新生儿缺氧缺血性脑病血浆β-内啡肽血清皮质醇、血糖含量变化及临床意义
作者：张信良 陆中权 温怀凯 贾玉双 胡震霞
单位：张信良 陆中权 温怀凯 贾玉双 胡震霞 温州医学院附属育英儿童医院(325027)
关键词：新生儿；脑缺氧症；β-内啡肽；皮质醇；血糖
中国急救医学990609 摘要：目的 探讨血浆β-内啡肽、血清皮质醇及血糖含量变化对新生儿缺氧缺血性病的临床意义。方法 采用放射免疫法、氧化酶法测定61例新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿β-内啡肽(β-EP)、皮质醇(COR)、血糖的含量和22例重症患儿的动态观察，及20例健康足月儿的正常对照测定。结果 β-EP、COR中重度组显著高于对照组P<0.01。22例重度组动态观察第3、5天β-EP、COR与对照组相比还显著高于对照组P<0.01或P<0.05。重度组22例中8例高血糖患儿β-EP、COR含量均高于14例非高血糖患儿。结论 β-EP、COR、血糖显著升高可作为HIE预后不良标志之一。
, http://www.100md.com
The clinical changes and significance of β-EP, corticoid and blood sugar in neonate with HIE
Zhang Xinliang, Lu Zhongquan, Wen Huaikai, et al.
Yuying Children Hospital Affiliated to Wen Zhou Medical College, Wen Zhou 325027
Abstract Objective To explore the changes and sighificane of β-EP, corticoid (COR) and blood sugar in neonate with hypoxic ischemic encephalopathy (HIE). Methods Observe 22 intensive case of 61 case HIE in neonate with β-EP, COR and blood sugar 20 nomal case were observed as contrast at the same time.Results ①The level of β-EP, COR of case are higher than normal(P<0.01). ②The level of β-EP, COR of 8 case with high blood sugar are higher than the other 14 case without high blood sugar. Conclusion The higher level of β-EP, COR and blood sugar may be the sign of bad proghosis of HIE.
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Key words Neonate HIE β-EP Corticoid Blood sugar
有人报导[1]新生儿危重症会引起β-内啡肽(β-EP)、皮质醇(COR)、血糖浓度改变。为此我们测定61例新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿β-EP、COR、血糖含量，并对22例重症患儿进行动态观察，探讨其临床意义。
1 资料与方法
1.1 对象 选自1997年6月～1997年12月新生儿病房收治HIE足月儿61例，均符合1996年杭州会议所订新生儿缺氧缺血性脑病临床诊断与分度标准[2]。其中轻度组20例，中度组19例，重度组22例。所有病例均在生后24小时内住院，住院日龄5.6小时。对照组20例，是本院产科分娩健康足月儿。
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1.2 方法
1.2.1 标本采集 病例组与对照组均于生后24小时内上午8～10时采集血标本2 ml，对照组重度组于第3、5、7天再采集三次血标本。测定β-EP的血标本于采集后立即置入EDTA-抑肽酶试管中4℃下离心取血浆，测COR分离取血清均放置-40℃冰箱保存待测。
1.2.2 采用放射免疫法测定β-EP、COR β-EP试剂由北京海科锐生物科技中心提供，COR由天津DPC公司提供，严格按说明操作，用上海产SN-682型放射免疫γ计数仪测定。
1.2.3 血糖测定 采用美国BECKMAN公司CX4生化分析仪测定，试剂由宁波慈城生化试剂厂供应，采后及时分离血清及时测定。
1.2.4 统计学处理 t检验。
2 结果
, 百拇医药
2.1 HIE第1天血浆β-EP、血清COR、血糖含量与临床分度关系与对照组比较，β-EP、COR含量轻度组无显著差异(P>0.05)，中重度组显著高于对照组(P<0.01)，组间比较，重度组高于中度组与轻度组(P均<0.01)。血糖值各组与对照组比较，均无显著意义(P>0.05)，见表1。
表1 HIE第1天血浆β-EP、血清COR、血糖含量
(
±s)与临床分度关系 组别
例数
β-EP(ng/L)
COR(nmol/L)
血糖(mmol/L)
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对照组
20
178.31±44.46
321.76±70.96
2.69±0.49
轻度组
20
186.34±29.31
342.35±63.76
3.84±0.58
中度组
19
, http://www.100md.com
296.64±80.49*#
705.37±173.99
4.01±1.95
重度组
22
395.24±96.85*#
1048.55±257.29
4.69±3.00
注1：*与对照组比较，β-EP中度组t=5.724，重度组t=9.172，P<0.01；COR中度组t=9.102，重度组t=9.756，P<0.01.
注2：#组间比较，中与轻度组比t=5.744，中与重度组比t=3.511，P<0.01；COR中与轻度组比t=8.738，重与中度组比t=4.918，P<0.01.
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2.2 HIE重度组治疗后3、5、7天动态变化，3、5天β-EP、COR含量与对照组相比还显著增高(P<0.01或P<0.05)，第7天后明显下降，与对照组相比P>0.05，见表2。
表2 HIE重度组治疗后3、5、7天β-EP(ng/L)、COR(nmol/L)动态变化(±s) 组 别
例
数
3天
5天
7天
β-EP
, 百拇医药
COR
β-EP
COR
β-EP
COR
对照组
20
169.58±40.17
257.51±51.36
160.73±31.11
277.66±38.67
158.10±33.29
, http://www.100md.com
267.17±48.16
重度组
2
241.96±44.80
739.90±169.52
190.39±42.78
442.95±94.01
168.96±47.19
298.60±66.82
t值
5.491
12.22
, 百拇医药
2.548
7.321
0.854
1.730
P
<0.01
<0.01
<0.05
<0.01
>0.05
>0.05
2.3 高血糖与β-EP、COR的关系。在重度组22例病人中8例高血糖患儿(血糖>7 mmol/L)，β-EP、COR含量均高于14例非高血糖患儿(血糖正常或血糖降低者)见表3。表3 高血糖组与非高血糖组β-EP、COR含量比较(±s) 组 别
, 百拇医药
例 数
β-EP(ng/L)
COR(nmol/L)
高血糖组
8
455.33±76.53
1170.65±258.09
非高血糖组
14
360.90±92.14
978.78±238±49
t值
, 百拇医药
2.446
2.184
P
<0.05
<0.05
3 讨论
垂体释放的β-EP与促肾上腺皮质激素(AETH)来自同一个前体。在应激情况下β-EP与AETH一起释放入血[3]，引起β-EP、AETH、COR增高[4]。本文表1、2显示HIE时β-EP、COR含量与疾病严重度及转归相平行。这反映了新生儿体内应激机制与病理机制相争相抗局面，提示严重应激反应，激发下丘脑-垂体-肾上腺轴系统，而β-EP效应可能是触发机制之一。
Pokela[1]指出危重新生儿血糖水平显著升高。本研究虽显示血糖值各病例组间无显著差异，与国内欧阳报告一致[5]。可能与新生儿血糖调节机制不稳定易发生低血糖与高血糖有关。但值得注意，22例重度HIE病人中8例高血糖患儿β-EP、COR含量均高于非高血糖组(P<0.05)，于Pokela研究结果一致。更令人关注，8例高血糖患儿3例死亡，2例昏迷一周以上，说明这三者同步增高，往往预示预后不良。Ashwal[6]也发现死亡组与昏迷组患儿血糖明显高于预后良好组。国内报道[7]，血乳酸水平增高伴有高血糖者，往往预后不良。β-EP则可引起实验动物胰高血糖素的释放增多，使血糖升高，脑组织内乳酸堆积加重，促进脑组织内酸中毒，脑水肿。β-EP又可加重或促进脑水肿形成与发展[8]。COR极度升高说明速度应激，造成失控皮质功能亢进与紊乱，故均提示预后严重。故国内外报道此类病人使用皮质激素无治疗效果[9，10]。
, 百拇医药
本文研究提示β-EP、COR、血糖显著升高可作为HIE预后不良标志之一。
参考文献
1 Pokela ML. Effect of opioid-induced analgesia on beta-endorphin cortisol and glucose responses in neonates with cardiorespiratiry problems. Biol-Neonate, 1993, 64(6):360～7.
2 韩玉昆整理.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度.中华儿科杂志，1997，35：99～100.
3 Shook JE, Watkins WD, Camporest EM. Differential roles of opioid receptors in respiration, respiratory disease, and opiate-induced respiratory depression. Am Rev Respir Dis, 1990,142:895～909.
, 百拇医药
4 Malarkey WB, Pearl DK, Demers LM, et al. Influence of academic stress and season on 24-hour mean concerntrations of ACTH, cortisol and betaendorphin. Psychoneuroendocrinology, 1995, 20(5):499～508.
5 欧阳小琳，林希平，韩玉昆，等.新生儿缺氧缺血性脑病血气血糖改变及其处理.中国实用儿科杂志，1997，12(5)：285～286.
6 Ashwal S, Schneider S, Tomasi L, et al. Prognostic implications of hyperglycemia and reduced cerebral blood flow in childhood near-drowning. Neurology, 1990, 40:820～823.
, 百拇医药
7 陈贻骥，周有碧，吴仁孝，等.测定新生儿缺氧缺血性脑病血乳酸血糖水平的临床意义.中华医学会第三次全国围产医学学术会议论文汇编，1997.166.
8 张少丹综述.纳洛酮、阿片肽在儿科领域的新进展.围产医学儿科分册，1995，22(4)：202～205.
9 汤译中，虞人杰，纪第，等.围产期窒息血皮质醇、醛固酮的动态变化测定及糖皮质激素应用的探讨.新生儿科杂志，1996：11(1)123.
10 Finer NN, Robertson EM, Peter, KL, et al. Factors affecting outcome in hypoxicischemic encdphalopathy in term intants. Am J Dis Child, 1993, 137:21～25.
收稿：1998-04-16
修回：1998-10-25, http://www.100md.com
单位：张信良 陆中权 温怀凯 贾玉双 胡震霞 温州医学院附属育英儿童医院(325027)
关键词：新生儿；脑缺氧症；β-内啡肽；皮质醇；血糖
中国急救医学990609 摘要：目的 探讨血浆β-内啡肽、血清皮质醇及血糖含量变化对新生儿缺氧缺血性病的临床意义。方法 采用放射免疫法、氧化酶法测定61例新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿β-内啡肽(β-EP)、皮质醇(COR)、血糖的含量和22例重症患儿的动态观察，及20例健康足月儿的正常对照测定。结果 β-EP、COR中重度组显著高于对照组P<0.01。22例重度组动态观察第3、5天β-EP、COR与对照组相比还显著高于对照组P<0.01或P<0.05。重度组22例中8例高血糖患儿β-EP、COR含量均高于14例非高血糖患儿。结论 β-EP、COR、血糖显著升高可作为HIE预后不良标志之一。
, http://www.100md.com
The clinical changes and significance of β-EP, corticoid and blood sugar in neonate with HIE
Zhang Xinliang, Lu Zhongquan, Wen Huaikai, et al.
Yuying Children Hospital Affiliated to Wen Zhou Medical College, Wen Zhou 325027
Abstract Objective To explore the changes and sighificane of β-EP, corticoid (COR) and blood sugar in neonate with hypoxic ischemic encephalopathy (HIE). Methods Observe 22 intensive case of 61 case HIE in neonate with β-EP, COR and blood sugar 20 nomal case were observed as contrast at the same time.Results ①The level of β-EP, COR of case are higher than normal(P<0.01). ②The level of β-EP, COR of 8 case with high blood sugar are higher than the other 14 case without high blood sugar. Conclusion The higher level of β-EP, COR and blood sugar may be the sign of bad proghosis of HIE.
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Key words Neonate HIE β-EP Corticoid Blood sugar
有人报导[1]新生儿危重症会引起β-内啡肽(β-EP)、皮质醇(COR)、血糖浓度改变。为此我们测定61例新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿β-EP、COR、血糖含量，并对22例重症患儿进行动态观察，探讨其临床意义。
1 资料与方法
1.1 对象 选自1997年6月～1997年12月新生儿病房收治HIE足月儿61例，均符合1996年杭州会议所订新生儿缺氧缺血性脑病临床诊断与分度标准[2]。其中轻度组20例，中度组19例，重度组22例。所有病例均在生后24小时内住院，住院日龄5.6小时。对照组20例，是本院产科分娩健康足月儿。
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1.2 方法
1.2.1 标本采集 病例组与对照组均于生后24小时内上午8～10时采集血标本2 ml，对照组重度组于第3、5、7天再采集三次血标本。测定β-EP的血标本于采集后立即置入EDTA-抑肽酶试管中4℃下离心取血浆，测COR分离取血清均放置-40℃冰箱保存待测。
1.2.2 采用放射免疫法测定β-EP、COR β-EP试剂由北京海科锐生物科技中心提供，COR由天津DPC公司提供，严格按说明操作，用上海产SN-682型放射免疫γ计数仪测定。
1.2.3 血糖测定 采用美国BECKMAN公司CX4生化分析仪测定，试剂由宁波慈城生化试剂厂供应，采后及时分离血清及时测定。
1.2.4 统计学处理 t检验。
2 结果
, 百拇医药
2.1 HIE第1天血浆β-EP、血清COR、血糖含量与临床分度关系与对照组比较，β-EP、COR含量轻度组无显著差异(P>0.05)，中重度组显著高于对照组(P<0.01)，组间比较，重度组高于中度组与轻度组(P均<0.01)。血糖值各组与对照组比较，均无显著意义(P>0.05)，见表1。
表1 HIE第1天血浆β-EP、血清COR、血糖含量
(
±s)与临床分度关系 组别例数
β-EP(ng/L)
COR(nmol/L)
血糖(mmol/L)
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对照组
20
178.31±44.46
321.76±70.96
2.69±0.49
轻度组
20
186.34±29.31
342.35±63.76
3.84±0.58
中度组
19
, http://www.100md.com
296.64±80.49*#
705.37±173.99
4.01±1.95
重度组
22
395.24±96.85*#
1048.55±257.29
4.69±3.00
注1：*与对照组比较，β-EP中度组t=5.724，重度组t=9.172，P<0.01；COR中度组t=9.102，重度组t=9.756，P<0.01.
注2：#组间比较，中与轻度组比t=5.744，中与重度组比t=3.511，P<0.01；COR中与轻度组比t=8.738，重与中度组比t=4.918，P<0.01.
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2.2 HIE重度组治疗后3、5、7天动态变化，3、5天β-EP、COR含量与对照组相比还显著增高(P<0.01或P<0.05)，第7天后明显下降，与对照组相比P>0.05，见表2。
表2 HIE重度组治疗后3、5、7天β-EP(ng/L)、COR(nmol/L)动态变化(
±s) 组 别例
数
3天
5天
7天
β-EP
, 百拇医药
COR
β-EP
COR
β-EP
COR
对照组
20
169.58±40.17
257.51±51.36
160.73±31.11
277.66±38.67
158.10±33.29
, http://www.100md.com
267.17±48.16
重度组
2
241.96±44.80
739.90±169.52
190.39±42.78
442.95±94.01
168.96±47.19
298.60±66.82
t值
5.491
12.22
, 百拇医药
2.548
7.321
0.854
1.730
P
<0.01
<0.01
<0.05
<0.01
>0.05
>0.05
2.3 高血糖与β-EP、COR的关系。在重度组22例病人中8例高血糖患儿(血糖>7 mmol/L)，β-EP、COR含量均高于14例非高血糖患儿(血糖正常或血糖降低者)见表3。表3 高血糖组与非高血糖组β-EP、COR含量比较(
±s) 组 别, 百拇医药
例 数
β-EP(ng/L)
COR(nmol/L)
高血糖组
8
455.33±76.53
1170.65±258.09
非高血糖组
14
360.90±92.14
978.78±238±49
t值
, 百拇医药
2.446
2.184
P
<0.05
<0.05
3 讨论
垂体释放的β-EP与促肾上腺皮质激素(AETH)来自同一个前体。在应激情况下β-EP与AETH一起释放入血[3]，引起β-EP、AETH、COR增高[4]。本文表1、2显示HIE时β-EP、COR含量与疾病严重度及转归相平行。这反映了新生儿体内应激机制与病理机制相争相抗局面，提示严重应激反应，激发下丘脑-垂体-肾上腺轴系统，而β-EP效应可能是触发机制之一。
Pokela[1]指出危重新生儿血糖水平显著升高。本研究虽显示血糖值各病例组间无显著差异，与国内欧阳报告一致[5]。可能与新生儿血糖调节机制不稳定易发生低血糖与高血糖有关。但值得注意，22例重度HIE病人中8例高血糖患儿β-EP、COR含量均高于非高血糖组(P<0.05)，于Pokela研究结果一致。更令人关注，8例高血糖患儿3例死亡，2例昏迷一周以上，说明这三者同步增高，往往预示预后不良。Ashwal[6]也发现死亡组与昏迷组患儿血糖明显高于预后良好组。国内报道[7]，血乳酸水平增高伴有高血糖者，往往预后不良。β-EP则可引起实验动物胰高血糖素的释放增多，使血糖升高，脑组织内乳酸堆积加重，促进脑组织内酸中毒，脑水肿。β-EP又可加重或促进脑水肿形成与发展[8]。COR极度升高说明速度应激，造成失控皮质功能亢进与紊乱，故均提示预后严重。故国内外报道此类病人使用皮质激素无治疗效果[9，10]。
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本文研究提示β-EP、COR、血糖显著升高可作为HIE预后不良标志之一。
参考文献
1 Pokela ML. Effect of opioid-induced analgesia on beta-endorphin cortisol and glucose responses in neonates with cardiorespiratiry problems. Biol-Neonate, 1993, 64(6):360～7.
2 韩玉昆整理.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度.中华儿科杂志，1997，35：99～100.
3 Shook JE, Watkins WD, Camporest EM. Differential roles of opioid receptors in respiration, respiratory disease, and opiate-induced respiratory depression. Am Rev Respir Dis, 1990,142:895～909.
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4 Malarkey WB, Pearl DK, Demers LM, et al. Influence of academic stress and season on 24-hour mean concerntrations of ACTH, cortisol and betaendorphin. Psychoneuroendocrinology, 1995, 20(5):499～508.
5 欧阳小琳，林希平，韩玉昆，等.新生儿缺氧缺血性脑病血气血糖改变及其处理.中国实用儿科杂志，1997，12(5)：285～286.
6 Ashwal S, Schneider S, Tomasi L, et al. Prognostic implications of hyperglycemia and reduced cerebral blood flow in childhood near-drowning. Neurology, 1990, 40:820～823.
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7 陈贻骥，周有碧，吴仁孝，等.测定新生儿缺氧缺血性脑病血乳酸血糖水平的临床意义.中华医学会第三次全国围产医学学术会议论文汇编，1997.166.
8 张少丹综述.纳洛酮、阿片肽在儿科领域的新进展.围产医学儿科分册，1995，22(4)：202～205.
9 汤译中，虞人杰，纪第，等.围产期窒息血皮质醇、醛固酮的动态变化测定及糖皮质激素应用的探讨.新生儿科杂志，1996：11(1)123.
10 Finer NN, Robertson EM, Peter, KL, et al. Factors affecting outcome in hypoxicischemic encdphalopathy in term intants. Am J Dis Child, 1993, 137:21～25.
收稿：1998-04-16
修回：1998-10-25, http://www.100md.com