长段神经液氮冷冻预防残端神经瘤形成的实验研究
作者：杨绍安 尹 烈
单位：杨绍安 尹 烈 第一军医大学珠江医院骨科(510282)
关键词：神经瘤；大鼠；冷冻治疗；坐骨神经
广东医学990603摘要：目的 探讨长段神经液氮冷冻预防残端神经瘤形成的效果。 方法 实验用30只SD大鼠，左侧坐骨神经切断并切除残端6 mm、神经残端液氮冷冻12±1 mm，右侧同样切断但不冷冻设为对照侧，观察28周，采用肉眼及光镜组织学的方法进行评价。结果 30例对照侧均有坐骨神经瘤形成，而神经残端长段经冷冻处理后未见神经瘤形成。结论 大鼠长段神经液氮冷冻的方法可以预防神经瘤形成。
Experiment studies on the preventing the forming of terminal neuromas by cryotherapy of a long segment nerve with liquid nitrogen in rats
, 百拇医药
Yang Shaoan, Yin Lie.
Department of Orthopedics, Zhujiang Hospital, First Military Medical University, Guangzhou 510282
Abstract Objective To explore the effect of preventing the forming of terminal neuromas by cryotherapy of a long segment nerve with liquid nitrogen. Methods Thirty Sprague-Dawley rats were used in this study. The left lateral sciatic nerves were transected and a length of 6 mm of the terminal part were removed, then a length of 12±1 mm of the terminal part were cryolesioned by liquid nitrogen. As a control group, the right lateral sciatic nerves were transected together. Histological study and naked eye surveying were performed after 28 weeks. Results The sciatic neuromas were showed in the control group, on the contrary, no typical neuromas were showed in the left lateral sciatic nerves.Conclusion The method of a long segment nerve cryotherapy by liquid nitrogen can prevent the forming of neuroma.
, 百拇医药
Key words Neuroma Rat Cryotherapy Sciatic nerve
残端神经瘤常产生自发性疼痛、痛觉过敏或感觉异常，并可因此而引起或加重肢体的功能障碍，临床甚为常见。防治的方法很多，但至今尚无疗效确切的方法应用于临床，所以仍是周围神经创伤领域的一个重要课题[1]。本文采用液氮冷冻一长段大鼠坐骨神经残端，经过较长时间的观察，达到了预防神经瘤形成的目的，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 神经瘤模型与防治方法的建立 成年纯系Sprague-Dawley大鼠30只，雌雄不分，体重200±20 g，观察28周。手术步骤：3%戊巴比妥钠(30 mg/kg)腹腔注射麻醉，取右侧大腿外侧肌间隙途径显露坐骨神经，自胫腓神经完全分开部位以上6 mm处切断坐骨神经，远端切除6 mm，近端游离至大粗隆处，以凡士林纱布保护好周围组织，近侧残端稍上提，冷冻治疗仪喷射以见有液氮珠贴敷神经为标准，使神经“浸泡”在液氮里，冷冻长度12±1 mm，冷冻30 s×3次，自然解冻后间隔30 s，逐层缝合切口；左侧坐骨神经做同样显露切断，但不冷冻，设为对照侧[2]。术后口服自制百炎净溶液抗感染。
, 百拇医药
1.2 评价方法 ①肉眼形态学检查。②光镜组织学检查：行HE及Glee's轴索染色观察残端的组织学结构。
2 结果
2.1 肉眼形态学观察结果 肉眼见对照侧可见明显神经瘤形成，瘤体质地较韧，部分有神经纤维长入肌间隙形成瘤体，瘤体对手指轻压敏感，冷冻侧神经残端无明显瘤体形成，质地柔软，残端对轻压不敏感。
2.1 组织学检查结果 对照侧神经残端瘤体内神经纤维扭曲缠绕成团，走向完全紊乱，瘤体内结缔组织增生，束膜间隙不清，瘤体由增生的结缔组织包绕，少数有神经纤维穿过瘤体长入周围肌间隙并在其间形成瘤体。冷冻侧未见神经瘤形成，残端神经纤维稀疏，排列一致，束膜间隙清晰，胶原纤维较多，神经残端由完整的外膜包绕，外膜有所增厚。
3 讨论
, 百拇医药
3.1 残端神经瘤形成的原因 周围神经损伤后，近端再生神经由于受到瘢痕组织或机体正常组织的阻挡，与远端神经相距甚远或者远端不存在时，近端神经失去原有的方向而互相缠绕成团，并伴有结缔组织的长入，形成瘤样的组织。
3.2 神经瘤防治方法的分类 Sunderland将其分为三类：①防止轴索再生；②限制或容纳轴索生长；③保护神经末端免受重复性损伤和物理刺激[3]。
3.3 长段神经液氮冷冻预防神经瘤形成的机制 ①严重阻碍了神经的再生：实验以液氮(-196℃)直接冷冻神经，神经再生的关键成分雪旺细胞及基底膜破坏，再生神经失去“脚支架”而难以延长[4]；神经冷冻伤后受到初期充血、后期束膜增厚与胶原的阻挡以及吞噬细胞的误吞噬亦难以延长[5，6]；此外，Sunderland认为，神经元胞体不可逆损伤的程度与损伤的严重性呈正相关[3]，长时间液氮冷冻属严重损伤，对神经元胞体的损伤是严重的，不利神经的再生延长，因此本方法属Sunderland分类的第一类。②远端结缔组织的长入封闭残端：此与冷冻了长段神经有关，使远端有时间被优先长入的结缔组织所占据。
, 百拇医药
3.4 冷冻预防神经瘤形成的优点 本实验方法避免了神经瘤瘤体的形成，其适用范围广，无论神经的粗细或部位如何，均可用同样的方法，此外，尚具有简便、经济、无毒副作用、术后无需特殊处理等优点。
参考文献
1 Burchiel KJ, Johans TJ, Ochoa J. The surgical treatment of painful traumatic neuromas. J Neurosurg, 1993,78:714
2González-Darder J, Barberá J, Abellán J, et al. Centrocentral anastomosis in the prevention and treatment of painful terminal neuroma. J Neurosurg, 1985,63:754
, 百拇医药
3Sunderland S. Nerve and nerve injuries. Edinburgh: Churchill Livingstone, 1972.180～193
4 邵振海，周林球，区士欢.周围神经冷冻止痛.中华外科杂志，1992，30：764
5 Myers RR, Katz J, Powell HC, et al. Cryoprobe freeze lesions of peripheral nerves:delayed peripheral pathology. Anaesthesiology, 1985,3A:A244
6 Heckman H, Katz J, Nelson W, et al. Cryoanalgesia: biophysical and neuropathologic effects. Anesthesiology, 1980,53(Suppl):S233, 百拇医药
单位：杨绍安 尹 烈 第一军医大学珠江医院骨科(510282)
关键词：神经瘤；大鼠；冷冻治疗；坐骨神经
广东医学990603摘要：目的 探讨长段神经液氮冷冻预防残端神经瘤形成的效果。 方法 实验用30只SD大鼠，左侧坐骨神经切断并切除残端6 mm、神经残端液氮冷冻12±1 mm，右侧同样切断但不冷冻设为对照侧，观察28周，采用肉眼及光镜组织学的方法进行评价。结果 30例对照侧均有坐骨神经瘤形成，而神经残端长段经冷冻处理后未见神经瘤形成。结论 大鼠长段神经液氮冷冻的方法可以预防神经瘤形成。
Experiment studies on the preventing the forming of terminal neuromas by cryotherapy of a long segment nerve with liquid nitrogen in rats
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Yang Shaoan, Yin Lie.
Department of Orthopedics, Zhujiang Hospital, First Military Medical University, Guangzhou 510282
Abstract Objective To explore the effect of preventing the forming of terminal neuromas by cryotherapy of a long segment nerve with liquid nitrogen. Methods Thirty Sprague-Dawley rats were used in this study. The left lateral sciatic nerves were transected and a length of 6 mm of the terminal part were removed, then a length of 12±1 mm of the terminal part were cryolesioned by liquid nitrogen. As a control group, the right lateral sciatic nerves were transected together. Histological study and naked eye surveying were performed after 28 weeks. Results The sciatic neuromas were showed in the control group, on the contrary, no typical neuromas were showed in the left lateral sciatic nerves.Conclusion The method of a long segment nerve cryotherapy by liquid nitrogen can prevent the forming of neuroma.
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Key words Neuroma Rat Cryotherapy Sciatic nerve
残端神经瘤常产生自发性疼痛、痛觉过敏或感觉异常，并可因此而引起或加重肢体的功能障碍，临床甚为常见。防治的方法很多，但至今尚无疗效确切的方法应用于临床，所以仍是周围神经创伤领域的一个重要课题[1]。本文采用液氮冷冻一长段大鼠坐骨神经残端，经过较长时间的观察，达到了预防神经瘤形成的目的，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 神经瘤模型与防治方法的建立 成年纯系Sprague-Dawley大鼠30只，雌雄不分，体重200±20 g，观察28周。手术步骤：3%戊巴比妥钠(30 mg/kg)腹腔注射麻醉，取右侧大腿外侧肌间隙途径显露坐骨神经，自胫腓神经完全分开部位以上6 mm处切断坐骨神经，远端切除6 mm，近端游离至大粗隆处，以凡士林纱布保护好周围组织，近侧残端稍上提，冷冻治疗仪喷射以见有液氮珠贴敷神经为标准，使神经“浸泡”在液氮里，冷冻长度12±1 mm，冷冻30 s×3次，自然解冻后间隔30 s，逐层缝合切口；左侧坐骨神经做同样显露切断，但不冷冻，设为对照侧[2]。术后口服自制百炎净溶液抗感染。
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1.2 评价方法 ①肉眼形态学检查。②光镜组织学检查：行HE及Glee's轴索染色观察残端的组织学结构。
2 结果
2.1 肉眼形态学观察结果 肉眼见对照侧可见明显神经瘤形成，瘤体质地较韧，部分有神经纤维长入肌间隙形成瘤体，瘤体对手指轻压敏感，冷冻侧神经残端无明显瘤体形成，质地柔软，残端对轻压不敏感。
2.1 组织学检查结果 对照侧神经残端瘤体内神经纤维扭曲缠绕成团，走向完全紊乱，瘤体内结缔组织增生，束膜间隙不清，瘤体由增生的结缔组织包绕，少数有神经纤维穿过瘤体长入周围肌间隙并在其间形成瘤体。冷冻侧未见神经瘤形成，残端神经纤维稀疏，排列一致，束膜间隙清晰，胶原纤维较多，神经残端由完整的外膜包绕，外膜有所增厚。
3 讨论
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3.1 残端神经瘤形成的原因 周围神经损伤后，近端再生神经由于受到瘢痕组织或机体正常组织的阻挡，与远端神经相距甚远或者远端不存在时，近端神经失去原有的方向而互相缠绕成团，并伴有结缔组织的长入，形成瘤样的组织。
3.2 神经瘤防治方法的分类 Sunderland将其分为三类：①防止轴索再生；②限制或容纳轴索生长；③保护神经末端免受重复性损伤和物理刺激[3]。
3.3 长段神经液氮冷冻预防神经瘤形成的机制 ①严重阻碍了神经的再生：实验以液氮(-196℃)直接冷冻神经，神经再生的关键成分雪旺细胞及基底膜破坏，再生神经失去“脚支架”而难以延长[4]；神经冷冻伤后受到初期充血、后期束膜增厚与胶原的阻挡以及吞噬细胞的误吞噬亦难以延长[5，6]；此外，Sunderland认为，神经元胞体不可逆损伤的程度与损伤的严重性呈正相关[3]，长时间液氮冷冻属严重损伤，对神经元胞体的损伤是严重的，不利神经的再生延长，因此本方法属Sunderland分类的第一类。②远端结缔组织的长入封闭残端：此与冷冻了长段神经有关，使远端有时间被优先长入的结缔组织所占据。
, 百拇医药
3.4 冷冻预防神经瘤形成的优点 本实验方法避免了神经瘤瘤体的形成，其适用范围广，无论神经的粗细或部位如何，均可用同样的方法，此外，尚具有简便、经济、无毒副作用、术后无需特殊处理等优点。
参考文献
1 Burchiel KJ, Johans TJ, Ochoa J. The surgical treatment of painful traumatic neuromas. J Neurosurg, 1993,78:714
2González-Darder J, Barberá J, Abellán J, et al. Centrocentral anastomosis in the prevention and treatment of painful terminal neuroma. J Neurosurg, 1985,63:754
, 百拇医药
3Sunderland S. Nerve and nerve injuries. Edinburgh: Churchill Livingstone, 1972.180～193
4 邵振海，周林球，区士欢.周围神经冷冻止痛.中华外科杂志，1992，30：764
5 Myers RR, Katz J, Powell HC, et al. Cryoprobe freeze lesions of peripheral nerves:delayed peripheral pathology. Anaesthesiology, 1985,3A:A244
6 Heckman H, Katz J, Nelson W, et al. Cryoanalgesia: biophysical and neuropathologic effects. Anesthesiology, 1980,53(Suppl):S233, 百拇医药