白细胞介素-2治疗恶性胸腔积液的临床观察
作者：吴吉隆 杨玲娟 许宜义
单位：吴吉隆 杨玲娟：上海市房产局职工医院(上海 200052)； 许宜义：上海市卢湾区中心医院(上海 200020)
关键词：胸膜积液，恶性；白细胞介素2
湖南医学990620 作者应用白细胞介素-2(IL-2)、假单胞菌注射液(PVI)和抗癌药物胸腔注射治疗恶性胸水60例，取得一定疗效，其结果对比报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 60例恶性胸腔积液患者均系两院1993年1月至1997年12月住院病人，经组织学和(或)细胞学检查证实诊断。其中男34例，女26例，平均年龄57.2(30～87)岁，由肺癌(32例)或乳腺癌(28例)引起胸腔单侧(44例)或双侧(16例)积液。入院时随机分为3组，病人基本情况见表1。
, 百拇医药
表1 3组病人基本情况比较(例) 组别
n
胸水
病因
去除胸水方法
大量
中量
肺癌
乳腺癌
插管
胸穿
IL-2组
25
, 百拇医药
16
9
14
11
22
3
PVI组
15
9
6
6
9
8
7
, http://www.100md.com
化疗组
20
13
7
12
8
9
11
1.2 治疗方法 所有病例均经X线胸部透视或B超检查定位后，应用穿刺抽液(21例)或胸腔肋间插管留置水封瓶(39例)，尽量去除胸水后给药。IL-2组每次胸腔内注射IL-2(上海华新生物高科技有限公司生产)80万单位，每周2次；PVI组每次胸腔内注药4 ml(商品名佳代胞含240亿菌苗，山东齐鲁制药厂生产)，每周2次。化疗组胸腔内注射药物及剂量多数为MFAD方案，即氟尿嘧啶(5-FU)，每次1 000 mg，丝裂霉素(MMG)每次10 mg，顺氯铂(CDDP)每次60 mg，阿霉素(ADM)每次40 mg，通常每周1次，2～3次为一疗程。根据患者全身反应特别是血中白细胞变化决定药物剂量及用药次数。
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1.3 疗效判定 ①显效：治疗后胸水完全吸收，胸闷气急等症状消失，X线片和(或)超声波检查未见有胸水或仅残留极少量胸水分隔，多方位穿刺抽吸胸水，总量不超过10 ml，且见效后维持30 d以上者；②有效：治疗后胸水减少1/2以上，症状改善，结合临床、B超检查和X线片，证实有效后维持30 d以上不需抽液；③无效：治疗后胸水仍继续迅速产生或胸水减少不足1/2，治疗后30 d内必须再次抽液。 2 结果
2.1 临床疗效 IL-2组中，注射1次胸水即控制者5例(20.0%)，2次者14例(56.0%)，3～4次者3例(12.0%)。经4次注射仍不能控制者3例(12.0%)，判为无效。总有效率达88.0%。PVI组中，经2～3次胸腔内注射治疗，胸水完全消退或大部消退，观察1个月无复发者11例(73.3%)，无效4例(26.7%)。化疗组中，按MFAD方案胸腔注药，每周1次，经2～3次治疗，胸水完全消退或大部分消退，观察1个月无复发者11例(55.0%)，IL-2组总有效率与PVI组和化疗组相比，差异均有显著性(P<0.01)。见表2。
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表2 三组药物疗效比较(例，%) 组别
n
显效
有效
无效
总有效
IL-2组
25
19(76.0)
3(12.0)
3(12.0)
22(88.0)
PVI组
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15
6(40.0)
5(33.0)
4(26.7)
11(73.3)
化疗组
20
3(15.0)
8(40.0)
9(45.0)
11(55.0)
在给药方式上，3组均显示，应用肋间插管闭式胸腔引流，疗效明显优于穿刺者，两组相比，差异有显著性(χ2＝9.91，P<0.01)，见表3。表3 两种治疗方法比较(例，%) 方法
, 百拇医药
n
显效
有效
无效
总有效
插管
40
30(75.0)
8(20.0)
2(5.0)
38(95.0)
胸穿
20
, 百拇医药
10(50.0)
5(25.0)
5(25.0)
15(75.0)
2.2 不良反应 IL-2组用药后，寒战发热者3例，停药后4 h自行恢复正常；乏力、恶心、类感冒症状者1例，停药后24 h内自行消退，未影响继续治疗。近2年治疗的11例中，在胸腔内注射IL-2前先以甲基强的松龙40 mg注入腔内，未再出现明显不良反应。PVI组寒战发热8例，疼痛9例；白细胞减少5例，有2例为此而中断治疗。化疗组中，疼痛9例，白细胞减少9例，有3例为此而中断治疗。PVI组和化疗组的副反应明显高于IL-2组。
3 讨论
肿瘤的生物治疗是继手术、化疗、放疗之后的第4种治疗方法。凡采用生物技术手段达到治疗肿瘤目的者，即属肿瘤生物治疗范畴。目前常用的有细胞因子疗法、过继性免疫疗法、单克隆抗体疗法、肿瘤疫苗、基因导入疗法等。其中常用的IL-2即属细胞因子疗法之一。IL-2是一种淋巴因子，主要由活化的T淋巴细胞产生，具有激活和扩增T细胞、B细胞，增强自然杀伤细胞(NK细胞)和淋巴素活化的杀伤细胞活性的作用，还能促进许多重要细胞因子如干扰素、肿瘤坏死因子以及抗体等的产生和分泌。因此，IL-2能大大增强人体的免疫功能和抗瘤能力。特别是用于治疗癌性胸腔积液时，当IL-2注入胸腔后可直接作用于胸膜表面转移灶和(或)胸水中的癌细胞，对肿瘤细胞发挥直接的细胞毒性和细胞阻抑作用，并活化恶性胸腔积液中的NK细胞、激发巨噬细胞的细胞毒作用，从而杀伤肿瘤细胞。本组应用IL-2患者，经1～4次的治疗，胸水完全或基本控制者22例，其中12例大量胸腔积液患者，在治疗后其严重的胸闷、憋气、心悸、气急，不能平卧等症状消失，明显改善了生活质量，延长了生长期；而PVI治疗常引起寒战、高热、胸痛、白细胞减少等不良反应，患者难以耐受；化疗则受患者心、肝、肾功能及白细胞数量的限制，而且常引起患者恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制，心、肺、肝、肾功能损害等使病情加重，故对晚期肿瘤患者，无疑难以耐受，因此，IL-2不失为治疗恶性胸腔积液较理想的药物。从给药方式上分析，应用插管闭式引流，虽然初始操作时需要插管器械、引流瓶、引流管，易引起胸腔内继发感染等，还要求严格控制引流速度不宜太快，特别是插管初期，胸腔压力高时，易引起纵隔摆动，急性肺水肿等心肺循环功能障碍；但该方法引流胸水比较彻底，可以通过引流管反复抽液或向胸腔内注药，避免了反复胸腔穿刺、抽液不尽费时费力的缺点，故建议在患者一般情况尚好，具有一定技术、设备的情况下，尽量选用插管方式给药，以提高疗效。
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参考文献
1 赵家美，廖美琳.生物反应调节剂在癌性胸腔积液中的应用.上海医学，1993，16(9)：539
2 罗秋平，刘敬东.白介素-2治疗恶性胸腔积液36例临床观察.上海医学，1997，123(100：27
3 吴吉隆.假单胞菌注射液治疗恶性胸腔积液，见：乳腺癌研究进展.济南：济南出版社，1996.660
4 李文军，李二红.恶性肿瘤的现代生物治疗.中国实用内科杂志，1998，18(20)：115
(19980225 收稿), 百拇医药
单位：吴吉隆 杨玲娟：上海市房产局职工医院(上海 200052)； 许宜义：上海市卢湾区中心医院(上海 200020)
关键词：胸膜积液，恶性；白细胞介素2
湖南医学990620 作者应用白细胞介素-2(IL-2)、假单胞菌注射液(PVI)和抗癌药物胸腔注射治疗恶性胸水60例，取得一定疗效，其结果对比报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 60例恶性胸腔积液患者均系两院1993年1月至1997年12月住院病人，经组织学和(或)细胞学检查证实诊断。其中男34例，女26例，平均年龄57.2(30～87)岁，由肺癌(32例)或乳腺癌(28例)引起胸腔单侧(44例)或双侧(16例)积液。入院时随机分为3组，病人基本情况见表1。
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表1 3组病人基本情况比较(例) 组别
n
胸水
病因
去除胸水方法
大量
中量
肺癌
乳腺癌
插管
胸穿
IL-2组
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PVI组
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化疗组
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1.2 治疗方法 所有病例均经X线胸部透视或B超检查定位后，应用穿刺抽液(21例)或胸腔肋间插管留置水封瓶(39例)，尽量去除胸水后给药。IL-2组每次胸腔内注射IL-2(上海华新生物高科技有限公司生产)80万单位，每周2次；PVI组每次胸腔内注药4 ml(商品名佳代胞含240亿菌苗，山东齐鲁制药厂生产)，每周2次。化疗组胸腔内注射药物及剂量多数为MFAD方案，即氟尿嘧啶(5-FU)，每次1 000 mg，丝裂霉素(MMG)每次10 mg，顺氯铂(CDDP)每次60 mg，阿霉素(ADM)每次40 mg，通常每周1次，2～3次为一疗程。根据患者全身反应特别是血中白细胞变化决定药物剂量及用药次数。
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1.3 疗效判定 ①显效：治疗后胸水完全吸收，胸闷气急等症状消失，X线片和(或)超声波检查未见有胸水或仅残留极少量胸水分隔，多方位穿刺抽吸胸水，总量不超过10 ml，且见效后维持30 d以上者；②有效：治疗后胸水减少1/2以上，症状改善，结合临床、B超检查和X线片，证实有效后维持30 d以上不需抽液；③无效：治疗后胸水仍继续迅速产生或胸水减少不足1/2，治疗后30 d内必须再次抽液。 2 结果
2.1 临床疗效 IL-2组中，注射1次胸水即控制者5例(20.0%)，2次者14例(56.0%)，3～4次者3例(12.0%)。经4次注射仍不能控制者3例(12.0%)，判为无效。总有效率达88.0%。PVI组中，经2～3次胸腔内注射治疗，胸水完全消退或大部消退，观察1个月无复发者11例(73.3%)，无效4例(26.7%)。化疗组中，按MFAD方案胸腔注药，每周1次，经2～3次治疗，胸水完全消退或大部分消退，观察1个月无复发者11例(55.0%)，IL-2组总有效率与PVI组和化疗组相比，差异均有显著性(P<0.01)。见表2。
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表2 三组药物疗效比较(例，%) 组别
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显效
有效
无效
总有效
IL-2组
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19(76.0)
3(12.0)
3(12.0)
22(88.0)
PVI组
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4(26.7)
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8(40.0)
9(45.0)
11(55.0)
在给药方式上，3组均显示，应用肋间插管闭式胸腔引流，疗效明显优于穿刺者，两组相比，差异有显著性(χ2＝9.91，P<0.01)，见表3。表3 两种治疗方法比较(例，%) 方法
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显效
有效
无效
总有效
插管
40
30(75.0)
8(20.0)
2(5.0)
38(95.0)
胸穿
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10(50.0)
5(25.0)
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2.2 不良反应 IL-2组用药后，寒战发热者3例，停药后4 h自行恢复正常；乏力、恶心、类感冒症状者1例，停药后24 h内自行消退，未影响继续治疗。近2年治疗的11例中，在胸腔内注射IL-2前先以甲基强的松龙40 mg注入腔内，未再出现明显不良反应。PVI组寒战发热8例，疼痛9例；白细胞减少5例，有2例为此而中断治疗。化疗组中，疼痛9例，白细胞减少9例，有3例为此而中断治疗。PVI组和化疗组的副反应明显高于IL-2组。
3 讨论
肿瘤的生物治疗是继手术、化疗、放疗之后的第4种治疗方法。凡采用生物技术手段达到治疗肿瘤目的者，即属肿瘤生物治疗范畴。目前常用的有细胞因子疗法、过继性免疫疗法、单克隆抗体疗法、肿瘤疫苗、基因导入疗法等。其中常用的IL-2即属细胞因子疗法之一。IL-2是一种淋巴因子，主要由活化的T淋巴细胞产生，具有激活和扩增T细胞、B细胞，增强自然杀伤细胞(NK细胞)和淋巴素活化的杀伤细胞活性的作用，还能促进许多重要细胞因子如干扰素、肿瘤坏死因子以及抗体等的产生和分泌。因此，IL-2能大大增强人体的免疫功能和抗瘤能力。特别是用于治疗癌性胸腔积液时，当IL-2注入胸腔后可直接作用于胸膜表面转移灶和(或)胸水中的癌细胞，对肿瘤细胞发挥直接的细胞毒性和细胞阻抑作用，并活化恶性胸腔积液中的NK细胞、激发巨噬细胞的细胞毒作用，从而杀伤肿瘤细胞。本组应用IL-2患者，经1～4次的治疗，胸水完全或基本控制者22例，其中12例大量胸腔积液患者，在治疗后其严重的胸闷、憋气、心悸、气急，不能平卧等症状消失，明显改善了生活质量，延长了生长期；而PVI治疗常引起寒战、高热、胸痛、白细胞减少等不良反应，患者难以耐受；化疗则受患者心、肝、肾功能及白细胞数量的限制，而且常引起患者恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制，心、肺、肝、肾功能损害等使病情加重，故对晚期肿瘤患者，无疑难以耐受，因此，IL-2不失为治疗恶性胸腔积液较理想的药物。从给药方式上分析，应用插管闭式引流，虽然初始操作时需要插管器械、引流瓶、引流管，易引起胸腔内继发感染等，还要求严格控制引流速度不宜太快，特别是插管初期，胸腔压力高时，易引起纵隔摆动，急性肺水肿等心肺循环功能障碍；但该方法引流胸水比较彻底，可以通过引流管反复抽液或向胸腔内注药，避免了反复胸腔穿刺、抽液不尽费时费力的缺点，故建议在患者一般情况尚好，具有一定技术、设备的情况下，尽量选用插管方式给药，以提高疗效。
, http://www.100md.com
参考文献
1 赵家美，廖美琳.生物反应调节剂在癌性胸腔积液中的应用.上海医学，1993，16(9)：539
2 罗秋平，刘敬东.白介素-2治疗恶性胸腔积液36例临床观察.上海医学，1997，123(100：27
3 吴吉隆.假单胞菌注射液治疗恶性胸腔积液，见：乳腺癌研究进展.济南：济南出版社，1996.660
4 李文军，李二红.恶性肿瘤的现代生物治疗.中国实用内科杂志，1998，18(20)：115
(19980225 收稿), 百拇医药