利巴韦林与氧氟沙星注射液的配伍稳定性实验
作者：廖 艺
单位：(广西南宁市第二人民医院药剂科 南宁 530031)
关键词：双波长紫外分光光度法；利巴韦林；氧氟沙星；配伍稳定性
广西医科大学学报990648
摘要 目的：检测利巴韦林与氧氟沙星注射液的配伍稳定性。方法：采用双波长紫外分光光度法分别检测两药配伍前后的含量变化情况。结果：25，37℃时，0～6 h其外观、pH值 、含量没有明显变化，8 h后含量有所下降。按相应工作曲线项下所述方法测得相应A值和△A值，计算得利巴韦林的回收率为100.43%，RSD＝0.46%。氧氟沙星回收率为99.80%，RSD＝0.23%。结论：利巴韦林与氧氟沙星注射液在常温及炎热夏天都可配伍使用，6 h内用完。本方法简单可靠，操作方便。
中国图书资料分类法分类号 R969.2
, 百拇医药
利巴韦林为广谱抗病毒药。氧氟沙星具有第三代喹诺酮类抗菌活性，临床上常用于革兰氏阴性菌所致的急、慢性感染。对于病毒与细菌混合感染，两者是否可直接配伍，尚未见报道。本文检测25，37℃环境中，利巴韦林与氧氟沙星注射液的配伍稳定性，为临床用药提供准确、可靠的依据。
1 试药与仪器
1.1仪器：UV-1601型紫外分光光度计(日本岛津)；PHS-2C型精密酸度计(上海雷磁仪器厂)；电热恒温水浴锅(北京西城区医疗器械厂)。
1.2 试药：利巴韦林对照品(广西区药品检验所提供)；氧氟沙星对照品(广西区药品检验所提供)；氧氟沙星注射液(广东彼迪药业有限公司) ； 利巴韦林注射液(广州市桥制药厂)。
2 方法与结果
2.1供试液的配制：精密称取利巴韦林对照品100 mg，配制成1g/L的水溶液(以下简称A)；精密称取氧氟沙星对照品100 mg，用0.1 mol/L的稀盐酸溶解，并配制成1g/L的盐酸溶液(以下简称B)。
, http://www.100md.com
2.2 测定波长的选择：精密吸取试液A适量，配制成10 mg/L的水溶液，精密吸取供试液B适量配制成6 mg/L[1] 的水溶液，以H2O为空白，在190～400 nm波长处扫描得紫外吸收光谱图，利巴韦林在206 nm处有最大吸收[2，3]，氧氟沙星在293 nm处有最大吸收[1]；同时测定206 nm处，氧氟沙星有吸收， 利巴韦林在293 nm处几乎无吸收。以水为空白对照，采用双波长分光光度法，经反复试验确定，以206 nm为测定波长，274 nm为等吸收波长测定利巴韦林；在293 nm处直接测定氧氟沙星。
2.3 标准曲线的绘制：分别精密吸取贮备液A 0.6，0.8，1.0，1.2，1.4，1.6 ml与贮备液B 0.2，0.4，0.6，0.8，1.0，1.2 ml,分别混合定置于100 ml量瓶中,配制成不同浓度系列的混合水溶液。以水为空白对照，分别测定206、274、293 nm处的吸收值，计算回归方程，结果表明利巴韦林、 氧氟沙星在一定范围内， 吸收值与浓度线性关系良好，见表1。
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表1 两种药物回归方程及线性范围(n＝6) 药 品
回归方程
r
线性范围
(ρB/mg.L-1)
利巴韦林
C＝21.93△A+0.322
0.9996
6～16
氧氟沙星
C＝10.84A+0.00997
, 百拇医药
0.9999
2～12
2.4 回收率试验：精取利巴韦林、氧氟沙星适量，按工作曲线项下所述方法配制，使利巴韦林浓度在6～16 mg/L之间，氧氟沙星浓度在2～12 mg/L之间，并按处方加入相应辅料，测定相应A值和△A值，计算得利巴韦林的回收率为100.43%(RSD＝0.46%，n＝6) ；氧氟沙星回收率为99.80%(RSD＝0.23%，n＝6)。
2.5 利巴韦林与氧氟沙星注射液配伍的外观及氧氟沙星注射液pH变化：模拟临床用药，将2 ml(约200 mg)利巴韦林注射液加入100 ml氧氟沙星注射液中，摇匀，制得混合液。将混合液分成2份，分别放在室温(25℃)及37℃的恒温水浴锅中，在0，1，2，4，6，8，12，24 h观察外观变化，并测定pH值，见表2。表2 利巴韦林与氧氟沙星配伍后pH变化(n＝3) 放置温度
, http://www.100md.com
(θ/℃)
混合前
放置时间(t/h)
0
1
2
4
6
8
12
24
25
7.10
, 百拇医药 7.14
7.18
7.17
7.14
7.14
7.12
7.09
7.00
37
7.10
7.14
7.18
7.08
, 百拇医药
7.09
7.09
7.07
7.03
6.91
2.6 利巴韦林与氧氟沙星注射液混合后各自含量变化：上述混合液同时按时间间隔各精密吸取适量，用水稀释成适当浓度溶液，在206、274、293 nm波长处分别测定吸收值，根据标准曲线计算，并算出相对含量，见表3。表3 利巴韦林、氧氟沙星在不同时间相对含量(n＝3) 药 品
温度
(θ/℃)
不同时间(t/h)的含量
1
, 百拇医药
2
4
6
8
12
24
利巴韦林
25
99.87
99.97
99.80
99.73
99.60
, http://www.100md.com
99.40
99.00
37
99.96
99.90
99.74
99.60
99.42
99.20
98.90
氧氟沙星
25
100.1
, http://www.100md.com
99.90
100.0
99.84
99.57
99.40
99.00
37
99.73
99.51
99.40
99.25
99.00
98.78
, 百拇医药
98.20
注：药品含量以0 h为100%3 讨 论
3.1 双波长紫外分光光度法原理简单，操作方便[4] 。但在进行测定波长组合选择时，须配制多个浓度梯度的溶液，反复选择测定，使共有组分的△A趋于零，因为等吸收波长选择的准确与否，对测定结果影响很大。
3.2 从实验结果看，25，37℃利巴韦林与氧氟沙星注射液配伍，0～6 h内，其外观澄明，无混浊、沉淀及气体产生；pH、含量无明显变化。8 h后略有下降，幅度不大，说明两药的混合液在常温及南方炎热夏天均稳定，为临床药物配伍使用提供参考。至于体内药动学、药效学则有待于进一步探讨。
参 考 文 献
1 姜俊勇，冯兰珠，李荣凌，等.氧氟沙星注射液的紫外分光光度法测定.中国医药工业杂志，1996,27(2):75
2 徐红冰，林育闽.双波长分光光度测定三氮唑核苷滴眼液的含量.中国医院药学杂志，1994,14(11):501
3 唐德珍，白 梅.三氮唑核苷在5种输液中的配伍实验.中国医院药学杂志，1996,16(1):27
4 安登魁主编.药物分析.济南：济南出版社，1992.43～44
广西医科大学学报 1999 Dec;16(6)
收稿日期：1999-02-04, 百拇医药
单位：(广西南宁市第二人民医院药剂科 南宁 530031)
关键词：双波长紫外分光光度法；利巴韦林；氧氟沙星；配伍稳定性
广西医科大学学报990648
摘要 目的：检测利巴韦林与氧氟沙星注射液的配伍稳定性。方法：采用双波长紫外分光光度法分别检测两药配伍前后的含量变化情况。结果：25，37℃时，0～6 h其外观、pH值 、含量没有明显变化，8 h后含量有所下降。按相应工作曲线项下所述方法测得相应A值和△A值，计算得利巴韦林的回收率为100.43%，RSD＝0.46%。氧氟沙星回收率为99.80%，RSD＝0.23%。结论：利巴韦林与氧氟沙星注射液在常温及炎热夏天都可配伍使用，6 h内用完。本方法简单可靠，操作方便。
中国图书资料分类法分类号 R969.2
, 百拇医药
利巴韦林为广谱抗病毒药。氧氟沙星具有第三代喹诺酮类抗菌活性，临床上常用于革兰氏阴性菌所致的急、慢性感染。对于病毒与细菌混合感染，两者是否可直接配伍，尚未见报道。本文检测25，37℃环境中，利巴韦林与氧氟沙星注射液的配伍稳定性，为临床用药提供准确、可靠的依据。
1 试药与仪器
1.1仪器：UV-1601型紫外分光光度计(日本岛津)；PHS-2C型精密酸度计(上海雷磁仪器厂)；电热恒温水浴锅(北京西城区医疗器械厂)。
1.2 试药：利巴韦林对照品(广西区药品检验所提供)；氧氟沙星对照品(广西区药品检验所提供)；氧氟沙星注射液(广东彼迪药业有限公司) ； 利巴韦林注射液(广州市桥制药厂)。
2 方法与结果
2.1供试液的配制：精密称取利巴韦林对照品100 mg，配制成1g/L的水溶液(以下简称A)；精密称取氧氟沙星对照品100 mg，用0.1 mol/L的稀盐酸溶解，并配制成1g/L的盐酸溶液(以下简称B)。
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2.2 测定波长的选择：精密吸取试液A适量，配制成10 mg/L的水溶液，精密吸取供试液B适量配制成6 mg/L[1] 的水溶液，以H2O为空白，在190～400 nm波长处扫描得紫外吸收光谱图，利巴韦林在206 nm处有最大吸收[2，3]，氧氟沙星在293 nm处有最大吸收[1]；同时测定206 nm处，氧氟沙星有吸收， 利巴韦林在293 nm处几乎无吸收。以水为空白对照，采用双波长分光光度法，经反复试验确定，以206 nm为测定波长，274 nm为等吸收波长测定利巴韦林；在293 nm处直接测定氧氟沙星。
2.3 标准曲线的绘制：分别精密吸取贮备液A 0.6，0.8，1.0，1.2，1.4，1.6 ml与贮备液B 0.2，0.4，0.6，0.8，1.0，1.2 ml,分别混合定置于100 ml量瓶中,配制成不同浓度系列的混合水溶液。以水为空白对照，分别测定206、274、293 nm处的吸收值，计算回归方程，结果表明利巴韦林、 氧氟沙星在一定范围内， 吸收值与浓度线性关系良好，见表1。
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表1 两种药物回归方程及线性范围(n＝6) 药 品
回归方程
r
线性范围
(ρB/mg.L-1)
利巴韦林
C＝21.93△A+0.322
0.9996
6～16
氧氟沙星
C＝10.84A+0.00997
, 百拇医药
0.9999
2～12
2.4 回收率试验：精取利巴韦林、氧氟沙星适量，按工作曲线项下所述方法配制，使利巴韦林浓度在6～16 mg/L之间，氧氟沙星浓度在2～12 mg/L之间，并按处方加入相应辅料，测定相应A值和△A值，计算得利巴韦林的回收率为100.43%(RSD＝0.46%，n＝6) ；氧氟沙星回收率为99.80%(RSD＝0.23%，n＝6)。
2.5 利巴韦林与氧氟沙星注射液配伍的外观及氧氟沙星注射液pH变化：模拟临床用药，将2 ml(约200 mg)利巴韦林注射液加入100 ml氧氟沙星注射液中，摇匀，制得混合液。将混合液分成2份，分别放在室温(25℃)及37℃的恒温水浴锅中，在0，1，2，4，6，8，12，24 h观察外观变化，并测定pH值，见表2。表2 利巴韦林与氧氟沙星配伍后pH变化(n＝3) 放置温度
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(θ/℃)
混合前
放置时间(t/h)
0
1
2
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7.10
, 百拇医药 7.14
7.18
7.17
7.14
7.14
7.12
7.09
7.00
37
7.10
7.14
7.18
7.08
, 百拇医药
7.09
7.09
7.07
7.03
6.91
2.6 利巴韦林与氧氟沙星注射液混合后各自含量变化：上述混合液同时按时间间隔各精密吸取适量，用水稀释成适当浓度溶液，在206、274、293 nm波长处分别测定吸收值，根据标准曲线计算，并算出相对含量，见表3。表3 利巴韦林、氧氟沙星在不同时间相对含量(n＝3) 药 品
温度
(θ/℃)
不同时间(t/h)的含量
1
, 百拇医药
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利巴韦林
25
99.87
99.97
99.80
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氧氟沙星
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, 百拇医药
98.20
注：药品含量以0 h为100%3 讨 论
3.1 双波长紫外分光光度法原理简单，操作方便[4] 。但在进行测定波长组合选择时，须配制多个浓度梯度的溶液，反复选择测定，使共有组分的△A趋于零，因为等吸收波长选择的准确与否，对测定结果影响很大。
3.2 从实验结果看，25，37℃利巴韦林与氧氟沙星注射液配伍，0～6 h内，其外观澄明，无混浊、沉淀及气体产生；pH、含量无明显变化。8 h后略有下降，幅度不大，说明两药的混合液在常温及南方炎热夏天均稳定，为临床药物配伍使用提供参考。至于体内药动学、药效学则有待于进一步探讨。
参 考 文 献
1 姜俊勇，冯兰珠，李荣凌，等.氧氟沙星注射液的紫外分光光度法测定.中国医药工业杂志，1996,27(2):75
2 徐红冰，林育闽.双波长分光光度测定三氮唑核苷滴眼液的含量.中国医院药学杂志，1994,14(11):501
3 唐德珍，白 梅.三氮唑核苷在5种输液中的配伍实验.中国医院药学杂志，1996,16(1):27
4 安登魁主编.药物分析.济南：济南出版社，1992.43～44
广西医科大学学报 1999 Dec;16(6)
收稿日期：1999-02-04, 百拇医药