玄参中的苯丙素苷成分△
作者：李医明* 蒋山好 高文运 朱大元**
单位：中国科学院上海药物研究所国家新药研究重点实验室 200031
关键词：玄参；苯丙素苷；玄参科
中草药990704 摘 要 从中药玄参Scrophularia ningpoensis的正丁醇部位共分得4个苯丙素苷，经理化常数、波谱数据解析，分别鉴定为angroside C(Ⅰ), cistanoside D (Ⅱ), acteoside (Ⅲ)和decaffeoylacteoside(Ⅳ)。其中Ⅱ～Ⅳ为首次从该植物中分得。
玄参是常用的传统中药。具有滋阴、降火、除烦、解毒多种药理作用[1]。玄参的原植物为玄参科玄参属的玄参Scrophularia ningpoensis Hemsl.为我国特有种，现多栽培品。文献报道从玄参根中分得了环烯醚萜苷类成分，但对苯丙素苷成分报道较少，仅分得angroside C[2～4]。鉴于苯丙素苷类化合物在玄参属植物中普遍存在，且此类化合物具有多种活性[5～7]，对玄参水溶性部位的苯丙素苷成分进行研究。利用大孔吸附树脂柱，Sephadex LH20柱，ODS反相柱，以及硅胶柱层析的方法，分得了四个苯丙素苷成分：angroside C(Ⅰ), cistanoside(Ⅱ), ateoside(Ⅲ), decaffeoylacteoside(Ⅳ)。其中化合物Ⅱ，Ⅲ和Ⅳ为首次从玄参中获得。化合物Ⅰ～Ⅳ的化学结构式见图1。
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图1 化合物Ⅰ～Ⅳ的化学结构式
1 仪器和材料
熔点用Kofler显微熔点测定仪，未校正。红外光谱用PE599B型红外分光光度计。核磁共振谱用Bruker AM-400 型核磁共振仪。质谱用MAT-95 型双聚焦质谱仪。薄层层析用硅胶H，柱层析用硅胶(200～300目)均为青岛海洋化工厂生产。玄参生药于1995年9月采自宁波。由本所马晓强博士鉴定。
2 提取与分离
8 kg玄参根粗粉经95%，60%乙醇回流提取后，合并提取液，减压浓缩，浓缩液加水后依次用乙醚及正丁醇萃取。正丁醇部分(140 g)经大孔吸附树脂柱，水及不同比例的乙醇洗脱。20%乙醇洗脱部分经硅胶柱层析。乙酸乙酯-甲醇-水(9∶2∶0.5)、氯仿-甲醇-水(9∶3∶03)洗脱，得化合物Ⅳ(32 mg)。40%乙醇洗脱部分经硅胶柱层析，氯仿-甲醇-水(9∶1∶0.1～7∶3∶03)洗脱，分为A，B，C三部分。A部分经硅胶柱层析，氯仿-甲醇-水(4∶1∶0.1)洗脱，得化合物Ⅱ(57 mg)。B部分经Sephadex LH-20柱(30%乙醇)洗脱，分为a、b二部分，a部分经硅胶柱层析，氯仿-甲醇-水(7∶3∶03)洗脱得化合物Ⅰ(大量)。b部分经硅胶柱层析，乙酸乙酯-甲醇-水(200∶25∶15)洗脱，ODS柱(30%甲醇)洗脱，再经硅胶柱层析，乙酸乙酯-甲醇-水(200∶25∶1‵)纯化得化合物Ⅱ(97 mg)。
, 百拇医药
3 鉴定
化合物Ⅰ：无定型粉末；[α]20D -30.73°(c, 0.397，MeOH); IRvKBrmaxcm-1:3 400，1 695，1 620，1 585，1 510，1 250，1 050，810， FABMS m/z：807[M+Na]+，785[M+H]+；1HNMR(DMSO-d6)δ: 6.44(1 H, brs, C2-H), 6.79(1 H, d, J=7.9 Hz, C5-H),6.65(1 H, brd, J=8.0 Hz,C6-H),3.66,3.90(2×1 H,m,C7-H),2.73(2 H,t,J=7.3 Hz,C8-H), 7.30(1 H,brs,C2′-H),6.81(1 H,d,J=8.2 Hz,C5′-H),7.10(1 H,brd,J=8.2 Hz,C6′-H),6.43,7.55(2×1 H，d, J=15.8 Hz, H-α，β)，3.73,3.80(2×3 H,s,OCH3),4.37(1 H,d,J=7.9 Hz,glu-1),4.11(1 H,d,J=6.2 Hz,ara-1),5.02(1 H,brs,rha-1),0.97(3 H,d,J=6.1 Hz,rha-6)。13CNMR 数据见表1。以上数据与文献[4]中angroside C的数据完全一致，故鉴定Ⅰ为angroside C。
, 百拇医药
化合物Ⅱ：无定型粉末；[α]20D -33.59°(c, 0.521，MeOH); FABMS m/z: 675[M+Na]+，653[M+H]+；1HNMR(DMSO-d6)δ: 6.68(1 H, brs, C2-H), 6.79(1 H, d, J=7.8 Hz, C5-H),6.62(1 H, brd, J=7.9 Hz,C6-H),3.62,3.90(2×1 H,m,C7-H),2.74(2 H,m,C8-H), 7.29(1 H,brs,C2′-H),6.81(1 H,d,J=8.2 Hz,C5′-H),7.09(1 H,brd,J=8.2 Hz,C6′-H),6.41，7.53(2×1 H，d, J=15.8 Hz, H-α，β)，3.72,3.81(2×3 H,s,OCH3),4.36(1 H,d,J=7.9 Hz,glu-1),5.02(1 H,brs,rha-1),0.97(3 H,d,J=6.1 Hz,rha-6)。13CNMR 数据见表1。以上数据与文献[8]中cistanoside D的数据完全一致，故鉴定Ⅱ为cistanoside D。
, 百拇医药
表1 化合物Ⅰ～Ⅳ的13CNMR谱数据 position
Ⅰ(DMSO-d6)
Ⅱ(DMSO-d6)
Ⅲ(DMSO-d6)
Ⅳ(CD3OD)
Aglycone
1
131.04
131.01
129.11
, 百拇医药
131.84
2
112.37
112.30
115.45
117.41
3
146.11
146.07
14г.15
146.43
4
145.62
, 百拇医药
145.50
144.85
144.97
5
116.28
116.27
116.29
116.61
6
119.48
119.43
119.56
121.55
, 百拇医药
7
70.20
70.12
70.30
72.42
8
34.95
34.99
35.03
36.87
glucose
1
102.28
, 百拇医药
102.30
102.27
104.54
2
74.57
74.51
74.50
78.16
3
79.15
79.16
79.09
84.87
, http://www.100md.com
4
69.10
69.14
69.14
70.54
5
74.57
74.51
74.50
75.92
6
60.74
60.76
, http://www.100md.com
60.71
62.89
rhamnose
1
101.24
101.24
101.23
103.08
2
70.52
70.54
70.30
72.67
, 百拇医药
3
71.67
71.68
71.62
72.57
4
74.53
74.50
74.50
74.30
5
68.78
68.78
, 百拇医药
68.76
70.39
6
18.19
18.14
18.20
18.17
arabinose
1
101.57
2
70.14
3
, 百拇医药
71.32
4
68.20
5
65.64
caffeoyl
1
125.62
125.61
125.52
2
114.17
114.13
, http://www.100md.com
114.66
3
147.89
147.82
147.31
4
149.33
149.34
148.50
5
115.50
115.51
115.75
, 百拇医药
6
123.17
123.13
121.46
α
111.20
111.08
113.57
β
149.33
149.34
145.55
C=O
, 百拇医药
165.74
165.76
165.69
OMe
55.76
55.73
OMe
55.64
55.73
化合物Ⅲ：淡黄色无定型粉末；[α]20D -37.33°(c, 0.662，MeOH); FABMS m/z: 647[M+Na]+，625[M+H]+；1HNMR(DMSO-d6)δ: 6.62(1 H, brs, C2-H), 6.63(1 H, d, J=7.6 Hz, C5-H),6.49(1 H, brd, J=7.9 HzЬC6-H),3.60,3.88(2×1 H,m,C7-H),2.68(2 H,m,C8-H), 7.02(1 H,brs,C-H),6.68(1 H,d,J=8.1 Hz,C5′-H),6.98(1 H,brd,J=8.4 Hz,C6′-H),6.20,7.45(2×1 H，d, J=15.8 Hz, H-α，β)，4.35(1 H,d,J=7.8 Hz,glu-1),5.02(1 H,brs,rha-1),0.95(3 H,d,J=6.1 Hz,rha-6)。13 CNMR数据见表1。以上数据与文献[8]中acteoside 的数据完全一致，故鉴定Ⅰ为acteoside 。
, 百拇医药
化合物Ⅳ：淡黄色无定型粉末；[α]20D -24.16°(c, 0.327，MeOH); FABMS m/z: 485[M+Na]+，463[M+H]+；1HNMR(CD3OD)δ: 6.51(1 H, d,J=2.1 Hz, C2-H), 6.49(1 H, d, J=8.0 Hz, C5-H),6.38(1 H, dd, J=8.0, 1.8 Hz,C6-H),3.51,3.78(2×1 H,m,C7-H),2.61(2 H,t,J=7.6Hz,C8-H), 4.12(1 H,d,J=7.8 Hz,glu-1),4.98(1 H,d,J=1.4 Hz,rha-1),1.08(3 H,d,J=6.3 Hz,rha-6)。13CNMR 数据见表1。以上数据与文献[9]中decaffeoylacteoside 的数据完全一致，故鉴定Ⅳ为decaffeoylacteoside 。 参考文献
, 百拇医药
1 江苏新医学院编.中药大辞典.上册.上海：上海人民出版社，1997：769
2 Kajimoto T,et al.Phytochemistry,1989,28:2701
3 Qian J,et al.Phytochemistry,1992,31:905
4 张雯洁，等.云南植物研究，1994，16：407
5 Cano E,et al.Planta Medica,1990,56:24
6 Li J,et al.Planta Medica,1993,59:315
7 李忌，等.中国药学杂志，1995，30：269
8 Calis I,et al.Phytochemistry 1987,26(7):2057
9 Liu Z,et al.Phy?ochemistry 1991,30(4):1341
收稿日期：1998-07-13, http://www.100md.com(李医明* 蒋山好 高文运 朱大元**)
单位：中国科学院上海药物研究所国家新药研究重点实验室 200031
关键词：玄参；苯丙素苷；玄参科
中草药990704 摘 要 从中药玄参Scrophularia ningpoensis的正丁醇部位共分得4个苯丙素苷，经理化常数、波谱数据解析，分别鉴定为angroside C(Ⅰ), cistanoside D (Ⅱ), acteoside (Ⅲ)和decaffeoylacteoside(Ⅳ)。其中Ⅱ～Ⅳ为首次从该植物中分得。
玄参是常用的传统中药。具有滋阴、降火、除烦、解毒多种药理作用[1]。玄参的原植物为玄参科玄参属的玄参Scrophularia ningpoensis Hemsl.为我国特有种，现多栽培品。文献报道从玄参根中分得了环烯醚萜苷类成分，但对苯丙素苷成分报道较少，仅分得angroside C[2～4]。鉴于苯丙素苷类化合物在玄参属植物中普遍存在，且此类化合物具有多种活性[5～7]，对玄参水溶性部位的苯丙素苷成分进行研究。利用大孔吸附树脂柱，Sephadex LH20柱，ODS反相柱，以及硅胶柱层析的方法，分得了四个苯丙素苷成分：angroside C(Ⅰ), cistanoside(Ⅱ), ateoside(Ⅲ), decaffeoylacteoside(Ⅳ)。其中化合物Ⅱ，Ⅲ和Ⅳ为首次从玄参中获得。化合物Ⅰ～Ⅳ的化学结构式见图1。
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图1 化合物Ⅰ～Ⅳ的化学结构式
1 仪器和材料
熔点用Kofler显微熔点测定仪，未校正。红外光谱用PE599B型红外分光光度计。核磁共振谱用Bruker AM-400 型核磁共振仪。质谱用MAT-95 型双聚焦质谱仪。薄层层析用硅胶H，柱层析用硅胶(200～300目)均为青岛海洋化工厂生产。玄参生药于1995年9月采自宁波。由本所马晓强博士鉴定。
2 提取与分离
8 kg玄参根粗粉经95%，60%乙醇回流提取后，合并提取液，减压浓缩，浓缩液加水后依次用乙醚及正丁醇萃取。正丁醇部分(140 g)经大孔吸附树脂柱，水及不同比例的乙醇洗脱。20%乙醇洗脱部分经硅胶柱层析。乙酸乙酯-甲醇-水(9∶2∶0.5)、氯仿-甲醇-水(9∶3∶03)洗脱，得化合物Ⅳ(32 mg)。40%乙醇洗脱部分经硅胶柱层析，氯仿-甲醇-水(9∶1∶0.1～7∶3∶03)洗脱，分为A，B，C三部分。A部分经硅胶柱层析，氯仿-甲醇-水(4∶1∶0.1)洗脱，得化合物Ⅱ(57 mg)。B部分经Sephadex LH-20柱(30%乙醇)洗脱，分为a、b二部分，a部分经硅胶柱层析，氯仿-甲醇-水(7∶3∶03)洗脱得化合物Ⅰ(大量)。b部分经硅胶柱层析，乙酸乙酯-甲醇-水(200∶25∶15)洗脱，ODS柱(30%甲醇)洗脱，再经硅胶柱层析，乙酸乙酯-甲醇-水(200∶25∶1‵)纯化得化合物Ⅱ(97 mg)。
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3 鉴定
化合物Ⅰ：无定型粉末；[α]20D -30.73°(c, 0.397，MeOH); IRvKBrmaxcm-1:3 400，1 695，1 620，1 585，1 510，1 250，1 050，810， FABMS m/z：807[M+Na]+，785[M+H]+；1HNMR(DMSO-d6)δ: 6.44(1 H, brs, C2-H), 6.79(1 H, d, J=7.9 Hz, C5-H),6.65(1 H, brd, J=8.0 Hz,C6-H),3.66,3.90(2×1 H,m,C7-H),2.73(2 H,t,J=7.3 Hz,C8-H), 7.30(1 H,brs,C2′-H),6.81(1 H,d,J=8.2 Hz,C5′-H),7.10(1 H,brd,J=8.2 Hz,C6′-H),6.43,7.55(2×1 H，d, J=15.8 Hz, H-α，β)，3.73,3.80(2×3 H,s,OCH3),4.37(1 H,d,J=7.9 Hz,glu-1),4.11(1 H,d,J=6.2 Hz,ara-1),5.02(1 H,brs,rha-1),0.97(3 H,d,J=6.1 Hz,rha-6)。13CNMR 数据见表1。以上数据与文献[4]中angroside C的数据完全一致，故鉴定Ⅰ为angroside C。
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化合物Ⅱ：无定型粉末；[α]20D -33.59°(c, 0.521，MeOH); FABMS m/z: 675[M+Na]+，653[M+H]+；1HNMR(DMSO-d6)δ: 6.68(1 H, brs, C2-H), 6.79(1 H, d, J=7.8 Hz, C5-H),6.62(1 H, brd, J=7.9 Hz,C6-H),3.62,3.90(2×1 H,m,C7-H),2.74(2 H,m,C8-H), 7.29(1 H,brs,C2′-H),6.81(1 H,d,J=8.2 Hz,C5′-H),7.09(1 H,brd,J=8.2 Hz,C6′-H),6.41，7.53(2×1 H，d, J=15.8 Hz, H-α，β)，3.72,3.81(2×3 H,s,OCH3),4.36(1 H,d,J=7.9 Hz,glu-1),5.02(1 H,brs,rha-1),0.97(3 H,d,J=6.1 Hz,rha-6)。13CNMR 数据见表1。以上数据与文献[8]中cistanoside D的数据完全一致，故鉴定Ⅱ为cistanoside D。
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表1 化合物Ⅰ～Ⅳ的13CNMR谱数据 position
Ⅰ(DMSO-d6)
Ⅱ(DMSO-d6)
Ⅲ(DMSO-d6)
Ⅳ(CD3OD)
Aglycone
1
131.04
131.01
129.11
, 百拇医药
131.84
2
112.37
112.30
115.45
117.41
3
146.11
146.07
14г.15
146.43
4
145.62
, 百拇医药
145.50
144.85
144.97
5
116.28
116.27
116.29
116.61
6
119.48
119.43
119.56
121.55
, 百拇医药
7
70.20
70.12
70.30
72.42
8
34.95
34.99
35.03
36.87
glucose
1
102.28
, 百拇医药
102.30
102.27
104.54
2
74.57
74.51
74.50
78.16
3
79.15
79.16
79.09
84.87
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4
69.10
69.14
69.14
70.54
5
74.57
74.51
74.50
75.92
6
60.74
60.76
, http://www.100md.com
60.71
62.89
rhamnose
1
101.24
101.24
101.23
103.08
2
70.52
70.54
70.30
72.67
, 百拇医药
3
71.67
71.68
71.62
72.57
4
74.53
74.50
74.50
74.30
5
68.78
68.78
, 百拇医药
68.76
70.39
6
18.19
18.14
18.20
18.17
arabinose
1
101.57
2
70.14
3
, 百拇医药
71.32
4
68.20
5
65.64
caffeoyl
1
125.62
125.61
125.52
2
114.17
114.13
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114.66
3
147.89
147.82
147.31
4
149.33
149.34
148.50
5
115.50
115.51
115.75
, 百拇医药
6
123.17
123.13
121.46
α
111.20
111.08
113.57
β
149.33
149.34
145.55
C=O
, 百拇医药
165.74
165.76
165.69
OMe
55.76
55.73
OMe
55.64
55.73
化合物Ⅲ：淡黄色无定型粉末；[α]20D -37.33°(c, 0.662，MeOH); FABMS m/z: 647[M+Na]+，625[M+H]+；1HNMR(DMSO-d6)δ: 6.62(1 H, brs, C2-H), 6.63(1 H, d, J=7.6 Hz, C5-H),6.49(1 H, brd, J=7.9 HzЬC6-H),3.60,3.88(2×1 H,m,C7-H),2.68(2 H,m,C8-H), 7.02(1 H,brs,C-H),6.68(1 H,d,J=8.1 Hz,C5′-H),6.98(1 H,brd,J=8.4 Hz,C6′-H),6.20,7.45(2×1 H，d, J=15.8 Hz, H-α，β)，4.35(1 H,d,J=7.8 Hz,glu-1),5.02(1 H,brs,rha-1),0.95(3 H,d,J=6.1 Hz,rha-6)。13 CNMR数据见表1。以上数据与文献[8]中acteoside 的数据完全一致，故鉴定Ⅰ为acteoside 。
, 百拇医药
化合物Ⅳ：淡黄色无定型粉末；[α]20D -24.16°(c, 0.327，MeOH); FABMS m/z: 485[M+Na]+，463[M+H]+；1HNMR(CD3OD)δ: 6.51(1 H, d,J=2.1 Hz, C2-H), 6.49(1 H, d, J=8.0 Hz, C5-H),6.38(1 H, dd, J=8.0, 1.8 Hz,C6-H),3.51,3.78(2×1 H,m,C7-H),2.61(2 H,t,J=7.6Hz,C8-H), 4.12(1 H,d,J=7.8 Hz,glu-1),4.98(1 H,d,J=1.4 Hz,rha-1),1.08(3 H,d,J=6.3 Hz,rha-6)。13CNMR 数据见表1。以上数据与文献[9]中decaffeoylacteoside 的数据完全一致，故鉴定Ⅳ为decaffeoylacteoside 。 参考文献
, 百拇医药
1 江苏新医学院编.中药大辞典.上册.上海：上海人民出版社，1997：769
2 Kajimoto T,et al.Phytochemistry,1989,28:2701
3 Qian J,et al.Phytochemistry,1992,31:905
4 张雯洁，等.云南植物研究，1994，16：407
5 Cano E,et al.Planta Medica,1990,56:24
6 Li J,et al.Planta Medica,1993,59:315
7 李忌，等.中国药学杂志，1995，30：269
8 Calis I,et al.Phytochemistry 1987,26(7):2057
9 Liu Z,et al.Phy?ochemistry 1991,30(4):1341
收稿日期：1998-07-13, http://www.100md.com(李医明* 蒋山好 高文运 朱大元**)