联合应用普罗帕酮、安他唑啉、阿替洛尔治疗老年阵发性心房颤动及维持窦性心律的疗效观察
作者：郑秋甫 王小丹 李艳芳
单位：100853 北京市，中国人民解放军总医院 老年心肾科
关键词：心房颤动；普罗帕酮；安他唑啉；阿替洛尔
摘要 目的摘要
目的：分析联合应用普罗帕酮、安他唑啉、阿替洛尔治疗老年阵发性心房颤动(房颤)并维持窦性心律的疗效。
方法：26例单用胺碘酮、普罗帕酮、维拉帕米无效的住院老年阵发性房颤患者，男25例，女1例；停用上述药物后，联合服用普罗帕酮400～450 mg/d,分3～4次，安他唑啉300～400 mg/d,分3～4次，阿替洛尔3.125～12.5 mg/d，分1～2次，近期终点为2个月。
结果：显效38.5%(10/26)，有效50.0%(13/26)，无效11.5%(3/26)，总有效率为88.5%。未见明显副作用。
, http://www.100md.com
结论：联合应用普罗帕酮、安他唑啉、阿替洛尔治疗老年阵发性房颤并维持窦性心律是有效而安全的方法。
中图分类号：R541.7 文献标识码：A 文章编号：1000-3614(1999)06-0358-02
A Combined Treatment of Propefenone,Antazoline and Atenolol for Paroxysmal
Atrial Fibrillation in Elderly Patients
Zheng Qiufu,Wang Xiaodan,Li Yanfang.
Geriatrics Cardio-renol Division,PLA General Hospital,Bejjing(100853)
, http://www.100md.com
Abstract
Objective:To assess the effects of a combined treatment of propefenone,antazoline and atenolol for paroxysmal atrial fibrillation (AF) in elderly patients.
Methods:Twenty-six patients (25 male,1 female,mean age 78.61 years) with paroxysmal AF after failing to respond to alone use of amiodarone or propefenone or verapamil,were treated in combination with propefenone 400-450 mg/d,antazoline 300-400 mg/d and atenolol 3.125-12.5 mg/d.
, http://www.100md.com
Results:Eighty-eight point five per cent of the patients were effective in reduction of paroxysmal AF on set or maintaining sinus rhythm within 2 months.There were discontinued in 3 patients(11.5%)due to failure.There were no significant side effects found in 26 elderly patients.
Conclusion: A combined treatment of propefenone,antazoline and atenolol for paroxysmal AF in elderly patients is effective and safe.
Key words Atrial fibrillation; Propefenone; Antazoline; Atenolol
, http://www.100md.com
(Chinese Circulation Journal,1999,14:358.)
目前常用于治疗老年阵发性心房颤动(房颤)并维持窦性心律的药物有胺碘酮、普罗帕酮、维拉帕米等，而长期服用后可出现甲状腺功能异常或疗效降低，房颤仍反复发作，治疗这些患者是临床一个棘手的问题。自1997年初以来，我们联合应用普罗帕酮(propefenone,心律平)、安他唑啉(antazoline,安他心)、阿替洛尔(atenolol，氨酰心安)(以下简称三联药)治疗26例老年阵发性房颤患者，对控制房颤发作并维持窦性心律收到较好效果。现总结如下。
1 对象和方法
病例选择 1997年1月～1999年3月我院的26例住院患者，男25例，女1例，年龄70～85岁，平均年龄78.61岁。病例选择标准：①长期服用胺碘酮而近期频发房颤者或出现甲状腺功能异常，不宜再服胺碘酮且反复发作房颤者。②单服普罗帕酮或维拉帕米、奎尼丁等抗心律失常药，不能控制房颤发作者。上述两者均经心电图或心电监测仪证实为房颤。临床诊断：冠心病8例，孤立性房颤14例，扩张性心肌病1例，高血压性心脏病1例，老年退行性钙化性心脏瓣膜病2例。
, 百拇医药
临床资料 ①房颤发作次数：26例患者均因反复发作阵发性房颤收住院，最频繁者每日发作5～7次，每次持续数分钟至半小时不等，最少2～3天发作1次，持续几分钟至3～4天。发作时心室率在110～150次/分，其中9例房颤与心房扑动交替出现。②超声心动图：左心房内径<40 mm者14例，≥40 mm者12例。最大左心房内径51.1 mm。左心室内径≥50 mm者8例，但射血分数均>0.50。③本组26例中阵发性房颤病史≥20年者6例，最长24年，11年～19年者7例，≤10年者13例，最短病史为6个月。④治疗方法：入院后即用日本光电OEC-3200型心电监测仪进行监测，证实为短阵发作的房颤或心房扑动，且能自行转复者，第2天停用胺碘酮或其他抗心律失常药，改服三联药。如果入院后房颤已持续2小时以上不能自行转复者，根据心室率、有无心功能不全等不同情况，给予毛花甙C(西地兰)、普罗帕酮或胺碘酮静脉注射行转复治疗，无效者改服奎尼丁转复。其中1例经上述治疗均无效，于第11天行直流电转复为窦性心律，转复为窦性心律后即口服三联药治疗。⑤用药剂量：普罗帕酮400～450 mg/d，分3～4次口服，安他唑啉300～400 mg/d，分3～4次口服，阿替洛尔3.125～12.5 mg/d，分1～2次口服。剂量应根据患者窦性心律快慢而个体化。尤其阿替洛尔起始剂量多为3.125 mg，每日1～2次。窦性心律较快者可逐渐增加剂量。
, http://www.100md.com
疗效评定标准 显效为服用上述三联药后房颤消失或较用药前减少90%以上者；有效为房颤发作次数较用药前减少50%以上者；无效为达不到有效标准者[1]，近期疗效评定终点为2个月。
2 结果
疗效：显效10例占38.5%，有效13例占50.0%，无效3例占11.5%，总有效率88.5%。
副作用：全组患者三药联合应用未见明显副作用。26例患者中1例停用胺碘酮第2天改服三联药，服药第2天窦性心律减至48次/分左右，立即停用阿替洛尔后心率逐渐恢复。此后再加阿替洛尔未再出现窦性心动过缓。另1例亦系停用胺碘酮改服三联药后第8天心电图QT间期由0.36秒延长至0.44秒，继续服用1周后QT间期恢复至0.40秒。
随访时间：26例中最长随访时间为26个月，最短2个月，平均13±7.1个月，除1例于8个月后复发成慢性房颤外，其余均继续服用三联药，均能保持初始疗效。
, http://www.100md.com
3 讨论
三联药治疗老年阵发性房颤的疗效和安全性评估：阵发性房颤是老年常见病。目前认为与心房肌退行性变、纤维化、左心房压力增高等有关，而非心房肌缺血所致，实践中亦体会到房颤发作时使用血管扩张剂并无效果。目前，胺碘酮是治疗阵发性房颤最有效的药物。我们有的患者长期服用胺碘酮达7年之久，疗效满意，未见明显副作用。文献报道，其显效率在53%～79%[2]，远高于本组三联药显效率38.5%。但部分患者长期应用胺碘酮后疗效降低，房颤复发，或出现甲状腺功能亢进或甲状腺功能低下。对这组患者我们应用普罗帕酮、安他唑啉、阿替洛尔联合治疗，对阵发性房颤总有效率达88.5%。且经两年多观察，基本保持初始疗效。无效的3例，其中1例服用三联药后2周内房颤消失，第3周房颤复发成为慢性房颤。2例为阵发性心房扑动，服用三联药3天无效，改服胺碘酮。三联药对阵发性心房扑动患者是否无效，有待进一步观察。从本组看，心房内径大小似乎并不影响三联药的疗效。上述2例用药后心率减慢和QT间期延长可能均系胺碘酮血药浓度较高情况下，加用阿替洛尔共同作用的结果。因此，阿替洛尔起始剂量不宜太大。其余23例均未见不良反应。经2年多观察证明，除窦性心动过缓、病态窦房结综合征患者无心脏保护情况下不合适外，该三联药长期联合应用是安全的。最近我们已开始应用于从未服用抗心律失常药的阵发性房颤患者。
, 百拇医药
三药联合应用的合理性探讨：普罗帕酮属Ic类抗心律失常药物。可降低动作电位0期最大去极速度，延长心房内、房室结和希-浦系传导速度和心房肌的有效不应期，还有抑制钙通道和β受体阻滞剂作用。安他唑啉属IA类药物，其延长心房肌的有效不应期作用较奎尼丁强两倍，对窦房结的抑制轻。阿替洛尔是选择性β受体阻滞剂，不具有内源性拟交感活性，能抑制儿茶酚胺的分泌，减慢窦房结和潜在起搏组织的自律性与传导速度，β受体阻滞剂与其他类抗心律失常药——尤其是Ι类抗心律失常药合用时，由于药物相互作用可以抑制促心律失常作用。因此上述三药配伍，既可降低或阻断交感神经对心脏的作用，又可降低潜在起搏组织的自律性，更有效的延长心房肌的传导速度和有效不应期；特别是能使复极的离散度减小，则可变单向传导阻滞为双向传导阻滞，中断折返。因此上述三药的联合应用是合理的，对治疗老年阵发性房颤并维持窦性心律，安全而有效。
作者简介：郑秋甫(1939-)男 老年心肾科主任 教授 博士研究生导师 1990年赴意大利研修 主要从事老年冠心病研究
4 参考文献
1 刘国仗，吴宁，胡大一，等.心血管药物临床试验评价方法的建议.中华心血管病杂志，1998，26∶405—413.
2 Goldman DS.Antiarrhythmic therapy for Atrial fibrillation∶Current Status.Primary Cardiol,1994,20∶15—19.
收稿：1999-04-30 修回：1999-07-26, 百拇医药
单位：100853 北京市，中国人民解放军总医院 老年心肾科
关键词：心房颤动；普罗帕酮；安他唑啉；阿替洛尔
摘要 目的摘要
目的：分析联合应用普罗帕酮、安他唑啉、阿替洛尔治疗老年阵发性心房颤动(房颤)并维持窦性心律的疗效。
方法：26例单用胺碘酮、普罗帕酮、维拉帕米无效的住院老年阵发性房颤患者，男25例，女1例；停用上述药物后，联合服用普罗帕酮400～450 mg/d,分3～4次，安他唑啉300～400 mg/d,分3～4次，阿替洛尔3.125～12.5 mg/d，分1～2次，近期终点为2个月。
结果：显效38.5%(10/26)，有效50.0%(13/26)，无效11.5%(3/26)，总有效率为88.5%。未见明显副作用。
, http://www.100md.com
结论：联合应用普罗帕酮、安他唑啉、阿替洛尔治疗老年阵发性房颤并维持窦性心律是有效而安全的方法。
中图分类号：R541.7 文献标识码：A 文章编号：1000-3614(1999)06-0358-02
A Combined Treatment of Propefenone,Antazoline and Atenolol for Paroxysmal
Atrial Fibrillation in Elderly Patients
Zheng Qiufu,Wang Xiaodan,Li Yanfang.
Geriatrics Cardio-renol Division,PLA General Hospital,Bejjing(100853)
, http://www.100md.com
Abstract
Objective:To assess the effects of a combined treatment of propefenone,antazoline and atenolol for paroxysmal atrial fibrillation (AF) in elderly patients.
Methods:Twenty-six patients (25 male,1 female,mean age 78.61 years) with paroxysmal AF after failing to respond to alone use of amiodarone or propefenone or verapamil,were treated in combination with propefenone 400-450 mg/d,antazoline 300-400 mg/d and atenolol 3.125-12.5 mg/d.
, http://www.100md.com
Results:Eighty-eight point five per cent of the patients were effective in reduction of paroxysmal AF on set or maintaining sinus rhythm within 2 months.There were discontinued in 3 patients(11.5%)due to failure.There were no significant side effects found in 26 elderly patients.
Conclusion: A combined treatment of propefenone,antazoline and atenolol for paroxysmal AF in elderly patients is effective and safe.
Key words Atrial fibrillation; Propefenone; Antazoline; Atenolol
, http://www.100md.com
(Chinese Circulation Journal,1999,14:358.)
目前常用于治疗老年阵发性心房颤动(房颤)并维持窦性心律的药物有胺碘酮、普罗帕酮、维拉帕米等，而长期服用后可出现甲状腺功能异常或疗效降低，房颤仍反复发作，治疗这些患者是临床一个棘手的问题。自1997年初以来，我们联合应用普罗帕酮(propefenone,心律平)、安他唑啉(antazoline,安他心)、阿替洛尔(atenolol，氨酰心安)(以下简称三联药)治疗26例老年阵发性房颤患者，对控制房颤发作并维持窦性心律收到较好效果。现总结如下。
1 对象和方法
病例选择 1997年1月～1999年3月我院的26例住院患者，男25例，女1例，年龄70～85岁，平均年龄78.61岁。病例选择标准：①长期服用胺碘酮而近期频发房颤者或出现甲状腺功能异常，不宜再服胺碘酮且反复发作房颤者。②单服普罗帕酮或维拉帕米、奎尼丁等抗心律失常药，不能控制房颤发作者。上述两者均经心电图或心电监测仪证实为房颤。临床诊断：冠心病8例，孤立性房颤14例，扩张性心肌病1例，高血压性心脏病1例，老年退行性钙化性心脏瓣膜病2例。
, 百拇医药
临床资料 ①房颤发作次数：26例患者均因反复发作阵发性房颤收住院，最频繁者每日发作5～7次，每次持续数分钟至半小时不等，最少2～3天发作1次，持续几分钟至3～4天。发作时心室率在110～150次/分，其中9例房颤与心房扑动交替出现。②超声心动图：左心房内径<40 mm者14例，≥40 mm者12例。最大左心房内径51.1 mm。左心室内径≥50 mm者8例，但射血分数均>0.50。③本组26例中阵发性房颤病史≥20年者6例，最长24年，11年～19年者7例，≤10年者13例，最短病史为6个月。④治疗方法：入院后即用日本光电OEC-3200型心电监测仪进行监测，证实为短阵发作的房颤或心房扑动，且能自行转复者，第2天停用胺碘酮或其他抗心律失常药，改服三联药。如果入院后房颤已持续2小时以上不能自行转复者，根据心室率、有无心功能不全等不同情况，给予毛花甙C(西地兰)、普罗帕酮或胺碘酮静脉注射行转复治疗，无效者改服奎尼丁转复。其中1例经上述治疗均无效，于第11天行直流电转复为窦性心律，转复为窦性心律后即口服三联药治疗。⑤用药剂量：普罗帕酮400～450 mg/d，分3～4次口服，安他唑啉300～400 mg/d，分3～4次口服，阿替洛尔3.125～12.5 mg/d，分1～2次口服。剂量应根据患者窦性心律快慢而个体化。尤其阿替洛尔起始剂量多为3.125 mg，每日1～2次。窦性心律较快者可逐渐增加剂量。
, http://www.100md.com
疗效评定标准 显效为服用上述三联药后房颤消失或较用药前减少90%以上者；有效为房颤发作次数较用药前减少50%以上者；无效为达不到有效标准者[1]，近期疗效评定终点为2个月。
2 结果
疗效：显效10例占38.5%，有效13例占50.0%，无效3例占11.5%，总有效率88.5%。
副作用：全组患者三药联合应用未见明显副作用。26例患者中1例停用胺碘酮第2天改服三联药，服药第2天窦性心律减至48次/分左右，立即停用阿替洛尔后心率逐渐恢复。此后再加阿替洛尔未再出现窦性心动过缓。另1例亦系停用胺碘酮改服三联药后第8天心电图QT间期由0.36秒延长至0.44秒，继续服用1周后QT间期恢复至0.40秒。
随访时间：26例中最长随访时间为26个月，最短2个月，平均13±7.1个月，除1例于8个月后复发成慢性房颤外，其余均继续服用三联药，均能保持初始疗效。
, http://www.100md.com
3 讨论
三联药治疗老年阵发性房颤的疗效和安全性评估：阵发性房颤是老年常见病。目前认为与心房肌退行性变、纤维化、左心房压力增高等有关，而非心房肌缺血所致，实践中亦体会到房颤发作时使用血管扩张剂并无效果。目前，胺碘酮是治疗阵发性房颤最有效的药物。我们有的患者长期服用胺碘酮达7年之久，疗效满意，未见明显副作用。文献报道，其显效率在53%～79%[2]，远高于本组三联药显效率38.5%。但部分患者长期应用胺碘酮后疗效降低，房颤复发，或出现甲状腺功能亢进或甲状腺功能低下。对这组患者我们应用普罗帕酮、安他唑啉、阿替洛尔联合治疗，对阵发性房颤总有效率达88.5%。且经两年多观察，基本保持初始疗效。无效的3例，其中1例服用三联药后2周内房颤消失，第3周房颤复发成为慢性房颤。2例为阵发性心房扑动，服用三联药3天无效，改服胺碘酮。三联药对阵发性心房扑动患者是否无效，有待进一步观察。从本组看，心房内径大小似乎并不影响三联药的疗效。上述2例用药后心率减慢和QT间期延长可能均系胺碘酮血药浓度较高情况下，加用阿替洛尔共同作用的结果。因此，阿替洛尔起始剂量不宜太大。其余23例均未见不良反应。经2年多观察证明，除窦性心动过缓、病态窦房结综合征患者无心脏保护情况下不合适外，该三联药长期联合应用是安全的。最近我们已开始应用于从未服用抗心律失常药的阵发性房颤患者。
, 百拇医药
三药联合应用的合理性探讨：普罗帕酮属Ic类抗心律失常药物。可降低动作电位0期最大去极速度，延长心房内、房室结和希-浦系传导速度和心房肌的有效不应期，还有抑制钙通道和β受体阻滞剂作用。安他唑啉属IA类药物，其延长心房肌的有效不应期作用较奎尼丁强两倍，对窦房结的抑制轻。阿替洛尔是选择性β受体阻滞剂，不具有内源性拟交感活性，能抑制儿茶酚胺的分泌，减慢窦房结和潜在起搏组织的自律性与传导速度，β受体阻滞剂与其他类抗心律失常药——尤其是Ι类抗心律失常药合用时，由于药物相互作用可以抑制促心律失常作用。因此上述三药配伍，既可降低或阻断交感神经对心脏的作用，又可降低潜在起搏组织的自律性，更有效的延长心房肌的传导速度和有效不应期；特别是能使复极的离散度减小，则可变单向传导阻滞为双向传导阻滞，中断折返。因此上述三药的联合应用是合理的，对治疗老年阵发性房颤并维持窦性心律，安全而有效。
作者简介：郑秋甫(1939-)男 老年心肾科主任 教授 博士研究生导师 1990年赴意大利研修 主要从事老年冠心病研究
4 参考文献
1 刘国仗，吴宁，胡大一，等.心血管药物临床试验评价方法的建议.中华心血管病杂志，1998，26∶405—413.
2 Goldman DS.Antiarrhythmic therapy for Atrial fibrillation∶Current Status.Primary Cardiol,1994,20∶15—19.
收稿：1999-04-30 修回：1999-07-26, 百拇医药