二甲双胍对高脂血症并胰岛素抵抗患者脂代谢的影响
作者：霍嘉欣 甘振钊 海静如 梁 丹 王琦武 梁恒勇 苏燕春 唐红晖 郭 妮 黎月球
单位：(广西医科大学第三附属医院 南宁 530031)
关键词：二甲双胍；高脂血症；胰岛素抵抗；脂代谢
广西医科大学学报990616
摘要 目的：研究二甲双胍对高脂血症并胰岛素抵抗患者脂代谢的影响。方法：将90例高脂血症并胰岛素抵抗的患者分为3组。第1组28例用维生素E治疗，第2组32例用力平脂治疗，第3组30例在力平脂的基础上加用二甲双胍治疗。用药后8周，组内、组间比较治疗前后血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIns)以及胰岛素敏感指数(ISI)的变化。结果：第1组无效。第2组及第3组上述各参数均有不同程度改善。而且第3组优于第2组。治疗后第2组与第1组比较，TC、TG下降(P<0.01)。第3组与第1组比较，TC，TG，LDL-C，FBG，FIns下降(P<0.01)，ISI提高(P<0.01)。第3组与第2组比较，TC、FIns下降(P<0.01)，TG，LDL-C，FBG下降(P<0.05)，ISI提高(P<0.01)。结论：二甲双胍可改善高脂血症并胰岛素抵抗患者脂代谢异常。
, 百拇医药
中国图书资料分类法分类号 R589.2
EFFECT OF METFORMIN ON THE LIPID METABOLISM IN PATIENTS WITH HYPERLIPIDEMIA COMPLICATED WITH INSULIN RESISTANCE
Huo Jiaxin,Gan Zhenzhao,Hai Jingru,et al
(Department of Internal Medicine,the Second People's Hospital of Nanning,Nanning 530031)
Abstract Objective:To study the effect of metformin on the lipid metabolism in patients with hyperlipidemia complicated with insulin resistance.Methods:Ninty patients with hyperlipidemia complicated with insulin resistance were randomly divided into three groups.Group 1 consisted of 28 cases treated by vitamin E,Group 2 and Group 3 consisted of 32 fenofibrate-treated patients and 30 fenofibrate-and metformin-treated patients respectively.Changes of serum total cholesterol (TC),triglyceride (TG),high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C),low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C),fasting blood glucose (FBG),fasting insulin (FIns)，and insulin sensitivity index (ISI) were compared within and among the three groups before and eight weeks after treatment.Results:No therapeutic effect was obtained in Group 1.The above-mentioned parameters were all improved to various degrees in Group 2 and Group 3,and the curative effect of Group 3 was better than that of Group 2.After treatment,TC and TG were lower in Group 2 (P<0.01) in comparison with those in Group 1.Compared with those in Group 1,TC,TG,LDL-C,FBG as well as FIns lowered (P<0.01) and ISI increased (P<0.01) in Group 3.In Group 3,TC and FIns became lower (P<0.01),TG,LDL-C and FBG also got lower (P<0.05),whereas ISI increased (P<0.01),as compared with those in Group 2.Conclusion:Metformin can improve the abnormal lipid metabolism in patients with hyper-lipidemia complicated with insulin resis tance.
, 百拇医药
Key words metformin;hyperlipidemia;insulin resistance;lipid metabolism
高脂血症是心脑血管病的重要危险因素之一。目前国内外公认比较有效，而且最常用的降脂药是他汀类与贝特类。但临床上我们发现一些高脂血症同时又有高胰岛素血症的患者，用上述药物治疗效果不佳。在一次偶然的机会，在使用力平脂的基础上合用降糖药二甲双胍治疗，收到意想不到的好疗效。继而设立对照组，观察治疗了一部分病例，认为疗效良好，无明显副作用。现总结报道如下。
1 材料与方法
1.1对象：所有观察对象均为1998年3月至1999年3月在我院住院、门诊治疗或健康体检时发现的高脂血症并高胰岛素血症患者共90例，年龄40～76岁，平均(50±18)岁。其中男62例，女28例。高脂血症诊断标准按文献[1]。胰岛素抵抗因国内外无统一标准，本研究按本院正常人空腹胰岛素均值加上二个标准差以上，定为有胰岛素抵抗，即大于20 mU/L。所有入选对象均同时符合上述二个条件。并除外继发性高脂血症、糖尿病患者，肝、肾功能正常，无其他系统严重疾病。
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1.2 方法：90例患者随机单盲分为3组，第1组28例用维生素E治疗(江西德兴药厂生产)，每天1次，每次100 mg。第2组32例单用力平脂治疗(法国科龙大药厂生产)，每天3次，每次0.1 g。第3组30例在用力平脂的基础上，加用二甲双胍(北京天安堂联合制药公司生产)，每天3次，每次0.25 g治疗。所有患者均于用药前及用药后8周空腹抽血查TC，TG，HDL-C,LDL-C,FBG,FIns,ISI,肝功能和肾功能。其中TC，TG，HDL-C用酶联比色法测定。FBG用葡萄糖氧化酶法测定，试剂均为上海申能生物技术有限公司提供。LDL-C按Friedewald公式计算，FIns用放免法测定，试剂盒为中国原子能研究所提供。ISI用李光伟等[2]提出的1/FBG×FIns)的自然对数表示。
统计分析采用PEMS软件包。组内治疗前后差异用t检验，治疗后组间差异用q检验。
2 结 果
, 百拇医药
2.1各组年龄、身高、体质量、体质量指数比较无明显差异(P均>0.05)，见表1。
表1 治疗前组间一般情况比较(
±s) 组 别
年龄
(岁)
身高
(l/cm)
体质量
(m/kg)
体质量
指数
①维生素E
, 百拇医药
(n=28)
55.97±7.30
164.20±6.81
66.62±8.71
24.77±1.68
②力平脂
(n=32)
54.65±9.73
161.62±6.18
64.60±7.11
24.75±2.12
③二甲双胍
, 百拇医药
加力平脂
(n=30)
57.58±7.31
164.15±6.54
67.11±7.73
27.94±1.95
各组间比较无显著性差异，P均>0.05
2.2 治疗前各组血脂，FBG,FIns,ISI比较，无明显差异(P均>0.05)，见表2。表2 治疗前后组内、组间血脂、FBG、FIns、ISI比较(±s，cB/mmol.L-1) 组 别
, 百拇医药
TC
TG
HDL-C
LDL-C
前
后
前
后
前
后
前
后
①维生素E
(n=28)
, 百拇医药
6.03±0.85
6.09±0.75
2.66±1.26
2.75±1.28
1.23±0.36
1.25±0.33
3.60±1.14
3.59±1.09
②力平脂
(n=32)
6.27±0.95
5.41±1.052*
, 百拇医药
△△
2.85±1.40
1.99±1.08**
△△
1.18±0.28
1.20±0.32
3.79±1.02
3.31±0.83*
③二甲双胍
加力平脂
(n=30)
6.08±1.18
, 百拇医药
4.77±0.89***△△
▲▲
2.99±1.33
1.36±0.81***△△
▲
1.20±0.30
1.35±0.39
3.52±1.49
2.80±0.96*
△△▲
组 别
FBG
, 百拇医药
FIns(cB/pmol.L-1)
ISI
前
后
前
后
前
后
①维生素E
(n=28)
5.50±0.84
5.57±0.73
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190.84±30.65
189.33±24.77
-2.16±0.24
-2.17±0.15
②力平脂
(n=32)
5.56±0.76
5.34±0.75
200.82±30.08
186.03±27.64*
-2.20±0.22
, 百拇医药
-2.14±0.18
③二甲双胍
加力平脂
(n=30)
5.73±0.85
4.87±0.66***
△△
▲
194.36±23.83
149.99±31.87***
△△▲▲
-2.19±0.15
, 百拇医药
-2.01±0.12***
△△▲▲
1、治疗前各组间比较无显著性差异，均为P>0.05
2、各组治疗前后比较：*P<0.05，**P<0.01，***P<0.01；
②、③与①治疗后比较：△P<0.05，△△P<0.01
②与③组治疗后比较：▲P<0.05，▲▲P<0.01
2.3 组内治疗前后血脂，FBG，FIns,ISI比较，显示第1组无明显变化(P均>0.05)。第2组TG明显降低(P<0.01)。TC，LDL-C，FIns降低(P<0.05)。HDL-C，FBG，ISI无明显变化(P>0.05)。第3组TC，TG，FBG，FIns明显下降(P<0.001)。LDL-C降低(P<0.05)。HDL-C无变化(P>0.05)。ISI明显提高(P<0.001)，见表2。
, 百拇医药
2.4 治疗后8周，组间血脂，FBG，FIns比较，显示第1组>第2组>第3组。ISI正好相反。其中第2组与第1组比较，TC，TG有显著性差异(P<0.01)。HDL-C，LDL-C，FBG,FIns,ISI无显著性差异(P>0.05)。第3组与第1组比较，TC，TG，LDL-C，FBG,FIns,ISI均有显著性差异(P<0.01)。HDL-C无显著性差异(P>0.05)。第3组与第2组比较，TC，FIns,ISI有显著性差异(P<0.01)。TG，LDL-C，FBG有显著性差异(P<0.05)。HDL-C无差异(P>0.05)，见表2。
2.5 服药期间，第2组与第3组均有少数患者出现上腹不适，纳差，乏力，但不影响生活及工作。另外还有少数患者疗程结束后显示谷丙转氨酶或谷草转酶轻度增高，停药后可恢复。
3 讨 论
本研究结果证明，降糖药二甲双胍可改善高脂血症并胰岛素抵抗患者的脂代谢紊乱，降低TC、TG，提高ISI，与力平脂合用，疗效更佳。
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众所周知，心血管病、脑血管病、肿瘤是人类死亡的主要原因。高脂血症则是心脑血管病的重要危险因素之一。积极防治高脂血症，使血脂控制在适当的水平，将能明显降低人类心脑血管病的死亡率[3]。降脂的主要方法有控制脂质的摄入，适当的体育锻炼，以及口服他汀类或贝特类药治疗。但对一些患者效果不佳，甚至无效。目前国内外的一些学者称冠心病、高血压病、血脂代谢紊乱、糖耐量降低、高胰岛素血症、超重或肥胖为X综合症。认为其共同的病理生理基础是胰岛素抵抗[4]。胰岛素抵抗可能是血脂异常的发病机制之一[5]。高胰岛素血症患者，其血压、血脂水平也相对较高[6]。高胰岛素血症可使血浆游离脂肪酸、极低密度脂蛋白、TG升高，HDL-C降低，引起高脂血症[7]。所以对高脂血症并胰岛素抵抗的患者，单用降脂药效果可能不够理想，还必须设法降低其胰岛素抵抗。本研究的结果表明，胰岛素增敏剂二甲双胍与降脂药力平脂合用，确实收到了比单用力平脂更好的疗效。国外也有文献报道，二甲双胍可改善肥胖妇女糖、脂代谢异常，并降低血压[8]。Jeppsen等[9]认为，二甲双胍通过抑制肝糖异生，降低肝糖输出，以及促进骨骼肌、脂肪等外周胰岛素靶组织对胰岛素的摄取与利用，来改善胰岛素的敏感性。体外试验还表明，二甲双胍能促进胰岛素与受体的结合，磷酸化，以及酪氨酸酶的活性，增加机体对胰岛素的敏感性，抑制胰岛素抵抗的发展[10]。也就是说，二甲双胍是通过抑制胰岛素抵抗来影响脂代谢的，至于胰岛素如何作用于患者的脂代谢过程，其机制目前还不清楚，有待进一步研究。
, 百拇医药
参 考 文 献
1 中华心血管病杂志编委会心血管药物对策组.心血管药物临床试验评价方法的建议.中华心血管病杂志，1998，26(1)：5～11
2 李光伟，潘孝仁，Lilloja，等.检测人群胰岛素敏感性的一项新指数.中华内科杂志，1993，32(10)：656～660
3 顾复生.血脂异常——心血管病防治工作的重要课题.中华心血管病杂志，1997，25(3)：163～164
4 刘国仗.胰岛素抵抗及其检测方法.中华心血管病杂志，1996，24(1)：3～4
5 徐一甄，沈稚舟.胰岛素抵抗与血脂异常.国外医学内科学分册，1998，25(1)：12～13
6 吴 森.老年型糖尿病高胰岛素血症与血压和脂代谢的关系.广西医学，1997，19(4)：565～567
, 百拇医药
7 罗 敏.胰岛素抵抗综合征与肿瘤坏死因子.中华内科杂志，1996，35(10)：653～655
8 Gingliano D,Deros N,Dimaro G,et al.Metformin improves glucose,Liplid metabolism,and reduces blood pressure in hypertensive,obese women.Diabetes Care,1993,16(10):1387～1390
9 Jeppsen J,Zhou MY,Reaven GM.Effect of metformin on postprandial lipemiain in patients with fairly to poorly controlled NIDDM.Diabetes Care,1994,17(10):1093～1099
10 Bailey CJ,Turner RC.Metformin.N Engl J Med,1996,334(9):574～579
收稿日期：1999-06-20, http://www.100md.com
单位：(广西医科大学第三附属医院 南宁 530031)
关键词：二甲双胍；高脂血症；胰岛素抵抗；脂代谢
广西医科大学学报990616
摘要 目的：研究二甲双胍对高脂血症并胰岛素抵抗患者脂代谢的影响。方法：将90例高脂血症并胰岛素抵抗的患者分为3组。第1组28例用维生素E治疗，第2组32例用力平脂治疗，第3组30例在力平脂的基础上加用二甲双胍治疗。用药后8周，组内、组间比较治疗前后血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIns)以及胰岛素敏感指数(ISI)的变化。结果：第1组无效。第2组及第3组上述各参数均有不同程度改善。而且第3组优于第2组。治疗后第2组与第1组比较，TC、TG下降(P<0.01)。第3组与第1组比较，TC，TG，LDL-C，FBG，FIns下降(P<0.01)，ISI提高(P<0.01)。第3组与第2组比较，TC、FIns下降(P<0.01)，TG，LDL-C，FBG下降(P<0.05)，ISI提高(P<0.01)。结论：二甲双胍可改善高脂血症并胰岛素抵抗患者脂代谢异常。
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中国图书资料分类法分类号 R589.2
EFFECT OF METFORMIN ON THE LIPID METABOLISM IN PATIENTS WITH HYPERLIPIDEMIA COMPLICATED WITH INSULIN RESISTANCE
Huo Jiaxin,Gan Zhenzhao,Hai Jingru,et al
(Department of Internal Medicine,the Second People's Hospital of Nanning,Nanning 530031)
Abstract Objective:To study the effect of metformin on the lipid metabolism in patients with hyperlipidemia complicated with insulin resistance.Methods:Ninty patients with hyperlipidemia complicated with insulin resistance were randomly divided into three groups.Group 1 consisted of 28 cases treated by vitamin E,Group 2 and Group 3 consisted of 32 fenofibrate-treated patients and 30 fenofibrate-and metformin-treated patients respectively.Changes of serum total cholesterol (TC),triglyceride (TG),high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C),low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C),fasting blood glucose (FBG),fasting insulin (FIns)，and insulin sensitivity index (ISI) were compared within and among the three groups before and eight weeks after treatment.Results:No therapeutic effect was obtained in Group 1.The above-mentioned parameters were all improved to various degrees in Group 2 and Group 3,and the curative effect of Group 3 was better than that of Group 2.After treatment,TC and TG were lower in Group 2 (P<0.01) in comparison with those in Group 1.Compared with those in Group 1,TC,TG,LDL-C,FBG as well as FIns lowered (P<0.01) and ISI increased (P<0.01) in Group 3.In Group 3,TC and FIns became lower (P<0.01),TG,LDL-C and FBG also got lower (P<0.05),whereas ISI increased (P<0.01),as compared with those in Group 2.Conclusion:Metformin can improve the abnormal lipid metabolism in patients with hyper-lipidemia complicated with insulin resis tance.
, 百拇医药
Key words metformin;hyperlipidemia;insulin resistance;lipid metabolism
高脂血症是心脑血管病的重要危险因素之一。目前国内外公认比较有效，而且最常用的降脂药是他汀类与贝特类。但临床上我们发现一些高脂血症同时又有高胰岛素血症的患者，用上述药物治疗效果不佳。在一次偶然的机会，在使用力平脂的基础上合用降糖药二甲双胍治疗，收到意想不到的好疗效。继而设立对照组，观察治疗了一部分病例，认为疗效良好，无明显副作用。现总结报道如下。
1 材料与方法
1.1对象：所有观察对象均为1998年3月至1999年3月在我院住院、门诊治疗或健康体检时发现的高脂血症并高胰岛素血症患者共90例，年龄40～76岁，平均(50±18)岁。其中男62例，女28例。高脂血症诊断标准按文献[1]。胰岛素抵抗因国内外无统一标准，本研究按本院正常人空腹胰岛素均值加上二个标准差以上，定为有胰岛素抵抗，即大于20 mU/L。所有入选对象均同时符合上述二个条件。并除外继发性高脂血症、糖尿病患者，肝、肾功能正常，无其他系统严重疾病。
, http://www.100md.com
1.2 方法：90例患者随机单盲分为3组，第1组28例用维生素E治疗(江西德兴药厂生产)，每天1次，每次100 mg。第2组32例单用力平脂治疗(法国科龙大药厂生产)，每天3次，每次0.1 g。第3组30例在用力平脂的基础上，加用二甲双胍(北京天安堂联合制药公司生产)，每天3次，每次0.25 g治疗。所有患者均于用药前及用药后8周空腹抽血查TC，TG，HDL-C,LDL-C,FBG,FIns,ISI,肝功能和肾功能。其中TC，TG，HDL-C用酶联比色法测定。FBG用葡萄糖氧化酶法测定，试剂均为上海申能生物技术有限公司提供。LDL-C按Friedewald公式计算，FIns用放免法测定，试剂盒为中国原子能研究所提供。ISI用李光伟等[2]提出的1/FBG×FIns)的自然对数表示。
统计分析采用PEMS软件包。组内治疗前后差异用t检验，治疗后组间差异用q检验。
2 结 果
, 百拇医药
2.1各组年龄、身高、体质量、体质量指数比较无明显差异(P均>0.05)，见表1。
表1 治疗前组间一般情况比较(
±s) 组 别年龄
(岁)
身高
(l/cm)
体质量
(m/kg)
体质量
指数
①维生素E
, 百拇医药
(n=28)
55.97±7.30
164.20±6.81
66.62±8.71
24.77±1.68
②力平脂
(n=32)
54.65±9.73
161.62±6.18
64.60±7.11
24.75±2.12
③二甲双胍
, 百拇医药
加力平脂
(n=30)
57.58±7.31
164.15±6.54
67.11±7.73
27.94±1.95
各组间比较无显著性差异，P均>0.05
2.2 治疗前各组血脂，FBG,FIns,ISI比较，无明显差异(P均>0.05)，见表2。表2 治疗前后组内、组间血脂、FBG、FIns、ISI比较(
±s，cB/mmol.L-1) 组 别, 百拇医药
TC
TG
HDL-C
LDL-C
前
后
前
后
前
后
前
后
①维生素E
(n=28)
, 百拇医药
6.03±0.85
6.09±0.75
2.66±1.26
2.75±1.28
1.23±0.36
1.25±0.33
3.60±1.14
3.59±1.09
②力平脂
(n=32)
6.27±0.95
5.41±1.052*
, 百拇医药
△△
2.85±1.40
1.99±1.08**
△△
1.18±0.28
1.20±0.32
3.79±1.02
3.31±0.83*
③二甲双胍
加力平脂
(n=30)
6.08±1.18
, 百拇医药
4.77±0.89***△△
▲▲
2.99±1.33
1.36±0.81***△△
▲
1.20±0.30
1.35±0.39
3.52±1.49
2.80±0.96*
△△▲
组 别
FBG
, 百拇医药
FIns(cB/pmol.L-1)
ISI
前
后
前
后
前
后
①维生素E
(n=28)
5.50±0.84
5.57±0.73
, http://www.100md.com
190.84±30.65
189.33±24.77
-2.16±0.24
-2.17±0.15
②力平脂
(n=32)
5.56±0.76
5.34±0.75
200.82±30.08
186.03±27.64*
-2.20±0.22
, 百拇医药
-2.14±0.18
③二甲双胍
加力平脂
(n=30)
5.73±0.85
4.87±0.66***
△△
▲
194.36±23.83
149.99±31.87***
△△▲▲
-2.19±0.15
, 百拇医药
-2.01±0.12***
△△▲▲
1、治疗前各组间比较无显著性差异，均为P>0.05
2、各组治疗前后比较：*P<0.05，**P<0.01，***P<0.01；
②、③与①治疗后比较：△P<0.05，△△P<0.01
②与③组治疗后比较：▲P<0.05，▲▲P<0.01
2.3 组内治疗前后血脂，FBG，FIns,ISI比较，显示第1组无明显变化(P均>0.05)。第2组TG明显降低(P<0.01)。TC，LDL-C，FIns降低(P<0.05)。HDL-C，FBG，ISI无明显变化(P>0.05)。第3组TC，TG，FBG，FIns明显下降(P<0.001)。LDL-C降低(P<0.05)。HDL-C无变化(P>0.05)。ISI明显提高(P<0.001)，见表2。
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2.4 治疗后8周，组间血脂，FBG，FIns比较，显示第1组>第2组>第3组。ISI正好相反。其中第2组与第1组比较，TC，TG有显著性差异(P<0.01)。HDL-C，LDL-C，FBG,FIns,ISI无显著性差异(P>0.05)。第3组与第1组比较，TC，TG，LDL-C，FBG,FIns,ISI均有显著性差异(P<0.01)。HDL-C无显著性差异(P>0.05)。第3组与第2组比较，TC，FIns,ISI有显著性差异(P<0.01)。TG，LDL-C，FBG有显著性差异(P<0.05)。HDL-C无差异(P>0.05)，见表2。
2.5 服药期间，第2组与第3组均有少数患者出现上腹不适，纳差，乏力，但不影响生活及工作。另外还有少数患者疗程结束后显示谷丙转氨酶或谷草转酶轻度增高，停药后可恢复。
3 讨 论
本研究结果证明，降糖药二甲双胍可改善高脂血症并胰岛素抵抗患者的脂代谢紊乱，降低TC、TG，提高ISI，与力平脂合用，疗效更佳。
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众所周知，心血管病、脑血管病、肿瘤是人类死亡的主要原因。高脂血症则是心脑血管病的重要危险因素之一。积极防治高脂血症，使血脂控制在适当的水平，将能明显降低人类心脑血管病的死亡率[3]。降脂的主要方法有控制脂质的摄入，适当的体育锻炼，以及口服他汀类或贝特类药治疗。但对一些患者效果不佳，甚至无效。目前国内外的一些学者称冠心病、高血压病、血脂代谢紊乱、糖耐量降低、高胰岛素血症、超重或肥胖为X综合症。认为其共同的病理生理基础是胰岛素抵抗[4]。胰岛素抵抗可能是血脂异常的发病机制之一[5]。高胰岛素血症患者，其血压、血脂水平也相对较高[6]。高胰岛素血症可使血浆游离脂肪酸、极低密度脂蛋白、TG升高，HDL-C降低，引起高脂血症[7]。所以对高脂血症并胰岛素抵抗的患者，单用降脂药效果可能不够理想，还必须设法降低其胰岛素抵抗。本研究的结果表明，胰岛素增敏剂二甲双胍与降脂药力平脂合用，确实收到了比单用力平脂更好的疗效。国外也有文献报道，二甲双胍可改善肥胖妇女糖、脂代谢异常，并降低血压[8]。Jeppsen等[9]认为，二甲双胍通过抑制肝糖异生，降低肝糖输出，以及促进骨骼肌、脂肪等外周胰岛素靶组织对胰岛素的摄取与利用，来改善胰岛素的敏感性。体外试验还表明，二甲双胍能促进胰岛素与受体的结合，磷酸化，以及酪氨酸酶的活性，增加机体对胰岛素的敏感性，抑制胰岛素抵抗的发展[10]。也就是说，二甲双胍是通过抑制胰岛素抵抗来影响脂代谢的，至于胰岛素如何作用于患者的脂代谢过程，其机制目前还不清楚，有待进一步研究。
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参 考 文 献
1 中华心血管病杂志编委会心血管药物对策组.心血管药物临床试验评价方法的建议.中华心血管病杂志，1998，26(1)：5～11
2 李光伟，潘孝仁，Lilloja，等.检测人群胰岛素敏感性的一项新指数.中华内科杂志，1993，32(10)：656～660
3 顾复生.血脂异常——心血管病防治工作的重要课题.中华心血管病杂志，1997，25(3)：163～164
4 刘国仗.胰岛素抵抗及其检测方法.中华心血管病杂志，1996，24(1)：3～4
5 徐一甄，沈稚舟.胰岛素抵抗与血脂异常.国外医学内科学分册，1998，25(1)：12～13
6 吴 森.老年型糖尿病高胰岛素血症与血压和脂代谢的关系.广西医学，1997，19(4)：565～567
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7 罗 敏.胰岛素抵抗综合征与肿瘤坏死因子.中华内科杂志，1996，35(10)：653～655
8 Gingliano D,Deros N,Dimaro G,et al.Metformin improves glucose,Liplid metabolism,and reduces blood pressure in hypertensive,obese women.Diabetes Care,1993,16(10):1387～1390
9 Jeppsen J,Zhou MY,Reaven GM.Effect of metformin on postprandial lipemiain in patients with fairly to poorly controlled NIDDM.Diabetes Care,1994,17(10):1093～1099
10 Bailey CJ,Turner RC.Metformin.N Engl J Med,1996,334(9):574～579
收稿日期：1999-06-20, http://www.100md.com