急性心肌梗塞溶栓治疗期间血浆D-二聚体的动态变化及其临床意义
作者：徐雅琴 王陆建 李志苓 张水旺 曹 静 张钧华
单位：1000037 北京市，北京医科大学第一医院 心内科(徐雅琴、曹 静、张钧华)；030001 山西医科大学第一临床医院 心内科(王陆建、李志苓、张水旺)
关键词：心肌梗塞；溶栓；D-二聚体
摘要 目的摘要
目的:探讨血浆D-二聚体对评价溶栓治疗急性心肌梗塞(AMI)的价值及意义。
方法:29例AMI患者分为溶栓组(n=21),未溶栓组(n=8);溶栓组根据溶栓治疗后冠状动脉(冠脉)是否开通又分为溶栓再通组(n=12),溶栓未通组(n=9);采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血浆D-二聚体的水平,并与正常对照组(n=20)进行比较。
, 百拇医药
结果:AMI未溶栓组血浆D-二聚体较正常对照组显著升高(P<0.05);溶栓组血浆D-二聚体较未溶栓组显著升高(P<0.05),溶栓后血浆D-二聚体较溶栓前显著升高(P<0.01),于溶栓后6小时达高峰;溶栓再通组血浆D-二聚体较溶栓未通组显著升高,溶栓前及溶栓后6小时两组比较有极显著统计学意义(P<0.01)。
结论:AMI早期已有纤溶系统亢进,应用溶栓药后进一步激活纤溶系统而发挥作用,且以溶栓再通组更显著。
中图分类号：R542.2+2 文献标识码：A 文章编号：1000-3614(1999)06-0344-02
The Clinical Significance and Dynamic Change of Plasma D-Dimer during Thrombolysis in Patients with Acute Myocardial Infarction
, 百拇医药
Xu Yaqin,Wang Lujian,Li Zhiling,et al.
Department of Cardiology,The First Teaching Hospital of Beijing Medical University,Beijing(100034)
Abstract
Objective:To explore the significance of D-dimer(d-d) evaluating thrombolytic effects in patients with acute myocardial infarction(AMI).
Methods:Twenty-nine patients with AMI were devided thrombolytic group(n=21)and unthrombolytic group (n=8).Thrombolytic group were devided reperfusion and nonreperfusion group.Plasma levels of d-d were measured by a sanwich-ELISA assay,and compaired with 20 healthy subjects.
, http://www.100md.com
Results:Plasma d-d of AMI was remarkably higher than those of normal group;Plasma d-d of thrombolytic group was remarkably higher than nonthrombolytic group.Plasma d-d after thrombolytic therapy was remarkably higher than that before thrombolytic therapy.Plasma d-d of reperfusion group was higher than nonreperfusion group.
Conclusion:Fibrinolytic system activation occured in early period in patients with AMI and fibrinolytic system was further activated after given urokinase.This change is more obvious in reperfusion group.
, http://www.100md.com
Key words Myocardial infarction;Thrombolysis;D-dimer
(Chinese Circulation Journal,1999,14:344.)
研究已证实,急性心肌梗塞(AMI)溶栓治疗可挽救缺血心肌,缩小梗塞范围和改善左心室功能,从而降低病死率。本文通过监测AMI溶栓过程中血浆D-二聚体的变化探讨AMI溶栓过程中纤溶状态变化及其临床意义。
1 对象和方法
研究对象:1997年12月到1998年12月间收入我院的AMI患者29例,男21例,女8例,临床诊断均符合1979年世界卫生组织制订的诊断标准。其中前壁9例,前间壁3例,广泛前壁5例,下壁8例,下壁+前壁1例,下壁+后壁2例,高侧壁1例。
29例患者分为溶栓组(n=21),均于发病6小时内进行溶栓治疗;溶栓组18例行冠状动脉(冠脉)造影,心肌梗塞栓溶治疗临床试验(TIMI)血流达2～3级判定为冠脉开通,3例未做冠脉造影的以目前统一的无创性再通标准判定冠脉是否开通。①溶栓再通组(n=12),男9例,女3例,平均年龄53.6±4.7岁；②溶栓未通组(n=9),男6例,女3例,平均年龄62.6±3.5岁。③未溶栓组(n=8),男6例,女2例,平均年龄67.8±3.2岁。④正常对照组(n=20),男12例,女8例,平均年龄56.2±8.4岁,经体检、心电图、X线胸片、血生化检查未发现异常,无高血脂、高血压、糖尿病、血液病、肝炎及其它血栓栓塞性疾病。
, 百拇医药
研究对象试验前2周与试验1周内,均未服用阿司匹林等影响血小板功能和前列腺素代谢的药物。
研究方法:溶栓组于溶栓前,溶栓后2、6、12、16、24、48、72、120、168小时等时间点分别静脉采血4 ml,未溶栓组于发病6、12、24、48、72、120、168小时等时间点分别静脉采血4 ml,正常对照组于清晨空腹静脉采血4 ml。
将4 ml静脉血注入备有2%乙二胺四乙酸(EDTA) Na2的塑料试管中,混匀,4℃离心15分钟,取上层血浆置-40℃下保存,以酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血浆D-二聚体含量(试剂盒购于上海捷门生物技术公司)。
统计学处理:数据输入Foxbase数据库,stata统计软件处理,数据以均数±标准差(x±s)表示,组间资料差异的显著性采用成组比较的t检验。
, http://www.100md.com 2 结果
未溶栓组与正常对照组相比,血浆D-二聚体于发病6小时起已升高,发病72小时达高峰,发病后7天血浆D-二聚体仍高于正常对照组,且有统计学意义(P<0.05，表1)。
表1 正常对照组和未溶栓组1周内的血浆D-二聚体值(mg/L，x±s)
组别
例数
血浆D-二聚体
正常对照组
20
0.27±0.15
未溶栓组(发病后)
, http://www.100md.com
8
6小时
6△
0.67±0.21*
12小时
6△
0.81±0.26*
24小时
7△△
1.11±0.52*
48小时
, http://www.100md.com
7△△
2.13±0.20*
72小时
8
2.56±0.22*
120小时
8
2.29±0.25*
168小时
8
1.17±0.17*
, 百拇医药
注:与正常对照组比较*P<0.05。△发病12小时内入院6例 △△发病48小时内入院7例
溶栓组与未溶栓组相比,溶栓组血浆D-二聚体较未溶栓组显著升高(1.89±0.79 mg/L，0.67±0.21 mg/L,P<0.05),血浆D-二聚体于溶栓后6小时达高峰(3.36±1.49 mg/L),24小时回到溶栓前水平,未溶栓组血浆D-二聚体上升较慢,于发病3天达高峰(2.56±0.22 mg/L)，且上升幅度显著低于溶栓组(2.56±0.22 mg/L比3.36±1.49 mg/L,P<0.05)。虽然未溶栓组是以发病后采血计算,溶栓组采血是以溶栓开始计算,但开始溶栓都在发病6小时内,采血时间虽然不同,但仍可看出溶栓组较未溶栓组血浆D-二聚体峰值明显提前;溶栓后血浆D-二聚体较溶栓前显著升高(P<0.01),而且溶栓后16小时内与溶栓前比均有统计学意义(P<0.05)。
溶栓再通组与溶栓未通组比较:溶栓再通组血浆D-二聚体较溶栓未通组升高,溶栓前及溶栓后6小时两组比较有极显著统计学意义(P<0.01，表2)。
, http://www.100md.com
表2 溶栓再通组与溶栓未通组溶栓前、后血浆D-二聚体的值(mg/L，x±s)
组别
例数
血浆D-二聚体值
溶栓前
溶栓后
2小时
6小时
12小时
16小时
24小时
48小时
, 百拇医药
72小时
120小时
168小时
溶栓再通组
12
1.11±0.57*
2.33±0.69*
4.19±1.12*
3.17±1.61
2.96±1.63
1.52±0.75
, 百拇医药
1.35±0.19
0.92±0.23
0.98±0.29
1.03±0.34
溶栓未通组
9
0.46±0.21
1.13±0.50
2.25±1.18
2.01±1.28
2.38±1.49
1.26±0.57
, http://www.100md.com
1.37±0.39
0.96±0.16
0.98±0.32
0.77±0.28
注:与溶栓未通组比较*P<0.01
3 讨论
D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子ⅩⅢ交联后,再经纤溶酶水解所产生的一种特异降解产物。针对此抗原决定簇的单克隆抗体并不与纤维蛋白原及其降解产物发生交叉反应[1,2],所以体内D-二聚体水平的升高,特异地说明有交联纤维蛋白的形成和分解,而血栓的主要成分就是纤维蛋白,因此血浆D-二聚体水平的过度升高可作为体内高凝状态、血栓形成和继发性纤溶亢进的标志[2].
, 百拇医药
AMI患者体内存在着凝血与纤溶异常,溶栓药通过激活纤溶酶原,使其转化为有活性的纤溶酶,作用于血栓使之降解产生D-二聚体[3,4]。本文结果显示AMI患者血浆D-二聚体显著高于正常对照组,提示AMI患者体内存在着活动性血栓形成过程及继发的纤溶系统亢进。此外本工作还发现AMI溶栓组血浆D-二聚体显著高于未溶栓组,且溶栓组血浆D-二聚体于溶栓后即刻开始升高,升高速度快,幅度大,于溶栓后6小时就达高峰,而未溶栓组血浆D-二聚体上升幅度小、速度慢,于发病后3天方达高峰。这说明,AMI患者发病时就发生了继发性纤溶亢进,而应用溶栓药尿激酶可进一步提高纤溶系统活性使血栓易于溶解冠脉再通,也说明AMI早期应用溶栓药的必要性。同时本文还观察到溶栓再通组血浆D-二聚体于溶栓前及溶栓后6小时内显著高于未通组,提示溶栓前纤溶活性高的患者应用尿激酶后纤溶系统活性进一步提高使溶栓再通率高,疗效好。由于例数较少,是否血浆D-二聚体水平可作为再通判断指标,还需进一步研究。
作者简介：徐雅琴(1968-)女 博士研究生 主要从事心血管内科临床和科研工作
, 百拇医药
4 参考文献
1 Wada H,Minamikawa K,Wakita Y,et al.Hemostatic study before onset of disseminated intravascular coagulation.Am J Haematol，1993,43:190—194.
2 黄尉国,王鸿利,张颖琪,等.血浆D-二聚体检测及其临床应用.中华医学检验杂志,1995,18:71—74.
3 吴黎明,苏哲坦.T-PA和PAI与冠心病的研究现状.中国危重病急救医学,1993,5:121—123.
4 Jonathan B，Kruskal MB,Patrick J,et al.Fibrin and fibrinogen-related antigens in patients with stable and unstable coronary artery disease.The New England Journal of Medicine,1987,26:87—90.
收稿：1999-03-08 修回:1999-06-11, 百拇医药
单位：1000037 北京市，北京医科大学第一医院 心内科(徐雅琴、曹 静、张钧华)；030001 山西医科大学第一临床医院 心内科(王陆建、李志苓、张水旺)
关键词：心肌梗塞；溶栓；D-二聚体
摘要 目的摘要
目的:探讨血浆D-二聚体对评价溶栓治疗急性心肌梗塞(AMI)的价值及意义。
方法:29例AMI患者分为溶栓组(n=21),未溶栓组(n=8);溶栓组根据溶栓治疗后冠状动脉(冠脉)是否开通又分为溶栓再通组(n=12),溶栓未通组(n=9);采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血浆D-二聚体的水平,并与正常对照组(n=20)进行比较。
, 百拇医药
结果:AMI未溶栓组血浆D-二聚体较正常对照组显著升高(P<0.05);溶栓组血浆D-二聚体较未溶栓组显著升高(P<0.05),溶栓后血浆D-二聚体较溶栓前显著升高(P<0.01),于溶栓后6小时达高峰;溶栓再通组血浆D-二聚体较溶栓未通组显著升高,溶栓前及溶栓后6小时两组比较有极显著统计学意义(P<0.01)。
结论:AMI早期已有纤溶系统亢进,应用溶栓药后进一步激活纤溶系统而发挥作用,且以溶栓再通组更显著。
中图分类号：R542.2+2 文献标识码：A 文章编号：1000-3614(1999)06-0344-02
The Clinical Significance and Dynamic Change of Plasma D-Dimer during Thrombolysis in Patients with Acute Myocardial Infarction
, 百拇医药
Xu Yaqin,Wang Lujian,Li Zhiling,et al.
Department of Cardiology,The First Teaching Hospital of Beijing Medical University,Beijing(100034)
Abstract
Objective:To explore the significance of D-dimer(d-d) evaluating thrombolytic effects in patients with acute myocardial infarction(AMI).
Methods:Twenty-nine patients with AMI were devided thrombolytic group(n=21)and unthrombolytic group (n=8).Thrombolytic group were devided reperfusion and nonreperfusion group.Plasma levels of d-d were measured by a sanwich-ELISA assay,and compaired with 20 healthy subjects.
, http://www.100md.com
Results:Plasma d-d of AMI was remarkably higher than those of normal group;Plasma d-d of thrombolytic group was remarkably higher than nonthrombolytic group.Plasma d-d after thrombolytic therapy was remarkably higher than that before thrombolytic therapy.Plasma d-d of reperfusion group was higher than nonreperfusion group.
Conclusion:Fibrinolytic system activation occured in early period in patients with AMI and fibrinolytic system was further activated after given urokinase.This change is more obvious in reperfusion group.
, http://www.100md.com
Key words Myocardial infarction;Thrombolysis;D-dimer
(Chinese Circulation Journal,1999,14:344.)
研究已证实,急性心肌梗塞(AMI)溶栓治疗可挽救缺血心肌,缩小梗塞范围和改善左心室功能,从而降低病死率。本文通过监测AMI溶栓过程中血浆D-二聚体的变化探讨AMI溶栓过程中纤溶状态变化及其临床意义。
1 对象和方法
研究对象:1997年12月到1998年12月间收入我院的AMI患者29例,男21例,女8例,临床诊断均符合1979年世界卫生组织制订的诊断标准。其中前壁9例,前间壁3例,广泛前壁5例,下壁8例,下壁+前壁1例,下壁+后壁2例,高侧壁1例。
29例患者分为溶栓组(n=21),均于发病6小时内进行溶栓治疗;溶栓组18例行冠状动脉(冠脉)造影,心肌梗塞栓溶治疗临床试验(TIMI)血流达2～3级判定为冠脉开通,3例未做冠脉造影的以目前统一的无创性再通标准判定冠脉是否开通。①溶栓再通组(n=12),男9例,女3例,平均年龄53.6±4.7岁；②溶栓未通组(n=9),男6例,女3例,平均年龄62.6±3.5岁。③未溶栓组(n=8),男6例,女2例,平均年龄67.8±3.2岁。④正常对照组(n=20),男12例,女8例,平均年龄56.2±8.4岁,经体检、心电图、X线胸片、血生化检查未发现异常,无高血脂、高血压、糖尿病、血液病、肝炎及其它血栓栓塞性疾病。
, 百拇医药
研究对象试验前2周与试验1周内,均未服用阿司匹林等影响血小板功能和前列腺素代谢的药物。
研究方法:溶栓组于溶栓前,溶栓后2、6、12、16、24、48、72、120、168小时等时间点分别静脉采血4 ml,未溶栓组于发病6、12、24、48、72、120、168小时等时间点分别静脉采血4 ml,正常对照组于清晨空腹静脉采血4 ml。
将4 ml静脉血注入备有2%乙二胺四乙酸(EDTA) Na2的塑料试管中,混匀,4℃离心15分钟,取上层血浆置-40℃下保存,以酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血浆D-二聚体含量(试剂盒购于上海捷门生物技术公司)。
统计学处理:数据输入Foxbase数据库,stata统计软件处理,数据以均数±标准差(x±s)表示,组间资料差异的显著性采用成组比较的t检验。
, http://www.100md.com 2 结果
未溶栓组与正常对照组相比,血浆D-二聚体于发病6小时起已升高,发病72小时达高峰,发病后7天血浆D-二聚体仍高于正常对照组,且有统计学意义(P<0.05，表1)。
表1 正常对照组和未溶栓组1周内的血浆D-二聚体值(mg/L，x±s)
组别
例数
血浆D-二聚体
正常对照组
20
0.27±0.15
未溶栓组(发病后)
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8
6小时
6△
0.67±0.21*
12小时
6△
0.81±0.26*
24小时
7△△
1.11±0.52*
48小时
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7△△
2.13±0.20*
72小时
8
2.56±0.22*
120小时
8
2.29±0.25*
168小时
8
1.17±0.17*
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注:与正常对照组比较*P<0.05。△发病12小时内入院6例 △△发病48小时内入院7例
溶栓组与未溶栓组相比,溶栓组血浆D-二聚体较未溶栓组显著升高(1.89±0.79 mg/L，0.67±0.21 mg/L,P<0.05),血浆D-二聚体于溶栓后6小时达高峰(3.36±1.49 mg/L),24小时回到溶栓前水平,未溶栓组血浆D-二聚体上升较慢,于发病3天达高峰(2.56±0.22 mg/L)，且上升幅度显著低于溶栓组(2.56±0.22 mg/L比3.36±1.49 mg/L,P<0.05)。虽然未溶栓组是以发病后采血计算,溶栓组采血是以溶栓开始计算,但开始溶栓都在发病6小时内,采血时间虽然不同,但仍可看出溶栓组较未溶栓组血浆D-二聚体峰值明显提前;溶栓后血浆D-二聚体较溶栓前显著升高(P<0.01),而且溶栓后16小时内与溶栓前比均有统计学意义(P<0.05)。
溶栓再通组与溶栓未通组比较:溶栓再通组血浆D-二聚体较溶栓未通组升高,溶栓前及溶栓后6小时两组比较有极显著统计学意义(P<0.01，表2)。
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表2 溶栓再通组与溶栓未通组溶栓前、后血浆D-二聚体的值(mg/L，x±s)
组别
例数
血浆D-二聚体值
溶栓前
溶栓后
2小时
6小时
12小时
16小时
24小时
48小时
, 百拇医药
72小时
120小时
168小时
溶栓再通组
12
1.11±0.57*
2.33±0.69*
4.19±1.12*
3.17±1.61
2.96±1.63
1.52±0.75
, 百拇医药
1.35±0.19
0.92±0.23
0.98±0.29
1.03±0.34
溶栓未通组
9
0.46±0.21
1.13±0.50
2.25±1.18
2.01±1.28
2.38±1.49
1.26±0.57
, http://www.100md.com
1.37±0.39
0.96±0.16
0.98±0.32
0.77±0.28
注:与溶栓未通组比较*P<0.01
3 讨论
D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子ⅩⅢ交联后,再经纤溶酶水解所产生的一种特异降解产物。针对此抗原决定簇的单克隆抗体并不与纤维蛋白原及其降解产物发生交叉反应[1,2],所以体内D-二聚体水平的升高,特异地说明有交联纤维蛋白的形成和分解,而血栓的主要成分就是纤维蛋白,因此血浆D-二聚体水平的过度升高可作为体内高凝状态、血栓形成和继发性纤溶亢进的标志[2].
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AMI患者体内存在着凝血与纤溶异常,溶栓药通过激活纤溶酶原,使其转化为有活性的纤溶酶,作用于血栓使之降解产生D-二聚体[3,4]。本文结果显示AMI患者血浆D-二聚体显著高于正常对照组,提示AMI患者体内存在着活动性血栓形成过程及继发的纤溶系统亢进。此外本工作还发现AMI溶栓组血浆D-二聚体显著高于未溶栓组,且溶栓组血浆D-二聚体于溶栓后即刻开始升高,升高速度快,幅度大,于溶栓后6小时就达高峰,而未溶栓组血浆D-二聚体上升幅度小、速度慢,于发病后3天方达高峰。这说明,AMI患者发病时就发生了继发性纤溶亢进,而应用溶栓药尿激酶可进一步提高纤溶系统活性使血栓易于溶解冠脉再通,也说明AMI早期应用溶栓药的必要性。同时本文还观察到溶栓再通组血浆D-二聚体于溶栓前及溶栓后6小时内显著高于未通组,提示溶栓前纤溶活性高的患者应用尿激酶后纤溶系统活性进一步提高使溶栓再通率高,疗效好。由于例数较少,是否血浆D-二聚体水平可作为再通判断指标,还需进一步研究。
作者简介：徐雅琴(1968-)女 博士研究生 主要从事心血管内科临床和科研工作
, 百拇医药
4 参考文献
1 Wada H,Minamikawa K,Wakita Y,et al.Hemostatic study before onset of disseminated intravascular coagulation.Am J Haematol，1993,43:190—194.
2 黄尉国,王鸿利,张颖琪,等.血浆D-二聚体检测及其临床应用.中华医学检验杂志,1995,18:71—74.
3 吴黎明,苏哲坦.T-PA和PAI与冠心病的研究现状.中国危重病急救医学,1993,5:121—123.
4 Jonathan B，Kruskal MB,Patrick J,et al.Fibrin and fibrinogen-related antigens in patients with stable and unstable coronary artery disease.The New England Journal of Medicine,1987,26:87—90.
收稿：1999-03-08 修回:1999-06-11, 百拇医药