乙肝转阴散辨证治疗慢性乙型肝炎371例
作者：周道红 周晓雁 周晓雷
单位：广西柳州市中医院，柳州市解放北路32号(545001)；贵州省中医研究所附属医院(550008)
关键词：＠乙肝转阴散；治疗应用；肝炎；乙型；中药疗法；抗病毒药(中药)；治疗应用；慢性病
新中医990624 提 要 用乙肝转阴散配合少量中药煎服辨证治疗慢性乙型肝炎371例，并设汤药组、成药组各100例作为对照。结果乙肝转阴散的临床疗效、HBVM及PCR-HBV转阴率、TTT、G、A/G复常率均高于汤药组(P<0.05)，若再辨证加用少量中药煎服，则疗效又有所提高。
我科自1995年12月～1998年1月采用乙肝转阴散配合少量中药煎服的方法辨证治疗慢性乙型肝炎371例，取得较为满意的效果，现报道如下。
1 临床资料
, 百拇医药
按1995年5月北京第五次全国传染病寄生虫病学术会议讨论修订的病毒性肝炎诊断标准，全部病例均为符合慢性乙型肝炎诊断的门诊病人。治疗组371例中，轻度215例，中度119例，重度37例；汤药组100例中，轻度61例，中度36例，重度3例；成药组100例中，轻度70例，中度28例，重度2例。治疗组中，男212例，女159例；年龄2～71岁；病程7个月～19年。汤药组、成药组临床资料大致相同，具有可比性。
2 治疗方法
3组均以3个月为1个疗程，连续治疗1～3个疗程。治疗组及汤药组均按1991年12月中国中医药学会内科肝病专业委员会天津会议讨论通过的病毒性肝炎中医辨证标准分为5个证型治疗。
2.1 治疗组 根据辨证用中药煎水送服乙肝转阴散(由我院制剂室用叶下珠、紫金牛、地耳草、瓜子金、黄芪、人参、茯苓、灵芝、制何首乌、桑寄生、生地黄、当归、赤芍、丹参、红藤、三七、郁金、制香附、土鳖虫、水蛭、法半夏等制备而成，每包5 g，每次服5 g，每天3次)。其中，湿热中阻证用柴胡、黄芩各15 g，茵陈20 g。肝郁脾虚证属肝郁乘脾者用柴胡15 g，白芍20 g，枳壳10 g；属脾虚肝乘者用党参20 g，白术10 g，茯苓15 g。肝肾阴虚证以肝阴虚为主者用麦冬15 g，女贞子20 g，枸杞子10 g；以肾阴虚为主者用玄参、旱莲草、菟丝子各20 g。脾肾阳虚证以脾阳虚为主者用党参20 g，干姜、草果(后下)各6 g；以肾阳虚为主者用制附子(先煎)6 g，肉桂(后下)3 g，益智仁20 g。瘀血阻络证用丝瓜络12 g，旋覆花(包煎)10 g，炮穿山甲粉(冲服)3 g。
, 百拇医药
2.2 汤药组 单服中药汤剂。湿热中阻证用茵陈蒿汤，酌加赤芍、牡丹皮等凉血解毒之品；肝郁脾虚证属肝郁乘脾者用柴胡疏肝散加减，属脾虚肝乘者用柴芍六君子汤加减；肝肾阴虚证以肝阴虚为主者用一贯煎加减，以肾阴虚为主者用滋水清肝饮加减；脾肾阳虚证以脾阳虚为主者用附子理中汤合五苓散，以肾阳虚为主者用金匮肾气丸合四君子汤；瘀血阻络证用血府逐瘀汤加减。
2.3 成药组 单服乙肝转阴散。每次5 g，每天3次，饭后1小时用温开水冲服。小儿酌减，并可加少许蜂蜜调服。
3 疗效标准与治疗结果
3.1 疗效标准 按1991年12月中国中医药学会内科肝病专业委员会天津会议讨论通过的病毒性肝炎中医疗效标准判定分为4级。①临床基本治愈：主、次症消失，肝脏恢复正常且无压痛叩痛，肝功能恢复正常，PCR-HBV、HBeAg、HBcAb-IgM全部转阴且稳定6个月以上；②显效：主、次症消失1/2以上或好转2/3以上，肝脏明显回缩且无压痛叩痛，肝功能恢复正常，PCR-HBV、HBeAg、HBcAb-IgM有1项转阴；③好转：主、次症消失1/3以上或好转1/2以上，肝脾肿大稳定或回缩且无明显压痛叩痛，肝功能检查较原值下降一半以上，PCR-HBV、HBeAg、HBcAb-IgM有1项转为弱阳性；④无效：未达到上述指标者。3.2 3组临床疗效比较 见表1。
, 百拇医药
表1 3组临床疗效比较
组别
n
临床基本
治 愈
显效
好转
无效
总有效率
(%)
治疗组
371
225
, http://www.100md.com
89
33
24
93.53
汤药组
100
31
38
11
20
80
成药组
100
, 百拇医药 45
35
10
10
90
如表1所示，治疗组的临床治愈率、显效率均显著高于汤药组和成药组(P<0.01)。总有效率治疗组略高于成药组，但差异无统计学意义(P>0.05)；成药组明显高于汤药组，差异有显著性意义(P<0.05)；治疗组远高于汤药组，差异有非常显著性意义(P<0.01)。
3.3 HBVM及PCR-HBV转阴效果比较 如表2所示，HBsAg、HBeAg、HBcAb-IgM、PCR-HBV 4项指标的转阴率治疗组略高于成药组，但差异无统计学意义(P>0.05)；成药组高于汤药组，差异有显著性意义(P<0.05)；治疗组远高于汤药组，差异有非常显著性意义(P<0.01)。
, 百拇医药
表2 HBVM及PCR-HBV转阴效果比较(%)
组别
HBsAg转阴
HBeAg转阴
HBcAb-IgM转阴
PCR-HBV转阴
治疗组
72/371(19.41)
141/203(69.46)
75/108(69.44)
115/163(70.55)
, 百拇医药
汤药组
5/100(5)
33/67(49.25)
21/48(43.75)
23/51(45.10)
成药组
13/100(13)
47/71(66.2)
28/42(66.67)
33/49(67.55)
表3 肝功能恢复情况比较(治疗后/治疗前，n)
, 百拇医药
组别
ALT
AST
TB
TTT
G
A/G
治疗组
262/324
221/287
123/143
162/197
194/218
, 百拇医药
127/135
汤药组
64/81
45/62
39/47
38/61
46/74
25/39
成药组
52/73
45/65
34/65
47/58
, 百拇医药
55/71
35/41
3.4 肝功能恢复情况比较 如表3所示，谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清总胆红素(TB)3项复常率治疗组高于汤药组，汤药组又高于成药组，但3组间差异均无显著性意义(P>0.05)。麝香草酚浊度试验(TTT)、血清球蛋白(G)、白蛋白与球蛋白比值(A/G)3项的复常率治疗组远高于汤药组(P<0.01)，成药组亦高于汤药组(P<0.05)。
3.5 不良反应 本方中水蛭、土鳖虫均有一定毒性，能破血堕胎，故孕妇忌服。水蛭虽能扩张毛细血管，阻碍血液凝固而导致出血，但可被三七的止血作用所拮抗。且水蛭、土鳖虫含量仅为0.0025%，远在安全用量之下，故临床应用中未发现明显毒副作用。
4 讨论
乙肝转阴散是笔者在继承肝病专家李昌源教授学术经验的基础上，通过自身临床实践，经反复筛选后而组方。本方针对乙型肝炎起于湿热疫毒内侵、气血阴阳耗损，久则必夹瘀血痰浊和“发于肝，及于脾，归于肾”的病机特点，用叶下珠、地耳草、紫金牛等清热利湿；瓜子金、生地黄、赤芍凉血解毒；丹参、当归、红藤养血调肝；黄芪、人参、茯苓补气健脾；制何首乌、灵芝、桑寄生益精固肾；制香附、郁金、三七行气活血；水蛭、土鳖虫入络搜邪；法半夏和胃化痰。全方既清利湿热疫毒、祛除瘀血痰浊以治其标，又调肝实脾补肾、益气养血固精以治其本，祛邪而不伤正，扶正而不留邪，使邪去正复而趋痊愈。
, http://www.100md.com
近年来的研究发现，乙肝病毒感染后与人体DNA整合及毒株变异，造成免疫应答紊乱，肝细胞变性坏死，肝功能损害，微循环障碍，进而导致肝纤维化甚至癌变。乙肝转阴散中70%的药物如叶下珠、地耳草、紫金牛、瓜子金、法半夏等能抑制乙肝病毒DNA聚合酶和逆转录酶，降解HBV-DNA，从而促进HBsAg、HBeAg、HBV-DNA的下降或转阴。调节免疫功能的药物则分为2组：黄芪、人参、灵芝、制何首乌、桑寄生等能促进细胞免疫，增强网状内皮系统和巨噬细胞的吞噬功能，提高淋巴细胞转化率、T细胞玫瑰花结形成率和细胞内cAMP浓度，诱导干扰素生成增加；而生地黄、赤芍、丹参、三七、水蛭等能抑制体液免疫，减少免疫复合物的形成。2组药物发挥双相免疫调节作用。乙肝转阴散用生地黄、丹参、郁金降低转氨酶活性，地耳草、赤芍、红藤治疗高胆红素血症，人参、当归、三七改善蛋白质代谢，黄芪、赤芍、土鳖虫纠正肝脏微循环障碍，抑制纤维组织增生而软缩肝脾〔1〕，从而促进肝脏形态和功能全面恢复。同时，人参、黄芪、制何首乌等还可提高人体内SOD活性，抑制和清除自由基〔2〕，发挥抗脂质过氧化作用而保护肝细胞，防治肝纤维化〔3〕。肝病患者血中Zn、Mn、Mo降低，Cu/Zn比值升高，是造成免疫功能紊乱、A/G倒置的原因之一〔4〕。本方中灵芝、丹参、生地黄、当归、黄芪、香附、郁金、水蛭、土鳖虫、法半夏、赤芍、茯苓等均富含Zn、Mn、Mo等微量元素，其中水蛭、土鳖虫含Zn最高，灵芝、丹参含Mn最高，当归、灵芝含Mo最高，Mo可拮抗和置换Cu，故可补充患者Zn、Mn、Mo之不足，促进Cu/Zn比值降至正常水平〔5〕。
, http://www.100md.com
以上多方面共同作用的结果，能协调和恢复机体免疫功能，清除乙肝病毒及其免疫复合物，阻止肝细胞变性坏死、脂肪沉着和纤维组织增生，改善肝脏微循环和门静脉血流，促进肝细胞再生和有序性修复，从而达到抗病治病的目的。若在用乙肝转阴散的同时针对不同证型加用少量中药煎服，则临床疗效又有所提高。
[1] 傅其黎，严春海，竺稽能，等.益气活血法抗肝纤维化的实验研究.中国中西医结合杂志，1992，12(4)∶228
[2] 朱鸽昀.中草药对SOD的作用.实用中西医结合杂志，1992，5(9)∶574
[3] 陈图兴.自由基清除剂和钙拮抗剂对肝细胞损伤和肝纤维化保护作用的比较.临床肝胆病杂志，1994，10(2)∶83
[4] 潘其民.病毒性肝炎全血铜、锌等12种微量元素观察.微量元素，1988(3)∶30
[5] 陈国林.一百种治疗肝炎常用中草药的微量元素分析.微量元素，1988(2)∶43
(修回日期：1998-11-30), 百拇医药
单位：广西柳州市中医院，柳州市解放北路32号(545001)；贵州省中医研究所附属医院(550008)
关键词：＠乙肝转阴散；治疗应用；肝炎；乙型；中药疗法；抗病毒药(中药)；治疗应用；慢性病
新中医990624 提 要 用乙肝转阴散配合少量中药煎服辨证治疗慢性乙型肝炎371例，并设汤药组、成药组各100例作为对照。结果乙肝转阴散的临床疗效、HBVM及PCR-HBV转阴率、TTT、G、A/G复常率均高于汤药组(P<0.05)，若再辨证加用少量中药煎服，则疗效又有所提高。
我科自1995年12月～1998年1月采用乙肝转阴散配合少量中药煎服的方法辨证治疗慢性乙型肝炎371例，取得较为满意的效果，现报道如下。
1 临床资料
, 百拇医药
按1995年5月北京第五次全国传染病寄生虫病学术会议讨论修订的病毒性肝炎诊断标准，全部病例均为符合慢性乙型肝炎诊断的门诊病人。治疗组371例中，轻度215例，中度119例，重度37例；汤药组100例中，轻度61例，中度36例，重度3例；成药组100例中，轻度70例，中度28例，重度2例。治疗组中，男212例，女159例；年龄2～71岁；病程7个月～19年。汤药组、成药组临床资料大致相同，具有可比性。
2 治疗方法
3组均以3个月为1个疗程，连续治疗1～3个疗程。治疗组及汤药组均按1991年12月中国中医药学会内科肝病专业委员会天津会议讨论通过的病毒性肝炎中医辨证标准分为5个证型治疗。
2.1 治疗组 根据辨证用中药煎水送服乙肝转阴散(由我院制剂室用叶下珠、紫金牛、地耳草、瓜子金、黄芪、人参、茯苓、灵芝、制何首乌、桑寄生、生地黄、当归、赤芍、丹参、红藤、三七、郁金、制香附、土鳖虫、水蛭、法半夏等制备而成，每包5 g，每次服5 g，每天3次)。其中，湿热中阻证用柴胡、黄芩各15 g，茵陈20 g。肝郁脾虚证属肝郁乘脾者用柴胡15 g，白芍20 g，枳壳10 g；属脾虚肝乘者用党参20 g，白术10 g，茯苓15 g。肝肾阴虚证以肝阴虚为主者用麦冬15 g，女贞子20 g，枸杞子10 g；以肾阴虚为主者用玄参、旱莲草、菟丝子各20 g。脾肾阳虚证以脾阳虚为主者用党参20 g，干姜、草果(后下)各6 g；以肾阳虚为主者用制附子(先煎)6 g，肉桂(后下)3 g，益智仁20 g。瘀血阻络证用丝瓜络12 g，旋覆花(包煎)10 g，炮穿山甲粉(冲服)3 g。
, 百拇医药
2.2 汤药组 单服中药汤剂。湿热中阻证用茵陈蒿汤，酌加赤芍、牡丹皮等凉血解毒之品；肝郁脾虚证属肝郁乘脾者用柴胡疏肝散加减，属脾虚肝乘者用柴芍六君子汤加减；肝肾阴虚证以肝阴虚为主者用一贯煎加减，以肾阴虚为主者用滋水清肝饮加减；脾肾阳虚证以脾阳虚为主者用附子理中汤合五苓散，以肾阳虚为主者用金匮肾气丸合四君子汤；瘀血阻络证用血府逐瘀汤加减。
2.3 成药组 单服乙肝转阴散。每次5 g，每天3次，饭后1小时用温开水冲服。小儿酌减，并可加少许蜂蜜调服。
3 疗效标准与治疗结果
3.1 疗效标准 按1991年12月中国中医药学会内科肝病专业委员会天津会议讨论通过的病毒性肝炎中医疗效标准判定分为4级。①临床基本治愈：主、次症消失，肝脏恢复正常且无压痛叩痛，肝功能恢复正常，PCR-HBV、HBeAg、HBcAb-IgM全部转阴且稳定6个月以上；②显效：主、次症消失1/2以上或好转2/3以上，肝脏明显回缩且无压痛叩痛，肝功能恢复正常，PCR-HBV、HBeAg、HBcAb-IgM有1项转阴；③好转：主、次症消失1/3以上或好转1/2以上，肝脾肿大稳定或回缩且无明显压痛叩痛，肝功能检查较原值下降一半以上，PCR-HBV、HBeAg、HBcAb-IgM有1项转为弱阳性；④无效：未达到上述指标者。3.2 3组临床疗效比较 见表1。
, 百拇医药
表1 3组临床疗效比较
组别
n
临床基本
治 愈
显效
好转
无效
总有效率
(%)
治疗组
371
225
, http://www.100md.com
89
33
24
93.53
汤药组
100
31
38
11
20
80
成药组
100
, 百拇医药 45
35
10
10
90
如表1所示，治疗组的临床治愈率、显效率均显著高于汤药组和成药组(P<0.01)。总有效率治疗组略高于成药组，但差异无统计学意义(P>0.05)；成药组明显高于汤药组，差异有显著性意义(P<0.05)；治疗组远高于汤药组，差异有非常显著性意义(P<0.01)。
3.3 HBVM及PCR-HBV转阴效果比较 如表2所示，HBsAg、HBeAg、HBcAb-IgM、PCR-HBV 4项指标的转阴率治疗组略高于成药组，但差异无统计学意义(P>0.05)；成药组高于汤药组，差异有显著性意义(P<0.05)；治疗组远高于汤药组，差异有非常显著性意义(P<0.01)。
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表2 HBVM及PCR-HBV转阴效果比较(%)
组别
HBsAg转阴
HBeAg转阴
HBcAb-IgM转阴
PCR-HBV转阴
治疗组
72/371(19.41)
141/203(69.46)
75/108(69.44)
115/163(70.55)
, 百拇医药
汤药组
5/100(5)
33/67(49.25)
21/48(43.75)
23/51(45.10)
成药组
13/100(13)
47/71(66.2)
28/42(66.67)
33/49(67.55)
表3 肝功能恢复情况比较(治疗后/治疗前，n)
, 百拇医药
组别
ALT
AST
TB
TTT
G
A/G
治疗组
262/324
221/287
123/143
162/197
194/218
, 百拇医药
127/135
汤药组
64/81
45/62
39/47
38/61
46/74
25/39
成药组
52/73
45/65
34/65
47/58
, 百拇医药
55/71
35/41
3.4 肝功能恢复情况比较 如表3所示，谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清总胆红素(TB)3项复常率治疗组高于汤药组，汤药组又高于成药组，但3组间差异均无显著性意义(P>0.05)。麝香草酚浊度试验(TTT)、血清球蛋白(G)、白蛋白与球蛋白比值(A/G)3项的复常率治疗组远高于汤药组(P<0.01)，成药组亦高于汤药组(P<0.05)。
3.5 不良反应 本方中水蛭、土鳖虫均有一定毒性，能破血堕胎，故孕妇忌服。水蛭虽能扩张毛细血管，阻碍血液凝固而导致出血，但可被三七的止血作用所拮抗。且水蛭、土鳖虫含量仅为0.0025%，远在安全用量之下，故临床应用中未发现明显毒副作用。
4 讨论
乙肝转阴散是笔者在继承肝病专家李昌源教授学术经验的基础上，通过自身临床实践，经反复筛选后而组方。本方针对乙型肝炎起于湿热疫毒内侵、气血阴阳耗损，久则必夹瘀血痰浊和“发于肝，及于脾，归于肾”的病机特点，用叶下珠、地耳草、紫金牛等清热利湿；瓜子金、生地黄、赤芍凉血解毒；丹参、当归、红藤养血调肝；黄芪、人参、茯苓补气健脾；制何首乌、灵芝、桑寄生益精固肾；制香附、郁金、三七行气活血；水蛭、土鳖虫入络搜邪；法半夏和胃化痰。全方既清利湿热疫毒、祛除瘀血痰浊以治其标，又调肝实脾补肾、益气养血固精以治其本，祛邪而不伤正，扶正而不留邪，使邪去正复而趋痊愈。
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近年来的研究发现，乙肝病毒感染后与人体DNA整合及毒株变异，造成免疫应答紊乱，肝细胞变性坏死，肝功能损害，微循环障碍，进而导致肝纤维化甚至癌变。乙肝转阴散中70%的药物如叶下珠、地耳草、紫金牛、瓜子金、法半夏等能抑制乙肝病毒DNA聚合酶和逆转录酶，降解HBV-DNA，从而促进HBsAg、HBeAg、HBV-DNA的下降或转阴。调节免疫功能的药物则分为2组：黄芪、人参、灵芝、制何首乌、桑寄生等能促进细胞免疫，增强网状内皮系统和巨噬细胞的吞噬功能，提高淋巴细胞转化率、T细胞玫瑰花结形成率和细胞内cAMP浓度，诱导干扰素生成增加；而生地黄、赤芍、丹参、三七、水蛭等能抑制体液免疫，减少免疫复合物的形成。2组药物发挥双相免疫调节作用。乙肝转阴散用生地黄、丹参、郁金降低转氨酶活性，地耳草、赤芍、红藤治疗高胆红素血症，人参、当归、三七改善蛋白质代谢，黄芪、赤芍、土鳖虫纠正肝脏微循环障碍，抑制纤维组织增生而软缩肝脾〔1〕，从而促进肝脏形态和功能全面恢复。同时，人参、黄芪、制何首乌等还可提高人体内SOD活性，抑制和清除自由基〔2〕，发挥抗脂质过氧化作用而保护肝细胞，防治肝纤维化〔3〕。肝病患者血中Zn、Mn、Mo降低，Cu/Zn比值升高，是造成免疫功能紊乱、A/G倒置的原因之一〔4〕。本方中灵芝、丹参、生地黄、当归、黄芪、香附、郁金、水蛭、土鳖虫、法半夏、赤芍、茯苓等均富含Zn、Mn、Mo等微量元素，其中水蛭、土鳖虫含Zn最高，灵芝、丹参含Mn最高，当归、灵芝含Mo最高，Mo可拮抗和置换Cu，故可补充患者Zn、Mn、Mo之不足，促进Cu/Zn比值降至正常水平〔5〕。
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以上多方面共同作用的结果，能协调和恢复机体免疫功能，清除乙肝病毒及其免疫复合物，阻止肝细胞变性坏死、脂肪沉着和纤维组织增生，改善肝脏微循环和门静脉血流，促进肝细胞再生和有序性修复，从而达到抗病治病的目的。若在用乙肝转阴散的同时针对不同证型加用少量中药煎服，则临床疗效又有所提高。
[1] 傅其黎，严春海，竺稽能，等.益气活血法抗肝纤维化的实验研究.中国中西医结合杂志，1992，12(4)∶228
[2] 朱鸽昀.中草药对SOD的作用.实用中西医结合杂志，1992，5(9)∶574
[3] 陈图兴.自由基清除剂和钙拮抗剂对肝细胞损伤和肝纤维化保护作用的比较.临床肝胆病杂志，1994，10(2)∶83
[4] 潘其民.病毒性肝炎全血铜、锌等12种微量元素观察.微量元素，1988(3)∶30
[5] 陈国林.一百种治疗肝炎常用中草药的微量元素分析.微量元素，1988(2)∶43
(修回日期：1998-11-30), 百拇医药