奥曲肽治疗Graves眼病2例
作者：秦少珍 罗佐杰 钟丽萍
单位：秦少珍 钟丽萍(广西工人医院 南宁 530021); 罗佐杰 广西医科大学第一附属医院内分泌科
关键词：
广西医科大学学报990693
奥曲肽(Octreotide)为人工合成的生长抑素的八肽衍生物。它具有类似生长抑素的多种药理作用，且作用持久，半衰期为90～120 min。目前临床上主要用于消化道疾病及多种内分泌肿瘤的治疗，而用于治疗Graves眼病(Graves ophthalmopathy,GO)，国内文献报道甚少。1998年我院应用奥曲肽治疗GO 2例，疗效满意，现报告如下。
1 临床资料
2例患者中，例1为女性，28岁。例2为男性，27岁。两例病情相似，均有怕光，流泪、眼胀痛、眼内异物感。检查见上睑挛缩，Von Graefe征阳性，眼睑闭合不全，结膜充血，双眼球突出(突眼度测定例1为22 mm，例2为23 mm)。眼球活动尚可，辐辏不良。甲状腺功能测定正常。根据临床表现及实验室检查结果，诊断为GO。按美国甲状腺协会分期标准为Ⅲ级[1]。治疗予奥曲肽(瑞士山德士药厂生产)0.1 mg，每天1次，皮下注射。例1共用12周，例2因经济困难仅用2周。2例患者于用药后1周眼部症状减轻，眼球开始回缩，2周后症状明显好转，眼球进一步回缩。例2治疗后突眼度为20 mm，突眼由Ⅲ级转为Ⅱ级。例1用药至12周时双眼已无不适，仅见睑裂稍大，眼球微突，突眼度为17 mm，突眼由Ⅲ级缩至Ⅰ级。例1用药过程中出现腹泻，经对症治疗好转，未影响治疗。治疗后复查甲状腺功能正常。
, 百拇医药
2 讨 论
GO发病机制尚不完全清楚，但其为自身免疫引起已得到公认。由于病人血循环中针对甲状腺滤泡细胞抗原的T细胞，识别包括球后组织在内的共同抗原决定簇，引起球后淋巴细胞及成纤维细胞数目增多，淋巴细胞产生的淋巴因子刺激成纤维细胞合成葡糖胺聚糖(GAG)及胶原增多，GAG是长链的、没有分支的多糖，由双糖单位重复组成，在成纤维细胞合成后，大量GAG被释放入细胞外基质，水解吸收大量水分，因而在很低浓度也可形成水化胶，导致眶内体积增加，引起突眼。
传统的内科治疗方法为应用免疫抑制剂及肾上腺皮质激素。虽有一定疗效但不能令人满意，且用药时间长，副作用大。一些病人因有禁忌而无法使用。我们使用奥曲肽治疗，短期内即见疗效，且未发现严重副作用。
奥曲肽治疗GO的机制，据实验观察[2]，不同浓度的奥曲肽对成纤维细胞DNA合成功能产生不同的影响。低浓度(血浓度≤5 μg/L)抑制球后成纤维细胞DNA合成。随浓度增高出现相反作用，即刺激作用。血浓度为50 μg/L时刺激作用最强。国外治疗量为0.3 mg/d，此时体内血浓度为20 μg/L。我们用0.1 mg/d，推测血浓度接近5 μg/L，属低浓度。Malec[3]研究发现，奥曲肽能直接抑制T淋巴细胞分泌淋巴因子，因此成纤维细胞分泌GAG减少，突眼症状得以缓解。此外，活化的淋巴细胞表面具有生长抑素受体，因而参与免疫过程的T细胞，其增生反应可为奥曲肽抑制。Krassas[4]应用生长抑素受体扫描技术(Octreotide-III Scintigraphy)证实眶内淋巴细胞生长抑素受体阳性者奥曲肽疗效显著。
, 百拇医药
我们的治疗体会是，奥曲肽治疗GO安全、有效。该药副作用小，不影响治疗。可用小剂量，0.1 mg/d。与肾上腺皮质激素合用，作用于突眼的不同环节，疗效会更好。此药为GO的治疗提供了新的手段，值得临床推广应用。
参 考 文 献
1 Werner SC.Classification of the eye changes of Graves disease.J Clin Endocrinol Metab,1969,29:982
2 黄 勤，张家庆.Octreotide对人眼球后和皮肤成纤维细胞DNA合成的影响.第二军医大学学板，1995，16(6)：572
3 Malec P,Wenzel BE.Strickin GP,et al.Short-term somatostatin infusion affects T lymphocyte responsiveness in human.Immunopharmacology,1989,17(1):45
4 Krassas GE,Dumas A,Pontikides N,et al.Somatostatin receptor scintigraphy and octreotide treatment in patients with thyroid eye disease.Clin Endocrinol Oxf,1995,42(6):571
收稿日期：1999-03-21, http://www.100md.com
单位：秦少珍 钟丽萍(广西工人医院 南宁 530021); 罗佐杰 广西医科大学第一附属医院内分泌科
关键词：
广西医科大学学报990693
奥曲肽(Octreotide)为人工合成的生长抑素的八肽衍生物。它具有类似生长抑素的多种药理作用，且作用持久，半衰期为90～120 min。目前临床上主要用于消化道疾病及多种内分泌肿瘤的治疗，而用于治疗Graves眼病(Graves ophthalmopathy,GO)，国内文献报道甚少。1998年我院应用奥曲肽治疗GO 2例，疗效满意，现报告如下。
1 临床资料
2例患者中，例1为女性，28岁。例2为男性，27岁。两例病情相似，均有怕光，流泪、眼胀痛、眼内异物感。检查见上睑挛缩，Von Graefe征阳性，眼睑闭合不全，结膜充血，双眼球突出(突眼度测定例1为22 mm，例2为23 mm)。眼球活动尚可，辐辏不良。甲状腺功能测定正常。根据临床表现及实验室检查结果，诊断为GO。按美国甲状腺协会分期标准为Ⅲ级[1]。治疗予奥曲肽(瑞士山德士药厂生产)0.1 mg，每天1次，皮下注射。例1共用12周，例2因经济困难仅用2周。2例患者于用药后1周眼部症状减轻，眼球开始回缩，2周后症状明显好转，眼球进一步回缩。例2治疗后突眼度为20 mm，突眼由Ⅲ级转为Ⅱ级。例1用药至12周时双眼已无不适，仅见睑裂稍大，眼球微突，突眼度为17 mm，突眼由Ⅲ级缩至Ⅰ级。例1用药过程中出现腹泻，经对症治疗好转，未影响治疗。治疗后复查甲状腺功能正常。
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2 讨 论
GO发病机制尚不完全清楚，但其为自身免疫引起已得到公认。由于病人血循环中针对甲状腺滤泡细胞抗原的T细胞，识别包括球后组织在内的共同抗原决定簇，引起球后淋巴细胞及成纤维细胞数目增多，淋巴细胞产生的淋巴因子刺激成纤维细胞合成葡糖胺聚糖(GAG)及胶原增多，GAG是长链的、没有分支的多糖，由双糖单位重复组成，在成纤维细胞合成后，大量GAG被释放入细胞外基质，水解吸收大量水分，因而在很低浓度也可形成水化胶，导致眶内体积增加，引起突眼。
传统的内科治疗方法为应用免疫抑制剂及肾上腺皮质激素。虽有一定疗效但不能令人满意，且用药时间长，副作用大。一些病人因有禁忌而无法使用。我们使用奥曲肽治疗，短期内即见疗效，且未发现严重副作用。
奥曲肽治疗GO的机制，据实验观察[2]，不同浓度的奥曲肽对成纤维细胞DNA合成功能产生不同的影响。低浓度(血浓度≤5 μg/L)抑制球后成纤维细胞DNA合成。随浓度增高出现相反作用，即刺激作用。血浓度为50 μg/L时刺激作用最强。国外治疗量为0.3 mg/d，此时体内血浓度为20 μg/L。我们用0.1 mg/d，推测血浓度接近5 μg/L，属低浓度。Malec[3]研究发现，奥曲肽能直接抑制T淋巴细胞分泌淋巴因子，因此成纤维细胞分泌GAG减少，突眼症状得以缓解。此外，活化的淋巴细胞表面具有生长抑素受体，因而参与免疫过程的T细胞，其增生反应可为奥曲肽抑制。Krassas[4]应用生长抑素受体扫描技术(Octreotide-III Scintigraphy)证实眶内淋巴细胞生长抑素受体阳性者奥曲肽疗效显著。
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我们的治疗体会是，奥曲肽治疗GO安全、有效。该药副作用小，不影响治疗。可用小剂量，0.1 mg/d。与肾上腺皮质激素合用，作用于突眼的不同环节，疗效会更好。此药为GO的治疗提供了新的手段，值得临床推广应用。
参 考 文 献
1 Werner SC.Classification of the eye changes of Graves disease.J Clin Endocrinol Metab,1969,29:982
2 黄 勤，张家庆.Octreotide对人眼球后和皮肤成纤维细胞DNA合成的影响.第二军医大学学板，1995，16(6)：572
3 Malec P,Wenzel BE.Strickin GP,et al.Short-term somatostatin infusion affects T lymphocyte responsiveness in human.Immunopharmacology,1989,17(1):45
4 Krassas GE,Dumas A,Pontikides N,et al.Somatostatin receptor scintigraphy and octreotide treatment in patients with thyroid eye disease.Clin Endocrinol Oxf,1995,42(6):571
收稿日期：1999-03-21, http://www.100md.com