二甲双胍降脂作用临床观察
作者：甘振钊 霍嘉欣 梁 丹 海静如
单位：广西南宁市第二人民医院
关键词：二甲双胍；高脂血症；脂代谢
医学文选990604
【摘要】 目的 了解二甲双胍的降脂效果。方法 将66例高脂血症患者随机分成2组，治疗组32例用二甲双胍治疗，对照组34例口服维生素E。用药后4周，组内、组间比较治疗前后血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、体重的变化。结果 对照组无效，治疗组TC、TG、体重治疗后明显下降，P<0.05；两组间比较有显著差异，P<0.05。结论 二甲双胍对血脂、体重有一定的降低作用。
二甲双胍是众所周知的降糖药，但近年来国外曾有文献报道它对脂代谢有一定的影响。我院自1998年12月至1999年8月应用二甲双胍治疗高脂血症32例，观察其治疗前后血脂的改变，现报告如下。
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1 临床资料
1.1 一般资料 68例为住院或健康体检发现的病人，均符合中华心血管病杂志编委会所定的高脂血症诊断标准[1]，其中男48例，女20例，年龄38～65岁，平均(52.6±6.3)岁。无严重心、肝、脑、肺疾患及糖尿病，肾功能正常。
1.2 给药方法 将68例患者随机分为两组，二甲双胍治疗组和维生素E对照组各34例。治疗组口服二甲双胍(北京天安联合制药公司生产)0.25g/次，每天3次；对照组口服维生素E100mg/次，每天1次。连服4周为1疗程，受试期间避免高脂饮食、戒酒。
1.3 观察方法 用药前后测定血脂水平、空腹血糖、肝、肾功能、体重。
1.4 统计方法 各参数均值用
±s表示，治疗前后血脂变化采用t检验，P<0.05者为有效。
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2 结 果
2.1 两组治疗前血脂、FBG、体重比较无差异，P>0.05。
2.2 用药4周后，治疗组血脂中总胆固醇、甘油三脂、体重降低，与治疗前有明显差别，P<0.05；对照组无明显变化，两组间差异显著，P<0.05，结果见表1。
治疗前后组内、组间血脂、FBG、体重比较(±s) 组别(n)
TC(mmol/L)
TG(mmol/L)
HDL-C(mmol/L)
LDL-C(mmol/L)
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FBG(mmol/L)
体重(kg)
前
后
前
后
前
后
前
后
前
后
前
后
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对照组(34)
6.05±0.81
6.01±0.78
2.65±1.02
2.59±0.88
1.26±0.19
1.25±0.20
3.76±1.28
3.58±1.07
5.71±0.54
5.68±0.52
67.30±5.16
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66.9±6.81
治疗组(32)
6.12±0.75
5.58±0.91*△
2.75±1.23
2.04±0.98*△
1.28±0.26
1.30±0.30
3.59±1.16
3.35±1.25
5.67±0.48
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5.56±0.39
66.69±6.11
63.32±5.97*△
注：1、治疗前各组间比较无显著性差异，P>0.05；2、各组治疗前后比较：*P<0.05；3、各组间治疗后比较：△P<0.05。
2.3 治疗过程中，二甲双胍组有2例服药后1周出现恶心、纳差、腹泻，且不能耐受，退出观察治疗。有5例出现轻度恶心、纳差，2周后症状逐渐缓解，治疗后肝、肾功能无损害，无低血糖反应。
3 讨 论
3.1 二甲双胍是双胍类降糖药，本观察发现二甲双胍有一定的降TC、TG作用，其中对HDL-C、LDL-C影响不大。另外，体重亦下降明显，对正常血糖无明显降低。国外有过类似报道，二甲双胍可改善肥胖妇女糖、脂代谢异常，并降低血压[2]；可降低餐后TG以及肠源性富含脂蛋白的TG浓度[3]。
, 百拇医药
3.2 近年研究表明，胰岛素抵抗可能是血脂异常的发病机制之一。据报道，原发性高甘油三脂(TG)血症的患者存在显著的胰岛素抵抗[4]。脂肪组织分解，流经肝脏的游离脂肪酸(FFA)量增加，可加速TG合成。目前认为高脂血症患者存在高胰岛素血症/胰岛素抵抗(IR)的机理与肝脏的IR密切相关。当肝脏发生IR时，胰岛素抑制血浆FFA浓度的作用下降，导致血浆FFA浓度上升，进入肝脏的FFA也随之增多，从而刺激肝脏合成及释放极低密度脂蛋白(VLDL)。同时，IR可引起脂蛋白酶活性下降，VLDL的代谢变得缓慢，这样VIDL水平就会上升[5]。而二甲双胍通过抑制肝糖异生，降低肝糖输出以及促进骨骼肌、脂肪等外周组织对胰岛素的敏感性[6]。同时，有体外实验表明，二甲双胍能促进胰岛素与受体的结合[7]。也就说明，二甲双胍通过调节胰岛素作用，改善胰岛素抵抗，使血脂降低。本文中使用二甲双胍组体重下降明显，这可能与二甲双胍大剂量时出现厌食、恶心等不良反应或影响碳水化合物在肠道吸收有关。因此，认为高脂血症，特别合并有糖尿病、肥胖的患者使用二甲双胍治疗，可同时达到降脂及降糖、减轻体重作用。
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参考文献
1 中华心血管病杂志编委会心血管药物对策组.心血管药物临床试验评价方法的建议.中华心血管病杂志，1998，26(1)：5～11
2 Gingliano D,Deros N,Dimaro G,et al.Metformin improves glucose,Lipid metabolism,and redues blood pressure in hypertensive,obese women,Diabetes Carc,1993,16(10):1387～1390
3 Jeppesen J,Zhou My,Chen YD,et al.Effect of metformin on postprandial Lipemia in patients with fairly to poorly controlled NIDDM.Diabetes Care,1994 oct,17(10):1093～1099
4 徐一甄.胰岛素抵抗与血脂异常.国外医学内科分册，1998，25(1)：12～13
5 李晨钟综述.胰岛素抵抗综合征.国外医学内分泌学分册，1995，15(4)：171
6 Coppack SW,Tensen MD,Miles JM.In vivo regulation of lipolysis in humans J Lipid Res,1994,35:177～193
7 Bailey CJ,Turner RC.Metformin.N Engl J Med,1996,334(9):574～579, 百拇医药
单位：广西南宁市第二人民医院
关键词：二甲双胍；高脂血症；脂代谢
医学文选990604
【摘要】 目的 了解二甲双胍的降脂效果。方法 将66例高脂血症患者随机分成2组，治疗组32例用二甲双胍治疗，对照组34例口服维生素E。用药后4周，组内、组间比较治疗前后血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、体重的变化。结果 对照组无效，治疗组TC、TG、体重治疗后明显下降，P<0.05；两组间比较有显著差异，P<0.05。结论 二甲双胍对血脂、体重有一定的降低作用。
二甲双胍是众所周知的降糖药，但近年来国外曾有文献报道它对脂代谢有一定的影响。我院自1998年12月至1999年8月应用二甲双胍治疗高脂血症32例，观察其治疗前后血脂的改变，现报告如下。
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1 临床资料
1.1 一般资料 68例为住院或健康体检发现的病人，均符合中华心血管病杂志编委会所定的高脂血症诊断标准[1]，其中男48例，女20例，年龄38～65岁，平均(52.6±6.3)岁。无严重心、肝、脑、肺疾患及糖尿病，肾功能正常。
1.2 给药方法 将68例患者随机分为两组，二甲双胍治疗组和维生素E对照组各34例。治疗组口服二甲双胍(北京天安联合制药公司生产)0.25g/次，每天3次；对照组口服维生素E100mg/次，每天1次。连服4周为1疗程，受试期间避免高脂饮食、戒酒。
1.3 观察方法 用药前后测定血脂水平、空腹血糖、肝、肾功能、体重。
1.4 统计方法 各参数均值用
±s表示，治疗前后血脂变化采用t检验，P<0.05者为有效。, 百拇医药
2 结 果
2.1 两组治疗前血脂、FBG、体重比较无差异，P>0.05。
2.2 用药4周后，治疗组血脂中总胆固醇、甘油三脂、体重降低，与治疗前有明显差别，P<0.05；对照组无明显变化，两组间差异显著，P<0.05，结果见表1。
治疗前后组内、组间血脂、FBG、体重比较(
±s) 组别(n)TC(mmol/L)
TG(mmol/L)
HDL-C(mmol/L)
LDL-C(mmol/L)
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FBG(mmol/L)
体重(kg)
前
后
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对照组(34)
6.05±0.81
6.01±0.78
2.65±1.02
2.59±0.88
1.26±0.19
1.25±0.20
3.76±1.28
3.58±1.07
5.71±0.54
5.68±0.52
67.30±5.16
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66.9±6.81
治疗组(32)
6.12±0.75
5.58±0.91*△
2.75±1.23
2.04±0.98*△
1.28±0.26
1.30±0.30
3.59±1.16
3.35±1.25
5.67±0.48
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5.56±0.39
66.69±6.11
63.32±5.97*△
注：1、治疗前各组间比较无显著性差异，P>0.05；2、各组治疗前后比较：*P<0.05；3、各组间治疗后比较：△P<0.05。
2.3 治疗过程中，二甲双胍组有2例服药后1周出现恶心、纳差、腹泻，且不能耐受，退出观察治疗。有5例出现轻度恶心、纳差，2周后症状逐渐缓解，治疗后肝、肾功能无损害，无低血糖反应。
3 讨 论
3.1 二甲双胍是双胍类降糖药，本观察发现二甲双胍有一定的降TC、TG作用，其中对HDL-C、LDL-C影响不大。另外，体重亦下降明显，对正常血糖无明显降低。国外有过类似报道，二甲双胍可改善肥胖妇女糖、脂代谢异常，并降低血压[2]；可降低餐后TG以及肠源性富含脂蛋白的TG浓度[3]。
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3.2 近年研究表明，胰岛素抵抗可能是血脂异常的发病机制之一。据报道，原发性高甘油三脂(TG)血症的患者存在显著的胰岛素抵抗[4]。脂肪组织分解，流经肝脏的游离脂肪酸(FFA)量增加，可加速TG合成。目前认为高脂血症患者存在高胰岛素血症/胰岛素抵抗(IR)的机理与肝脏的IR密切相关。当肝脏发生IR时，胰岛素抑制血浆FFA浓度的作用下降，导致血浆FFA浓度上升，进入肝脏的FFA也随之增多，从而刺激肝脏合成及释放极低密度脂蛋白(VLDL)。同时，IR可引起脂蛋白酶活性下降，VLDL的代谢变得缓慢，这样VIDL水平就会上升[5]。而二甲双胍通过抑制肝糖异生，降低肝糖输出以及促进骨骼肌、脂肪等外周组织对胰岛素的敏感性[6]。同时，有体外实验表明，二甲双胍能促进胰岛素与受体的结合[7]。也就说明，二甲双胍通过调节胰岛素作用，改善胰岛素抵抗，使血脂降低。本文中使用二甲双胍组体重下降明显，这可能与二甲双胍大剂量时出现厌食、恶心等不良反应或影响碳水化合物在肠道吸收有关。因此，认为高脂血症，特别合并有糖尿病、肥胖的患者使用二甲双胍治疗，可同时达到降脂及降糖、减轻体重作用。
, http://www.100md.com
参考文献
1 中华心血管病杂志编委会心血管药物对策组.心血管药物临床试验评价方法的建议.中华心血管病杂志，1998，26(1)：5～11
2 Gingliano D,Deros N,Dimaro G,et al.Metformin improves glucose,Lipid metabolism,and redues blood pressure in hypertensive,obese women,Diabetes Carc,1993,16(10):1387～1390
3 Jeppesen J,Zhou My,Chen YD,et al.Effect of metformin on postprandial Lipemia in patients with fairly to poorly controlled NIDDM.Diabetes Care,1994 oct,17(10):1093～1099
4 徐一甄.胰岛素抵抗与血脂异常.国外医学内科分册，1998，25(1)：12～13
5 李晨钟综述.胰岛素抵抗综合征.国外医学内分泌学分册，1995，15(4)：171
6 Coppack SW,Tensen MD,Miles JM.In vivo regulation of lipolysis in humans J Lipid Res,1994,35:177～193
7 Bailey CJ,Turner RC.Metformin.N Engl J Med,1996,334(9):574～579, 百拇医药