无淋巴结转移的直肠癌nm23-H1、p21表达与预后的关系
作者：裴锋 冯茂辉 王维娜 张克亮
单位：430070 武汉,湖北省肿瘤医院外Ⅱ科(裴锋,张克亮);同济医科大学同济医院(冯茂辉);黄石市卫校(王维娜)
关键词：直肠肿瘤；nm23-H1；p21；免疫组织化学
临床外科杂志990614 【摘要】 目的 探讨无淋巴结转移的直肠癌中nm23-H1、p21表达与预后的关系。方法 应用免疫组织化学方法观察84例无淋巴结转移的直肠腺癌nm23-H1、p21的表达。结果 在生存期<5年的32例患者中,nm23-H1阴性表达者26例(81.3%),p21阳性表达者28例(87.5%),在生存期≥5年的52例患者中,nm23-H1阴性表达者11例(21.2%),p21阳性表达者20例(38.5%),nm23-H1及p21在2组中表达差异有显著性(P<0.05)。结论 无淋巴结转移的直肠癌中nm23-H1低表达及p21阳性表达与5年生存率密切相关,这对术后综合治疗方案选择有指导作用。
, http://www.100md.com
The relation between expression of nm23-H1 and p21 in rectal adenocarcinomas without lymph node metastasis and the clinical prognosis
PEI Feng,FENG Maohui,WANG Weina,et al
Hubei Province Tumor Hospital,Wuhan 430070
【Abstract】 Objective To study the expression of nm23-H1 and p21 gene in rectal adenocarcinomas without lymph node metastasis and its relation to the clinical prognosis.Method 84 cases were subjected to immunhistochemical study to observe the expresion of nm23-H1 and p21 protein in adenocarcinomas.Result Among 32 cases with less than 5 years survival,the negative expression of nm23-H1 in adnocarcinomas was revealed in 26 cases(81.3%),the positive expression of p21 in adenocorcinoma was revealed in 28 cases(87.5%)。However,among 52 cases with more than 5 years survial,the negative expression of nm23-H1 was 11 cases(21.2%),the positive expresstion of p21 was 20 cases(38.5%).The difference between two group was prominent(P<0.05).Conclusion There are close relationship between the negative expression of nm23-H1 and positive expression of p21 in rectal adenocarcinomas without lymph node metastasis and 5-year survival rate.
, 百拇医药
【Key words】 Rectal neoplasms nm23-H1 p21 Immunohistochemistry
结直肠癌的预后与淋巴结转移密切相关,我们通过观察无淋巴结转移的直肠癌nm23-H1及p21的表达并分析与5年生存的关系,探讨其能否作为制定治疗方案的预后指标。
对象与方法
1.对象 直肠腺癌84例,其中男性44例,女性40例,中位年龄49岁,为1990～1993年间在我院行直肠癌根治术,患者的石蜡切块均无淋巴结及肝转移。随访结果:生存期最短1年3个月,最长达7年2个月,生存不到5年者32例,生存5年及5年以上者52例。
2.试剂 nm23-H1单克隆抗体NM301和免疫组化试剂盒S-Pkit为美国MAXIM公司产品,抗p21蛋白单抗NCC-Ras-001为美国ZYMED公司产品,均购自福州迈新生物技术公司。
, 百拇医药
3.方法 免疫组织化学染色采用S-P法,具体操作按说明书进行,阴性对照用PBC代替一抗作空白对照,阳性对照用ZYMED公司赠送阳性对照片作对照。
4.结果判断 nm23-H1蛋白染色以细胞浆内出现棕黄色颗粒为阳性,以阳性染色细胞数<30%为阴性(-),31%～60%为阳性(+),>61%为强阳性(++)。p21染色以胞浆内出现棕黄色颗粒为阳性。数据统计和分析采用卡方检验。
结 果
1.肿瘤临床分期、病理特点及手术方式与5年生存的关系见表1。表1表明,生存期<5年和≥5年的两组中,肿瘤的分化程度、Dukes’分期及手术方式相比,均无显著性差异(P>0.05)。
表1 肿瘤临床分期、病理特点及手术方式与5年生存的关系 生存期
(年)
, 百拇医药
例数
分化程度
Dukes分期
手术方式
高分化
低分化
A期
B期
Miles
Dixon
<5
32
24
, http://www.100md.com
8
20
12
21
11
≥5
52
45
7
36
16
40
12
2.nm23-H1在无淋巴结转移的直肠癌中表达见表2。表2表明,在生存期<5年的32例无淋巴结转移的直肠腺癌中,nm23-H1阴性为26例,占81.3%,在生存期≥5年的52例无淋巴结转移的直肠腺癌中,nm23-H1阴性为11例,占21.2%,前者的阴性率高于后者,差异显著,P<0.05。表2 无淋巴结转移的直肠癌nm23-H1表达与5年生存的关系 生存期
, http://www.100md.com
(年)
例数
nm23-H1表达
阳性例数(%)
阴性例数(%)
<5
32
6(18.7)
26(81.3)
≥5
52
41(78.8)
11(21.2)
, 百拇医药
3.p21在无淋巴结转移的直肠癌中表达见表3。表3表明,生存期<5年的32例无淋巴结转移的直肠腺癌患者中,p21阳性有28例,占87.5%,生存期≥5年的52例无淋巴结转移的直肠腺癌患者中,p21阳性为20例,占38.5%,前者的阳性表达率高于后者,差异显著,P<0.05。表3 无淋巴结转移的直肠癌p21表达与5年生存的关系 生存期
(年)
例数
p21表达
阳性例数(%)
阴性例数(%)
<5
32
28(87.5)
, 百拇医药
4(12.5)
≥5
52
20(38.5)
32(61.5)
讨 论
nm23-H1基因是一个肿瘤转移的抑制基因,具有抑制肿瘤转移及细胞恶性转化作用[1]。现在发现nm23-H1在某些具有高转移性的人类肿瘤中存在丢失和突变,并与转移密切相关[2]。本研究表明,在无淋巴结转移的直肠癌中nm23-H1低表达与5年生存密切相关,生存期少于5年组中nm23-H1低表达率高于生存期大于5年组,说明nm23-H1基因突变在无淋巴结转移的直肠癌中起作用,这对判断预后具有指导意义。
, 百拇医药 p21蛋白是ras基因编码的蛋白,属G蛋白类,ras是由点突变方式激活而致细胞癌变的原癌基因,ras激活能显著降低蛋白激酶C的活性,使细胞信息偶联发生紊乱,从而导致细胞恶性增殖,促进肿瘤的浸润及转移。ras突变激活可导致p21蛋白过度表达,因此p21阳性可反映肿瘤细胞的异常分化状态[3]。本研究表明,在无淋巴结转移的直肠癌中p21蛋白阳性与5年生存密切相关,生存期少于5年组中p21蛋白阳性表达高于生存期大于5年组,说明ras基因突变在无淋巴结转移的直肠癌中起作用,这对判断预后具有指导意义。
综上表明,nm23-H1及p21蛋白的表达是一项预测无淋巴结转移的直肠癌预后的指标,对预后判断及治疗方案的制定具有指导作用,nm23-H1及p21在无淋巴结转移的直肠癌的病程进程中起作用。
参考文献
[1]Cohn KH,Wang FS,Fidelina DL,et al.Association of nm23-H1 allelic deletions with distant metastasis in colorectal carcinoma.The Lancet,1991,388∶722
, 百拇医药
[2]Tavnnapfel A,Katalinic A,Kockerling F,et al.The prediction of lymph node metastasis in colorectal cancer by expression of the nudeoside diphosphate Kinase/nm23-H1 and histopathological Variables.Am J Gastroentorol,1997,92(7)∶1182
[3]Laurent-puig P,Olschwang S,Delattre O,et al.Association of Ki-ras mutation with differentiation and tumor formation pathways in colorectal carcinoma.Int Cancer,1991,49∶220
收稿日期:1999-08-10, http://www.100md.com
单位：430070 武汉,湖北省肿瘤医院外Ⅱ科(裴锋,张克亮);同济医科大学同济医院(冯茂辉);黄石市卫校(王维娜)
关键词：直肠肿瘤；nm23-H1；p21；免疫组织化学
临床外科杂志990614 【摘要】 目的 探讨无淋巴结转移的直肠癌中nm23-H1、p21表达与预后的关系。方法 应用免疫组织化学方法观察84例无淋巴结转移的直肠腺癌nm23-H1、p21的表达。结果 在生存期<5年的32例患者中,nm23-H1阴性表达者26例(81.3%),p21阳性表达者28例(87.5%),在生存期≥5年的52例患者中,nm23-H1阴性表达者11例(21.2%),p21阳性表达者20例(38.5%),nm23-H1及p21在2组中表达差异有显著性(P<0.05)。结论 无淋巴结转移的直肠癌中nm23-H1低表达及p21阳性表达与5年生存率密切相关,这对术后综合治疗方案选择有指导作用。
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The relation between expression of nm23-H1 and p21 in rectal adenocarcinomas without lymph node metastasis and the clinical prognosis
PEI Feng,FENG Maohui,WANG Weina,et al
Hubei Province Tumor Hospital,Wuhan 430070
【Abstract】 Objective To study the expression of nm23-H1 and p21 gene in rectal adenocarcinomas without lymph node metastasis and its relation to the clinical prognosis.Method 84 cases were subjected to immunhistochemical study to observe the expresion of nm23-H1 and p21 protein in adenocarcinomas.Result Among 32 cases with less than 5 years survival,the negative expression of nm23-H1 in adnocarcinomas was revealed in 26 cases(81.3%),the positive expression of p21 in adenocorcinoma was revealed in 28 cases(87.5%)。However,among 52 cases with more than 5 years survial,the negative expression of nm23-H1 was 11 cases(21.2%),the positive expresstion of p21 was 20 cases(38.5%).The difference between two group was prominent(P<0.05).Conclusion There are close relationship between the negative expression of nm23-H1 and positive expression of p21 in rectal adenocarcinomas without lymph node metastasis and 5-year survival rate.
, 百拇医药
【Key words】 Rectal neoplasms nm23-H1 p21 Immunohistochemistry
结直肠癌的预后与淋巴结转移密切相关,我们通过观察无淋巴结转移的直肠癌nm23-H1及p21的表达并分析与5年生存的关系,探讨其能否作为制定治疗方案的预后指标。
对象与方法
1.对象 直肠腺癌84例,其中男性44例,女性40例,中位年龄49岁,为1990～1993年间在我院行直肠癌根治术,患者的石蜡切块均无淋巴结及肝转移。随访结果:生存期最短1年3个月,最长达7年2个月,生存不到5年者32例,生存5年及5年以上者52例。
2.试剂 nm23-H1单克隆抗体NM301和免疫组化试剂盒S-Pkit为美国MAXIM公司产品,抗p21蛋白单抗NCC-Ras-001为美国ZYMED公司产品,均购自福州迈新生物技术公司。
, 百拇医药
3.方法 免疫组织化学染色采用S-P法,具体操作按说明书进行,阴性对照用PBC代替一抗作空白对照,阳性对照用ZYMED公司赠送阳性对照片作对照。
4.结果判断 nm23-H1蛋白染色以细胞浆内出现棕黄色颗粒为阳性,以阳性染色细胞数<30%为阴性(-),31%～60%为阳性(+),>61%为强阳性(++)。p21染色以胞浆内出现棕黄色颗粒为阳性。数据统计和分析采用卡方检验。
结 果
1.肿瘤临床分期、病理特点及手术方式与5年生存的关系见表1。表1表明,生存期<5年和≥5年的两组中,肿瘤的分化程度、Dukes’分期及手术方式相比,均无显著性差异(P>0.05)。
表1 肿瘤临床分期、病理特点及手术方式与5年生存的关系 生存期
(年)
, 百拇医药
例数
分化程度
Dukes分期
手术方式
高分化
低分化
A期
B期
Miles
Dixon
<5
32
24
, http://www.100md.com
8
20
12
21
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≥5
52
45
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36
16
40
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2.nm23-H1在无淋巴结转移的直肠癌中表达见表2。表2表明,在生存期<5年的32例无淋巴结转移的直肠腺癌中,nm23-H1阴性为26例,占81.3%,在生存期≥5年的52例无淋巴结转移的直肠腺癌中,nm23-H1阴性为11例,占21.2%,前者的阴性率高于后者,差异显著,P<0.05。表2 无淋巴结转移的直肠癌nm23-H1表达与5年生存的关系 生存期
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(年)
例数
nm23-H1表达
阳性例数(%)
阴性例数(%)
<5
32
6(18.7)
26(81.3)
≥5
52
41(78.8)
11(21.2)
, 百拇医药
3.p21在无淋巴结转移的直肠癌中表达见表3。表3表明,生存期<5年的32例无淋巴结转移的直肠腺癌患者中,p21阳性有28例,占87.5%,生存期≥5年的52例无淋巴结转移的直肠腺癌患者中,p21阳性为20例,占38.5%,前者的阳性表达率高于后者,差异显著,P<0.05。表3 无淋巴结转移的直肠癌p21表达与5年生存的关系 生存期
(年)
例数
p21表达
阳性例数(%)
阴性例数(%)
<5
32
28(87.5)
, 百拇医药
4(12.5)
≥5
52
20(38.5)
32(61.5)
讨 论
nm23-H1基因是一个肿瘤转移的抑制基因,具有抑制肿瘤转移及细胞恶性转化作用[1]。现在发现nm23-H1在某些具有高转移性的人类肿瘤中存在丢失和突变,并与转移密切相关[2]。本研究表明,在无淋巴结转移的直肠癌中nm23-H1低表达与5年生存密切相关,生存期少于5年组中nm23-H1低表达率高于生存期大于5年组,说明nm23-H1基因突变在无淋巴结转移的直肠癌中起作用,这对判断预后具有指导意义。
, 百拇医药 p21蛋白是ras基因编码的蛋白,属G蛋白类,ras是由点突变方式激活而致细胞癌变的原癌基因,ras激活能显著降低蛋白激酶C的活性,使细胞信息偶联发生紊乱,从而导致细胞恶性增殖,促进肿瘤的浸润及转移。ras突变激活可导致p21蛋白过度表达,因此p21阳性可反映肿瘤细胞的异常分化状态[3]。本研究表明,在无淋巴结转移的直肠癌中p21蛋白阳性与5年生存密切相关,生存期少于5年组中p21蛋白阳性表达高于生存期大于5年组,说明ras基因突变在无淋巴结转移的直肠癌中起作用,这对判断预后具有指导意义。
综上表明,nm23-H1及p21蛋白的表达是一项预测无淋巴结转移的直肠癌预后的指标,对预后判断及治疗方案的制定具有指导作用,nm23-H1及p21在无淋巴结转移的直肠癌的病程进程中起作用。
参考文献
[1]Cohn KH,Wang FS,Fidelina DL,et al.Association of nm23-H1 allelic deletions with distant metastasis in colorectal carcinoma.The Lancet,1991,388∶722
, 百拇医药
[2]Tavnnapfel A,Katalinic A,Kockerling F,et al.The prediction of lymph node metastasis in colorectal cancer by expression of the nudeoside diphosphate Kinase/nm23-H1 and histopathological Variables.Am J Gastroentorol,1997,92(7)∶1182
[3]Laurent-puig P,Olschwang S,Delattre O,et al.Association of Ki-ras mutation with differentiation and tumor formation pathways in colorectal carcinoma.Int Cancer,1991,49∶220
收稿日期:1999-08-10, http://www.100md.com