脐血输注对恶性肿瘤患者化疗后骨髓功能的保护作用的临床观察
作者：刘志辉 韦劲松 胡晓桦 于起涛 康 平 宋向群 廖 萍
单位：(广西医科大学附属肿瘤医院 南宁 530021)
关键词：脐血；化学治疗；骨髓功能
广西医科大学学报990632
摘要 目的：观察脐血输注对恶性肿瘤患者化疗后骨髓功能的保护作用。方法：90例患者随机分为治疗组和对照组，其中治疗组44例，对照组46例。治疗组当白细胞下降至Ⅱ度时开始静脉输注脐血，每天1～3单位，连用2～7 d；在白细胞下降至Ⅲ度以下时加用造血细胞集落刺激因子(G-CSF)，对照组在白细胞下降时不接受脐血输注，其他治疗同治疗组。结果：两组病人化疗后Ⅲ、Ⅳ度白细胞下降发生率分别为84.1%，50%和86.9%，52.1%，差异无显著意义(P>0.05)；治疗组白细胞恢复正常所需时间为(7.4±3.5)d，短于对照组(11.5±4.3)d，差异有统计学意义(P<0.05)。输血反应发生率为1.3%。结论：本观察结果提示脐血输注未能明显地阻止白细胞的进一步下降，但可显著缩短白细胞恢复时间，表明脐血输注对化疗后的骨髓功能有良好的保护作用，而且脐血输注安全，值得推广。
, 百拇医药
中国图书资料分类法分类号 R457.1
CLINICAL STUDIES ON THE EFFECT OF IMPROVING MYELOSUPPRESSION WITH CORD BLOOD INFUSED IN PATIENTS WITH MALIGNENT SOLID TUMOR AFTER CHEMOTHERAPY
Liu Zhihui,Wei Jingsong,Hu Xiaohua,et al
(Departmet of Chemotherapy,the Affiliated Tumor Hospital of Guangxi.Medical University,Nanning 530021)
Abstract Objective:To evaluate the effect of treating myelosuppression in cancer patients with cord blood.Method:Cord bloods were administered for 2 to 7 doses for 44 patients when Ⅱ degree myelosuppression occured after combined chemotherapy in the treatment group.Incidence rate of Ⅲ or Ⅳ degree of myelosuppression and recovery time of leukocyte were compared with the control group (n=46)Result:The incidence rate of Ⅲ or Ⅳ degree of myelosuppression were equivalent (P>0.05) in the two gruops.Recovery time of leukocyte was (7.4±3.5) days in treatment group,which was significiently shorter than that of the control group(11.5±4.3) days (P<0.05).No severe transfusion reaction was observed.Conclusion:Great benifit would be achieved to decurtate the recovery time of leukocyte as cord bloods were infused into patients with malignent solid tumor after chemotherapy.
, 百拇医药
Key words cord blood;myleosuppression;chemotherapy
化学治疗是目前恶性肿瘤治疗的有效手段之一。化疗引起的骨髓抑制尤其是白细胞的严重下降是化疗的主要的剂量限制性毒性，由于白细胞下降导致感染发生率的升高，阻碍了化疗的进程并影响肿瘤的治疗效果。近年来基因重组的造血粒细胞集落刺激因子(G-CSF)应用于临床，能够有效升高白细胞，降低了感染发生率。但由于G-CSF的生产技术条件要求高，费用昂贵，因此其应用受到限制。脐血含有丰富的造血干/祖细胞和各种造血刺激因子，而且来源丰富，价格低廉，已成为造血干细胞的主要来源之一。目前国内外广泛开展脐血的研究及应用，展现出广阔的应用前景。1997年4月至1998年9月，我们观察了脐血输注对恶性肿瘤患者化疗后骨髓功能的保护作用，获得满意的效果，现报告如下。
1 材料与方法
1.1病例选择：确诊为恶性肿瘤的住院患者共90例，随机分为治疗组44例，对照组46例。两组治疗前一般情况，见表1，组间差异无显著意义(P>0.05)。所有病例化疗前检查心肝肾功能正常，外周血白细胞稳定在4.0×109/L以上。
, 百拇医药
表1 治疗组与对照组一般情况(例) 组 别
n
男
女
年龄
PS评分
初治
复治
肺癌
乳癌
NHL
NPC
其他
, 百拇医药
治疗组
44
30
14
45
80
25
19
27
1
7
3
6
对照组
, 百拇医药
46
28
18
47
80
28
18
27
3
9
4
3
1.2 脐血采集与检测：脐血采集用一次性塑料采血袋采血法[1]进行，婴儿娩出后立即用止血钳在距脐轮2～3 cm处夹住脐带并在近脐轮端剪断脐带，用采血袋的无菌针头做脐静脉穿刺采血。每单位脐血80～150 ml，ACD抗凝。检测HBsAg、抗HIV、抗HCV、梅毒血清试验以及细菌培养，阴性者方可使用。使用前放4℃冰箱保存，交叉配血相合，于采集后48 h内静脉输注。
, 百拇医药
1.3 治疗方法：所有患者均接受多药联合化疗，化疗方案随肿瘤性质不同而异。化疗后监测外周血白细胞(WBC)。治疗组当WBC Ⅱ度下降时开始静脉输注脐血，每天1单位，如果WBC继续下降至Ⅲ度以上时则住入简易洁净室，每天输脐血2～3单位，同时加用造血粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，每天75 μg，皮下注射，直至WBC稳定在4.0×109/L以上。若出现感染性发热则合理使用抗生素。对照组当WBC Ⅱ下降时不接受脐血输注，其余治疗同治疗组。
1.4 观察指标：化疗后动态观察外周血白细胞变化情况，每3 d查1次血常规，当WBC处于Ⅱ度下降时每1～2 d查1次，直至WBC稳定在4.0×109/L以上。记录：①WBC下降的最低值；②Ⅲ度、Ⅳ度WBC下降的发生率；③WBC恢复到正常的4.0×109/L以上需要的时间；④感染发热的发生率及抗生素的使用情况。观察并记录输血反应的发生率。输血治疗结束后复查肝肾功能、HBsAg、抗HIV、抗HCV以及梅毒血清试验等指标。2 结 果
, 百拇医药
2.1治疗组病人化疗后输注脐血2～7d，2～14单位，平均(5±3)单位。两组病人化疗后白细胞下降程度及白细胞下降最低值，见表2。治疗组白细胞Ⅲ、Ⅳ度下降发生率虽低于对照组，但差异无显著意义(P>0.05)。
表2 两组患者化疗后白细胞下降程度及白细胞下降最低值的比较(例，%) 组 别
总例数
WBC下降程度
白细胞下降最
低值(个/L)
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
治疗组
, 百拇医药
44
44
37(84.1)
22(50.0)
1.1±0.7
对照组
46
46
40(86.9)
24(52.1)
1.1±0.6
P
>0.05
, 百拇医药
>0.05
>0.05
2.2 治疗组病人化疗后WBC均恢复至正常的4.0×109/L以上，对照组有1例WBC不升，死于感染。治疗组WBC恢复正常所需要的时间为(7.4±3.5)d，明显短于对照组(11.5±4.3)d(P<0.05)，两组间感染发热发生率及抗生素使用率并无显著差别，见表3。表3 两组患者化疗后白细胞恢复正常需要时间、并发感染发热发生率及抗生素使用率的比较 组 别
n
恢复正常需要时间
(t/d)
发热发生率
(n，%)
, http://www.100md.com
抗生素使用率
(n，%)
治疗组
44
7.4±3.5
7(15.9)
11(25.0)
对照组
46
11.5±4.3
9(19.6)
12(26.1)
P
, 百拇医药
<0.05
>0.05
>0.05
2.3 治疗组共输脐血304单位，有4个单位脐血输注后30 min内出现一过性畏寒发热，发生率为1.3%，未见其他输血反应发生。输血后所有患者复查HBsAg、抗HCV、抗HIV及梅毒血清试验均为阴性，说明脐血输注是安全的。3 讨 论
骨髓抑制是恶性肿瘤患者化疗的剂量限制性毒性，保护骨髓功能甚至进行骨髓功能重建是进行高剂量化疗从而提高肿瘤治疗疗效的保证。然而,由于骨髓重建对技术条件要求较高,且费用昂贵，难以广泛推广应用。因此目前有必要探讨一些经济、易于推广的对抗化疗药物骨髓抑制的实用方法。近年来不少研究提示脐带血富含造血干细胞和各种造血刺激因子，对恶性肿瘤患者化疗后的骨髓功能具有较好的保护作用。我们在患者化疗后给予脐血输注，并与对照组相比较，结果显示：尽管输注脐血没能预防和阻止化疗后白细胞的进一步下降，但可明显缩短白细胞恢复时间。这与王景霞等[2]的观察结果一致，可能与脐血中的造血干细胞短时间种植以及脐血中富含各种造血因子有关。
, 百拇医药
两组患者感染发热发生率和抗生素使用率无显著差别，可能是病人在白细胞下降后住入简易洁净室的缘故。仅4单位脐血在输注后发生一过性畏寒发热，未见其他输血反应发生，说明脐血输注安全有效；又由于脐血来源丰富，采集方便，因此值得进一步推广应用。
参 考 文 献
1 沈柏均，隋星卫等主编.人类脐血基础与临床.天津：天津科学技术出版社，1994.103～104
2 王景霞，葛芙蓉.脐血输注对白血病患者化疗后血象恢复的影响.中华血液学杂志，1997，18(1)：44～45
收稿日期：1999-02-04, 百拇医药
单位：(广西医科大学附属肿瘤医院 南宁 530021)
关键词：脐血；化学治疗；骨髓功能
广西医科大学学报990632
摘要 目的：观察脐血输注对恶性肿瘤患者化疗后骨髓功能的保护作用。方法：90例患者随机分为治疗组和对照组，其中治疗组44例，对照组46例。治疗组当白细胞下降至Ⅱ度时开始静脉输注脐血，每天1～3单位，连用2～7 d；在白细胞下降至Ⅲ度以下时加用造血细胞集落刺激因子(G-CSF)，对照组在白细胞下降时不接受脐血输注，其他治疗同治疗组。结果：两组病人化疗后Ⅲ、Ⅳ度白细胞下降发生率分别为84.1%，50%和86.9%，52.1%，差异无显著意义(P>0.05)；治疗组白细胞恢复正常所需时间为(7.4±3.5)d，短于对照组(11.5±4.3)d，差异有统计学意义(P<0.05)。输血反应发生率为1.3%。结论：本观察结果提示脐血输注未能明显地阻止白细胞的进一步下降，但可显著缩短白细胞恢复时间，表明脐血输注对化疗后的骨髓功能有良好的保护作用，而且脐血输注安全，值得推广。
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中国图书资料分类法分类号 R457.1
CLINICAL STUDIES ON THE EFFECT OF IMPROVING MYELOSUPPRESSION WITH CORD BLOOD INFUSED IN PATIENTS WITH MALIGNENT SOLID TUMOR AFTER CHEMOTHERAPY
Liu Zhihui,Wei Jingsong,Hu Xiaohua,et al
(Departmet of Chemotherapy,the Affiliated Tumor Hospital of Guangxi.Medical University,Nanning 530021)
Abstract Objective:To evaluate the effect of treating myelosuppression in cancer patients with cord blood.Method:Cord bloods were administered for 2 to 7 doses for 44 patients when Ⅱ degree myelosuppression occured after combined chemotherapy in the treatment group.Incidence rate of Ⅲ or Ⅳ degree of myelosuppression and recovery time of leukocyte were compared with the control group (n=46)Result:The incidence rate of Ⅲ or Ⅳ degree of myelosuppression were equivalent (P>0.05) in the two gruops.Recovery time of leukocyte was (7.4±3.5) days in treatment group,which was significiently shorter than that of the control group(11.5±4.3) days (P<0.05).No severe transfusion reaction was observed.Conclusion:Great benifit would be achieved to decurtate the recovery time of leukocyte as cord bloods were infused into patients with malignent solid tumor after chemotherapy.
, 百拇医药
Key words cord blood;myleosuppression;chemotherapy
化学治疗是目前恶性肿瘤治疗的有效手段之一。化疗引起的骨髓抑制尤其是白细胞的严重下降是化疗的主要的剂量限制性毒性，由于白细胞下降导致感染发生率的升高，阻碍了化疗的进程并影响肿瘤的治疗效果。近年来基因重组的造血粒细胞集落刺激因子(G-CSF)应用于临床，能够有效升高白细胞，降低了感染发生率。但由于G-CSF的生产技术条件要求高，费用昂贵，因此其应用受到限制。脐血含有丰富的造血干/祖细胞和各种造血刺激因子，而且来源丰富，价格低廉，已成为造血干细胞的主要来源之一。目前国内外广泛开展脐血的研究及应用，展现出广阔的应用前景。1997年4月至1998年9月，我们观察了脐血输注对恶性肿瘤患者化疗后骨髓功能的保护作用，获得满意的效果，现报告如下。
1 材料与方法
1.1病例选择：确诊为恶性肿瘤的住院患者共90例，随机分为治疗组44例，对照组46例。两组治疗前一般情况，见表1，组间差异无显著意义(P>0.05)。所有病例化疗前检查心肝肾功能正常，外周血白细胞稳定在4.0×109/L以上。
, 百拇医药
表1 治疗组与对照组一般情况(例) 组 别
n
男
女
年龄
PS评分
初治
复治
肺癌
乳癌
NHL
NPC
其他
, 百拇医药
治疗组
44
30
14
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对照组
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46
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1.2 脐血采集与检测：脐血采集用一次性塑料采血袋采血法[1]进行，婴儿娩出后立即用止血钳在距脐轮2～3 cm处夹住脐带并在近脐轮端剪断脐带，用采血袋的无菌针头做脐静脉穿刺采血。每单位脐血80～150 ml，ACD抗凝。检测HBsAg、抗HIV、抗HCV、梅毒血清试验以及细菌培养，阴性者方可使用。使用前放4℃冰箱保存，交叉配血相合，于采集后48 h内静脉输注。
, 百拇医药
1.3 治疗方法：所有患者均接受多药联合化疗，化疗方案随肿瘤性质不同而异。化疗后监测外周血白细胞(WBC)。治疗组当WBC Ⅱ度下降时开始静脉输注脐血，每天1单位，如果WBC继续下降至Ⅲ度以上时则住入简易洁净室，每天输脐血2～3单位，同时加用造血粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，每天75 μg，皮下注射，直至WBC稳定在4.0×109/L以上。若出现感染性发热则合理使用抗生素。对照组当WBC Ⅱ下降时不接受脐血输注，其余治疗同治疗组。
1.4 观察指标：化疗后动态观察外周血白细胞变化情况，每3 d查1次血常规，当WBC处于Ⅱ度下降时每1～2 d查1次，直至WBC稳定在4.0×109/L以上。记录：①WBC下降的最低值；②Ⅲ度、Ⅳ度WBC下降的发生率；③WBC恢复到正常的4.0×109/L以上需要的时间；④感染发热的发生率及抗生素的使用情况。观察并记录输血反应的发生率。输血治疗结束后复查肝肾功能、HBsAg、抗HIV、抗HCV以及梅毒血清试验等指标。2 结 果
, 百拇医药
2.1治疗组病人化疗后输注脐血2～7d，2～14单位，平均(5±3)单位。两组病人化疗后白细胞下降程度及白细胞下降最低值，见表2。治疗组白细胞Ⅲ、Ⅳ度下降发生率虽低于对照组，但差异无显著意义(P>0.05)。
表2 两组患者化疗后白细胞下降程度及白细胞下降最低值的比较(例，%) 组 别
总例数
WBC下降程度
白细胞下降最
低值(个/L)
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
治疗组
, 百拇医药
44
44
37(84.1)
22(50.0)
1.1±0.7
对照组
46
46
40(86.9)
24(52.1)
1.1±0.6
P
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2.2 治疗组病人化疗后WBC均恢复至正常的4.0×109/L以上，对照组有1例WBC不升，死于感染。治疗组WBC恢复正常所需要的时间为(7.4±3.5)d，明显短于对照组(11.5±4.3)d(P<0.05)，两组间感染发热发生率及抗生素使用率并无显著差别，见表3。表3 两组患者化疗后白细胞恢复正常需要时间、并发感染发热发生率及抗生素使用率的比较 组 别
n
恢复正常需要时间
(t/d)
发热发生率
(n，%)
, http://www.100md.com
抗生素使用率
(n，%)
治疗组
44
7.4±3.5
7(15.9)
11(25.0)
对照组
46
11.5±4.3
9(19.6)
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P
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2.3 治疗组共输脐血304单位，有4个单位脐血输注后30 min内出现一过性畏寒发热，发生率为1.3%，未见其他输血反应发生。输血后所有患者复查HBsAg、抗HCV、抗HIV及梅毒血清试验均为阴性，说明脐血输注是安全的。3 讨 论
骨髓抑制是恶性肿瘤患者化疗的剂量限制性毒性，保护骨髓功能甚至进行骨髓功能重建是进行高剂量化疗从而提高肿瘤治疗疗效的保证。然而,由于骨髓重建对技术条件要求较高,且费用昂贵，难以广泛推广应用。因此目前有必要探讨一些经济、易于推广的对抗化疗药物骨髓抑制的实用方法。近年来不少研究提示脐带血富含造血干细胞和各种造血刺激因子，对恶性肿瘤患者化疗后的骨髓功能具有较好的保护作用。我们在患者化疗后给予脐血输注，并与对照组相比较，结果显示：尽管输注脐血没能预防和阻止化疗后白细胞的进一步下降，但可明显缩短白细胞恢复时间。这与王景霞等[2]的观察结果一致，可能与脐血中的造血干细胞短时间种植以及脐血中富含各种造血因子有关。
, 百拇医药
两组患者感染发热发生率和抗生素使用率无显著差别，可能是病人在白细胞下降后住入简易洁净室的缘故。仅4单位脐血在输注后发生一过性畏寒发热，未见其他输血反应发生，说明脐血输注安全有效；又由于脐血来源丰富，采集方便，因此值得进一步推广应用。
参 考 文 献
1 沈柏均，隋星卫等主编.人类脐血基础与临床.天津：天津科学技术出版社，1994.103～104
2 王景霞，葛芙蓉.脐血输注对白血病患者化疗后血象恢复的影响.中华血液学杂志，1997，18(1)：44～45
收稿日期：1999-02-04, 百拇医药