急性颅脑损伤患者血浆内皮素水平的变化
作者：程光华 张哲洋 陶 进 王荣鑫
单位：程光华 陶 进 王荣鑫 皖南医学院弋矶山医院(241001)；张哲洋 望江县医院急诊科
关键词：
中国急救医学990618 内皮素(Endothelin，ET)是迄今所知最强的缩血管活性多肽，参与多种疾病的病理生理过程。在缺血性和出血性脑血管疾病方面已证实血浆ET含量与其病情变化密切相关[1～3]。对于急性颅脑损伤患者血浆ET水平变化，目前报道尚不多见。为此，本文测定了42例急性颅脑损伤患者和22例健康人血浆ET水平，以探讨其变化在急性颅脑损伤患者病情发展中的病理生理意义。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 急性颅脑损伤组42例，男27例，女15例，年龄14～75岁，平均44±26岁。按1974年Teasdale和Jennett提出的GCS评分法分三组，轻度(13～15分)17例，中度(9～12分)15例，重度(3～8分)10例。且伤前均无心、脑等其它重要脏器疾病史，无高血压病史。
, 百拇医药
正常对照组26例，男17例，女9例，年龄19～67岁，平均41±21岁。均为本院健康体检者，无心、脑等其它重要脏器功能异常。
1.2 方法 正常对照组于早晨8时空腹采肘静脉血2 ml；急性颅脑损伤患者于入院当日和第 3、 5、 7天清晨空腹采肘静脉血2 ml。分别加含10%EDTA钠20 μL和抑肽酶40 μL的试管中充分混匀，低温离心分离血浆。-20℃以下冰箱保存待测。
采用中国人民解放军总医院东亚免疫技术研究所提供的ET放射免疫试剂盒，严格按说明书操作；用北京医用离心机厂提供的LDR4-8.4 C低温离心机进行分离；西安二六二厂生产的FJ-2008 P自动γ免疫计数器进行测定。
曲线采用Logit-Log直线拟合方式，求出各样本的浓度值。每组数据均以均数±标准差表示，各组之间均采用t检验。
, 百拇医药
2 结果
各组患者入院当日血浆各组患者入院当日血浆ET水平高于正常对照组(P<0.05，P<0.05，P<0.01)，第3～7天轻度患者降低到接近正常水平(P均>0.05)；中度患者第3天、第5天均升高(P<0.01，P<0.001)，第7天略降低，但仍显著高于对照组(P<0.01)；而重度患者逐渐升高(P均<0.001)。中度患者ET明显高于轻度(P<0.01)；重度患者显著高于中度(P<0.05)。详见附表。
附表 不同程度颅脑损伤患者血浆ET的含量(ng/L) 组 别
例数
入院当日
第3天
第5天
, http://www.100md.com
第7天
合并后
颅脑损伤组
轻度
17
66.4±10.8+
56.9±9.2+
49.5±12.4+
52.6±11.3+
56.4±13.8+
中度
, 百拇医药
15
70.3±13.6*
82.7±14.1**
98.0±15.7***
81.9±13.8**
83.2±16.2△△
重度
10
81.1±12.0**
99.3±16.3***
, 百拇医药
119.2±20.0***
148.1±19.8***
114.4±22.1△
对 照 组
26
50.2±11.2
注：+P>0.05，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001，表示与对照组相比；
△P<0.05，表示与中度相比；△△P<0.01表示与轻度相比。
3 讨论
, 百拇医药
ET是1988年由Yanagisawa等[4]首次从培养的猪主动脉内皮细胞中分离出的一种生物活性多肽，是迄今所知作用最强持续最久的缩血管多肽。它在体内广泛分布，在中枢神经系统又以mRNA含量最高[3]。目前已证实在正常大鼠脑组织中有丰富的ET分布[5]。在生理情况下，组织ET的适量释放以维持血循环中的稳定，参与血压的基础长期调节[4]。在缺血缺氧等情况下，ET异常增加且机体对ET的反应性增强，这是许多疾病发生、发展和恶化的重要环节[3]。
本文结果表明，各组患者入院当日血浆ET水平均高于对照组。急性颅脑损伤早期，由于交感神经强烈兴奋，循环儿茶酚胺类物质大量增加，从而刺激ET的合成与释放[6]，致使血浆ET浓度增高。这种现象可能属于一种创伤后的应激反应。轻度患者于第3、5、7天均降低至接近正常水平，这可能是由于此类患者脑部损伤较轻，机体具有较大的代偿能力，可能是血浆ET水平能够迅速降低的重要原因之一；再者，此类患者血压基本正常，也可能是ET含量降低的原因。中度患者第3、5天继续升高。该组患者损伤较重，血压有不同程度的下降，再加上此时机体的代偿能力有限，可能是血浆ET水平继续升高主要原因；至于第7天ET水平为何降低，其机制沿不清楚。重度患者随病菌程的延长，血浆ET浓度逐渐升高，第7天达最高水平。其原因可能是：
重度颅脑损伤患者，脑组织损伤很重，组织中的ET可直接通过损伤的血管进入血循环；
由于颅内压急剧升高，脑组织血流量减少，脑细胞缺血缺氧，使ET合成与释放增加[6]；
患者血压降低，机体为了升高血压，而使血浆ET水平代偿性升高。本文结果还显示，中度损伤患者血浆ET显著高于轻度；重度患者明显高于中度患者。因此说明，血浆ET水平的变化与损伤的程度密切相关。
, 百拇医药
持续的高水平ET可诱发脑血管持续而强烈的收缩，致使患者脑缺氧加重，最终导致血浆ET再度升高，进一步加重脑组织损害，加重病情的发展。因此认为，对于急性颅脑损伤患者追踪检测血浆ET水平的变化，不仅能动态观察病情变化，而且对其预后的判定有一定的参考价值。
在急性颅脑损伤尤其是重度患者治疗方面，除积极防治并发症(如应激性溃疡等)外[7]，更重要的是改善脑缺氧。ET增加，可加重脑缺氧，与脑血管的收缩有关。为此，应考虑如何降低血浆ET的含量或拮抗其收缩血管的作用，以达到治疗的目的。ET收缩血管作用依赖于钙离子的内流。尼莫通是一种新型钙离子拮抗剂，对神经细胞和脑微血管内皮细胞膜上的钙离子通道有特异性的阻滞作用[8]。至于使用尼莫通能否获得满意的效果，还有待于进一步的探讨。
参考文献
1 Yamaura I,Tani E,Meaida Y,et al.Endothelin-1 of canine basilar axcery in vasopasm.J Neurosury,1992,76:99.
, http://www.100md.com
2 Ziv I,Fleminger C,Djaldetti R,et al.Increased plasma endothelin-1 in acute ischemic.Stroke,1992,23:104.
3 匡洪宇，王秀丽，武慧清，等.实验性脑出血大鼠急性期血浆内皮素含量变化的研究.中国急救医学，1997，17(6)：3.
4 Yanagisawa M,Kurihara H,Kimura S,et al.A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cell.Nature,1988,335:411.
5 程光华，陶晓根.正常与自发性高血压大鼠血浆、组织内皮素分布变化的观察.放射免疫杂志，1997，10：193.
, 百拇医药 6 Saito Y,Nakao K,Yamado T,et al.Plasma endothelin-1-like immunoreactivity level(ET-1-LI) in healthy subjects and patient with hypertension.Hypertension,1989,14:335.
7 程光华，陶进.急性颅脑损伤患者胃动素和胃泌素水平测定的临床意义.中国急救医学，1997，17(6)：5.
8 孙运娟综述.尼莫地平对脑缺血的实验研究及其临床应用进展.国外医学脑血管疾病分册，1996，4：97.
收稿：1998-01-21，1998-12-07, 百拇医药
单位：程光华 陶 进 王荣鑫 皖南医学院弋矶山医院(241001)；张哲洋 望江县医院急诊科
关键词：
中国急救医学990618 内皮素(Endothelin，ET)是迄今所知最强的缩血管活性多肽，参与多种疾病的病理生理过程。在缺血性和出血性脑血管疾病方面已证实血浆ET含量与其病情变化密切相关[1～3]。对于急性颅脑损伤患者血浆ET水平变化，目前报道尚不多见。为此，本文测定了42例急性颅脑损伤患者和22例健康人血浆ET水平，以探讨其变化在急性颅脑损伤患者病情发展中的病理生理意义。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 急性颅脑损伤组42例，男27例，女15例，年龄14～75岁，平均44±26岁。按1974年Teasdale和Jennett提出的GCS评分法分三组，轻度(13～15分)17例，中度(9～12分)15例，重度(3～8分)10例。且伤前均无心、脑等其它重要脏器疾病史，无高血压病史。
, 百拇医药
正常对照组26例，男17例，女9例，年龄19～67岁，平均41±21岁。均为本院健康体检者，无心、脑等其它重要脏器功能异常。
1.2 方法 正常对照组于早晨8时空腹采肘静脉血2 ml；急性颅脑损伤患者于入院当日和第 3、 5、 7天清晨空腹采肘静脉血2 ml。分别加含10%EDTA钠20 μL和抑肽酶40 μL的试管中充分混匀，低温离心分离血浆。-20℃以下冰箱保存待测。
采用中国人民解放军总医院东亚免疫技术研究所提供的ET放射免疫试剂盒，严格按说明书操作；用北京医用离心机厂提供的LDR4-8.4 C低温离心机进行分离；西安二六二厂生产的FJ-2008 P自动γ免疫计数器进行测定。
曲线采用Logit-Log直线拟合方式，求出各样本的浓度值。每组数据均以均数±标准差表示，各组之间均采用t检验。
, 百拇医药
2 结果
各组患者入院当日血浆各组患者入院当日血浆ET水平高于正常对照组(P<0.05，P<0.05，P<0.01)，第3～7天轻度患者降低到接近正常水平(P均>0.05)；中度患者第3天、第5天均升高(P<0.01，P<0.001)，第7天略降低，但仍显著高于对照组(P<0.01)；而重度患者逐渐升高(P均<0.001)。中度患者ET明显高于轻度(P<0.01)；重度患者显著高于中度(P<0.05)。详见附表。
附表 不同程度颅脑损伤患者血浆ET的含量(ng/L) 组 别
例数
入院当日
第3天
第5天
, http://www.100md.com
第7天
合并后
颅脑损伤组
轻度
17
66.4±10.8+
56.9±9.2+
49.5±12.4+
52.6±11.3+
56.4±13.8+
中度
, 百拇医药
15
70.3±13.6*
82.7±14.1**
98.0±15.7***
81.9±13.8**
83.2±16.2△△
重度
10
81.1±12.0**
99.3±16.3***
, 百拇医药
119.2±20.0***
148.1±19.8***
114.4±22.1△
对 照 组
26
50.2±11.2
注：+P>0.05，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001，表示与对照组相比；
△P<0.05，表示与中度相比；△△P<0.01表示与轻度相比。
3 讨论
, 百拇医药
ET是1988年由Yanagisawa等[4]首次从培养的猪主动脉内皮细胞中分离出的一种生物活性多肽，是迄今所知作用最强持续最久的缩血管多肽。它在体内广泛分布，在中枢神经系统又以mRNA含量最高[3]。目前已证实在正常大鼠脑组织中有丰富的ET分布[5]。在生理情况下，组织ET的适量释放以维持血循环中的稳定，参与血压的基础长期调节[4]。在缺血缺氧等情况下，ET异常增加且机体对ET的反应性增强，这是许多疾病发生、发展和恶化的重要环节[3]。
本文结果表明，各组患者入院当日血浆ET水平均高于对照组。急性颅脑损伤早期，由于交感神经强烈兴奋，循环儿茶酚胺类物质大量增加，从而刺激ET的合成与释放[6]，致使血浆ET浓度增高。这种现象可能属于一种创伤后的应激反应。轻度患者于第3、5、7天均降低至接近正常水平，这可能是由于此类患者脑部损伤较轻，机体具有较大的代偿能力，可能是血浆ET水平能够迅速降低的重要原因之一；再者，此类患者血压基本正常，也可能是ET含量降低的原因。中度患者第3、5天继续升高。该组患者损伤较重，血压有不同程度的下降，再加上此时机体的代偿能力有限，可能是血浆ET水平继续升高主要原因；至于第7天ET水平为何降低，其机制沿不清楚。重度患者随病菌程的延长，血浆ET浓度逐渐升高，第7天达最高水平。其原因可能是：
重度颅脑损伤患者，脑组织损伤很重，组织中的ET可直接通过损伤的血管进入血循环；由于颅内压急剧升高，脑组织血流量减少，脑细胞缺血缺氧，使ET合成与释放增加[6]；患者血压降低，机体为了升高血压，而使血浆ET水平代偿性升高。本文结果还显示，中度损伤患者血浆ET显著高于轻度；重度患者明显高于中度患者。因此说明，血浆ET水平的变化与损伤的程度密切相关。, 百拇医药
持续的高水平ET可诱发脑血管持续而强烈的收缩，致使患者脑缺氧加重，最终导致血浆ET再度升高，进一步加重脑组织损害，加重病情的发展。因此认为，对于急性颅脑损伤患者追踪检测血浆ET水平的变化，不仅能动态观察病情变化，而且对其预后的判定有一定的参考价值。
在急性颅脑损伤尤其是重度患者治疗方面，除积极防治并发症(如应激性溃疡等)外[7]，更重要的是改善脑缺氧。ET增加，可加重脑缺氧，与脑血管的收缩有关。为此，应考虑如何降低血浆ET的含量或拮抗其收缩血管的作用，以达到治疗的目的。ET收缩血管作用依赖于钙离子的内流。尼莫通是一种新型钙离子拮抗剂，对神经细胞和脑微血管内皮细胞膜上的钙离子通道有特异性的阻滞作用[8]。至于使用尼莫通能否获得满意的效果，还有待于进一步的探讨。
参考文献
1 Yamaura I,Tani E,Meaida Y,et al.Endothelin-1 of canine basilar axcery in vasopasm.J Neurosury,1992,76:99.
, http://www.100md.com
2 Ziv I,Fleminger C,Djaldetti R,et al.Increased plasma endothelin-1 in acute ischemic.Stroke,1992,23:104.
3 匡洪宇，王秀丽，武慧清，等.实验性脑出血大鼠急性期血浆内皮素含量变化的研究.中国急救医学，1997，17(6)：3.
4 Yanagisawa M,Kurihara H,Kimura S,et al.A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cell.Nature,1988,335:411.
5 程光华，陶晓根.正常与自发性高血压大鼠血浆、组织内皮素分布变化的观察.放射免疫杂志，1997，10：193.
, 百拇医药 6 Saito Y,Nakao K,Yamado T,et al.Plasma endothelin-1-like immunoreactivity level(ET-1-LI) in healthy subjects and patient with hypertension.Hypertension,1989,14:335.
7 程光华，陶进.急性颅脑损伤患者胃动素和胃泌素水平测定的临床意义.中国急救医学，1997，17(6)：5.
8 孙运娟综述.尼莫地平对脑缺血的实验研究及其临床应用进展.国外医学脑血管疾病分册，1996，4：97.
收稿：1998-01-21，1998-12-07, 百拇医药