倾斜试验过程中血浆内皮素的变化及意义
作者：洪小苏 吾柏铭 方中良 陈建昌 江建良
单位：215004 江苏省苏州市，苏州医学院附属第二医院 心内科
关键词：倾斜试验；内皮素
摘要 目的摘要
目的：探讨血管迷走性晕厥(VS)患者倾斜试验过程中血浆内皮素(ET)水平的变化及其意义。
方法：接受倾斜试验的42例VS患者基础倾斜试验阳性反应(基础阳性组)14例，异丙肾上腺素(ISO)激发阳性反应(ISO阳性组)21例，阴性反应(ISO阴性组)7例。11例正常健康人倾斜试验呈阴性反应(对照组)。在倾斜试验前，倾斜后5、20、45分及试验结束或阳性反应时采集外周静脉血，以放射免疫法测定血浆ET水平。
结果：ISO阳性组阳性反应时血压显著下降，ISO阴性组血压始终稳定。试验前有晕厥史者3组的血浆ET水平显著高于对照组。倾斜后5分，各组血浆ET水平显著升高(P均<0.01)；20分又明显下降(P均<0.01)，与倾斜前相似(P均>0.05)。阳性反应时或试验结束时，各组血浆ET水平与45分时相似，但仍明显高于倾斜前。
, 百拇医药
结论：VS患者倾斜前基础状态下血浆ET水平升高。倾斜后血浆ET水平的变化与倾斜试验结果无直接关系，只是机体对体位改变或长时间倾斜后的一种代偿性反应。
中图分类号：R441.2 文献标识码：A 文章编号：1000-3614(1999)06-0355-03
Changes of Plasma Endothelin during Head-up Tilt Test
Hong Xiaosu,Wu Baiming,Fang Zhongliang,et al.
Department of Cardiology，The Second Affiliated Hospital，Suzhou Medical College,Suzhou (215004)，Jiangsu
, 百拇医药
Abstract
Objective:To study the changes of plasma endothelin during head-up tilt test in patients with vasovagal syncope.
Methods:Venous blood samples were obtained serially during head-up tilt test in 42 patients with vasovagal syncope and 11 normal subjects.Plasma endothelin was measured with radioimmunoessay.
Results:In 14 Patients of basal positive tilt test (basal positive group),24 of positive isoproterenol tilt test (ISO positive group),and 7 of negative isoproterenol tilt test (ISO negative group),the baseline endothelin concentration was significantly higher than in normal subjects(control group) (p<0.01,<0.05,<0.01,respectively).At the 5th minute after tilt,plasma endothelin increased significantly in all groups (a11 p<0.01) and at the 20th minute it returned almost to baseline(all p>0.05).At the 45th minute,it increased slightly but significantly as compared to baseline.At the end of test or at the time when positive response appeared,the plasma endothelin in all groups was similar to that at the 45th minute after tilt except the basal positive group (similar to that at the 20th minute).
, http://www.100md.com
Conclusion:The baseline endothelin concentration is elevated in patients with vasovagal syncope.The change of plasma endothelin after tilt is a compensatory mechanism in response to postural change or to prolonged tilt.
Key words Head-up tilt test;Endothelin
(Chinese Circulation Journal,1999,14∶355.)
原因不明的晕厥中最常见的是血管迷走性晕厥(VS)。直立倾斜试验是诊断VS的最有效的方法[1]。目前公认，倾斜试验诱发VS的机制是神经介导的，但一些具有调节血管张力的血管活性肽类物质是否也参与VS的病理生理过程，目前尚未完全明了[2～4]。本研究旨在观察血浆内皮素(ET)水平在倾斜试验过程中的变化，探讨其在诱发VS中的可能作用。
, http://www.100md.com
1 资料与方法
病例选择 1996年4月至1998年1月本院门诊或住院的拟为血管迷走性晕厥患者42例，男性20例，女性22例，年龄39±11(17～68)岁。所有患者均有明确的晕厥史，发作≥2次；就诊前1月内至少有1次晕厥发作。经详细询问病史、体检及有关辅助检查，排除器质性心脏病和病因明确的晕厥。
42例晕厥患者倾斜试验阳性反应35例，其中基础倾斜试验阳性反应(基础阳性组)14例，异丙肾上腺素(ISO)激发试验阳性反应(ISO阳性组)21例；ISO激发阴性反应(ISO阴性组)7例。无晕厥史正常健康人(对照组)11例，男5例，女6例，年龄34±11(15～53)岁，倾斜试验均呈阴性反应。
倾斜试验方法 倾斜试验采用倾斜60°，基础倾斜加ISO激发。具体操作方法及结果判定标准参见文献[5]。
血浆ET水平测定 在倾斜前，倾斜后5、20、45分和阳性反应时或试验结束时，分别采集肘静脉血2 ml,缓慢注入含10%依地酸二钠(EDTA-Na2)30 μl和抑肽酶40 μl的塑料试管中混匀，4℃3 000转/分离心10分，血浆置-30℃保存备测。采用放射免疫法测定血浆ET水平。试剂盒由东亚免疫技术研究所提供。严格按说明书操作。ET测试盒可测范围20～1 620 ng/L，灵敏度5 ng/L，批内差异<11%，批间差异<13%。
, http://www.100md.com
统计学处理 计量资料以均数±标准差(
±s)表示。采用t检验。P<0.05为有显著性差异。
2 结果
倾斜过程中的血压和血浆ET水平变化见附表。
附表 各组血压和血浆内皮素水平在倾斜试验中的变化(±s)
例数
倾斜前
, 百拇医药
倾斜后5分
倾斜后20分
倾斜后45分
发生阳性反应时
或试验结束时
对照组
11
血压(mmHg)
109.7±10.8/68.0±7.1
113.0±10.4/71.1±9.1
109.5±12.5/71.3±5.8
106.2±7.0/70.1±5.2
, 百拇医药
118.2±10.9/65.2±8.8
ET(ng/L)
39.0±6.6
50.8±17.0△△
40.5±8.2▲
45.4±12.6△
45.0±7.1△△＃
基础阳性组
14
血压(mmHg)
111.1±10.2/67.8±5.4
, http://www.100md.com
106.3±8.6/71.8±5.0
99.0±9.9/69.0±7.8
—
57.3±28.8/35.9±25.1△△
ET(ng/L)
49.6±7.5**
62.0±12.5△△
51.3±18.1▲(n=7)
—
54.1±10.2△*
, 百拇医药
ISO阳性组
21
血压(mmHg)
117.3±19.3/74.0±8.8
114.8±17.8/76.7±8.0
113.4±15.9/74.4±7.6
111.5±13.6/74.8±7.3
76.2±21.2/49.8±15.0△△
ET(mg/L)
47.1±7.3*
, 百拇医药
57.8±7.5△△
49.8±8.4*▲(n=16)
51.6±8.6△△
51.0±6.8△*＃
ISO阴性组
7
血压(mmHg)
124.6±14.6/80.8±7.7
119.3±12.1/82.0±5.8
117.4±10.4/82.1±7.5
, 百拇医药
111.3±8.7/81.3±10.3
114.0±11.6/76.1±4.2
ET(ng/L)
48.8±3.6**
60.7±8.2△△*
52.6±6.9**▲
54.1±5.4△△
52.1±4.5△*＃
注：与对照组比较*P<0.05 **P<0.01；与本组倾斜前比较△P<0.05 △△P<0.01；与本组倾斜后5分比较▲P<0.01。ET：内皮素 ISO：异丙肾上腺素 —：未测因倾斜45分内全组均发生阳性反应 ＃：为试验结束时。1 mmHg=0.133 kPa
, http://www.100md.com
从附表中可见，倾斜前基础阳性组，ISO阳性组和ISO阴性组血浆ET水平明显高于对照组。倾斜后5分各组血浆ET水平均较倾斜前显著升高(P均<0.01)，达一峰值。倾斜后20分时又明显下降(P均<0.01)，与倾斜前相似(P均>0.05)。45分时，除基础阳性组外，其余3组血浆ET水平轻度回升，但明显高于倾斜前。
阳性反应时或试验结束时，血浆ET水平与倾斜后20分时(基础阳性组)或45分时(ISO阳性组，ISO阴性组和对照组)相似(P均>0.05)。
倾斜过程中血压与血浆ET水平的关系：倾斜前各组血压无差异，但有晕厥史的3组血浆ET水平明显高于对照组。倾斜过程中，阴性组各时间点血压比较无差异，始终保持稳定。ISO阳性组阳性反应前各时间点血压比较无差异，但阳性反应时血压显著下降。然而，ISO阴性组和ISO阳性组血浆ET水平变化规律却是一致的。表明倾斜过程中，血浆ET水平变化与血压之间并无明确的关系。
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3 讨论
ET是体内一种强有力的缩血管物质，对血管张力有直接或间接的调节作用[6]。本研究发现，VS患者无论倾斜试验结果呈阳性或阴性反应，倾斜前基础状态下血浆ET水平均较对照组显著增高，提示VS患者基础状态下可能存在着血管张力调节障碍。为克服这种障碍，ET及其他一些血管活性物质，如肾上腺素等代偿性分泌增加，调节血管张力，维持适宜的血压。此时血压虽然正常，但循环中某些活性多肽类物质水平已有变化[7]。Mehta等[2]也有相似的发现。在这样一种生理背景下，可能标志着这些患者VS的易感性增高，加上直立位，儿茶酚胺水平进一步增高，从而提高了发生晕厥的可能性。
本研究发现，倾斜后早期各组血浆ET水平显著增高，在整个倾斜过程中表现为一个明显的峰值。Stewart等[3]也有相同的发现。这种现象可能是机体对体位改变的神经体液调节机制之一。Kaufmann等[4]认为，倾斜后早期ET水平快速增高，并非由于循环中内皮细胞合成和释放ET增加所致，而可能与室旁核细胞合成并贮存在神经垂体的ET池快速释放ET有关。随着倾斜时间的延长，各组血浆ET水平在倾斜后20分时明显下降，在基础倾斜结束时(45分)又出现1次较为明显的回升。Stewart等[3]认为，倾斜后期循环中其它一些血管活性多肽类物质，如儿茶酚胺类、血管加压素等明显增多，以适应血液动力学的变化，同时刺激内皮细胞合成和释放ET增加。
, http://www.100md.com
从本研究结果可以看出，倾斜过程中血浆ET水平的变化与血压的变化无明确的关系。倾斜过程中各组血浆ET水平变化规律基本一致。ISO阳性组阳性反应时和ISO阴性组试验结束时血浆ET水平无差异，但ISO阳性组血压明显下降，ISO阴性组则血压稳定。后者虽然在试验结束时血浆ET水平明显高于对照组，但两组血压变化却是一致的。表明倾斜过程中血浆ET水平的变化并未参与晕厥的发生。这种变化只是机体对体位改变或长时间倾斜造成的血液动力学应激状态的一种代偿性反应。
总之，倾斜试验诱发VS的机制是神经介导性的。有晕厥史患者基础状态下血浆ET水平增高可能增强周围受体的敏感性，使这些患者VS易感性增高。倾斜后血浆ET水平的变化，与晕厥的发生并无明确的关系，只是机体对体位改变或长时间倾斜后的一种代偿性反应。
作者简介：洪小苏(1949-)男 副主任医师 硕士 硕士研究生导师 主要从事收血管内科研究
4 参考文献
, http://www.100md.com
1 Bentitt DG,Ferguson DW,Grubb BP,et al.Tilt table testing for assessing syncope.J Am Coll Cardiol,1996,28∶263—267.
2 Mehta M,Wolff G,Young ML,et al.Usefulness of endothelin-1 as a predictor of response to head-up tilt-table testing in children with syncope.Am J Cardiol,1995,76∶86—88.
3 Stewart DJ,Cernacek P,Costello KB,et al.Elevated endothelin-1 in heart failure and loss of normal response to postural change.Circulation,1992,85∶510—517.
, http://www.100md.com
4 Kaufmann H,Qribe E,Oliver J.Plasma endothelin during upright tilt∶relevance for orthostatic hypotension? Lancet,1991,338∶1542—1545.
5 洪小苏，吾柏铭，陈建昌，等.原因不明的晕厥患者直立倾斜试验时的血压和心率反应.中华心血管病杂志，1995，2∶129.
6 Vierhapper H,Wagner O,Nowotny P,et al.Effect of endothelin-1 in man.Circulation,1990,81∶1415—1418.
7 Sneddon JF,Counihan PJ,Bashir Y,et al.Assessmeat of autonamic function in patients with menratly mediated syncope∶augmented cardiopulmonary baroreceptor responses to graded orthostatic stress.J Am Coll Cardiol,1993,21∶1193—1198.
收稿：1999-04-30 修回：1999-09-16, http://www.100md.com
单位：215004 江苏省苏州市，苏州医学院附属第二医院 心内科
关键词：倾斜试验；内皮素
摘要 目的摘要
目的：探讨血管迷走性晕厥(VS)患者倾斜试验过程中血浆内皮素(ET)水平的变化及其意义。
方法：接受倾斜试验的42例VS患者基础倾斜试验阳性反应(基础阳性组)14例，异丙肾上腺素(ISO)激发阳性反应(ISO阳性组)21例，阴性反应(ISO阴性组)7例。11例正常健康人倾斜试验呈阴性反应(对照组)。在倾斜试验前，倾斜后5、20、45分及试验结束或阳性反应时采集外周静脉血，以放射免疫法测定血浆ET水平。
结果：ISO阳性组阳性反应时血压显著下降，ISO阴性组血压始终稳定。试验前有晕厥史者3组的血浆ET水平显著高于对照组。倾斜后5分，各组血浆ET水平显著升高(P均<0.01)；20分又明显下降(P均<0.01)，与倾斜前相似(P均>0.05)。阳性反应时或试验结束时，各组血浆ET水平与45分时相似，但仍明显高于倾斜前。
, 百拇医药
结论：VS患者倾斜前基础状态下血浆ET水平升高。倾斜后血浆ET水平的变化与倾斜试验结果无直接关系，只是机体对体位改变或长时间倾斜后的一种代偿性反应。
中图分类号：R441.2 文献标识码：A 文章编号：1000-3614(1999)06-0355-03
Changes of Plasma Endothelin during Head-up Tilt Test
Hong Xiaosu,Wu Baiming,Fang Zhongliang,et al.
Department of Cardiology，The Second Affiliated Hospital，Suzhou Medical College,Suzhou (215004)，Jiangsu
, 百拇医药
Abstract
Objective:To study the changes of plasma endothelin during head-up tilt test in patients with vasovagal syncope.
Methods:Venous blood samples were obtained serially during head-up tilt test in 42 patients with vasovagal syncope and 11 normal subjects.Plasma endothelin was measured with radioimmunoessay.
Results:In 14 Patients of basal positive tilt test (basal positive group),24 of positive isoproterenol tilt test (ISO positive group),and 7 of negative isoproterenol tilt test (ISO negative group),the baseline endothelin concentration was significantly higher than in normal subjects(control group) (p<0.01,<0.05,<0.01,respectively).At the 5th minute after tilt,plasma endothelin increased significantly in all groups (a11 p<0.01) and at the 20th minute it returned almost to baseline(all p>0.05).At the 45th minute,it increased slightly but significantly as compared to baseline.At the end of test or at the time when positive response appeared,the plasma endothelin in all groups was similar to that at the 45th minute after tilt except the basal positive group (similar to that at the 20th minute).
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Conclusion:The baseline endothelin concentration is elevated in patients with vasovagal syncope.The change of plasma endothelin after tilt is a compensatory mechanism in response to postural change or to prolonged tilt.
Key words Head-up tilt test;Endothelin
(Chinese Circulation Journal,1999,14∶355.)
原因不明的晕厥中最常见的是血管迷走性晕厥(VS)。直立倾斜试验是诊断VS的最有效的方法[1]。目前公认，倾斜试验诱发VS的机制是神经介导的，但一些具有调节血管张力的血管活性肽类物质是否也参与VS的病理生理过程，目前尚未完全明了[2～4]。本研究旨在观察血浆内皮素(ET)水平在倾斜试验过程中的变化，探讨其在诱发VS中的可能作用。
, http://www.100md.com
1 资料与方法
病例选择 1996年4月至1998年1月本院门诊或住院的拟为血管迷走性晕厥患者42例，男性20例，女性22例，年龄39±11(17～68)岁。所有患者均有明确的晕厥史，发作≥2次；就诊前1月内至少有1次晕厥发作。经详细询问病史、体检及有关辅助检查，排除器质性心脏病和病因明确的晕厥。
42例晕厥患者倾斜试验阳性反应35例，其中基础倾斜试验阳性反应(基础阳性组)14例，异丙肾上腺素(ISO)激发试验阳性反应(ISO阳性组)21例；ISO激发阴性反应(ISO阴性组)7例。无晕厥史正常健康人(对照组)11例，男5例，女6例，年龄34±11(15～53)岁，倾斜试验均呈阴性反应。
倾斜试验方法 倾斜试验采用倾斜60°，基础倾斜加ISO激发。具体操作方法及结果判定标准参见文献[5]。
血浆ET水平测定 在倾斜前，倾斜后5、20、45分和阳性反应时或试验结束时，分别采集肘静脉血2 ml,缓慢注入含10%依地酸二钠(EDTA-Na2)30 μl和抑肽酶40 μl的塑料试管中混匀，4℃3 000转/分离心10分，血浆置-30℃保存备测。采用放射免疫法测定血浆ET水平。试剂盒由东亚免疫技术研究所提供。严格按说明书操作。ET测试盒可测范围20～1 620 ng/L，灵敏度5 ng/L，批内差异<11%，批间差异<13%。
, http://www.100md.com
统计学处理 计量资料以均数±标准差(
±s)表示。采用t检验。P<0.05为有显著性差异。2 结果
倾斜过程中的血压和血浆ET水平变化见附表。
附表 各组血压和血浆内皮素水平在倾斜试验中的变化(
±s)例数
倾斜前
, 百拇医药
倾斜后5分
倾斜后20分
倾斜后45分
发生阳性反应时
或试验结束时
对照组
11
血压(mmHg)
109.7±10.8/68.0±7.1
113.0±10.4/71.1±9.1
109.5±12.5/71.3±5.8
106.2±7.0/70.1±5.2
, 百拇医药
118.2±10.9/65.2±8.8
ET(ng/L)
39.0±6.6
50.8±17.0△△
40.5±8.2▲
45.4±12.6△
45.0±7.1△△＃
基础阳性组
14
血压(mmHg)
111.1±10.2/67.8±5.4
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106.3±8.6/71.8±5.0
99.0±9.9/69.0±7.8
—
57.3±28.8/35.9±25.1△△
ET(ng/L)
49.6±7.5**
62.0±12.5△△
51.3±18.1▲(n=7)
—
54.1±10.2△*
, 百拇医药
ISO阳性组
21
血压(mmHg)
117.3±19.3/74.0±8.8
114.8±17.8/76.7±8.0
113.4±15.9/74.4±7.6
111.5±13.6/74.8±7.3
76.2±21.2/49.8±15.0△△
ET(mg/L)
47.1±7.3*
, 百拇医药
57.8±7.5△△
49.8±8.4*▲(n=16)
51.6±8.6△△
51.0±6.8△*＃
ISO阴性组
7
血压(mmHg)
124.6±14.6/80.8±7.7
119.3±12.1/82.0±5.8
117.4±10.4/82.1±7.5
, 百拇医药
111.3±8.7/81.3±10.3
114.0±11.6/76.1±4.2
ET(ng/L)
48.8±3.6**
60.7±8.2△△*
52.6±6.9**▲
54.1±5.4△△
52.1±4.5△*＃
注：与对照组比较*P<0.05 **P<0.01；与本组倾斜前比较△P<0.05 △△P<0.01；与本组倾斜后5分比较▲P<0.01。ET：内皮素 ISO：异丙肾上腺素 —：未测因倾斜45分内全组均发生阳性反应 ＃：为试验结束时。1 mmHg=0.133 kPa
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从附表中可见，倾斜前基础阳性组，ISO阳性组和ISO阴性组血浆ET水平明显高于对照组。倾斜后5分各组血浆ET水平均较倾斜前显著升高(P均<0.01)，达一峰值。倾斜后20分时又明显下降(P均<0.01)，与倾斜前相似(P均>0.05)。45分时，除基础阳性组外，其余3组血浆ET水平轻度回升，但明显高于倾斜前。
阳性反应时或试验结束时，血浆ET水平与倾斜后20分时(基础阳性组)或45分时(ISO阳性组，ISO阴性组和对照组)相似(P均>0.05)。
倾斜过程中血压与血浆ET水平的关系：倾斜前各组血压无差异，但有晕厥史的3组血浆ET水平明显高于对照组。倾斜过程中，阴性组各时间点血压比较无差异，始终保持稳定。ISO阳性组阳性反应前各时间点血压比较无差异，但阳性反应时血压显著下降。然而，ISO阴性组和ISO阳性组血浆ET水平变化规律却是一致的。表明倾斜过程中，血浆ET水平变化与血压之间并无明确的关系。
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3 讨论
ET是体内一种强有力的缩血管物质，对血管张力有直接或间接的调节作用[6]。本研究发现，VS患者无论倾斜试验结果呈阳性或阴性反应，倾斜前基础状态下血浆ET水平均较对照组显著增高，提示VS患者基础状态下可能存在着血管张力调节障碍。为克服这种障碍，ET及其他一些血管活性物质，如肾上腺素等代偿性分泌增加，调节血管张力，维持适宜的血压。此时血压虽然正常，但循环中某些活性多肽类物质水平已有变化[7]。Mehta等[2]也有相似的发现。在这样一种生理背景下，可能标志着这些患者VS的易感性增高，加上直立位，儿茶酚胺水平进一步增高，从而提高了发生晕厥的可能性。
本研究发现，倾斜后早期各组血浆ET水平显著增高，在整个倾斜过程中表现为一个明显的峰值。Stewart等[3]也有相同的发现。这种现象可能是机体对体位改变的神经体液调节机制之一。Kaufmann等[4]认为，倾斜后早期ET水平快速增高，并非由于循环中内皮细胞合成和释放ET增加所致，而可能与室旁核细胞合成并贮存在神经垂体的ET池快速释放ET有关。随着倾斜时间的延长，各组血浆ET水平在倾斜后20分时明显下降，在基础倾斜结束时(45分)又出现1次较为明显的回升。Stewart等[3]认为，倾斜后期循环中其它一些血管活性多肽类物质，如儿茶酚胺类、血管加压素等明显增多，以适应血液动力学的变化，同时刺激内皮细胞合成和释放ET增加。
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从本研究结果可以看出，倾斜过程中血浆ET水平的变化与血压的变化无明确的关系。倾斜过程中各组血浆ET水平变化规律基本一致。ISO阳性组阳性反应时和ISO阴性组试验结束时血浆ET水平无差异，但ISO阳性组血压明显下降，ISO阴性组则血压稳定。后者虽然在试验结束时血浆ET水平明显高于对照组，但两组血压变化却是一致的。表明倾斜过程中血浆ET水平的变化并未参与晕厥的发生。这种变化只是机体对体位改变或长时间倾斜造成的血液动力学应激状态的一种代偿性反应。
总之，倾斜试验诱发VS的机制是神经介导性的。有晕厥史患者基础状态下血浆ET水平增高可能增强周围受体的敏感性，使这些患者VS易感性增高。倾斜后血浆ET水平的变化，与晕厥的发生并无明确的关系，只是机体对体位改变或长时间倾斜后的一种代偿性反应。
作者简介：洪小苏(1949-)男 副主任医师 硕士 硕士研究生导师 主要从事收血管内科研究
4 参考文献
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1 Bentitt DG,Ferguson DW,Grubb BP,et al.Tilt table testing for assessing syncope.J Am Coll Cardiol,1996,28∶263—267.
2 Mehta M,Wolff G,Young ML,et al.Usefulness of endothelin-1 as a predictor of response to head-up tilt-table testing in children with syncope.Am J Cardiol,1995,76∶86—88.
3 Stewart DJ,Cernacek P,Costello KB,et al.Elevated endothelin-1 in heart failure and loss of normal response to postural change.Circulation,1992,85∶510—517.
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4 Kaufmann H,Qribe E,Oliver J.Plasma endothelin during upright tilt∶relevance for orthostatic hypotension? Lancet,1991,338∶1542—1545.
5 洪小苏，吾柏铭，陈建昌，等.原因不明的晕厥患者直立倾斜试验时的血压和心率反应.中华心血管病杂志，1995，2∶129.
6 Vierhapper H,Wagner O,Nowotny P,et al.Effect of endothelin-1 in man.Circulation,1990,81∶1415—1418.
7 Sneddon JF,Counihan PJ,Bashir Y,et al.Assessmeat of autonamic function in patients with menratly mediated syncope∶augmented cardiopulmonary baroreceptor responses to graded orthostatic stress.J Am Coll Cardiol,1993,21∶1193—1198.
收稿：1999-04-30 修回：1999-09-16, http://www.100md.com