放射治疗诱发脑膜瘤三例临床分析
作者：晋强 赵继宗 于春江
单位：100050 中国医学科学院北京天坛医院神经外科
关键词：
中华医学杂志NATIONAL MEDICAL JOURNAL OF CHINA1999年 第6期 1999 我们对43年前应用大剂量X线照射治疗头癣导致的永久性脱发11例患者进行了追踪观察，其中发现3例由此而诱发的脑膜瘤。
一、对象与方法
11例患者，男6例，女5例。均因患头癣于43年前在某医院行头皮放射脱癣治疗。放疗时年龄4～6岁,平均5.2岁。均采用 X线机作为放射源,放疗电压为80～100 KV,以280～300 Gy应用五野照射法一次完成(治疗过程中存在技术失误:使用成人剂量照射,操作过程中未使用限光筒,照射重叠,实际放射总剂量 >14 Gy)。放疗后患儿均出现头皮炎症及疼痛,继而出现永久性脱发。平均脱发面积>60 cm2。所有患儿脱发均为超剂量放射所致。现经随访及手术证实: 在1983～1997年的 14年间，共有3例患者陆续发生了脑膜瘤。3例患者的发病潜伏期分别为 29年、33年、43年。平均为 35年。发病的年龄从35～48岁,平均为40.6岁。
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二、结果
追踪随访的11例患者中，除3例患脑膜瘤外，其余均正常生存。3例脑膜瘤均因不同程度的神经系统损害症状及高颅压表现而就诊，并行手术治疗。3例患者术前均经CT检查，提示病变呈高密度影，对比呈团块状增强。2例患者的肿瘤周围均有很明显的低密度水肿样信号包绕,较一般脑膜瘤明显,其中1例曾因此而误诊为恶性胶质瘤。1例多发脑膜瘤患者行 MRI检查，结果显示肿瘤均表现为长 T1长 T2信号；瘤周亦有宽大的水肿移行区。较之典型脑膜瘤边界欠清楚，注射造影剂后肿瘤呈团块状强化。术中发现3例患者的肿瘤均位于照射野(头皮永久性脱发区 )内。3 个基底位于大脑镰或矢状窦旁的肿瘤外观呈黄或白色，质韧，血运较丰富，与其他脑膜瘤不同之处是: 肿瘤与正常脑组织间分界欠清,有类似胶质增生样的脑组织移行区。肿瘤直径 2～7cm不等。手术均达到全切。而位于额部的1例脑膜瘤则起源于蛛网膜,硬脑膜未受明显浸润,肿瘤予以显微镜下全切。术后病理证实，2例患者肿瘤细胞排列紧密,均为内皮细胞成分,且伴有胶质增生及胶原变性。另1例为混合型脑膜瘤(血管型+纤维型),亦合并胶原变性，此患者手术全切后肿瘤2次复发, 2次手术后病理证实肿瘤为纤维型脑膜瘤伴局部生长活跃。术后2例患者神经系统症状消失。 1例 12年内肿瘤2次复发,分别行手术及X-刀治疗。
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三、讨论
脑膜瘤是起源于脑膜及脑膜间衍生物的肿瘤，其发生是由于机体内环境改变及基因变异等综合因素所致，放疗则可能是引起基因变异的原因之一[1]。本组3例患者发病有以下特点：
1.患者放疗后至脑膜瘤的临床发病有较长的潜伏期，而这种潜伏期又因放疗剂量的不同而有所差异。Liwnicz等[2]认为，低剂量放疗(<10 Gy)诱发的脑膜瘤平均潜伏期> 30年,而大剂量放疗(>20 Gy)后其平均发病潜伏期>20年。本组放疗剂量 >14 Gy,介于两者之间,其平均潜伏期为 35年。不同的潜伏期提示 :大剂量放疗引起的染色体损伤较严重,它可使细胞的控制机制更快地缺失, 同时又使肿瘤的形成机制更早地表达。
2.放疗诱发脑膜瘤的患者接受放疗的年龄一般在学龄前，本组放疗年龄4～6岁，平均5.2岁。有研究指出[3]，儿童对放射线耐受性较差,其脑膜对放射线有特殊的敏感性，由此可认为，儿童是诱发脑膜瘤的易感年龄段。
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3.放疗诱发的脑膜瘤均发生于放射野内,本3例患者的4个肿瘤亦都发生于脱发区内,表明了肿瘤的发生与该部位接受放射线有关。
4.放疗诱发的脑膜瘤以浸润性生长多见,且病理显示肿瘤多呈非典型性。镜下一般表现为:细胞稠密呈片状生长,有众多的细胞核及有丝分裂相, 并且具有多形性和坏死。 Maurizio等[3]认为，放疗诱发的脑膜瘤多具有这种非典型性,因此肿瘤易复发,即使手术予以全切 ,其复发率仍可达3%。并且复发的肿瘤易产生恶变。本组3例患者影像学均提示瘤周有宽大的水肿移行带, 术中见肿瘤周围有浸润生长的胶质增生样组织。病理则提示 :瘤细胞排列紧密,多数伴胶质增生及胶原变性。说明肿瘤有非典型生长的趋势。虽然3例患者的肿瘤均做到全切, 但术后即有 1例患者2次复发。且复发肿瘤的病理显示了恶变倾向。
参考文献
1 王忠诚， 主编.神经外科学.武汉：湖北科学技术出版社，1998.456-457.
, 百拇医药
2 Liwnicz BH,Berger TS,Liwnicz RG,et al.Radiaion-associated gliomas:a aeport of
four cases and analysis of postration tumors of the central nervous
system.Neurosurgery,1985,17;436-445.
3 Maurizio S,Luigi C,Fabrizio P.High-dose radiation-induced meningiomas.Surg
Neurol,1997,47:435-442.
收稿：1998-09-17 修回：1999-02-10, http://www.100md.com
单位：100050 中国医学科学院北京天坛医院神经外科
关键词：
中华医学杂志NATIONAL MEDICAL JOURNAL OF CHINA1999年 第6期 1999 我们对43年前应用大剂量X线照射治疗头癣导致的永久性脱发11例患者进行了追踪观察，其中发现3例由此而诱发的脑膜瘤。
一、对象与方法
11例患者，男6例，女5例。均因患头癣于43年前在某医院行头皮放射脱癣治疗。放疗时年龄4～6岁,平均5.2岁。均采用 X线机作为放射源,放疗电压为80～100 KV,以280～300 Gy应用五野照射法一次完成(治疗过程中存在技术失误:使用成人剂量照射,操作过程中未使用限光筒,照射重叠,实际放射总剂量 >14 Gy)。放疗后患儿均出现头皮炎症及疼痛,继而出现永久性脱发。平均脱发面积>60 cm2。所有患儿脱发均为超剂量放射所致。现经随访及手术证实: 在1983～1997年的 14年间，共有3例患者陆续发生了脑膜瘤。3例患者的发病潜伏期分别为 29年、33年、43年。平均为 35年。发病的年龄从35～48岁,平均为40.6岁。
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二、结果
追踪随访的11例患者中，除3例患脑膜瘤外，其余均正常生存。3例脑膜瘤均因不同程度的神经系统损害症状及高颅压表现而就诊，并行手术治疗。3例患者术前均经CT检查，提示病变呈高密度影，对比呈团块状增强。2例患者的肿瘤周围均有很明显的低密度水肿样信号包绕,较一般脑膜瘤明显,其中1例曾因此而误诊为恶性胶质瘤。1例多发脑膜瘤患者行 MRI检查，结果显示肿瘤均表现为长 T1长 T2信号；瘤周亦有宽大的水肿移行区。较之典型脑膜瘤边界欠清楚，注射造影剂后肿瘤呈团块状强化。术中发现3例患者的肿瘤均位于照射野(头皮永久性脱发区 )内。3 个基底位于大脑镰或矢状窦旁的肿瘤外观呈黄或白色，质韧，血运较丰富，与其他脑膜瘤不同之处是: 肿瘤与正常脑组织间分界欠清,有类似胶质增生样的脑组织移行区。肿瘤直径 2～7cm不等。手术均达到全切。而位于额部的1例脑膜瘤则起源于蛛网膜,硬脑膜未受明显浸润,肿瘤予以显微镜下全切。术后病理证实，2例患者肿瘤细胞排列紧密,均为内皮细胞成分,且伴有胶质增生及胶原变性。另1例为混合型脑膜瘤(血管型+纤维型),亦合并胶原变性，此患者手术全切后肿瘤2次复发, 2次手术后病理证实肿瘤为纤维型脑膜瘤伴局部生长活跃。术后2例患者神经系统症状消失。 1例 12年内肿瘤2次复发,分别行手术及X-刀治疗。
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三、讨论
脑膜瘤是起源于脑膜及脑膜间衍生物的肿瘤，其发生是由于机体内环境改变及基因变异等综合因素所致，放疗则可能是引起基因变异的原因之一[1]。本组3例患者发病有以下特点：
1.患者放疗后至脑膜瘤的临床发病有较长的潜伏期，而这种潜伏期又因放疗剂量的不同而有所差异。Liwnicz等[2]认为，低剂量放疗(<10 Gy)诱发的脑膜瘤平均潜伏期> 30年,而大剂量放疗(>20 Gy)后其平均发病潜伏期>20年。本组放疗剂量 >14 Gy,介于两者之间,其平均潜伏期为 35年。不同的潜伏期提示 :大剂量放疗引起的染色体损伤较严重,它可使细胞的控制机制更快地缺失, 同时又使肿瘤的形成机制更早地表达。
2.放疗诱发脑膜瘤的患者接受放疗的年龄一般在学龄前，本组放疗年龄4～6岁，平均5.2岁。有研究指出[3]，儿童对放射线耐受性较差,其脑膜对放射线有特殊的敏感性，由此可认为，儿童是诱发脑膜瘤的易感年龄段。
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3.放疗诱发的脑膜瘤均发生于放射野内,本3例患者的4个肿瘤亦都发生于脱发区内,表明了肿瘤的发生与该部位接受放射线有关。
4.放疗诱发的脑膜瘤以浸润性生长多见,且病理显示肿瘤多呈非典型性。镜下一般表现为:细胞稠密呈片状生长,有众多的细胞核及有丝分裂相, 并且具有多形性和坏死。 Maurizio等[3]认为，放疗诱发的脑膜瘤多具有这种非典型性,因此肿瘤易复发,即使手术予以全切 ,其复发率仍可达3%。并且复发的肿瘤易产生恶变。本组3例患者影像学均提示瘤周有宽大的水肿移行带, 术中见肿瘤周围有浸润生长的胶质增生样组织。病理则提示 :瘤细胞排列紧密,多数伴胶质增生及胶原变性。说明肿瘤有非典型生长的趋势。虽然3例患者的肿瘤均做到全切, 但术后即有 1例患者2次复发。且复发肿瘤的病理显示了恶变倾向。
参考文献
1 王忠诚， 主编.神经外科学.武汉：湖北科学技术出版社，1998.456-457.
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2 Liwnicz BH,Berger TS,Liwnicz RG,et al.Radiaion-associated gliomas:a aeport of
four cases and analysis of postration tumors of the central nervous
system.Neurosurgery,1985,17;436-445.
3 Maurizio S,Luigi C,Fabrizio P.High-dose radiation-induced meningiomas.Surg
Neurol,1997,47:435-442.
收稿：1998-09-17 修回：1999-02-10, http://www.100md.com