造血调节因子在血液病治疗中的应用
作者：孙旦澄
单位：上海铁路中心医院 (上海 200071)
关键词：
铁道医学990602 造血调节因子对造血的调控是当前造血研究的核心，并已逐步从实验研究进入临床使用。
1 促红细胞生成素(EPO)
EPO是第一个应用于临床的细胞因子，可用于多种原因引起的贫血。
1.1 肾性贫血
EPO是治疗肾性贫血的主要药物，疗效肯定。该药不仅可提高红细胞比积，减少输血量，并可提高肾衰血透患者的生活质量，有效率可达95%，开始宜从小剂量用起，建议50～75U.kg-1，每周3次，静注或皮下，一般皮下优于静注，可使血浓度缓慢上升，达到受体饱和状态，然后每2～6周调节剂量一次，使红细胞比积每周上升1%～2%，不宜超过此数。如红细胞比积增加超过此水平，应减少25%剂量；相反如无反应，则剂量宜增加25%，目标是10～12周达到35%。然后需维持，维持量可从每周3次，每周2次，每周1次给药维持。用EPO治疗肾性贫血，铁代谢可增加4倍，叶酸和维生素B12水平也会降低，因此治疗过程中应及时给予补充。
, 百拇医药
1.2 其他贫血
如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、风湿病类引起的贫血、骨髓病性贫血、慢性感染所致的贫血等。这类贫血对EPO效果比肾性贫血差，疗效报道评价不一。其原因为：(1)这些贫血本身血清的EPO水平增高，是病理情况下的一个反馈调节机制，和其作用是否发挥不一定成比例；(2)有些贫血主要是由于造血祖细胞本身的缺陷，对EPO不敏感；(3)EPO主要作用于红系集落生成单位(CFU-E)，对红系爆式集落形成单位(BFU-E)作用不大；(4)风湿病类疾病患者血清中存在抑制因子(类似IL-1)，可阻止EPO和红系祖细胞表面EPO受体结合。故对非肾性贫血以治疗原发病为主，另外可采取不同组合的造血刺激因子或药物的联合应用则疗效可进一步提高。如EPO加IL-3、EPO加粒细胞刺激因子(G-CSF)、EPO加雄性激素等。
1.3 化疗所致骨髓抑制
可同时用EPO加G-CSF。骨髓移植后，EPO可加速移植后造血恢复。此外，还可预存自体血输血用于择期手术。某些不宜输血的贫血，EPO可提供输血的效益，主要指伴有铁负荷过多或继发性血色病的贫血患者。
, 百拇医药
EPO副作用：较常见的副作用为高血压，可能和血容量增加有关，但若及时给予降压处理，则血压很快下降，未发现有危害现象；另外一些少见的副作用为血栓形成(血粘度增加之故)，故应用时需严密观察。
2 粒-巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)和G-CSF
GM-CSF(如生白能、特尔立等)、G-CSF(如惠尔血、吉粒芬、赛格力等)的主要应用范围：(1)肿瘤强烈化疗后所致白细胞减少或粒细胞缺乏症，可缩短骨髓抑制期，减少感染发生率，相对减少抗生素用量。一般于化疗结束后24?h应用。(2)骨髓移植时白细胞减低约需3周方能恢复，此期间极易发生感染，如应用此类细胞因子可减少感染机会，缩短白细胞减低持续时间，一般2周左右即恢复正常，也减少了输血量和移植物抗宿主病(GVHD)，提高移植成功率。(3)用于周围血干细胞移植或自体血回输。(4)用于再生障碍性贫血和骨髓增生异常综合征，因这两类疾病是造血干细胞缺陷，单用效果不理想。但有报道与其他刺激因子(EPO)同时使用有一定疗效。(5)严重感染患者，在应用抗生素同时加用GM-CSF或 G-CSF可使感染易于控制。对长期腹膜透析患者可预防感染。(6)作为治疗艾滋病辅助药，目的系减少感染机会。(7)体外实验证实，GM-CSF能抑制小细胞肺癌细胞株的增殖，但尚未得到临床证实。
, 百拇医药
GM-CSF或 G-CSF的剂量一般为300μg.d-1，皮下或肌注，疗程根据白血病化疗后白细胞下降速度而定，一般10d左右，如实体瘤化疗后的白细胞降低则用75～150μg.d-1也能达到升白细胞的目的。G-CSF的副反应很少，GM-CSF则可有发热、骨痛、肌痛等，停药和对症处理后可消失。
3 白介素类因子的应用
3.1 IL-3
是多能干细胞刺激因子，可用于再生障碍性贫血或骨髓因化疗、放疗等因素处于抑制状态时。
3.2 IL-6
临床上用IL-6单克隆抗体，IL-6和药物的耦合剂治疗多发性骨髓瘤，有效率达90%。
, 百拇医药
3.3 IL-2
可激活自然杀伤细胞(NK细胞)，提高杀伤力8～10倍，故淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞)已用于肿瘤的免疫治疗。
3.4 IL-11
生物效应与IL-6类似，可促进小鼠巨粒细胞形成，增加B细胞形成以分泌免疫球蛋白；能明显扩大IL-3对造血祖细胞的作用。
4 多因子的联合使用
如EPO与GM-CSF 、IL-3与GM-CSF、SCF与G-CSF的联合应用，以达到更高的临床疗效。
收稿日期：1999-06-17, http://www.100md.com
单位：上海铁路中心医院 (上海 200071)
关键词：
铁道医学990602 造血调节因子对造血的调控是当前造血研究的核心，并已逐步从实验研究进入临床使用。
1 促红细胞生成素(EPO)
EPO是第一个应用于临床的细胞因子，可用于多种原因引起的贫血。
1.1 肾性贫血
EPO是治疗肾性贫血的主要药物，疗效肯定。该药不仅可提高红细胞比积，减少输血量，并可提高肾衰血透患者的生活质量，有效率可达95%，开始宜从小剂量用起，建议50～75U.kg-1，每周3次，静注或皮下，一般皮下优于静注，可使血浓度缓慢上升，达到受体饱和状态，然后每2～6周调节剂量一次，使红细胞比积每周上升1%～2%，不宜超过此数。如红细胞比积增加超过此水平，应减少25%剂量；相反如无反应，则剂量宜增加25%，目标是10～12周达到35%。然后需维持，维持量可从每周3次，每周2次，每周1次给药维持。用EPO治疗肾性贫血，铁代谢可增加4倍，叶酸和维生素B12水平也会降低，因此治疗过程中应及时给予补充。
, 百拇医药
1.2 其他贫血
如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、风湿病类引起的贫血、骨髓病性贫血、慢性感染所致的贫血等。这类贫血对EPO效果比肾性贫血差，疗效报道评价不一。其原因为：(1)这些贫血本身血清的EPO水平增高，是病理情况下的一个反馈调节机制，和其作用是否发挥不一定成比例；(2)有些贫血主要是由于造血祖细胞本身的缺陷，对EPO不敏感；(3)EPO主要作用于红系集落生成单位(CFU-E)，对红系爆式集落形成单位(BFU-E)作用不大；(4)风湿病类疾病患者血清中存在抑制因子(类似IL-1)，可阻止EPO和红系祖细胞表面EPO受体结合。故对非肾性贫血以治疗原发病为主，另外可采取不同组合的造血刺激因子或药物的联合应用则疗效可进一步提高。如EPO加IL-3、EPO加粒细胞刺激因子(G-CSF)、EPO加雄性激素等。
1.3 化疗所致骨髓抑制
可同时用EPO加G-CSF。骨髓移植后，EPO可加速移植后造血恢复。此外，还可预存自体血输血用于择期手术。某些不宜输血的贫血，EPO可提供输血的效益，主要指伴有铁负荷过多或继发性血色病的贫血患者。
, 百拇医药
EPO副作用：较常见的副作用为高血压，可能和血容量增加有关，但若及时给予降压处理，则血压很快下降，未发现有危害现象；另外一些少见的副作用为血栓形成(血粘度增加之故)，故应用时需严密观察。
2 粒-巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)和G-CSF
GM-CSF(如生白能、特尔立等)、G-CSF(如惠尔血、吉粒芬、赛格力等)的主要应用范围：(1)肿瘤强烈化疗后所致白细胞减少或粒细胞缺乏症，可缩短骨髓抑制期，减少感染发生率，相对减少抗生素用量。一般于化疗结束后24?h应用。(2)骨髓移植时白细胞减低约需3周方能恢复，此期间极易发生感染，如应用此类细胞因子可减少感染机会，缩短白细胞减低持续时间，一般2周左右即恢复正常，也减少了输血量和移植物抗宿主病(GVHD)，提高移植成功率。(3)用于周围血干细胞移植或自体血回输。(4)用于再生障碍性贫血和骨髓增生异常综合征，因这两类疾病是造血干细胞缺陷，单用效果不理想。但有报道与其他刺激因子(EPO)同时使用有一定疗效。(5)严重感染患者，在应用抗生素同时加用GM-CSF或 G-CSF可使感染易于控制。对长期腹膜透析患者可预防感染。(6)作为治疗艾滋病辅助药，目的系减少感染机会。(7)体外实验证实，GM-CSF能抑制小细胞肺癌细胞株的增殖，但尚未得到临床证实。
, 百拇医药
GM-CSF或 G-CSF的剂量一般为300μg.d-1，皮下或肌注，疗程根据白血病化疗后白细胞下降速度而定，一般10d左右，如实体瘤化疗后的白细胞降低则用75～150μg.d-1也能达到升白细胞的目的。G-CSF的副反应很少，GM-CSF则可有发热、骨痛、肌痛等，停药和对症处理后可消失。
3 白介素类因子的应用
3.1 IL-3
是多能干细胞刺激因子，可用于再生障碍性贫血或骨髓因化疗、放疗等因素处于抑制状态时。
3.2 IL-6
临床上用IL-6单克隆抗体，IL-6和药物的耦合剂治疗多发性骨髓瘤，有效率达90%。
, 百拇医药
3.3 IL-2
可激活自然杀伤细胞(NK细胞)，提高杀伤力8～10倍，故淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞)已用于肿瘤的免疫治疗。
3.4 IL-11
生物效应与IL-6类似，可促进小鼠巨粒细胞形成，增加B细胞形成以分泌免疫球蛋白；能明显扩大IL-3对造血祖细胞的作用。
4 多因子的联合使用
如EPO与GM-CSF 、IL-3与GM-CSF、SCF与G-CSF的联合应用，以达到更高的临床疗效。
收稿日期：1999-06-17, http://www.100md.com