高泌乳素血症生殖激素水平的变化及其对治疗的反应
作者：蔡志明 钱卫平 黄东平 庄凯
单位：深圳市罗湖区人民医院生殖医学中心(518001)
关键词：高泌乳素血症；生殖激素；治疗
广东医学990706 【摘要】 目的 探讨高泌乳素对生殖激素水平的影响及小剂量溴隐亭对高泌乳素血症的疗效。方法 比较83例功能性高泌乳素血症治疗前后生殖激素水平的变化及不同剂量溴隐亭的疗效。结果 高泌乳素血症卵泡早期生殖激素水平与正常对照组比较差异无显著性(P>0.05)；治疗前后黄体中期泌乳素(PRL)及孕酮(P)水平差异有非常显著性(P<0.001)。结论 泌乳素升高可影响黄体功能，使孕酮水平下降；小剂量溴隐亭治疗高泌乳素血症疗效显著，恢复排卵率达80.4%，妊娠率43.4%。
The changes of sex hormones levels in hyperprolactinemia and the therapeutic effect
, http://www.100md.com
Cai Zhiming， Qian Weiping， Huang Dongping， et al.
The Reproductive Medical Central of Luohu Hospital, Shenzhen 518001
【Abstract】 Objective To study the change of sex hormones levels and the therapeutic effect in hyperprolactinemia. Methods To compare the serum sex hormones levels of pro-therapy with that of post-therapy and the therapeutic effect of using different dosages of bromocriptine in 83 cases of functionality hyperprolactinemia. Results The levels of pro-therapy and post-therapy serum sex hormones in folliculus early stage of hyperprolactinemia cases was not significantly different from control group (P>0.05), but the levels of progestin and prolactin were significantly different (P< 0.001). Conclusion Higher prolactin level could influence the corpora luteum function and reduce progrestin level. Small dose bromocriptin have significant effect on the therapy of hyperprolactinemia. The recover ovulation rate reaches 80.4% and the pregnancy rate 43.4%.
, 百拇医药
【Key words】 Hyperprolactinemia Sex hormones Therapy
近几年，高泌乳素血症导致不孕症已受到普遍关注。我院于1998年4～12月在224对不孕症患者中，筛选出功能性高泌乳素血症83例。监测治疗前后卵泡早期、黄体期血清生殖激素水平的动态变化，以及对不同剂量溴隐亭治疗的反应。目的在于了解高泌乳素血症与生殖激素水平的关系，以及选择合适的治疗剂量，以提高高泌乳素血症所致不孕症的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 ①研究组：224例不孕症患者，经两次检测血清PRL水平均>30 ng/mL、CT检查垂体无器质性病变，并排除其它引起泌乳素升高的可能原因的功能性高泌乳素血症的不孕症患者83例。其中无排卵56例，占67.5%；月经改变28例，占33.7%，黄体功能不全18例,占21.7%。年龄23～40岁；不孕时间为2～10 a。②对照组：选取同期到我院就诊的男方少、弱精，而女方月经周期规律(3～5/28～32)，经系统检查未发现异常的女性不孕病人20例作为对照组。
, http://www.100md.com
1.2 研究方法 治疗前后，于月经周期第2～3天，以及经前7 d上午8～10时，抽取空腹静脉血3 mL，离心后取血清置-20℃储存。采用放射免疫方法分批测定促卵泡成熟素(FSH)、促黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、孕酮( P)、睾酮(T)。药盒由深圳拉尔文生物工程有限公司提供。
1.3 用药方法 根据溴隐亭使用剂量不同，将病人分为两组。组Ⅰ：1.25～2.5 mg/d；组Ⅱ：5～7.5 mg/d。两组病人在年龄、不孕年限、治疗前泌乳素水平等方面比较，均无统计学差异。初始剂量：1.25 mg，每晚1次，连用3 d。如无难以耐受的不适，则增加至治疗剂量。15～20 d复查PRL一次。直至两次复查血清PRL降至正常，则用1.25 mg/d维持，每个月复查血PRL。
1.4 统计学方法 组间比较采用分组t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验，疗效比较采用χ2检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 功能性高泌乳素血症患者生殖激素水平的变化见表1。
表1 高泌乳素血症患者卵泡早期生殖激素水平变化(
±s) 组别
例数
E2
P
T
FSH
LH
PRL
(pg/mL)
, http://www.100md.com
(ng/mL)
(ng/mL)
(mIU/mL)
(mIU/mL)
(ng/mL)
对照组
20
55.6±23.2
1.09±0.2
53.2±16.8
7.15±2.1
8.0±3.6
, 百拇医药
17.1±5.7
研究组
83
65.6±27.5
0.7±0.2
62.2±26.9
6.4±2.2
7.4±2.6
48.7±18.1
P值
>0.05
>0.05
, 百拇医药
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
2.2 功能性高泌乳素血症患者治疗前后卵泡早期血清中生殖激素水平的变化 见表2。表2 治疗前后卵泡早期血清生殖激素的变化(±s) 类别
例数
E2
P
T
FSH
, 百拇医药
LH
PRL
(pg/mL)
(ng/mL)
(ng/mL)
(mIU/mL)
(mIU/mL)
(ng/mL)
治疗前
83
65.6±27.5
0.7±0.2
, 百拇医药 62.2±26.9
6.4±2.2
7.4±2.6
48.7±18.1
治疗后
83
86.2±32.2
0.9±0.3
46.3±12.1
7.3±3.6
6.6±2.2
12.3±3.2
, 百拇医药
P值
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
2.3 功能性高泌乳素血症患者治疗前后黄体中期血清生殖激素水平的变化 见表3。表3 治疗前后黄体中期血清生殖激素的变化(±s) 类别
例数
E2
, 百拇医药
P
PRL
(pg/mL)
(ng/mL)
(ng/mL)
治疗前
83
96.8±41.6
3.39±1.4
45.0±18.2
治疗后
83
105.58±46.7
, 百拇医药
19.8±4.2
11.3±3.1
P值
>0.05
>0.001
>0.001
2.4 溴隐亭治疗高泌乳素血症的临床效果 见表4。表4 溴隐亭治疗功能性高泌乳素血症临床效果 组别
例数
恢复排卵(例)*
有效率(%)
妊娠(例)
, 百拇医药
有效率(%)
组Ⅰ
52
28(32)
87.5
25
48.1
组Ⅱ
31
17(24)
70.8
11
35.5
, http://www.100md.com
合计
83
45(56)
80.4
36
43.4
*括号内数值为治疗前不排卵的例数3 讨论
3.1 高泌乳素血症的发病原因及特点 较长时间处于高度紧张或兴奋状态，可直接或间接影响中枢神经系统，导致下丘脑-垂体-性腺功能失调，使功能性高泌乳素血症的发病率明显升高[1]。本研究显示，224例不孕症患者中诊断该病多达83例，占37.1%。可以从一个侧面提示，高泌乳素血症发病的重要原因与现代人生活紧张、欠规律、精神压力大等因素有关。
, http://www.100md.com
3.2 小剂量溴隐亭治疗功能性高泌乳素血症对性激素的影响 PRL升高时，黄体生成素释放激素(LH-RH)的合成与分泌受到抑制，从而导致排卵障碍及黄体功能不全。而溴隐亭能较为有效地解除这种抑制，降低PRL水平，恢复排卵，并改善黄体功能。本研究显示，治疗功能性高泌乳素血症时，使用小剂量溴隐亭即可对生殖激素产生一定的影响，主要表现为治疗前血清LH、FSH、E2均低于或等于正常卵泡早期水平。经小剂量溴隐亭治疗后，血清P恢复正常水平，与文献报道相符[2]。
3.3 溴隐亭治疗功能性高泌乳素血症的临床剂量选择 溴隐亭目前已作为治疗高泌乳素血症的特效药。使用剂量过大，可引起头晕、恶心等低血压症状。因此，必须选择合适的剂量，既能达到临床治疗效果，又可使患者避免难以耐受的副作用。从本组治疗结果可见，一般用药6～8周即可出现排卵月经或妊娠。恢复排卵月经占 80.0%，妊娠占34.4%。小剂量12.5～2.5 mg/d即可达到有效的治疗效果。因此，功能性高泌乳素血症可常规使用小剂量溴隐亭治疗。一般建议于睡前餐间用药。如果病人不能耐受口服溴隐亭，可将2.5 mg溴隐亭放在阴道后穹窿，则不会出现副作用，PRL同样可被抑制[3]。
, 百拇医药
参考文献
1 Cannah D, Besser M. Management of prolactinomas. Clin Endocrinol (D.f)， 1990, 34:231
2 Stephanie Manning editions. Comprehensive Gynecology. Second edition. Moshyrear Book lne, USA， 1992. 1134～1156
3 Kletskg OA， Venmesh M. Effectiveness of vaginal bromocriptine in treating women with hyperprolactinemia. Fertil Steril， 1989, 51:269, 百拇医药
单位：深圳市罗湖区人民医院生殖医学中心(518001)
关键词：高泌乳素血症；生殖激素；治疗
广东医学990706 【摘要】 目的 探讨高泌乳素对生殖激素水平的影响及小剂量溴隐亭对高泌乳素血症的疗效。方法 比较83例功能性高泌乳素血症治疗前后生殖激素水平的变化及不同剂量溴隐亭的疗效。结果 高泌乳素血症卵泡早期生殖激素水平与正常对照组比较差异无显著性(P>0.05)；治疗前后黄体中期泌乳素(PRL)及孕酮(P)水平差异有非常显著性(P<0.001)。结论 泌乳素升高可影响黄体功能，使孕酮水平下降；小剂量溴隐亭治疗高泌乳素血症疗效显著，恢复排卵率达80.4%，妊娠率43.4%。
The changes of sex hormones levels in hyperprolactinemia and the therapeutic effect
, http://www.100md.com
Cai Zhiming， Qian Weiping， Huang Dongping， et al.
The Reproductive Medical Central of Luohu Hospital, Shenzhen 518001
【Abstract】 Objective To study the change of sex hormones levels and the therapeutic effect in hyperprolactinemia. Methods To compare the serum sex hormones levels of pro-therapy with that of post-therapy and the therapeutic effect of using different dosages of bromocriptine in 83 cases of functionality hyperprolactinemia. Results The levels of pro-therapy and post-therapy serum sex hormones in folliculus early stage of hyperprolactinemia cases was not significantly different from control group (P>0.05), but the levels of progestin and prolactin were significantly different (P< 0.001). Conclusion Higher prolactin level could influence the corpora luteum function and reduce progrestin level. Small dose bromocriptin have significant effect on the therapy of hyperprolactinemia. The recover ovulation rate reaches 80.4% and the pregnancy rate 43.4%.
, 百拇医药
【Key words】 Hyperprolactinemia Sex hormones Therapy
近几年，高泌乳素血症导致不孕症已受到普遍关注。我院于1998年4～12月在224对不孕症患者中，筛选出功能性高泌乳素血症83例。监测治疗前后卵泡早期、黄体期血清生殖激素水平的动态变化，以及对不同剂量溴隐亭治疗的反应。目的在于了解高泌乳素血症与生殖激素水平的关系，以及选择合适的治疗剂量，以提高高泌乳素血症所致不孕症的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 ①研究组：224例不孕症患者，经两次检测血清PRL水平均>30 ng/mL、CT检查垂体无器质性病变，并排除其它引起泌乳素升高的可能原因的功能性高泌乳素血症的不孕症患者83例。其中无排卵56例，占67.5%；月经改变28例，占33.7%，黄体功能不全18例,占21.7%。年龄23～40岁；不孕时间为2～10 a。②对照组：选取同期到我院就诊的男方少、弱精，而女方月经周期规律(3～5/28～32)，经系统检查未发现异常的女性不孕病人20例作为对照组。
, http://www.100md.com
1.2 研究方法 治疗前后，于月经周期第2～3天，以及经前7 d上午8～10时，抽取空腹静脉血3 mL，离心后取血清置-20℃储存。采用放射免疫方法分批测定促卵泡成熟素(FSH)、促黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、孕酮( P)、睾酮(T)。药盒由深圳拉尔文生物工程有限公司提供。
1.3 用药方法 根据溴隐亭使用剂量不同，将病人分为两组。组Ⅰ：1.25～2.5 mg/d；组Ⅱ：5～7.5 mg/d。两组病人在年龄、不孕年限、治疗前泌乳素水平等方面比较，均无统计学差异。初始剂量：1.25 mg，每晚1次，连用3 d。如无难以耐受的不适，则增加至治疗剂量。15～20 d复查PRL一次。直至两次复查血清PRL降至正常，则用1.25 mg/d维持，每个月复查血PRL。
1.4 统计学方法 组间比较采用分组t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验，疗效比较采用χ2检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 功能性高泌乳素血症患者生殖激素水平的变化见表1。
表1 高泌乳素血症患者卵泡早期生殖激素水平变化(
±s) 组别例数
E2
P
T
FSH
LH
PRL
(pg/mL)
, http://www.100md.com
(ng/mL)
(ng/mL)
(mIU/mL)
(mIU/mL)
(ng/mL)
对照组
20
55.6±23.2
1.09±0.2
53.2±16.8
7.15±2.1
8.0±3.6
, 百拇医药
17.1±5.7
研究组
83
65.6±27.5
0.7±0.2
62.2±26.9
6.4±2.2
7.4±2.6
48.7±18.1
P值
>0.05
>0.05
, 百拇医药
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
2.2 功能性高泌乳素血症患者治疗前后卵泡早期血清中生殖激素水平的变化 见表2。表2 治疗前后卵泡早期血清生殖激素的变化(
±s) 类别例数
E2
P
T
FSH
, 百拇医药
LH
PRL
(pg/mL)
(ng/mL)
(ng/mL)
(mIU/mL)
(mIU/mL)
(ng/mL)
治疗前
83
65.6±27.5
0.7±0.2
, 百拇医药 62.2±26.9
6.4±2.2
7.4±2.6
48.7±18.1
治疗后
83
86.2±32.2
0.9±0.3
46.3±12.1
7.3±3.6
6.6±2.2
12.3±3.2
, 百拇医药
P值
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
2.3 功能性高泌乳素血症患者治疗前后黄体中期血清生殖激素水平的变化 见表3。表3 治疗前后黄体中期血清生殖激素的变化(
±s) 类别例数
E2
, 百拇医药
P
PRL
(pg/mL)
(ng/mL)
(ng/mL)
治疗前
83
96.8±41.6
3.39±1.4
45.0±18.2
治疗后
83
105.58±46.7
, 百拇医药
19.8±4.2
11.3±3.1
P值
>0.05
>0.001
>0.001
2.4 溴隐亭治疗高泌乳素血症的临床效果 见表4。表4 溴隐亭治疗功能性高泌乳素血症临床效果 组别
例数
恢复排卵(例)*
有效率(%)
妊娠(例)
, 百拇医药
有效率(%)
组Ⅰ
52
28(32)
87.5
25
48.1
组Ⅱ
31
17(24)
70.8
11
35.5
, http://www.100md.com
合计
83
45(56)
80.4
36
43.4
*括号内数值为治疗前不排卵的例数3 讨论
3.1 高泌乳素血症的发病原因及特点 较长时间处于高度紧张或兴奋状态，可直接或间接影响中枢神经系统，导致下丘脑-垂体-性腺功能失调，使功能性高泌乳素血症的发病率明显升高[1]。本研究显示，224例不孕症患者中诊断该病多达83例，占37.1%。可以从一个侧面提示，高泌乳素血症发病的重要原因与现代人生活紧张、欠规律、精神压力大等因素有关。
, http://www.100md.com
3.2 小剂量溴隐亭治疗功能性高泌乳素血症对性激素的影响 PRL升高时，黄体生成素释放激素(LH-RH)的合成与分泌受到抑制，从而导致排卵障碍及黄体功能不全。而溴隐亭能较为有效地解除这种抑制，降低PRL水平，恢复排卵，并改善黄体功能。本研究显示，治疗功能性高泌乳素血症时，使用小剂量溴隐亭即可对生殖激素产生一定的影响，主要表现为治疗前血清LH、FSH、E2均低于或等于正常卵泡早期水平。经小剂量溴隐亭治疗后，血清P恢复正常水平，与文献报道相符[2]。
3.3 溴隐亭治疗功能性高泌乳素血症的临床剂量选择 溴隐亭目前已作为治疗高泌乳素血症的特效药。使用剂量过大，可引起头晕、恶心等低血压症状。因此，必须选择合适的剂量，既能达到临床治疗效果，又可使患者避免难以耐受的副作用。从本组治疗结果可见，一般用药6～8周即可出现排卵月经或妊娠。恢复排卵月经占 80.0%，妊娠占34.4%。小剂量12.5～2.5 mg/d即可达到有效的治疗效果。因此，功能性高泌乳素血症可常规使用小剂量溴隐亭治疗。一般建议于睡前餐间用药。如果病人不能耐受口服溴隐亭，可将2.5 mg溴隐亭放在阴道后穹窿，则不会出现副作用，PRL同样可被抑制[3]。
, 百拇医药
参考文献
1 Cannah D, Besser M. Management of prolactinomas. Clin Endocrinol (D.f)， 1990, 34:231
2 Stephanie Manning editions. Comprehensive Gynecology. Second edition. Moshyrear Book lne, USA， 1992. 1134～1156
3 Kletskg OA， Venmesh M. Effectiveness of vaginal bromocriptine in treating women with hyperprolactinemia. Fertil Steril， 1989, 51:269, 百拇医药