肝病患者红细胞免疫与T细胞亚群的检测
作者：张法灿 陈洁雄
单位：(广西壮族自治区人民医院 南宁 530021)
关键词：肝疾病；红细胞免疫；T细胞亚群；自然杀伤细胞
广西医科大学学报990631
摘要 目的：为了解肝病患者的免疫功能状态。方法：对慢性肝炎、肝硬化和原发性肝癌患者进行红细胞免疫、T细胞亚群及自然杀伤细胞活性进行检测。结果：每一组的红细胞C3b受体花环率、红细胞免疫粘附促进因子、CD3+细胞、CD4+细胞、CD4+/CD8+细胞比值和自然杀伤细胞活性均明显低于对照组。肝癌组较其它组降低更明显。但各组的红细胞免疫复合物花环率、红细胞免疫粘附促进因子和CD8+细胞均明显高于对照组。肝癌组还明显高于慢肝组。结论：肝病患者免疫功能严重受损，监测以上免疫指标，对判断预后、合理选择治疗方案具有指导意义。
, 百拇医药
中国图书资料分类法分类号 R446.63
ASSESSMENT OF RED BLOOD CELL IMMUNITY AND T LYMPHOCYTE SUBSETS IN HEPATOPATH
Zhang Facan,Chen Jiexiong
(Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region,Nanning 530021)
Abstract Objective:To probe into immunity function of hepatopath.Method:Red blood cell (RBC) immunity,T cell subset and natural killer (NK) cell activity were tested in patients with chronic hepatitis (CH) liver cirrhosis (LC) and primary hepatic carcinoma (PHC).Results:The result showed that the percentage of RBC.C3b receptor rosette (RBC.CD3bRR),RBC immunity adherence enhance ment factor (RFER),CD3+ cell CD4+ cell,ratio of CD4+/CD8+ and NK cell activity in every group were significantly decreased compared with control group,and those in PHC group were fewer than those in other groups.But the percentage of RBC.IC rosette (RBC.ICR),RBC immunity adherence inhibitor factor (RFIR) and CD8+ cell in any group were higher significantly than those in controls,and those in PHC group were higher than those in CH group.Conclusion:The study indicates that the immunity function was seriously impaired in hepatopath.To monitor the immunity index above may serve as a guide for the assessment of prognosis and the choice of rational therapy.
, http://www.100md.com
Key words hepatopath;red blood cell immunity;T cell subset;NK cell activity
为了解不同的肝病患者的免疫功能状态，我们对慢性肝炎(CH)、肝硬化(LC)和原发性肝癌(PHC)患者进行红细胞免疫、T细胞亚群、自然杀伤(NK)细胞活性检测及评价，并对其临床意义进行探讨。
1 材料及方法
1.1病例选择
全部病例为血清HBsAg阳性者，肝病诊断符合1990年上海第六届全国病毒性肝炎会议诊断标准。①CH组：36例，男24例，女12例，年龄18～62岁，平均46.5岁；②LC组：32例，男21例，女11例，年龄28～63岁，平均51岁；③PHC组：26例，男17例，女9例，年龄35～68岁，平均53.5岁，化验AFP阳性及B超或CT有占位确诊。对照组：28人，男16例，女12例，年龄21～53岁，为本院健康体检职工。
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1.2 检测方法
1.2.1 红细胞免疫包括红细胞C3b受体花环(RBC、C3bRR)、红细胞免疫复合物花环(RBCICR)、红细胞免疫促进因子(RFER)、红细胞免疫抑制因子(RFIR)。试剂由陕西省人民医院免疫研究所提供，参照郭峰法[1]，本实验稍作改良。
1.2.2 T细胞亚群包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+细胞和NK细胞活性。采用北京邦定生物医学公司生产的单克隆抗体APAAP法检测T细胞亚群试验盒检测。
2 结 果
, 百拇医药
2.1各组肝病红细胞免疫功能的有关指标检测结果：RBC、C3bRR及RFER在各组均非常显著低于对照组(P<0.001)，PHC组又显著低于CH组(P<0.01，P<0.001)及LC组(P<0.05，P<0.01)。RBC、ICR及RFIR在各组均明显高于对照组(P<0.05，P<0.001)。PHC组还明显高于CH组(P<0.05)，见表1。
表1 各组肝病红细胞免疫功能测定(
±s，%) 组别
n
RBCC3bRR
RBCICR
RFER
, 百拇医药 RFIR
对照组
28
14.17±2.79
7.86±2.92
5.85±1.68
4.8±1.14
CH
36
10.85±2.13△△△
9.78±3.85△
2.43±0.7△△△
, http://www.100md.com
5.6±1.8△
LC
32
8.15±2.25△△△※※
10.86±4.20△△
2.26±0.98△△△
5.9±2.04△△
PHC
26
6.41±2.04△△△※※※
, 百拇医药
12.26±3.87△△△※
1.82±0.41△△△※※
6.7±2.13△△△※
与对照相比，△P<0.05，△△P<0.01，△△△P<0.001；与CH组比，※P<0.05，※※P<0.01，※※※P<0.001；与LC组相比，P<0.05，P<0.012.2 各组肝病患者T细胞亚群和NK细胞活性测定结果：CD3+、CD4+、CD4+/CD8+细胞和NK细胞活性与对照组相比，除CH组的NK细胞活性外，其它各组均明显降低(P<0.05,P<0.001)，PHC组的上述指标明显低于CH组(P<0.05,P<0.001)及LC组(P<0.05,P<0.001)，LC组的CD3细胞及NK细胞活性也明显低于CH组(P<0.05,P<0.01)；CD8+细胞各组均明显高于对照组(P<0.05,P<0.01)。PHC组又明显高于CH组(P<0.05)。见表2。表2 T细胞亚群及NK细胞活性测值定(±s) 组别
, 百拇医药
n
CD3+
CD4+
CD8+
CD4+/CD8+
NK细胞活性
对照组
28
74.80±6.69
45.56±8.53
, 百拇医药
34.22±5.87
1.33±0.25
25.00±3.58
CH
36
63.91±7.16△△
38.50±7.09△△
37.20±5.78△
1.08±0.32△△△
25.27±6.84
LC
, 百拇医药
32
52.48±8.79△△△※※
36.26±8.21△△△
37.96±6.5△
0.98±0.23△△△
22.37±6.78△※
PHC
26
46.76±6.81△△△※※
, 百拇医药
32.12±6.43△△△※※※
39.21±6.7△△※
0.82±0.26△△△※※
18.48±6.10△△△※※
与对照相比，△P<0.05，△△P<0.01，△△△P<0.001；与CH组相比，※P<0.05，※※P<0.01，※※※P<0.001；与LC组相比，P<0.05，P<0.013 讨 论
, 百拇医药
1981年Siegel[2]提出“红细胞免疫系统”的新概念以后，红细胞免疫的功能得到进一步的认识，它有识别和储存抗原，清除循环免疫复合物；增强NK细胞、LAK细胞活力；促进T、B淋巴细胞转化及发挥效应细胞作用等等[3]。多数学者认为乙肝病毒感染人体以后所引起的一系列病理损害与机体的免疫功能状态有关。本组结果显示各组肝病的红细胞免疫功能均明显的低于对照组，PHC组更为明显，与文献报道相似[4]。慢性肝病时，特别是肝硬化时，肠源性抗原吸收增加，另外肝癌细胞产生抗原物质，使机体免疫应答增强，免疫复合物(CIC)形成增多，加上肝内枯否氏细胞功能受损，清除CIC功能下降，使血中CIC增多，占据了RBC膜上C3b受体，而使得C3b受体空位及活性下降，继而可导致RBC对CIC的清除障碍。过多的CIC还可作为血清抑制因子抑制红细胞的免疫功能。另外恶性肿瘤产生免疫抑制因子可阻止CIC粘附到RBC上，降低RBC粘附携带CIC的能力，使得体内免疫抑制因子大于促进因子。本组结果也示促进因子降低，抑制因子增高，PHC组最为突出，说明体内RBC免疫正负调节机制紊乱。
, http://www.100md.com
T淋巴细胞是细胞免疫系统的主要成分，CD3+与全部成熟的T细胞起反应，CD4+和CD8+分别和T辅助——诱导亚群与T抑制——杀伤亚群起反应。正常人以CD4+为主。NK细胞是一种非特异的免疫活性细胞，是细胞免疫的主要成分。本组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+细胞和NK细胞活性明显降低，CD8+明显增高，说明细胞免疫功能全面降低，这与文献报道相似[5]。有研究提示肝病时RBC免疫功能及T细胞功能受到某种血清抑制因子共同作用，这种抑制因子是CIC介导的，是免疫应答的产物[6]，临床上常见到RBC免疫的降低伴有细胞免疫功能的降低。另外肿瘤细胞产生大量免疫抑制因子，也使NK细胞CD3+、CD4+细胞减少，CD8+细胞增多，因此肝癌组的细胞免疫功能降低最为明显。
, http://www.100md.com
本组结果可见各组肝病均有明显的RBC免疫及细胞免疫功能降低。RBC免疫的正负调节机能的紊乱及免疫粘附等功能的降低，使CIC携带及清除障碍，CIC沉积在肝脏又加重肝脏的病理免疫损害，造成肝脏疾病→RBC免疫功能下降→加重肝脏疾病的恶性循环；另外，RBC免疫及细胞免疫功能的降低，使机体对癌细胞的识别及吞噬能力降低，使肿瘤细胞逃脱免疫系统的攻击，癌细胞生长繁殖。这为肝炎——肝硬化——肝癌发展提供理论依据。这也是乙肝病毒得以长期存在人体内的主要原因之一。因此对肝病患者免疫功能进行检测，利于全面地了解病情及预后判断，也为该类疾病应用免疫增强剂治疗提供理论依据及临床应用价值。
参 考 文 献
1 郭 峰.红细胞免疫功能的初步研究.中华医学杂志，1982，62(7)：715
2 Siegel I,Liu TL.The red cell immune system.Lancel,1981,8246(2)：556
, http://www.100md.com
3 王 平.红细胞免疫系统与慢性肝病的关系.临床肝胆病杂志，1993，9(2)：64
4 韩开红，李新红，李传树，等.红细胞免疫在肝硬化肝癌中的作用.中国实用杂志，1998，18(6)：358
5 姚树坤，李胜棉，李志辉，等.肝硬化和肝癌患者T细胞亚群与自然杀伤细胞活性的检测.胃肠病学和肝病学杂志，1997，6(2)：228
6 王玉龙.乙型肝炎患者红细胞免疫粘附功能的动态观察.上海免疫学杂志，1988，8(1)：27
收稿日期：1999-07-20, 百拇医药
单位：(广西壮族自治区人民医院 南宁 530021)
关键词：肝疾病；红细胞免疫；T细胞亚群；自然杀伤细胞
广西医科大学学报990631
摘要 目的：为了解肝病患者的免疫功能状态。方法：对慢性肝炎、肝硬化和原发性肝癌患者进行红细胞免疫、T细胞亚群及自然杀伤细胞活性进行检测。结果：每一组的红细胞C3b受体花环率、红细胞免疫粘附促进因子、CD3+细胞、CD4+细胞、CD4+/CD8+细胞比值和自然杀伤细胞活性均明显低于对照组。肝癌组较其它组降低更明显。但各组的红细胞免疫复合物花环率、红细胞免疫粘附促进因子和CD8+细胞均明显高于对照组。肝癌组还明显高于慢肝组。结论：肝病患者免疫功能严重受损，监测以上免疫指标，对判断预后、合理选择治疗方案具有指导意义。
, 百拇医药
中国图书资料分类法分类号 R446.63
ASSESSMENT OF RED BLOOD CELL IMMUNITY AND T LYMPHOCYTE SUBSETS IN HEPATOPATH
Zhang Facan,Chen Jiexiong
(Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region,Nanning 530021)
Abstract Objective:To probe into immunity function of hepatopath.Method:Red blood cell (RBC) immunity,T cell subset and natural killer (NK) cell activity were tested in patients with chronic hepatitis (CH) liver cirrhosis (LC) and primary hepatic carcinoma (PHC).Results:The result showed that the percentage of RBC.C3b receptor rosette (RBC.CD3bRR),RBC immunity adherence enhance ment factor (RFER),CD3+ cell CD4+ cell,ratio of CD4+/CD8+ and NK cell activity in every group were significantly decreased compared with control group,and those in PHC group were fewer than those in other groups.But the percentage of RBC.IC rosette (RBC.ICR),RBC immunity adherence inhibitor factor (RFIR) and CD8+ cell in any group were higher significantly than those in controls,and those in PHC group were higher than those in CH group.Conclusion:The study indicates that the immunity function was seriously impaired in hepatopath.To monitor the immunity index above may serve as a guide for the assessment of prognosis and the choice of rational therapy.
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Key words hepatopath;red blood cell immunity;T cell subset;NK cell activity
为了解不同的肝病患者的免疫功能状态，我们对慢性肝炎(CH)、肝硬化(LC)和原发性肝癌(PHC)患者进行红细胞免疫、T细胞亚群、自然杀伤(NK)细胞活性检测及评价，并对其临床意义进行探讨。
1 材料及方法
1.1病例选择
全部病例为血清HBsAg阳性者，肝病诊断符合1990年上海第六届全国病毒性肝炎会议诊断标准。①CH组：36例，男24例，女12例，年龄18～62岁，平均46.5岁；②LC组：32例，男21例，女11例，年龄28～63岁，平均51岁；③PHC组：26例，男17例，女9例，年龄35～68岁，平均53.5岁，化验AFP阳性及B超或CT有占位确诊。对照组：28人，男16例，女12例，年龄21～53岁，为本院健康体检职工。
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1.2 检测方法
1.2.1 红细胞免疫包括红细胞C3b受体花环(RBC、C3bRR)、红细胞免疫复合物花环(RBCICR)、红细胞免疫促进因子(RFER)、红细胞免疫抑制因子(RFIR)。试剂由陕西省人民医院免疫研究所提供，参照郭峰法[1]，本实验稍作改良。
1.2.2 T细胞亚群包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+细胞和NK细胞活性。采用北京邦定生物医学公司生产的单克隆抗体APAAP法检测T细胞亚群试验盒检测。
2 结 果
, 百拇医药
2.1各组肝病红细胞免疫功能的有关指标检测结果：RBC、C3bRR及RFER在各组均非常显著低于对照组(P<0.001)，PHC组又显著低于CH组(P<0.01，P<0.001)及LC组(P<0.05，P<0.01)。RBC、ICR及RFIR在各组均明显高于对照组(P<0.05，P<0.001)。PHC组还明显高于CH组(P<0.05)，见表1。
表1 各组肝病红细胞免疫功能测定(
±s，%) 组别n
RBCC3bRR
RBCICR
RFER
, 百拇医药 RFIR
对照组
28
14.17±2.79
7.86±2.92
5.85±1.68
4.8±1.14
CH
36
10.85±2.13△△△
9.78±3.85△
2.43±0.7△△△
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5.6±1.8△
LC
32
8.15±2.25△△△※※
10.86±4.20△△
2.26±0.98△△△
5.9±2.04△△
PHC
26
6.41±2.04△△△※※※
, 百拇医药
12.26±3.87△△△※
1.82±0.41△△△※※
6.7±2.13△△△※
与对照相比，△P<0.05，△△P<0.01，△△△P<0.001；与CH组比，※P<0.05，※※P<0.01，※※※P<0.001；与LC组相比，
P<0.05，P<0.012.2 各组肝病患者T细胞亚群和NK细胞活性测定结果：CD3+、CD4+、CD4+/CD8+细胞和NK细胞活性与对照组相比，除CH组的NK细胞活性外，其它各组均明显降低(P<0.05,P<0.001)，PHC组的上述指标明显低于CH组(P<0.05,P<0.001)及LC组(P<0.05,P<0.001)，LC组的CD3细胞及NK细胞活性也明显低于CH组(P<0.05,P<0.01)；CD8+细胞各组均明显高于对照组(P<0.05,P<0.01)。PHC组又明显高于CH组(P<0.05)。见表2。表2 T细胞亚群及NK细胞活性测值定(±s) 组别, 百拇医药
n
CD3+
CD4+
CD8+
CD4+/CD8+
NK细胞活性
对照组
28
74.80±6.69
45.56±8.53
, 百拇医药
34.22±5.87
1.33±0.25
25.00±3.58
CH
36
63.91±7.16△△
38.50±7.09△△
37.20±5.78△
1.08±0.32△△△
25.27±6.84
LC
, 百拇医药
32
52.48±8.79△△△※※
36.26±8.21△△△
37.96±6.5△
0.98±0.23△△△
22.37±6.78△※
PHC
26
46.76±6.81△△△※※
, 百拇医药
32.12±6.43△△△※※※
39.21±6.7△△※
0.82±0.26△△△※※
18.48±6.10△△△※※
与对照相比，△P<0.05，△△P<0.01，△△△P<0.001；与CH组相比，※P<0.05，※※P<0.01，※※※P<0.001；与LC组相比，
P<0.05，P<0.013 讨 论, 百拇医药
1981年Siegel[2]提出“红细胞免疫系统”的新概念以后，红细胞免疫的功能得到进一步的认识，它有识别和储存抗原，清除循环免疫复合物；增强NK细胞、LAK细胞活力；促进T、B淋巴细胞转化及发挥效应细胞作用等等[3]。多数学者认为乙肝病毒感染人体以后所引起的一系列病理损害与机体的免疫功能状态有关。本组结果显示各组肝病的红细胞免疫功能均明显的低于对照组，PHC组更为明显，与文献报道相似[4]。慢性肝病时，特别是肝硬化时，肠源性抗原吸收增加，另外肝癌细胞产生抗原物质，使机体免疫应答增强，免疫复合物(CIC)形成增多，加上肝内枯否氏细胞功能受损，清除CIC功能下降，使血中CIC增多，占据了RBC膜上C3b受体，而使得C3b受体空位及活性下降，继而可导致RBC对CIC的清除障碍。过多的CIC还可作为血清抑制因子抑制红细胞的免疫功能。另外恶性肿瘤产生免疫抑制因子可阻止CIC粘附到RBC上，降低RBC粘附携带CIC的能力，使得体内免疫抑制因子大于促进因子。本组结果也示促进因子降低，抑制因子增高，PHC组最为突出，说明体内RBC免疫正负调节机制紊乱。
, http://www.100md.com
T淋巴细胞是细胞免疫系统的主要成分，CD3+与全部成熟的T细胞起反应，CD4+和CD8+分别和T辅助——诱导亚群与T抑制——杀伤亚群起反应。正常人以CD4+为主。NK细胞是一种非特异的免疫活性细胞，是细胞免疫的主要成分。本组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+细胞和NK细胞活性明显降低，CD8+明显增高，说明细胞免疫功能全面降低，这与文献报道相似[5]。有研究提示肝病时RBC免疫功能及T细胞功能受到某种血清抑制因子共同作用，这种抑制因子是CIC介导的，是免疫应答的产物[6]，临床上常见到RBC免疫的降低伴有细胞免疫功能的降低。另外肿瘤细胞产生大量免疫抑制因子，也使NK细胞CD3+、CD4+细胞减少，CD8+细胞增多，因此肝癌组的细胞免疫功能降低最为明显。
, http://www.100md.com
本组结果可见各组肝病均有明显的RBC免疫及细胞免疫功能降低。RBC免疫的正负调节机能的紊乱及免疫粘附等功能的降低，使CIC携带及清除障碍，CIC沉积在肝脏又加重肝脏的病理免疫损害，造成肝脏疾病→RBC免疫功能下降→加重肝脏疾病的恶性循环；另外，RBC免疫及细胞免疫功能的降低，使机体对癌细胞的识别及吞噬能力降低，使肿瘤细胞逃脱免疫系统的攻击，癌细胞生长繁殖。这为肝炎——肝硬化——肝癌发展提供理论依据。这也是乙肝病毒得以长期存在人体内的主要原因之一。因此对肝病患者免疫功能进行检测，利于全面地了解病情及预后判断，也为该类疾病应用免疫增强剂治疗提供理论依据及临床应用价值。
参 考 文 献
1 郭 峰.红细胞免疫功能的初步研究.中华医学杂志，1982，62(7)：715
2 Siegel I,Liu TL.The red cell immune system.Lancel,1981,8246(2)：556
, http://www.100md.com
3 王 平.红细胞免疫系统与慢性肝病的关系.临床肝胆病杂志，1993，9(2)：64
4 韩开红，李新红，李传树，等.红细胞免疫在肝硬化肝癌中的作用.中国实用杂志，1998，18(6)：358
5 姚树坤，李胜棉，李志辉，等.肝硬化和肝癌患者T细胞亚群与自然杀伤细胞活性的检测.胃肠病学和肝病学杂志，1997，6(2)：228
6 王玉龙.乙型肝炎患者红细胞免疫粘附功能的动态观察.上海免疫学杂志，1988，8(1)：27
收稿日期：1999-07-20, 百拇医药