高血压病患者血清Ⅰ型前胶原羧基端肽水平与左心室肥大的关系
作者：刘承云 刘正名 张超 张银环 管思明 毛焕元 朱天刚
单位：430022 武汉,同济医科大学协和医院(刘承云、刘正名、张银环、管思明、毛焕 元、朱天刚)；湖北省枝江市医院(张超)
关键词：高血压；肥大,左心室；胶原
临床内科杂志990609 【摘要】 目的 测定高血压病(EH)患者 血清Ⅰ型前胶原羧基端肽(PIP)的水平,并探讨其与左心室肥大的关系。方法 采用放射免疫分析方法测定EH患者血清PIP的水平,用超声心动 图测量左室解剖、舒缩功能参数,并以正常人组作对照。结果 EH组 血清PIP浓度较对照组显著升高(P<0.01),且与左心室质量指数(LVMI)相关(P<0 .05),与左心室舒张功能呈负相关(P<0.05)。结论 EH患者血 清PIP水平升高,且可能与左室肥大及其舒张功能障碍有关。
Relation of serum procollagen type I carboxy terminal peptide and left ventricular hypertrophy in essential hypertension
, http://www.100md.com
Liu Chengyun,Liu Zhengming Zhang C hao,et al.
Union Hospital,Tongji Medical University,Wuhan 430022
【Abstract】 Objective To study relationship between serum concentration of precollagen type I carboxy terminal peptide(PIP)a nd left ventricular hypertrophy(LVH)in patients with essential hypertension(EH). Methods The serum concentration of PIP was measured by spec ific radioimmunoassay in EH patiens(n=48)and in normotensive control subjects (NT,n=30).Echocardiograms were recorded in every subject to determine several para meters of left ventricular anatomy and function.Results Ser um concentration of PIP was markedly increased(P<0.01)in EH patients as co mpared with that of normal subjects and it was correlated with the left ventricu lar mass index(LVMI,P<0.05)and was negatively correlated with the left ven triclar diastolic function(P<0.05).Conclusion Increas ed serum PIP concentration is probably related to the diastolic dysfunction in LVH patients with EH.
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【Key words】 Hypertension Hypertrophy,left ventricular Collagen
许多学者认为,心肌纤维化(而非心肌重量本身)是决定高 血压病(Essential Hypertension,EH)患者心肌舒张僵硬度的主要因素,是导致心力衰竭的决 定性因素[1-3]。了解心肌纤维化的程度,对于高血压病心功能不全的防治无疑会 有重要的指导意义。虽然心肌活检是诊断心肌纤维化最可靠的方法,但因取材困难及取材部 位的限制,临床上难于普遍开展,故寻找诊断心肌纤维化的生化方法很有必要。许多研究表明 ,血清I型胶原羧基端肽(PIP)是反映体内胶原纤维形成的较理想指标[4]。我们测定 了高血压病患者血清PIP的水平,并探讨其与左心室肥大的关系。
对象与方法
一、对象:(1)高血压病(EH)组48例,均于休息10分钟后采用水银柱式血压计测量右上肢血压, 以Korotkoff音第Ⅰ、Ⅴ音分别作为收缩压(SBP)及舒张压(DBP)标准,每个患者测量3次,每次 间隔5分钟,取其平均值。以SBP≥21.3 kPa和(或)DBP≥12.6 kPa为入选标准,所有病例均 为Ⅰ～Ⅱ期患者,经全面体检和有关实验室检查排除其它心血管疾病和肺、肝、肾及骨代谢 性疾患。对孕妇或口服避孕药的女性患者不入选本研究。(2)对照组30例,血压均<18.6 /1 2 kPa,经常规体格检查和超声心动图检查未发现心、肺、肝、肾和骨代谢性疾病。两 组一般资料详见表1。
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二、方法:(1)心脏超声检查:采用彩色超声心动图仪(HP-1500型)测定左心室质量。左心室 质量指数(LVMI)按Devereux等[5]公式计算。左心室肥大(LVH)标准为LVMI男性>12 4 g/m2,女性>110 g/m2[6]。脉冲Doppler法测量二尖瓣血流舒张早期流速(VE )和心房收缩期流速(VA),以VE/VA<1作为判断左心室舒张功能不全的标准。(2)血清PIP浓度 的测定:采用平衡放射免疫分析法。静脉采血2～3 ml,室温下凝固,离心取血清置于-40℃冰 箱备用。药盒为美国INCSTAR公司生产。操作方法严格按药盒说明书提供的操作流程进行。
三、统计学处理:数据均以
±s表示,组间比较采用t检验,两变量之间的关 系采用直线相关分析。计数资料采用卡方检验。
结果
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一、两组血清PIP、超声测量左室解剖及心功能结果比较,见表1。
表1 两组一般情况、血清PIP及超声心动图测量结果(±s) 项 目
对照组
高血压组
年龄(岁)
42±13
45±15
性别(男∶女)
18∶12
32∶16
, 百拇医药
SBP(kPa)
15.86±2.21
21.45±2.99*
DBP(kPa)
10.14±1.04
11.96±0.78*
PIP(μg/L)
6.91±0.62
4.80±0.38*
LVMI(g/m2)
, http://www.100md.com 89.79±12.31
113.44±14.59*
VE/VA
1.52±0.34
0.98±0.26*
EF(%)
71±13
68±10
注:与对照组比较*P<0.01。EF为射血分数。
二、EH组左心室肥大(LVH)18例与无左心室肥大(NLVH)30例患者血清PIP、舒张功能结果比较 ,见表2。
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表2 EH组LVH与NLVH患者血清PIP和舒 张功能结果比较(±s) 项 目
LVH
NLVH
年龄(岁)
44(30～60)
42(29～58)
性别(男∶女)
12∶6
20∶10
SBP(kPa)
, 百拇医药 21.97±2.99
20.8±2.08
DBP(kPa)
12.22±1.38
11.7±1.82
PIP(μg/L)
8.60±2.35
6.04±1.23*
LVMI(g/m2)
125.11±6.85
107.24±8.27*
, 百拇医药
VE/VA
0.91±0.59
1.24±0.33**
注:与LVH组比较*P<0.05,**P<0.01。
三、相关分析发现,EH组中LVH患者血清PIP浓度与LVMI呈正相关(r=0.5163,P<0.05),与VE/VA呈负相关(r=0.5734,P<0.05)。
讨论
高血压病患者左心室收缩期负荷增加,除可致心肌细胞肥大外,心肌间质细胞也不成比例的增 生,分泌过多的胶原等细胞外基质(ECM)成分,使ECM过度累积,导致心肌纤维化。ECM的主要成 分是胶原,其中85%是I型胶原,11%为Ⅲ型胶原,其它为Ⅳ、Ⅴ型胶原[1,2]。胶原的 合成是在粗面内质网的多聚核糖体上通过信使核糖核酸合成多肽链开始,在内质网池中,每3 条前α肽链经羟化,装配成一条三股螺旋的前胶原分子,再经糖化以前胶原的形式分泌至细胞 外,然后由前胶原肽酶切除[4]。PIP在I型胶原形成时I型前胶原被完全切下,而PⅢP 仅部分被切除。许多研究表明,PIP是较理想的反映胶原纤维形成的标志[2,4]。因 此,测定高血压病患者血清中PIP的浓度可能间接反映高血压病心肌肥大形成过程中胶原合成 的程度。
, 百拇医药
本研究结果显示,与正常血压组相比,高血压病患者血清PIP浓度显著升高,在排除其它原因所 致的胶原合成增加的因素后,EH患者体内胶原合成增加,可能存在不同程度的心肌纤维化。本 资料还显示,EH组PIP升高与左心室质量指数和左心室舒张功能相关,提示EH患者心肌纤维化 可能参与了左心室肥大的形成。心肌纤维化使心肌僵硬度增加,增加心肌舒张的阻力,早期使 左心室舒张功能受损,并最终由于心室重塑致心肌正常结构丧失而使心室收缩功能也受损,从 而导致心功能不全。
参考文献
[1]Boluty MD,O Neill L,Meredith AL,et al.Alterations in cardiacgene expression during the transition from stable hypertropy to heart failure,marked up reguation of genes encoding extracellular matrix components.Circ Res,1994,75∶23 .
, http://www.100md.com
[2]Diez J,Panizo A,Gil MJ,et al.Serum marks collagen type Imetabolism in spontaneously hypertensive rats.Relation to myocardial fibrosis.Circulation,1996,93∶1026.
[3]陈义汉,龚兰生.卡托普利对自发性高血压大鼠心肌肥大和心肌纤维化的效应. 中华心血管病杂志,1996,24(4)∶295.
[4]Dize J,Laviades C,Monreal I,et al.Toward the biochemical assessment of myocardial fibrosis in hypertensive patients.Am J Cardiol,1995,76∶14D.
[5]Devereux RB,Reichek N.Echocardiographics determination of left ventr icular mass in man anatomic validation of the method.Circulation,1987,55∶613.
[6]王静,段春林.国人正常左心室质量指数的探讨.中华心血管病杂志,1996,24(3) ∶233.
收稿:1998-09-07 修回:1999-05-27, http://www.100md.com
单位：430022 武汉,同济医科大学协和医院(刘承云、刘正名、张银环、管思明、毛焕 元、朱天刚)；湖北省枝江市医院(张超)
关键词：高血压；肥大,左心室；胶原
临床内科杂志990609 【摘要】 目的 测定高血压病(EH)患者 血清Ⅰ型前胶原羧基端肽(PIP)的水平,并探讨其与左心室肥大的关系。方法 采用放射免疫分析方法测定EH患者血清PIP的水平,用超声心动 图测量左室解剖、舒缩功能参数,并以正常人组作对照。结果 EH组 血清PIP浓度较对照组显著升高(P<0.01),且与左心室质量指数(LVMI)相关(P<0 .05),与左心室舒张功能呈负相关(P<0.05)。结论 EH患者血 清PIP水平升高,且可能与左室肥大及其舒张功能障碍有关。
Relation of serum procollagen type I carboxy terminal peptide and left ventricular hypertrophy in essential hypertension
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Liu Chengyun,Liu Zhengming Zhang C hao,et al.
Union Hospital,Tongji Medical University,Wuhan 430022
【Abstract】 Objective To study relationship between serum concentration of precollagen type I carboxy terminal peptide(PIP)a nd left ventricular hypertrophy(LVH)in patients with essential hypertension(EH). Methods The serum concentration of PIP was measured by spec ific radioimmunoassay in EH patiens(n=48)and in normotensive control subjects (NT,n=30).Echocardiograms were recorded in every subject to determine several para meters of left ventricular anatomy and function.Results Ser um concentration of PIP was markedly increased(P<0.01)in EH patients as co mpared with that of normal subjects and it was correlated with the left ventricu lar mass index(LVMI,P<0.05)and was negatively correlated with the left ven triclar diastolic function(P<0.05).Conclusion Increas ed serum PIP concentration is probably related to the diastolic dysfunction in LVH patients with EH.
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【Key words】 Hypertension Hypertrophy,left ventricular Collagen
许多学者认为,心肌纤维化(而非心肌重量本身)是决定高 血压病(Essential Hypertension,EH)患者心肌舒张僵硬度的主要因素,是导致心力衰竭的决 定性因素[1-3]。了解心肌纤维化的程度,对于高血压病心功能不全的防治无疑会 有重要的指导意义。虽然心肌活检是诊断心肌纤维化最可靠的方法,但因取材困难及取材部 位的限制,临床上难于普遍开展,故寻找诊断心肌纤维化的生化方法很有必要。许多研究表明 ,血清I型胶原羧基端肽(PIP)是反映体内胶原纤维形成的较理想指标[4]。我们测定 了高血压病患者血清PIP的水平,并探讨其与左心室肥大的关系。
对象与方法
一、对象:(1)高血压病(EH)组48例,均于休息10分钟后采用水银柱式血压计测量右上肢血压, 以Korotkoff音第Ⅰ、Ⅴ音分别作为收缩压(SBP)及舒张压(DBP)标准,每个患者测量3次,每次 间隔5分钟,取其平均值。以SBP≥21.3 kPa和(或)DBP≥12.6 kPa为入选标准,所有病例均 为Ⅰ～Ⅱ期患者,经全面体检和有关实验室检查排除其它心血管疾病和肺、肝、肾及骨代谢 性疾患。对孕妇或口服避孕药的女性患者不入选本研究。(2)对照组30例,血压均<18.6 /1 2 kPa,经常规体格检查和超声心动图检查未发现心、肺、肝、肾和骨代谢性疾病。两 组一般资料详见表1。
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二、方法:(1)心脏超声检查:采用彩色超声心动图仪(HP-1500型)测定左心室质量。左心室 质量指数(LVMI)按Devereux等[5]公式计算。左心室肥大(LVH)标准为LVMI男性>12 4 g/m2,女性>110 g/m2[6]。脉冲Doppler法测量二尖瓣血流舒张早期流速(VE )和心房收缩期流速(VA),以VE/VA<1作为判断左心室舒张功能不全的标准。(2)血清PIP浓度 的测定:采用平衡放射免疫分析法。静脉采血2～3 ml,室温下凝固,离心取血清置于-40℃冰 箱备用。药盒为美国INCSTAR公司生产。操作方法严格按药盒说明书提供的操作流程进行。
三、统计学处理:数据均以
±s表示,组间比较采用t检验,两变量之间的关 系采用直线相关分析。计数资料采用卡方检验。结果
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一、两组血清PIP、超声测量左室解剖及心功能结果比较,见表1。
表1 两组一般情况、血清PIP及超声心动图测量结果(
±s) 项 目对照组
高血压组
年龄(岁)
42±13
45±15
性别(男∶女)
18∶12
32∶16
, 百拇医药
SBP(kPa)
15.86±2.21
21.45±2.99*
DBP(kPa)
10.14±1.04
11.96±0.78*
PIP(μg/L)
6.91±0.62
4.80±0.38*
LVMI(g/m2)
, http://www.100md.com 89.79±12.31
113.44±14.59*
VE/VA
1.52±0.34
0.98±0.26*
EF(%)
71±13
68±10
注:与对照组比较*P<0.01。EF为射血分数。
二、EH组左心室肥大(LVH)18例与无左心室肥大(NLVH)30例患者血清PIP、舒张功能结果比较 ,见表2。
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表2 EH组LVH与NLVH患者血清PIP和舒 张功能结果比较(
±s) 项 目LVH
NLVH
年龄(岁)
44(30～60)
42(29～58)
性别(男∶女)
12∶6
20∶10
SBP(kPa)
, 百拇医药 21.97±2.99
20.8±2.08
DBP(kPa)
12.22±1.38
11.7±1.82
PIP(μg/L)
8.60±2.35
6.04±1.23*
LVMI(g/m2)
125.11±6.85
107.24±8.27*
, 百拇医药
VE/VA
0.91±0.59
1.24±0.33**
注:与LVH组比较*P<0.05,**P<0.01。
三、相关分析发现,EH组中LVH患者血清PIP浓度与LVMI呈正相关(r=0.5163,P<0.05),与VE/VA呈负相关(r=0.5734,P<0.05)。
讨论
高血压病患者左心室收缩期负荷增加,除可致心肌细胞肥大外,心肌间质细胞也不成比例的增 生,分泌过多的胶原等细胞外基质(ECM)成分,使ECM过度累积,导致心肌纤维化。ECM的主要成 分是胶原,其中85%是I型胶原,11%为Ⅲ型胶原,其它为Ⅳ、Ⅴ型胶原[1,2]。胶原的 合成是在粗面内质网的多聚核糖体上通过信使核糖核酸合成多肽链开始,在内质网池中,每3 条前α肽链经羟化,装配成一条三股螺旋的前胶原分子,再经糖化以前胶原的形式分泌至细胞 外,然后由前胶原肽酶切除[4]。PIP在I型胶原形成时I型前胶原被完全切下,而PⅢP 仅部分被切除。许多研究表明,PIP是较理想的反映胶原纤维形成的标志[2,4]。因 此,测定高血压病患者血清中PIP的浓度可能间接反映高血压病心肌肥大形成过程中胶原合成 的程度。
, 百拇医药
本研究结果显示,与正常血压组相比,高血压病患者血清PIP浓度显著升高,在排除其它原因所 致的胶原合成增加的因素后,EH患者体内胶原合成增加,可能存在不同程度的心肌纤维化。本 资料还显示,EH组PIP升高与左心室质量指数和左心室舒张功能相关,提示EH患者心肌纤维化 可能参与了左心室肥大的形成。心肌纤维化使心肌僵硬度增加,增加心肌舒张的阻力,早期使 左心室舒张功能受损,并最终由于心室重塑致心肌正常结构丧失而使心室收缩功能也受损,从 而导致心功能不全。
参考文献
[1]Boluty MD,O Neill L,Meredith AL,et al.Alterations in cardiacgene expression during the transition from stable hypertropy to heart failure,marked up reguation of genes encoding extracellular matrix components.Circ Res,1994,75∶23 .
, http://www.100md.com
[2]Diez J,Panizo A,Gil MJ,et al.Serum marks collagen type Imetabolism in spontaneously hypertensive rats.Relation to myocardial fibrosis.Circulation,1996,93∶1026.
[3]陈义汉,龚兰生.卡托普利对自发性高血压大鼠心肌肥大和心肌纤维化的效应. 中华心血管病杂志,1996,24(4)∶295.
[4]Dize J,Laviades C,Monreal I,et al.Toward the biochemical assessment of myocardial fibrosis in hypertensive patients.Am J Cardiol,1995,76∶14D.
[5]Devereux RB,Reichek N.Echocardiographics determination of left ventr icular mass in man anatomic validation of the method.Circulation,1987,55∶613.
[6]王静,段春林.国人正常左心室质量指数的探讨.中华心血管病杂志,1996,24(3) ∶233.
收稿:1998-09-07 修回:1999-05-27, http://www.100md.com