乙基西梭霉素对儿童肾功能的影响
作者：过国英 于亚平 张真 付元凤 李世军 伏洁
单位：南京军区南京总医院儿科(南京，210002) 过国英 于亚平 付元凤 李世军 伏洁 南京军区南京总医院 解放军肾脏病研究所 张真
关键词：乙基西梭霉素；N-乙酰-β-氨基葡萄糖甙酶；肾毒性
乙基西梭霉素是新一代氨基甙类抗生素
乙基西梭霉素是新一代氨基甙类抗生素，它具有抗菌效果好，对氨基糖甙乙酰转移酶稳定，毒副作用小的优点。乙基西梭霉素对儿童肾脏毒副作用的研究国内报道甚少，我们应用乙基西梭霉素(美国先灵葆雅公司产品)治疗20例感染性疾病患儿，治疗前后检测尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖甙酶(NAG)、溶菌酶(Lsy)、C3和α2-巨球蛋白(α2-MG)，以观察此药对肾功能的影响，报道如下。
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1 对象和方法
1.1 对象 病例来自本科住院病儿，20例中男13例，女7例。年龄13个月～10岁。均为呼吸道与消化道感染性疾病，应用乙酰西梭霉素治疗，剂量为5～7.5 mg/(kg.d)，分1～2次静脉滴注，疗程5～10天。对照组20例为幼儿园健康儿童。
1.2 方法 治疗前后检测尿NAG、Lys、C3和α2-MG，同时检测血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)和尿酸(UA)。NAG酶采用对硝基酚比色法；溶菌酶用菌液比浊法；C3和α2-MG采用激光比色法。
2 结果
应用乙基西梭霉素治疗20例感染性疾病患儿尿NAG酶治疗前测定值为19.95±16.55 U/(g.cr)，治疗后为45.96±33.18 U/(g.cr)，治疗前后相比有明显增高(t检验，P<0.01)。20例对照组尿NAG酶为9.35±3.80 U/(g.cr)。治疗前尿NAG酶与对照组相比有显著增高(P<0.01)。乙基西梭霉素治疗前尿Lys、C3与α2-MG均阴性。治疗后尿Lys阳性6例；尿C3阳性2例；尿α2-MG阳性1例。对照组20例尿Lys、C3与α2-MG均阴性。乙基西梭霉素治疗前后尿Lys比较有明显增加(卡方检验，P<0.05)，而尿C3与α2-MG均无显著性差异(P>0.05)。血BUN、SCr与UA治疗前后无显著性差异(P>0.05)。
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3 讨论
C3与α2-MG是属中、高分子物质，正常人尿中含量甚微、尿中含量增加，是由于肾小球病变引起的小球通透性增高或滤膜屏障作用丧失而引起。本研究应用乙基西梭霉素治疗后，尿C3与α2-MG无明显增加，说明肾小球未受损害，Lys是一种小分子物质，易从肾小球滤过膜滤过，随即被近曲小管上皮细胞重吸收。因此，尿Lys测定能够作为近端肾小管重吸收功能的一项检查。NAG酶是一种高分子量的溶酶体酶，正常情况下，血清中NAG酶不能通过肾小球滤过膜，当肾组织受损时，特别是近曲小管受损害时，尿中NAG酶的活性显著增高[1，2]。本研究应用乙基西梭霉素治疗后，尿Lys与NAG酶均有显著增高(P<0.05、P<0.01)，说明肾小管，特别是近曲小管受损害。治疗前尿NAG酶比健康对照组明显增高(P<0.01)，其原因尚不清楚，是否与感染性患儿因发热、血液浓缩、尿量减少及住院前应用过其它肾毒性药物有关，尚待进一步探讨。
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肾功能损害是应用氨基糖甙类抗生素最受关注的副作用之一。Kahlmeter等[3]纵观144篇有关氨基糖甙类药物肾毒性的研究文章得出庆大霉素、妥布霉素、丁胺卡那和乙基西梭霉素平均肾毒性的频率分别为14.0%、12.9%、9.4%和8.7%，证实乙基西梭霉素为低肾毒性药物。氨基糖甙类药物所引起的肾毒性损害，尿NAG酶均明显增高，且较其它尿酶的增高更早出现。由于尿NAG酶较为敏感(本研究也能证明)，因此临床上常用来作为肾毒性药物的监护指标。故作者认为临床上应用乙基西梭霉时，一旦发现尿NAG酶明显增高，应立即停药，此时肾脏损害大多轻微，且是可逆的。但有条件的医院，最好能同时监测乙基西梭霉素的血药浓度。
参考文献
1 吴青刚，庞宁，刘世丽等.监测尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖酶对早期诊断庆大霉素肾损害的意义.实用儿科杂志，1990，5(1)：29
2 Langhendries JP，Mattot M，Francoes A et al.Validity of N-acetyl-beta-D-glucosaminidase(NAG)determination in assessing netilmicin nephrotoxicity in preterm babies.Biol Neonate，1989，56(2)：76
3 Kahlmeter G，Dahlager JI.Aminoglycoside toxicity-a review of clinical studies puplished between 1975 and 1982.J Antimicro Chemother，1984，13(suppl A)：9
(1999-05-14收稿), 百拇医药
单位：南京军区南京总医院儿科(南京，210002) 过国英 于亚平 付元凤 李世军 伏洁 南京军区南京总医院 解放军肾脏病研究所 张真
关键词：乙基西梭霉素；N-乙酰-β-氨基葡萄糖甙酶；肾毒性
乙基西梭霉素是新一代氨基甙类抗生素
乙基西梭霉素是新一代氨基甙类抗生素，它具有抗菌效果好，对氨基糖甙乙酰转移酶稳定，毒副作用小的优点。乙基西梭霉素对儿童肾脏毒副作用的研究国内报道甚少，我们应用乙基西梭霉素(美国先灵葆雅公司产品)治疗20例感染性疾病患儿，治疗前后检测尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖甙酶(NAG)、溶菌酶(Lsy)、C3和α2-巨球蛋白(α2-MG)，以观察此药对肾功能的影响，报道如下。
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1 对象和方法
1.1 对象 病例来自本科住院病儿，20例中男13例，女7例。年龄13个月～10岁。均为呼吸道与消化道感染性疾病，应用乙酰西梭霉素治疗，剂量为5～7.5 mg/(kg.d)，分1～2次静脉滴注，疗程5～10天。对照组20例为幼儿园健康儿童。
1.2 方法 治疗前后检测尿NAG、Lys、C3和α2-MG，同时检测血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)和尿酸(UA)。NAG酶采用对硝基酚比色法；溶菌酶用菌液比浊法；C3和α2-MG采用激光比色法。
2 结果
应用乙基西梭霉素治疗20例感染性疾病患儿尿NAG酶治疗前测定值为19.95±16.55 U/(g.cr)，治疗后为45.96±33.18 U/(g.cr)，治疗前后相比有明显增高(t检验，P<0.01)。20例对照组尿NAG酶为9.35±3.80 U/(g.cr)。治疗前尿NAG酶与对照组相比有显著增高(P<0.01)。乙基西梭霉素治疗前尿Lys、C3与α2-MG均阴性。治疗后尿Lys阳性6例；尿C3阳性2例；尿α2-MG阳性1例。对照组20例尿Lys、C3与α2-MG均阴性。乙基西梭霉素治疗前后尿Lys比较有明显增加(卡方检验，P<0.05)，而尿C3与α2-MG均无显著性差异(P>0.05)。血BUN、SCr与UA治疗前后无显著性差异(P>0.05)。
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3 讨论
C3与α2-MG是属中、高分子物质，正常人尿中含量甚微、尿中含量增加，是由于肾小球病变引起的小球通透性增高或滤膜屏障作用丧失而引起。本研究应用乙基西梭霉素治疗后，尿C3与α2-MG无明显增加，说明肾小球未受损害，Lys是一种小分子物质，易从肾小球滤过膜滤过，随即被近曲小管上皮细胞重吸收。因此，尿Lys测定能够作为近端肾小管重吸收功能的一项检查。NAG酶是一种高分子量的溶酶体酶，正常情况下，血清中NAG酶不能通过肾小球滤过膜，当肾组织受损时，特别是近曲小管受损害时，尿中NAG酶的活性显著增高[1，2]。本研究应用乙基西梭霉素治疗后，尿Lys与NAG酶均有显著增高(P<0.05、P<0.01)，说明肾小管，特别是近曲小管受损害。治疗前尿NAG酶比健康对照组明显增高(P<0.01)，其原因尚不清楚，是否与感染性患儿因发热、血液浓缩、尿量减少及住院前应用过其它肾毒性药物有关，尚待进一步探讨。
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肾功能损害是应用氨基糖甙类抗生素最受关注的副作用之一。Kahlmeter等[3]纵观144篇有关氨基糖甙类药物肾毒性的研究文章得出庆大霉素、妥布霉素、丁胺卡那和乙基西梭霉素平均肾毒性的频率分别为14.0%、12.9%、9.4%和8.7%，证实乙基西梭霉素为低肾毒性药物。氨基糖甙类药物所引起的肾毒性损害，尿NAG酶均明显增高，且较其它尿酶的增高更早出现。由于尿NAG酶较为敏感(本研究也能证明)，因此临床上常用来作为肾毒性药物的监护指标。故作者认为临床上应用乙基西梭霉时，一旦发现尿NAG酶明显增高，应立即停药，此时肾脏损害大多轻微，且是可逆的。但有条件的医院，最好能同时监测乙基西梭霉素的血药浓度。
参考文献
1 吴青刚，庞宁，刘世丽等.监测尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖酶对早期诊断庆大霉素肾损害的意义.实用儿科杂志，1990，5(1)：29
2 Langhendries JP，Mattot M，Francoes A et al.Validity of N-acetyl-beta-D-glucosaminidase(NAG)determination in assessing netilmicin nephrotoxicity in preterm babies.Biol Neonate，1989，56(2)：76
3 Kahlmeter G，Dahlager JI.Aminoglycoside toxicity-a review of clinical studies puplished between 1975 and 1982.J Antimicro Chemother，1984，13(suppl A)：9
(1999-05-14收稿), 百拇医药