氨甲苯酸在体外循环中对血小板的作用
作者：王 浩 彭一培 汤祖辉 张忠平 张 悦 章志龙 刘 勇
单位：330008 江西省，南昌市第一医院 心胸外科(王浩、汤祖辉、张悦、章志龙、刘勇)、麻醉科(彭一培)，放射免疫中心(张忠平)
关键词：体外循环；氨甲苯酸；血小板功能
摘要 目的摘要
目的：观察大剂量氨甲苯酸在体外循环术中对血小板的保护作用。
方法：22例心脏病手术患者随机分为氨甲苯酸组(n=14)和对照组(n=8)。氨甲苯酸组于手术开始前静脉滴注和预充液中一次性加入氨甲苯酸各15 mg/kg(共30 mg/kg)，分别于麻醉诱导后、体外循环转流30分和手术结束时测定血浆凝血烷(TXB2)、前列腺素E2(PGE2)、血浆α颗粒膜蛋白-140(GMP-140)的浓度，并记录24小时纵隔心包引流量以进行对比。
, 百拇医药
结果：对照组测定的TXB2、PGE2、GMP-140的浓度在转流30分和手术结束时段显著高于氨甲苯酸组(P<0.01)术后24小时纵隔心包引流量氨甲苯酸组较对照组减少(P<0.05)。
结论：预防性大剂量氨甲苯酸在体外循环中能有效地保护血小板功能，减少术后出血。
中图分类号：641.4 文献标识码：A 文章编号：1000-3614(1999)06-0363-02
Effect of P-Aminomethylbenzoic Acid on the Platelet Function during Cardiopulmonary Bypass
Wang Hao,Peng Yipei,Tang Zuhui,et al.
, 百拇医药
Department of Thoracic Cardiovascular surgery,Nanchang First Municipal Hospital,Nanchang (330008),Jiangxi
Abstract
Objective:To observe the protective effect of high-dose P-aminomethylbenzoic acid on the platelet function during Cardiopulmonary bypass(CPB).
Methods:Twenty-two patients were randomly divided into two groups.P-aminomethylbenzoic acid group(n=14)received 15 mg/kg P-aminomethylbenzoic acid before and priming solution of the cardiopulmonary bypass respectively,and 8 patients as control.Thromboxane B2(TXB2),Prostagtandin E2(PGE2),α-granule membrane protein-140(GMP-140)were determined before CPB,at thirty minutes of CPB,at end of CPB respectively,The amount of first 24 hour postoperative blood loss were measured.
, 百拇医药
Results:TXB2,PGE2,GMP-140 in the P-aminomethylbenzioc acid group was lower than the control group during and end cardiopulmonary bypass (p<0.01).During the first 24 hour,postoperative blood loss was reduced in the P-aminomethylbenzoic acid group as compared with that in the control group(241.21±108.52 ml,vs.366.00±196.34 ml,p<0.05).
Conclusions:These findings indicated that high-dose P-aminomethylbenzoic acid administration was effective in reducing postoperative blood loss and preserved the integrity of the platelet during CPB.
, 百拇医药
Key words Cardiopulmonary bypass;P-aminomethylbenzoic acid;Platelet function.
(Chinese Circulation Journal,1999,14:363.)
体外循环手术后出血过多一直是国内外学者研究要克服的问题，近年来预防性使用廉价的合成抗纤溶药物已取得明显减少失血的作用[1～4]。为观察和评价大剂量(30 mg/kg)国产合成的抗纤溶药氨甲苯酸对体外循环中血小板功能的保护作用，我们进行了如下研究。
1 材料与方法
资料与方法 选择1997年9月至1998年4月住院的风湿性心脏病和先天性心脏病手术患者22例，其中男12例，女10例，年龄5～59岁，包括房间隔缺损4例，室间隔缺损7例，部分心内膜垫缺损1例，法乐四联症2例，左心房粘液瘤1例，二尖瓣替换6例(其中2次手术换瓣2例)，双瓣置换术1例。患者术前凝血酶原时间、血小板数均正常，术前1周未服用抗凝药。随机分为氨甲苯酸组(14例)和对照组(8例)。两组均采用西京科威87型鼓泡氧合器，Polystan心肺机和宁波H-Z型微栓过滤器，无血预充、中深度血液稀释，肝素用量400 μg/kg，肝素与鱼精蛋白的中和比例为1∶1。氨甲苯酸组分别在麻醉诱导后静脉滴注和预充液中一次性加入氨甲苯酸各15 mg/kg。2个组分别在麻醉诱导后、转流30分和手术结束时3个时间段由专人从锁骨下静脉抽血各2 ml，置入按要求配制的抗凝血试管内，迅速分离出血浆后冰冻待测。用血浆放射免疫法(药盒及方法由苏州医学院血栓研究室提供)测3个时间段的凝血烷B2(TXB2)、前列腺素E2(PGE2)、血浆α颗粒膜蛋白(GMP-140)。测定仪为IBM-182型PC兼容γ计数仪。术毕均吸净纵隔心包积血，然后记录24小时引流量。
, 百拇医药
统计学处理 全部数据用均数±标准差(x±s)表示，用t检验进行显著性分析
2 结果
2组病人的体重、体外循环转流时间、阻断时间和术中最低温度均无差异(P>0.05)，对照组和氨甲苯酸组各项指标在3个时间段检测结果见附表。术后24小时纵隔心包引流量氨甲苯酸组较对照组减少34%，术中活化凝血时间值均在600秒以上，未额外追加肝素，关胸时创面较干燥易止血。2组病人术后未发生低心排血量和血栓栓塞等并发症，恢复顺利，痊愈出院。
附表 2组各项指标在3个时间段的检测结果(x±s)
麻醉诱导后
转流30分
手术结束时
, 百拇医药 凝血烷(ng/L)
对照组
168.73
±64.37
302.75
±132.33△
257.21
±101.15△
氨甲苯酸组
175.16
±62.22
153.44
, 百拇医药
±42.96**
136.11
±37.98**
前列腺素E2(ng/L)
对照组
66.71
±26.14
86.96
±36.04△
89.18
±34.37△
, 百拇医药
氨甲苯酸组
63.03
±18.24
65.39
±18.52*
63.11
±17.91*
α颗粒膜蛋白(ng/L)
对照组
12.69
±4.85
21.09
, 百拇医药
±8.34△
21.48
±8.20△
氨甲苯酸组
15.45
±4.49
17.59
±4.96*
16.19
±4.52**
注：与对照组同一时间段相比*P<0.01 **P<0.001；与同组麻醉诱导后相比△P<0.01
, 百拇医药
结果显示：对照组测定的TXB2、PGE2和GMP-140的浓度在转中和术毕时段明显高于术前麻醉诱导后时段，且较同时段氨甲苯酸组浓度高。
3 讨论
体外循环心脏手术后出血过多的主要原因是血小板功能异常和纤溶系统的激活[1]。因此，天然抗纤溶药物抑肽酶具有的抑制体外循环中纤溶和内源性凝血系统激活，并有保护血小板的作用使术后出血减少50%因而倍受人们青睐[5]，但其价格昂贵，又可发生严重的过敏反应，而使化学合成抗纤溶药的研究、使用越来越受到国内外学者的重视。氨甲苯酸是一种国产合成的抗纤溶药，抗纤维蛋白酶(抗纤维蛋白溶解)作用与抑肽酶相同，也能对血小板起间接保护作用[2]，且毒副作用小，价格便宜，无过敏反应。国内近几年对其研究表明，它能充分抑制体外循环中纤溶系统激活而减少术后出血37%～60%[3，4]。但其对血小板的激活、聚集功能有何影响目前尚未见报道。
, 百拇医药
本文采用随机分组对手术患者术前麻醉诱导后、转流30分和手术结束时3个时间段对血小板的激活、聚集功能进行了对比研究。血小板膜磷脂代谢产物TXA2是目前已知的最强的血小板聚集剂和最强的血管收缩物质之一[6]，但半衰期仅30秒，很快水解成无活性的TXB2。PGE2在一定程度上是血小板激活剂。GMP-140是位于血小板α颗粒膜上，随着血小板激活而表达在膜表面，是反映血小板激活程度分子水平的敏感而特异的指标[7]。它们在血浆中增多都可反映体内血小板的破坏程度。本研究发现体外循环转流中和手术结束时段TXB2、PGE2和GMP-140浓度在对照组中均明显高于麻醉诱导后和体外循环转流中的氨甲苯酸组的浓度(P<0.01)，说明氨甲苯酸在体外循环中有稳定血小板膜，抑制其激活和聚集反应的作用，从而减轻血小板的损害，最终起到明显减少术后出血的效果。
作者简介：王浩(1962-)男 副主任医师 学士 主要从事心胸外科临床研究
, http://www.100md.com
4 参考文献
1 Karski JM,Teascdale SJ,Norman P,et al.Prevention of bleeding after cardiopulmonary bypass with high-dose tranexamic acid.J Thorac Cardiovasc Surg,1995,110：835—842.
2 Hardy JF,Belisle S,Robitaille D.Blood Products:When to use them and how to avoid them?Can J Anesth,1994，41：52—61.
3 陈良万，薜松.体外循环中纤溶系统的改变及止血芳酸对其的影响.中华胸心血管外科杂志，1996，12：311-312.
4 孙红，邓硕曾，卿恩明.使用氨甲苯酸减少体外循环后出血的初步观察.临床麻醉学杂志，1996，12：18—20.
5 李九妹，纪宏文.抗纤溶药物在体外循环心脏手术中的应用.国外医学*麻醉学与复苏分册，1998，19：37—39.
6 林峰，李温仁，谢维泉，等.体外循环中血栓素前列环素变化及潘生丁对其影响的临床研究.中华胸心血管外科杂志，1992，8：22—23.
7 阮长耿主编.血栓与止血.第1版.南京：江苏科技出版社，1994.327.
收稿日期：1999-03-01 修回：1999-07-02, http://www.100md.com
单位：330008 江西省，南昌市第一医院 心胸外科(王浩、汤祖辉、张悦、章志龙、刘勇)、麻醉科(彭一培)，放射免疫中心(张忠平)
关键词：体外循环；氨甲苯酸；血小板功能
摘要 目的摘要
目的：观察大剂量氨甲苯酸在体外循环术中对血小板的保护作用。
方法：22例心脏病手术患者随机分为氨甲苯酸组(n=14)和对照组(n=8)。氨甲苯酸组于手术开始前静脉滴注和预充液中一次性加入氨甲苯酸各15 mg/kg(共30 mg/kg)，分别于麻醉诱导后、体外循环转流30分和手术结束时测定血浆凝血烷(TXB2)、前列腺素E2(PGE2)、血浆α颗粒膜蛋白-140(GMP-140)的浓度，并记录24小时纵隔心包引流量以进行对比。
, 百拇医药
结果：对照组测定的TXB2、PGE2、GMP-140的浓度在转流30分和手术结束时段显著高于氨甲苯酸组(P<0.01)术后24小时纵隔心包引流量氨甲苯酸组较对照组减少(P<0.05)。
结论：预防性大剂量氨甲苯酸在体外循环中能有效地保护血小板功能，减少术后出血。
中图分类号：641.4 文献标识码：A 文章编号：1000-3614(1999)06-0363-02
Effect of P-Aminomethylbenzoic Acid on the Platelet Function during Cardiopulmonary Bypass
Wang Hao,Peng Yipei,Tang Zuhui,et al.
, 百拇医药
Department of Thoracic Cardiovascular surgery,Nanchang First Municipal Hospital,Nanchang (330008),Jiangxi
Abstract
Objective:To observe the protective effect of high-dose P-aminomethylbenzoic acid on the platelet function during Cardiopulmonary bypass(CPB).
Methods:Twenty-two patients were randomly divided into two groups.P-aminomethylbenzoic acid group(n=14)received 15 mg/kg P-aminomethylbenzoic acid before and priming solution of the cardiopulmonary bypass respectively,and 8 patients as control.Thromboxane B2(TXB2),Prostagtandin E2(PGE2),α-granule membrane protein-140(GMP-140)were determined before CPB,at thirty minutes of CPB,at end of CPB respectively,The amount of first 24 hour postoperative blood loss were measured.
, 百拇医药
Results:TXB2,PGE2,GMP-140 in the P-aminomethylbenzioc acid group was lower than the control group during and end cardiopulmonary bypass (p<0.01).During the first 24 hour,postoperative blood loss was reduced in the P-aminomethylbenzoic acid group as compared with that in the control group(241.21±108.52 ml,vs.366.00±196.34 ml,p<0.05).
Conclusions:These findings indicated that high-dose P-aminomethylbenzoic acid administration was effective in reducing postoperative blood loss and preserved the integrity of the platelet during CPB.
, 百拇医药
Key words Cardiopulmonary bypass;P-aminomethylbenzoic acid;Platelet function.
(Chinese Circulation Journal,1999,14:363.)
体外循环手术后出血过多一直是国内外学者研究要克服的问题，近年来预防性使用廉价的合成抗纤溶药物已取得明显减少失血的作用[1～4]。为观察和评价大剂量(30 mg/kg)国产合成的抗纤溶药氨甲苯酸对体外循环中血小板功能的保护作用，我们进行了如下研究。
1 材料与方法
资料与方法 选择1997年9月至1998年4月住院的风湿性心脏病和先天性心脏病手术患者22例，其中男12例，女10例，年龄5～59岁，包括房间隔缺损4例，室间隔缺损7例，部分心内膜垫缺损1例，法乐四联症2例，左心房粘液瘤1例，二尖瓣替换6例(其中2次手术换瓣2例)，双瓣置换术1例。患者术前凝血酶原时间、血小板数均正常，术前1周未服用抗凝药。随机分为氨甲苯酸组(14例)和对照组(8例)。两组均采用西京科威87型鼓泡氧合器，Polystan心肺机和宁波H-Z型微栓过滤器，无血预充、中深度血液稀释，肝素用量400 μg/kg，肝素与鱼精蛋白的中和比例为1∶1。氨甲苯酸组分别在麻醉诱导后静脉滴注和预充液中一次性加入氨甲苯酸各15 mg/kg。2个组分别在麻醉诱导后、转流30分和手术结束时3个时间段由专人从锁骨下静脉抽血各2 ml，置入按要求配制的抗凝血试管内，迅速分离出血浆后冰冻待测。用血浆放射免疫法(药盒及方法由苏州医学院血栓研究室提供)测3个时间段的凝血烷B2(TXB2)、前列腺素E2(PGE2)、血浆α颗粒膜蛋白(GMP-140)。测定仪为IBM-182型PC兼容γ计数仪。术毕均吸净纵隔心包积血，然后记录24小时引流量。
, 百拇医药
统计学处理 全部数据用均数±标准差(x±s)表示，用t检验进行显著性分析
2 结果
2组病人的体重、体外循环转流时间、阻断时间和术中最低温度均无差异(P>0.05)，对照组和氨甲苯酸组各项指标在3个时间段检测结果见附表。术后24小时纵隔心包引流量氨甲苯酸组较对照组减少34%，术中活化凝血时间值均在600秒以上，未额外追加肝素，关胸时创面较干燥易止血。2组病人术后未发生低心排血量和血栓栓塞等并发症，恢复顺利，痊愈出院。
附表 2组各项指标在3个时间段的检测结果(x±s)
麻醉诱导后
转流30分
手术结束时
, 百拇医药 凝血烷(ng/L)
对照组
168.73
±64.37
302.75
±132.33△
257.21
±101.15△
氨甲苯酸组
175.16
±62.22
153.44
, 百拇医药
±42.96**
136.11
±37.98**
前列腺素E2(ng/L)
对照组
66.71
±26.14
86.96
±36.04△
89.18
±34.37△
, 百拇医药
氨甲苯酸组
63.03
±18.24
65.39
±18.52*
63.11
±17.91*
α颗粒膜蛋白(ng/L)
对照组
12.69
±4.85
21.09
, 百拇医药
±8.34△
21.48
±8.20△
氨甲苯酸组
15.45
±4.49
17.59
±4.96*
16.19
±4.52**
注：与对照组同一时间段相比*P<0.01 **P<0.001；与同组麻醉诱导后相比△P<0.01
, 百拇医药
结果显示：对照组测定的TXB2、PGE2和GMP-140的浓度在转中和术毕时段明显高于术前麻醉诱导后时段，且较同时段氨甲苯酸组浓度高。
3 讨论
体外循环心脏手术后出血过多的主要原因是血小板功能异常和纤溶系统的激活[1]。因此，天然抗纤溶药物抑肽酶具有的抑制体外循环中纤溶和内源性凝血系统激活，并有保护血小板的作用使术后出血减少50%因而倍受人们青睐[5]，但其价格昂贵，又可发生严重的过敏反应，而使化学合成抗纤溶药的研究、使用越来越受到国内外学者的重视。氨甲苯酸是一种国产合成的抗纤溶药，抗纤维蛋白酶(抗纤维蛋白溶解)作用与抑肽酶相同，也能对血小板起间接保护作用[2]，且毒副作用小，价格便宜，无过敏反应。国内近几年对其研究表明，它能充分抑制体外循环中纤溶系统激活而减少术后出血37%～60%[3，4]。但其对血小板的激活、聚集功能有何影响目前尚未见报道。
, 百拇医药
本文采用随机分组对手术患者术前麻醉诱导后、转流30分和手术结束时3个时间段对血小板的激活、聚集功能进行了对比研究。血小板膜磷脂代谢产物TXA2是目前已知的最强的血小板聚集剂和最强的血管收缩物质之一[6]，但半衰期仅30秒，很快水解成无活性的TXB2。PGE2在一定程度上是血小板激活剂。GMP-140是位于血小板α颗粒膜上，随着血小板激活而表达在膜表面，是反映血小板激活程度分子水平的敏感而特异的指标[7]。它们在血浆中增多都可反映体内血小板的破坏程度。本研究发现体外循环转流中和手术结束时段TXB2、PGE2和GMP-140浓度在对照组中均明显高于麻醉诱导后和体外循环转流中的氨甲苯酸组的浓度(P<0.01)，说明氨甲苯酸在体外循环中有稳定血小板膜，抑制其激活和聚集反应的作用，从而减轻血小板的损害，最终起到明显减少术后出血的效果。
作者简介：王浩(1962-)男 副主任医师 学士 主要从事心胸外科临床研究
, http://www.100md.com
4 参考文献
1 Karski JM,Teascdale SJ,Norman P,et al.Prevention of bleeding after cardiopulmonary bypass with high-dose tranexamic acid.J Thorac Cardiovasc Surg,1995,110：835—842.
2 Hardy JF,Belisle S,Robitaille D.Blood Products:When to use them and how to avoid them?Can J Anesth,1994，41：52—61.
3 陈良万，薜松.体外循环中纤溶系统的改变及止血芳酸对其的影响.中华胸心血管外科杂志，1996，12：311-312.
4 孙红，邓硕曾，卿恩明.使用氨甲苯酸减少体外循环后出血的初步观察.临床麻醉学杂志，1996，12：18—20.
5 李九妹，纪宏文.抗纤溶药物在体外循环心脏手术中的应用.国外医学*麻醉学与复苏分册，1998，19：37—39.
6 林峰，李温仁，谢维泉，等.体外循环中血栓素前列环素变化及潘生丁对其影响的临床研究.中华胸心血管外科杂志，1992，8：22—23.
7 阮长耿主编.血栓与止血.第1版.南京：江苏科技出版社，1994.327.
收稿日期：1999-03-01 修回：1999-07-02, http://www.100md.com