茯苓多糖的抗肿瘤作用
作者：张文女* 黄金龙
单位：张文女 浙江奥托康制药集团股份有限公司 金华 321053；浙江尖峰药业有限公司 黄金龙
关键词：
中草药990740 茯苓系多孔菌科植物茯苓Poria cocos(Schw.) Wolf的干燥菌核，茯苓多糖是其抗肿瘤的主要活性成分之一。近年来，大量的动物实验证明，与其它真菌多糖一样，茯苓多糖有非常显著的抗肿瘤作用。临床试用以治疗鼻咽癌、胃癌、肝癌等取得良好效果[1]。现就其抗肿瘤作用及其机制总结如下：
1 抗肿瘤作用
日本学者横田正实[2]报道茯苓水提液(主要成分为多糖)能增强丝裂霉素(MMC)的抗肿瘤作用。以尿素为助溶剂制成的茯苓多糖复合物，实验表明也有明显的抗肿瘤作用[3]。茯苓多糖对小鼠体内S180肉瘤细胞抑制率达48%[4]；对小鼠S180和EAC瘤株有明显抑制作用[5]，能明显抑制小鼠腹水型肉瘤、人慢性骨髓性白血病K562细胞增殖，对S180细胞膜磷脂酰肌醇(PI)转换有明显抑制作用(P<0.05)；能显著改变其磷脂的脂肪酸组成，降低花生四烯酸[C20∶4](P<0.05)和豆蔻酸[C14∶0](P<0.01)的含量；且能使肿瘤细胞膜唾液酸(SA)升高(P<0.05)[6～9]。
, 百拇医药
2 作用机制
目前普遍认为主要是通过增强机体免疫功能，激活免疫监视系统来实现的。近年发现其对肿瘤细胞有一定的直接杀伤作用。笔者认为，茯苓多糖可能通过以下途径起到抗肿瘤作用。
2.1 依赖宿主的免疫系统，激活机体对肿瘤免疫监视系统(包括特异性和非特异性免疫)，而抑制肿瘤细胞的增殖和杀伤肿瘤细胞作用是其抗肿瘤的主要机制，具体主要包括以下环节：
诱导T淋巴细胞产生IL-2，提高IL-2的活性。IL-2能诱导TH细胞和TC细胞增殖，增强NK细胞及淋巴因子活化的杀伤细胞(LAK)的活性；诱导干扰素的产生。
茯苓多糖还能增强巨噬细胞识别功能，提高巨噬细胞的吞噬率和吞噬指数，并能通过增强肿瘤坏死因子(TNF)基因的转录而增加巨噬细胞释放TNF，并增强TNF的活性。TNF是巨噬细胞分泌的一种多肽，是一种能直接造成肿瘤细胞死亡的细胞因子。TNF不仅直接参于单核细胞对肿瘤细胞的杀伤，而且能通过抑制基因转录活性，特异地降低myc基因mRNA的表达水平[10]，使HLA的mRNA表达水平增加，增强细胞免疫尤其是细胞毒性T淋巴细胞(CTL)活性，间接起到杀伤肿瘤细胞的作用。
, 百拇医药
茯苓多糖对细胞免疫偏低者有很强的促进细胞免疫作用[11]，能明显增强脾T淋巴细胞对ConA刺激的增殖反应(P<0.01)，同时提高小鼠外周T淋巴细胞a-ANAE阳性率(P<0.05)[12，13]，且能调整T细胞亚群的比值，增强机体免疫功能，改善机体状态，增强抗感染能力，还能激活B淋巴细胞，增强其活性。
2.2 通过抑制肿瘤细胞DNA、RNA的合成而实现其对肿瘤细胞的直接杀伤作用。
2.3 茯苓多糖升高肿瘤细胞膜上的唾液酸(SA)含量可能是其抗肿瘤机制之一。SA与细胞膜的许多功能有关，并涉及肿瘤转移，肿瘤相关抗原的暴露，免疫细胞活化等过程[14]。SA增多，影响细胞表面电荷特性，细胞膜的物质转运，抗原决定簇的暴露，免疫活性细胞的活化膜表面受体功能的改变等与细胞增殖有关的因素而起到抑制肿瘤细胞增殖的作用。
PI是80年代发现的肌醇脂质信使系统的重要成分，存在于质膜和内质网，膜上PI在PI激酶作用下发生磷酸化反应生成PIP(即PI转换)，PIP再进一步代谢产生第二信使，从而完成生物信息的跨膜传递。自从1977年Diringer首次报道Rous肉瘤病毒转化细胞PI转换率增加[15]，随后Rana[16]证实了这一点。近年发现某些肿瘤细胞的PI转换也增强，而且在肿瘤形成早期也发现PI激酶活性增加，此外PI转换增强还与癌基因有关，许多癌基因编码产物如EGF、PDGF、TGF等亦促进细胞的PI转换[16，17]，说明PI转换增强是肿瘤细胞的一个特征性生化改变。Berridge认为PI转换增强与细胞的快速增殖有着不可分割的关系[18]。抑制或干扰PI转换具有一定的抗癌作用[19，20]。因此茯苓多糖对S180细胞膜PI转换的明显抑制效应可能是其抗癌机制之一。
, http://www.100md.com
细胞膜的脂肪酸有一定的组成以维持正常的生理功能，文献报道肿瘤细胞膜磷脂的脂肪酸组成明显异常，其中最显著的是花生四烯酸(C20∶4)升高[21]。而C20∶4与肿瘤细胞的生长有一定关系。一方面，C20∶4是前列腺素、血栓素、白三烯类物质的前体，现已发现，在乳腺癌、结肠癌、肺癌等许多癌组织中前列腺素(PGS)，尤其PGE2异常增高，且前列腺素在肿瘤发生发展的各阶段均起促进作用[22]。前列腺素合成阻滞剂阿司匹林具有抑制肿瘤生长，增强肿瘤对抗癌药的敏感性的作用[23]；另一方面，C20∶4是高度多不饱和脂肪酸，易被细胞内自由基攻击发生过氧化反应，产生具有致癌和促进肿瘤生长的毒性物质丙二醛(MDA)，而花生四烯酸代谢抑制剂和PGE2合成抑制剂都能抑制肿瘤细胞生长[23，24]。所以茯苓多糖降低肿瘤细胞膜的C20∶4可能也是抑制肿瘤细胞增殖的一个重要原因。
, http://www.100md.com
另外，茯苓多糖能增强肝脏SOD活性而清除氧自由基，这也是其抗肿瘤机制之一。
参考文献
1 高学军，等.中医药学报，1996，1：45
2 横田正实，等，国外医学-中医中药分册，1992，14(5)：40
3 王云萍，等.中成药，1992，14(10)：29
4 吕苏成，等.第一军医大学学报，1990，10(3)：267
5 陈 宏，等.中药药理与临床，1995，(2)：33
6 佟 丽，等.中国抗生素杂志，1995，20(1)：31
7 佟 丽，等.第一军医大学学报，1995，15(4)：305
, http://www.100md.com
8 黄添友，等.第一军医大学学报，1995，15(3)：211
9 吴 波，等.中国药理学通报，1994，10(4)：300
10
M.Proc Natl Acad Sci USA，1987，84：469
11 吕苏成，等.上海免疫学杂志，1994，14(2)：109
12 林晓明，等.免疫学杂志，1995，11(1)：65
13 林晓明，等.北京医科大学学报，1995，27(6)：455
14 张惟杰.生物医学杂志，1986，2(5)：1
, 百拇医药
15 Diringer H,et al. Cancer Res,1977,37:2978
16 Rana R S.Physical Rev,1990,70:115
17 Olson J W. Biochem Biophys Res Commun,1985,132:969
18 Berridge M J.Biochim Biophys Acta,1987,907:33
19 Narayanan U, et al. Cancer Res,1988,48:6727
20 Ponzone M,et al. J Neurochem,1990,54:540
21 Neoptolemos J P.Gut,1991,32:278
22 Hubbard W C,et al. Cancer Res,1988,48:4770
23 Yazici Z,et al. Br J Cancer,1992,65:163
24 Fischer S M, et al. Carcirogenesis,1982,3:1243
收稿日期：1998-11-11, 百拇医药(张文女* 黄金龙)
单位：张文女 浙江奥托康制药集团股份有限公司 金华 321053；浙江尖峰药业有限公司 黄金龙
关键词：
中草药990740 茯苓系多孔菌科植物茯苓Poria cocos(Schw.) Wolf的干燥菌核，茯苓多糖是其抗肿瘤的主要活性成分之一。近年来，大量的动物实验证明，与其它真菌多糖一样，茯苓多糖有非常显著的抗肿瘤作用。临床试用以治疗鼻咽癌、胃癌、肝癌等取得良好效果[1]。现就其抗肿瘤作用及其机制总结如下：
1 抗肿瘤作用
日本学者横田正实[2]报道茯苓水提液(主要成分为多糖)能增强丝裂霉素(MMC)的抗肿瘤作用。以尿素为助溶剂制成的茯苓多糖复合物，实验表明也有明显的抗肿瘤作用[3]。茯苓多糖对小鼠体内S180肉瘤细胞抑制率达48%[4]；对小鼠S180和EAC瘤株有明显抑制作用[5]，能明显抑制小鼠腹水型肉瘤、人慢性骨髓性白血病K562细胞增殖，对S180细胞膜磷脂酰肌醇(PI)转换有明显抑制作用(P<0.05)；能显著改变其磷脂的脂肪酸组成，降低花生四烯酸[C20∶4](P<0.05)和豆蔻酸[C14∶0](P<0.01)的含量；且能使肿瘤细胞膜唾液酸(SA)升高(P<0.05)[6～9]。
, 百拇医药
2 作用机制
目前普遍认为主要是通过增强机体免疫功能，激活免疫监视系统来实现的。近年发现其对肿瘤细胞有一定的直接杀伤作用。笔者认为，茯苓多糖可能通过以下途径起到抗肿瘤作用。
2.1 依赖宿主的免疫系统，激活机体对肿瘤免疫监视系统(包括特异性和非特异性免疫)，而抑制肿瘤细胞的增殖和杀伤肿瘤细胞作用是其抗肿瘤的主要机制，具体主要包括以下环节：
诱导T淋巴细胞产生IL-2，提高IL-2的活性。IL-2能诱导TH细胞和TC细胞增殖，增强NK细胞及淋巴因子活化的杀伤细胞(LAK)的活性；诱导干扰素的产生。
茯苓多糖还能增强巨噬细胞识别功能，提高巨噬细胞的吞噬率和吞噬指数，并能通过增强肿瘤坏死因子(TNF)基因的转录而增加巨噬细胞释放TNF，并增强TNF的活性。TNF是巨噬细胞分泌的一种多肽，是一种能直接造成肿瘤细胞死亡的细胞因子。TNF不仅直接参于单核细胞对肿瘤细胞的杀伤，而且能通过抑制基因转录活性，特异地降低myc基因mRNA的表达水平[10]，使HLA的mRNA表达水平增加，增强细胞免疫尤其是细胞毒性T淋巴细胞(CTL)活性，间接起到杀伤肿瘤细胞的作用。
, 百拇医药
茯苓多糖对细胞免疫偏低者有很强的促进细胞免疫作用[11]，能明显增强脾T淋巴细胞对ConA刺激的增殖反应(P<0.01)，同时提高小鼠外周T淋巴细胞a-ANAE阳性率(P<0.05)[12，13]，且能调整T细胞亚群的比值，增强机体免疫功能，改善机体状态，增强抗感染能力，还能激活B淋巴细胞，增强其活性。
2.2 通过抑制肿瘤细胞DNA、RNA的合成而实现其对肿瘤细胞的直接杀伤作用。
2.3 茯苓多糖升高肿瘤细胞膜上的唾液酸(SA)含量可能是其抗肿瘤机制之一。SA与细胞膜的许多功能有关，并涉及肿瘤转移，肿瘤相关抗原的暴露，免疫细胞活化等过程[14]。SA增多，影响细胞表面电荷特性，细胞膜的物质转运，抗原决定簇的暴露，免疫活性细胞的活化膜表面受体功能的改变等与细胞增殖有关的因素而起到抑制肿瘤细胞增殖的作用。
PI是80年代发现的肌醇脂质信使系统的重要成分，存在于质膜和内质网，膜上PI在PI激酶作用下发生磷酸化反应生成PIP(即PI转换)，PIP再进一步代谢产生第二信使，从而完成生物信息的跨膜传递。自从1977年Diringer首次报道Rous肉瘤病毒转化细胞PI转换率增加[15]，随后Rana[16]证实了这一点。近年发现某些肿瘤细胞的PI转换也增强，而且在肿瘤形成早期也发现PI激酶活性增加，此外PI转换增强还与癌基因有关，许多癌基因编码产物如EGF、PDGF、TGF等亦促进细胞的PI转换[16，17]，说明PI转换增强是肿瘤细胞的一个特征性生化改变。Berridge认为PI转换增强与细胞的快速增殖有着不可分割的关系[18]。抑制或干扰PI转换具有一定的抗癌作用[19，20]。因此茯苓多糖对S180细胞膜PI转换的明显抑制效应可能是其抗癌机制之一。
, http://www.100md.com
细胞膜的脂肪酸有一定的组成以维持正常的生理功能，文献报道肿瘤细胞膜磷脂的脂肪酸组成明显异常，其中最显著的是花生四烯酸(C20∶4)升高[21]。而C20∶4与肿瘤细胞的生长有一定关系。一方面，C20∶4是前列腺素、血栓素、白三烯类物质的前体，现已发现，在乳腺癌、结肠癌、肺癌等许多癌组织中前列腺素(PGS)，尤其PGE2异常增高，且前列腺素在肿瘤发生发展的各阶段均起促进作用[22]。前列腺素合成阻滞剂阿司匹林具有抑制肿瘤生长，增强肿瘤对抗癌药的敏感性的作用[23]；另一方面，C20∶4是高度多不饱和脂肪酸，易被细胞内自由基攻击发生过氧化反应，产生具有致癌和促进肿瘤生长的毒性物质丙二醛(MDA)，而花生四烯酸代谢抑制剂和PGE2合成抑制剂都能抑制肿瘤细胞生长[23，24]。所以茯苓多糖降低肿瘤细胞膜的C20∶4可能也是抑制肿瘤细胞增殖的一个重要原因。
, http://www.100md.com
另外，茯苓多糖能增强肝脏SOD活性而清除氧自由基，这也是其抗肿瘤机制之一。
参考文献
1 高学军，等.中医药学报，1996，1：45
2 横田正实，等，国外医学-中医中药分册，1992，14(5)：40
3 王云萍，等.中成药，1992，14(10)：29
4 吕苏成，等.第一军医大学学报，1990，10(3)：267
5 陈 宏，等.中药药理与临床，1995，(2)：33
6 佟 丽，等.中国抗生素杂志，1995，20(1)：31
7 佟 丽，等.第一军医大学学报，1995，15(4)：305
, http://www.100md.com
8 黄添友，等.第一军医大学学报，1995，15(3)：211
9 吴 波，等.中国药理学通报，1994，10(4)：300
10
M.Proc Natl Acad Sci USA，1987，84：46911 吕苏成，等.上海免疫学杂志，1994，14(2)：109
12 林晓明，等.免疫学杂志，1995，11(1)：65
13 林晓明，等.北京医科大学学报，1995，27(6)：455
14 张惟杰.生物医学杂志，1986，2(5)：1
, 百拇医药
15 Diringer H,et al. Cancer Res,1977,37:2978
16 Rana R S.Physical Rev,1990,70:115
17 Olson J W. Biochem Biophys Res Commun,1985,132:969
18 Berridge M J.Biochim Biophys Acta,1987,907:33
19 Narayanan U, et al. Cancer Res,1988,48:6727
20 Ponzone M,et al. J Neurochem,1990,54:540
21 Neoptolemos J P.Gut,1991,32:278
22 Hubbard W C,et al. Cancer Res,1988,48:4770
23 Yazici Z,et al. Br J Cancer,1992,65:163
24 Fischer S M, et al. Carcirogenesis,1982,3:1243
收稿日期：1998-11-11, 百拇医药(张文女* 黄金龙)
参见：首页 > 中医药 > 中药专业 > 中草药汇编 > 中药大典 > 菌藻类 > 茯苓