TRH与HAD单用及合用抗大鼠高原创伤失血性休克的作用*
作者：刘良明卢儒权 林秀来 但飞君 张勇义黄永红 胡德耀 陈惠孙
单位：刘良明卢儒权 林秀来 但飞君 张勇义黄永红胡德耀 陈惠孙 第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所第二研究室 重庆，400042
关键词：高海拔；休克；创伤失血性；TRH；HAD
第三军医大学学报990709
提 要 目的：在西藏拉萨进行现场实验，观察促甲状腺素释放激素(TRH)与5%NaCl/2.5%醋酸钠/6%右旋糖酐70(HAD)伍用对高原创伤失血性休克大鼠的治疗作用。方法：初进高原大鼠27只，分乳酸林格氏液对照组(8只)，TRH治疗组(7只)，HAD治疗组(6只)和TRH与HAD合用组(6只)，大鼠右侧股骨粉碎性骨折加放血(维持动脉血压6.0 kPa 1 h)复制创伤失血休克模型，观察TRH(5 mg/kg)，HAD(4 ml/kg)和两者合用对创伤失血性休克大鼠血流动力学指标和动物存活时间的影响，以等容量乳酸林格氏液作对照。结果：TRH、HAD单用或合用均能显著提升创伤休克大鼠血压，改善其左室内压(LVSP)，左室内压最大变化速率(±dp/dtmax)，实测心肌最大收缩速度(Vpm)，心肌收缩向量环面积(Lo)，明显延长休克动物的存活时间，合用效果稍优于TRH或HAD单用效果。结论：TRH、HAD均具有较好的抗高原创伤失血休克作用，两药可联合用于高原创伤休克的早期救治。
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中图法分类号 R605.971;R972.5
Effects of TRH or HAD alone and in combination on traumatic hemorrhagic shock at high altitude in rats*
Liu Liangming, Lu Ruquan, Lin Xiulai, Dang Feijun, Zhang Yongyi, Huang Yonghong, Hu Deyao, Chen Huisun (Research Institute of Field Surgery, Daping Hospital, Third Military Medical University, Chongqing, 400042)
Abstract Objective: To investigate the effects of thyrotrophin releasing hormone (TRH) or 5% NaCl/2.5% acetate sodium/dextran70 (HAD) alone and in combination on traumatic hemorrhagic shock in rats at high altitude (LaSa, Tibet). Methods: Twenty-seven Wistar rats were employed to establish the model of traumatic hemorrhagic shock with femeral fracture and bleeding. The animals were given 5 mg/kg of TRH (n=7) or 6 ml/kg of HAD (n=6) alone and in combination (n=6). For the controls (n=8), equal volume of lactated Ringer's solution was given. The changes in hemodynamics and survival time of the rats were then observed. Results: TRH or HAD alone and in combination could significantly improve the hemodynamic parameters and prolong the survival time of the rats with traumatic hemorrhagic shock. The effects of the two reagents in combinaion were superior to those of the two used alone. Conclusion: TRH or HAD alone and in combination can exert significant promoting effects on traumatic hemorrhagic shock at high altitude.
, 百拇医药
Key words high altitude; trauma; hemorrhage; TRH; HAD; therapy
促甲状腺素释放激素(Thyrotropin-releasing hormone,TRH)对多种平原休克有良好的治疗作用[1，2]，对低压舱模拟高原创伤失血性休克也有一定的治疗作用[3]，是一个较有希望的抗休克新药。小剂量高渗右旋糖酐(Hypertonic acetate dextran,HAD)是近年来才出现的高渗复苏液体，在平原休克救治中具有“高流量低压力”的复苏特点，没有单纯高渗NaCl易致高氯性酸中毒的作用，对平原休克有很好的治疗作用[4～6]，但它对高原休克有无治疗作用，效果如何，可否与TRH合用，研究甚少。本实验在西藏拉萨(3658 m)高原现场观察了TRH与HAD单用及合用的抗高原创伤失血性休克大鼠的作用。
1 材料与方法
, http://www.100md.com
1.1 药品试剂及仪器设备
TRH由上海东风生化试剂厂提供，HAD实验室自制。心功能分析仪由上海第二军医大学研制；大鼠由第三军医大学动物中心提供。
1.2 方法
新进高原(西藏拉萨，海拔3658 m)Wistar大鼠27只，雌雄不拘，体重(212±23)g，戊巴比妥钠(30 mg/kg,ip)麻醉。动物分为4组：乳酸林格氏液对照组(8只)，TRH(5 mg/kg)单用组(7只)，HAD(4 mg/kg)单用组(6只)和TRH、HAD合用组(6只)。所有动物作一侧股动脉、颈外静脉插管分别用于放血、监测动脉血压(Mean arterial pressure,MAP)和给药。经右颈总动脉作左心室插管，接压力传感器，经LMS-2B生理记录仪放大后接血流动力学分析系统，用于适时监测动物的各项血流动力学指标：左室内压(Left intraventricular systolic pressure,LVSP)，左室内压最大变化速率(±dp/dtmax)，实测心肌最大收缩速度(Maximal physiological velocity of contractile element shortening, Vpm)和心肌收缩向量环面积(Area of p-dp/dt vector loop,Lo)等。插管后，动物稳定5 min，记录正常值。用铁钳致大鼠右侧股骨中上段粉碎性骨折，并经股动脉放血至血压6.0 kPa(45 mmHg)，维持60 min，复制创伤失血性休克模型(记为休克末)。休克大鼠经颈外静脉插管给TRH、HAD或等容量乳酸林格氏液(对照组)。观察给药后30、60、90、120 min的MAP、心率(HR)、呼吸(RR)及各项血流动力学指标的变化，观察动物存活时间。
, 百拇医药
1.3 统计学处理
所有数据以x±s表示，采用student′s t检验。
2 结果
2.1 MAP，HR和RR的变化
TRH、HAD单用及合用均可非常显著地升高高原创伤失血性休克大鼠MAP，加快HR及RR。合用组MAP略高于两单用组。HR和RR在合用组明显高于两单用组，见表1。
表1 TRH与HAD伍用对高原创伤失血性休克大鼠MAP、HR、RR的影响
Tab 1 Effects of TRH in combination with HAD on the MAP,HR and RR following
traumatic hemorrhagic shock at high altitude Parameters
, http://www.100md.com
Groups
Baseline
Postshock
Time after administration of TRH and HAD (min)
30
60
90
120
MAP(kPa)
Control
12.2±2.1
6.3±3.5
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5.9±1.5
5.6±1.5
5.6±1.7
4.9±2.0
TRH
11.6±1.0
6.8±0.9
8.1±0.9**
8.9±0.9**
8.9±1.0**
9.1±1.1**
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HAD
11.8±1.0
6.8±0.4
7.4±1.4*
8.2±0.9**
8.1±0.7**
7.8±0.6**
TRH+HAD
12.4±0.3
6.5±0.8
9.1±0.9**
, 百拇医药
9.3±1.3**
9.5±1.5**
9.7±1.8**
HR(beat/min)
Control
395±106
312±66
266±60
231±41
231±70
207±82
, http://www.100md.com
TRH
425±12
345±45
322±28*
323±39**
302±44*
304±40**
HAD
357±63
335±55
327±57*
, http://www.100md.com
328±49**
329±42**
324±37**
TRH+HAD
380±40
357±77
423±73**
438±85**
432±77**
416±97**
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RR(breath/min)
Control
780±25
63±23
50±27
49±23
45±20
42±20
TRH
76±11
68±15
79±14*
, 百拇医药
78±15**
71±25*
68±34*
HAD
70±14
61±12
62±8
70±6*
68±8*
72±10**
TRH+HAD
, http://www.100md.com
71±7
81±18
96±13*
85±20**
78±17*
77±19**
MAP:Mean arterial pressure; HR:Heart rate; RR:Respiratory rate; *:P<0.05,**：P<0.01 vs control
2.2 LVSP，±dp/dtmax的变化
TRH、HAD单用及合用均可显著地升高高原创伤失血性休克大鼠的LVSP及±dp/dtmax，HAD升高±dp/dtmax的作用较TRH稍弱。合用组作用大于两单用组，合用组±dp/dtmax在给药后30 min显著高于两单用组，见表2。
, 百拇医药
表2 TRH与HAD伍用对高原创伤失血性休克大鼠LVSP、±dp/dtmax的影响
Tab 2 Effects of TRH in combination with HAD on LVSP,±dp/dtmax following
traumatic hemorrhagic shock at high altitude Parameters
Groups
Baseline
Postshock
Time after administration of TRH and HAD (min)
, 百拇医药
30
60
90
120
LVSP(kPa)
Control
14.5±5.9
7.8±3.3
8.0±3.1
7.8±3.8
8.3±3.4
6.5±3.6
, 百拇医药 TRH
15.9±1.0
8.7±0.8
10.6±2.5
11.8±1.3*
11.0±1.2*
11.4±1.3**
HAD
12.4±2.4
9.4±3.1
12.1±1.3**
, http://www.100md.com
11.5±2.0*
12.0±1.6*
11.3±1.1**
TRH+HAD
15.1±0.8
9.8±2.2
12.4±1.5**
12.1±0.9*
12.2±1.7*
12.1±1.1**
, 百拇医药
±dp/dtmax(kPa/s)
Control
515±236
270±124
288±41
252±117
257±53
219±58
TRH
584±95
336±92
447±88**
, 百拇医药
467±88**
429±87**
483±67**
HAD
459±130
370±44
401±66**
411±78**
283±90
356±91**
TRH+HAD
, 百拇医药
521±73
359±79
627±78**#
455±32**
475±54**
484±42**
-dp/dtmax(kPa/s)
Control
384±207
216±81
215±88
, 百拇医药
211±87
215±68
178±76
TRH
362±73
272±79
328±54**
345±64**
323±59**
361±50**
HAD
, 百拇医药
389±105
321±81
320±55*
311±65*
317±55*
308±71**
TRH+HAD
415±94
286±122
369±53**
405±36**
, 百拇医药
412±59**
375±48**
LVSP：Left intraventricular systolic pressure; ±dp/dtmax:Maximal rate of left intraventricular pressure rise or decline;*:P<0.05, **：P<0.01 vs control；#：P<0.05 vs TRH, HAD used alone
2.3 Vpm和Lo的变化
TRH、HAD单用组及合用组的Vpm和Lo均显著升高。两药合用升高Vpm的作用与两药单用相似，升高Lo作用强于两药单用，见表3。
表3 TRH与HAD伍用对高原创伤失血性休克大鼠Vpm、Lo的影响
, 百拇医药
Tab 3 Effects of TRH in combination with HAD on Vpm and Lo following traumatic hemorrhagic shock at high altitude Parameters
Groups
Baseline
Postshock
Time after administration of TRH and HAD (min)
30
60
90
120
, 百拇医药
Vpm(l/s)
Control
9.4±2.69
6.6±1.9
5.4±1.9
5.3±2.2
4.9±1.6
4.3±2.0
TRH
9.7±2.0
6.7±1.5
8.1±1.2**
, 百拇医药
6.9±0.4*
7.0±1.4**
7.4±0.7**
HAD
8.2±2.5
7.1±1.7
6.4±1.1
7.4±0.9*
6.6±1.6*
6.4±1.4*
, 百拇医药 TRH+HAD
9.0±1.2
7.4±1.4
7.2±1.7*
6.7±1.5
6.9±1.5*
7.9±2.0**
Lo
Control
51.2±40.7
24.0±13.0
, 百拇医药 20.4±14.9
18.2±6.4
16.6±7.7
18.0±7.5
TRH
52.4±12.5
25.8±13.0
35.8±10.4*
36.3±10.3**
34.0±9.5**
39.3±10.6**
, 百拇医药
HAD
50.6±15.5
25.0±16.5
32.2±8.3*
32.1±10.3**
32.0±9.9**
28.0±8.2*
TRH+HAD
59.0±18.9
28.4±19.2
34.6±13.8*
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37.4±11.5**
38.6±12.1**
42.0±7.0**
Vpm: The maximal physiological velocity of contractile element shortening; Lo: The area of p-dp/dt rector loop; *:P<0.05, **：P<0.01 vs control
2.4 TRH、HAD单用及合用对高原创伤失血性休克大鼠存活时间的影响
TRH、HAD单用及合用均可明显延长高原创伤失血性休克大鼠的存活时间[3组分别是(15.5±7.6)h，(21.3±6.5)h,(20.1±8.1)h]，与对照组[(4.75±2.2)h]比较差异非常显著。
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3 讨论
高原休克的病理生理特点是组织缺氧、酸中毒严重，各组织器官功能障碍出现早、重，病情发展快，病死率高。稍多的输液易致肺水肿、脑水肿和右心功能衰竭，救治较为困难[7，8]。积极寻找有效的早期治疗措施，对高原休克的救治有重要意义。TRH是由谷氨酸、组氨酸和焦谷氨酸组成的三肽，对多种循环休克包括失血性休克、内毒素性休克和脊髓损伤休克都有很好的治疗作用。本实验研究表明，它在抗休克的同时不影响休克动物的痛阈，对创伤休克治疗尤为有利。毒副作用小，无致畸及致突变作用，且其抗休克作用较少依赖容量复苏，在容量复苏不足或不复苏情况下也有较好地抗休克作用。高渗溶液用于创伤休克的复苏，已有广泛深入的研究，特别是高渗氯化钠/右旋糖酐。HAD为新近发现的较好的小容量复苏液，它具有“高流量低压力”、不致高氯性酸中毒、可提高组织氧供和氧摄取的复苏特点。推测他们的这些特点正好适合高原休克的救治。但究竟他们对高原休克的治疗效果如何?可否合用，目前国内外尚未见报道。
, 百拇医药
本实验研究结果显示TRH(5 mg/kg)、HAD(4 mg/kg)单用或合用，一次性静脉输注均可显著提升创伤休克大鼠血压，改善其左室内压，左室内压最大变化速率，心肌最大收缩速度和心肌收缩向量环面积等血流动力学指标，延长休克动物的存活时间，对高原创伤失血性休克大鼠表现出良好的急救效果。其作用特点是起效快，一次给药可维持2 h以上。两药合用效果优于各单药效果。两药在高原休克救治中的应用原则、条件和注意事项值得进一步研究。目前正在高原现场做临床过渡。
*全军“九五”攻关项目，No.96L041
*This project was supported by the "Ninth five" obligatory budget of PLA,No.96L041
**刘良明，男，37岁，副研究员，博士
***成都军区西藏总医院 拉萨，850003
, http://www.100md.com
参考文献
1 McIntosh T K, Faden A J. Review, thyrotropin releasing hormone and circulatory shock. Circ Shock,1986,18(4):241
2 Hu D Y, Chen H S, Liu L M, et al. The antishock property of TRH and its mechanisms. Chin J Traumatol,1993,9(6):22
3 刘良明，陈惠孙，肖 南，等.促甲状腺素释放激素抗大鼠高原创伤失血性休克作用.第三军医大学学报，1994，16(3)：191
4 Wguyen T T, Zwischenberger J B, Waston W C, et al. Hypertonic acetate dextran achieves high flow low pressure resuscitation of hemorrhagic shock. J Trauma,1995,38(4):602
, 百拇医药
5 Poli-de-Figueiredo L F, Elgjo G L, Mathru M, et al. Hypertonic acetate-alpha alpha hemoglobin for small volume resuscitation of hemorrhagic shock. Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol,1997,25(1～2)：61
6 Krausz M M, Amstislavsky T. Hypertonic sodium acetate treatment of hemorrhagic shock in awake rats. Shock,1995,4(1):56
7 李 敏，汤 逊，陈家臻，等.高原火器伤休克输液与肺水肿关系的实验研究.中华护理杂志，1997，32(1)：19
8 车惠民，刘厚东，朱素琼，等.高原失血性休克犬再灌注致肺水肿及右心衰机理.中华创伤杂志，1995，11(2)：117
收稿：1998-12-15；修回：1999-03-31, 百拇医药
单位：刘良明卢儒权 林秀来 但飞君 张勇义黄永红胡德耀 陈惠孙 第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所第二研究室 重庆，400042
关键词：高海拔；休克；创伤失血性；TRH；HAD
第三军医大学学报990709
提 要 目的：在西藏拉萨进行现场实验，观察促甲状腺素释放激素(TRH)与5%NaCl/2.5%醋酸钠/6%右旋糖酐70(HAD)伍用对高原创伤失血性休克大鼠的治疗作用。方法：初进高原大鼠27只，分乳酸林格氏液对照组(8只)，TRH治疗组(7只)，HAD治疗组(6只)和TRH与HAD合用组(6只)，大鼠右侧股骨粉碎性骨折加放血(维持动脉血压6.0 kPa 1 h)复制创伤失血休克模型，观察TRH(5 mg/kg)，HAD(4 ml/kg)和两者合用对创伤失血性休克大鼠血流动力学指标和动物存活时间的影响，以等容量乳酸林格氏液作对照。结果：TRH、HAD单用或合用均能显著提升创伤休克大鼠血压，改善其左室内压(LVSP)，左室内压最大变化速率(±dp/dtmax)，实测心肌最大收缩速度(Vpm)，心肌收缩向量环面积(Lo)，明显延长休克动物的存活时间，合用效果稍优于TRH或HAD单用效果。结论：TRH、HAD均具有较好的抗高原创伤失血休克作用，两药可联合用于高原创伤休克的早期救治。
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中图法分类号 R605.971;R972.5
Effects of TRH or HAD alone and in combination on traumatic hemorrhagic shock at high altitude in rats*
Liu Liangming, Lu Ruquan, Lin Xiulai, Dang Feijun, Zhang Yongyi, Huang Yonghong, Hu Deyao, Chen Huisun (Research Institute of Field Surgery, Daping Hospital, Third Military Medical University, Chongqing, 400042)
Abstract Objective: To investigate the effects of thyrotrophin releasing hormone (TRH) or 5% NaCl/2.5% acetate sodium/dextran70 (HAD) alone and in combination on traumatic hemorrhagic shock in rats at high altitude (LaSa, Tibet). Methods: Twenty-seven Wistar rats were employed to establish the model of traumatic hemorrhagic shock with femeral fracture and bleeding. The animals were given 5 mg/kg of TRH (n=7) or 6 ml/kg of HAD (n=6) alone and in combination (n=6). For the controls (n=8), equal volume of lactated Ringer's solution was given. The changes in hemodynamics and survival time of the rats were then observed. Results: TRH or HAD alone and in combination could significantly improve the hemodynamic parameters and prolong the survival time of the rats with traumatic hemorrhagic shock. The effects of the two reagents in combinaion were superior to those of the two used alone. Conclusion: TRH or HAD alone and in combination can exert significant promoting effects on traumatic hemorrhagic shock at high altitude.
, 百拇医药
Key words high altitude; trauma; hemorrhage; TRH; HAD; therapy
促甲状腺素释放激素(Thyrotropin-releasing hormone,TRH)对多种平原休克有良好的治疗作用[1，2]，对低压舱模拟高原创伤失血性休克也有一定的治疗作用[3]，是一个较有希望的抗休克新药。小剂量高渗右旋糖酐(Hypertonic acetate dextran,HAD)是近年来才出现的高渗复苏液体，在平原休克救治中具有“高流量低压力”的复苏特点，没有单纯高渗NaCl易致高氯性酸中毒的作用，对平原休克有很好的治疗作用[4～6]，但它对高原休克有无治疗作用，效果如何，可否与TRH合用，研究甚少。本实验在西藏拉萨(3658 m)高原现场观察了TRH与HAD单用及合用的抗高原创伤失血性休克大鼠的作用。
1 材料与方法
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1.1 药品试剂及仪器设备
TRH由上海东风生化试剂厂提供，HAD实验室自制。心功能分析仪由上海第二军医大学研制；大鼠由第三军医大学动物中心提供。
1.2 方法
新进高原(西藏拉萨，海拔3658 m)Wistar大鼠27只，雌雄不拘，体重(212±23)g，戊巴比妥钠(30 mg/kg,ip)麻醉。动物分为4组：乳酸林格氏液对照组(8只)，TRH(5 mg/kg)单用组(7只)，HAD(4 mg/kg)单用组(6只)和TRH、HAD合用组(6只)。所有动物作一侧股动脉、颈外静脉插管分别用于放血、监测动脉血压(Mean arterial pressure,MAP)和给药。经右颈总动脉作左心室插管，接压力传感器，经LMS-2B生理记录仪放大后接血流动力学分析系统，用于适时监测动物的各项血流动力学指标：左室内压(Left intraventricular systolic pressure,LVSP)，左室内压最大变化速率(±dp/dtmax)，实测心肌最大收缩速度(Maximal physiological velocity of contractile element shortening, Vpm)和心肌收缩向量环面积(Area of p-dp/dt vector loop,Lo)等。插管后，动物稳定5 min，记录正常值。用铁钳致大鼠右侧股骨中上段粉碎性骨折，并经股动脉放血至血压6.0 kPa(45 mmHg)，维持60 min，复制创伤失血性休克模型(记为休克末)。休克大鼠经颈外静脉插管给TRH、HAD或等容量乳酸林格氏液(对照组)。观察给药后30、60、90、120 min的MAP、心率(HR)、呼吸(RR)及各项血流动力学指标的变化，观察动物存活时间。
, 百拇医药
1.3 统计学处理
所有数据以x±s表示，采用student′s t检验。
2 结果
2.1 MAP，HR和RR的变化
TRH、HAD单用及合用均可非常显著地升高高原创伤失血性休克大鼠MAP，加快HR及RR。合用组MAP略高于两单用组。HR和RR在合用组明显高于两单用组，见表1。
表1 TRH与HAD伍用对高原创伤失血性休克大鼠MAP、HR、RR的影响
Tab 1 Effects of TRH in combination with HAD on the MAP,HR and RR following
traumatic hemorrhagic shock at high altitude Parameters
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Groups
Baseline
Postshock
Time after administration of TRH and HAD (min)
30
60
90
120
MAP(kPa)
Control
12.2±2.1
6.3±3.5
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5.9±1.5
5.6±1.5
5.6±1.7
4.9±2.0
TRH
11.6±1.0
6.8±0.9
8.1±0.9**
8.9±0.9**
8.9±1.0**
9.1±1.1**
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HAD
11.8±1.0
6.8±0.4
7.4±1.4*
8.2±0.9**
8.1±0.7**
7.8±0.6**
TRH+HAD
12.4±0.3
6.5±0.8
9.1±0.9**
, 百拇医药
9.3±1.3**
9.5±1.5**
9.7±1.8**
HR(beat/min)
Control
395±106
312±66
266±60
231±41
231±70
207±82
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TRH
425±12
345±45
322±28*
323±39**
302±44*
304±40**
HAD
357±63
335±55
327±57*
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328±49**
329±42**
324±37**
TRH+HAD
380±40
357±77
423±73**
438±85**
432±77**
416±97**
, http://www.100md.com
RR(breath/min)
Control
780±25
63±23
50±27
49±23
45±20
42±20
TRH
76±11
68±15
79±14*
, 百拇医药
78±15**
71±25*
68±34*
HAD
70±14
61±12
62±8
70±6*
68±8*
72±10**
TRH+HAD
, http://www.100md.com
71±7
81±18
96±13*
85±20**
78±17*
77±19**
MAP:Mean arterial pressure; HR:Heart rate; RR:Respiratory rate; *:P<0.05,**：P<0.01 vs control
2.2 LVSP，±dp/dtmax的变化
TRH、HAD单用及合用均可显著地升高高原创伤失血性休克大鼠的LVSP及±dp/dtmax，HAD升高±dp/dtmax的作用较TRH稍弱。合用组作用大于两单用组，合用组±dp/dtmax在给药后30 min显著高于两单用组，见表2。
, 百拇医药
表2 TRH与HAD伍用对高原创伤失血性休克大鼠LVSP、±dp/dtmax的影响
Tab 2 Effects of TRH in combination with HAD on LVSP,±dp/dtmax following
traumatic hemorrhagic shock at high altitude Parameters
Groups
Baseline
Postshock
Time after administration of TRH and HAD (min)
, 百拇医药
30
60
90
120
LVSP(kPa)
Control
14.5±5.9
7.8±3.3
8.0±3.1
7.8±3.8
8.3±3.4
6.5±3.6
, 百拇医药 TRH
15.9±1.0
8.7±0.8
10.6±2.5
11.8±1.3*
11.0±1.2*
11.4±1.3**
HAD
12.4±2.4
9.4±3.1
12.1±1.3**
, http://www.100md.com
11.5±2.0*
12.0±1.6*
11.3±1.1**
TRH+HAD
15.1±0.8
9.8±2.2
12.4±1.5**
12.1±0.9*
12.2±1.7*
12.1±1.1**
, 百拇医药
±dp/dtmax(kPa/s)
Control
515±236
270±124
288±41
252±117
257±53
219±58
TRH
584±95
336±92
447±88**
, 百拇医药
467±88**
429±87**
483±67**
HAD
459±130
370±44
401±66**
411±78**
283±90
356±91**
TRH+HAD
, 百拇医药
521±73
359±79
627±78**#
455±32**
475±54**
484±42**
-dp/dtmax(kPa/s)
Control
384±207
216±81
215±88
, 百拇医药
211±87
215±68
178±76
TRH
362±73
272±79
328±54**
345±64**
323±59**
361±50**
HAD
, 百拇医药
389±105
321±81
320±55*
311±65*
317±55*
308±71**
TRH+HAD
415±94
286±122
369±53**
405±36**
, 百拇医药
412±59**
375±48**
LVSP：Left intraventricular systolic pressure; ±dp/dtmax:Maximal rate of left intraventricular pressure rise or decline;*:P<0.05, **：P<0.01 vs control；#：P<0.05 vs TRH, HAD used alone
2.3 Vpm和Lo的变化
TRH、HAD单用组及合用组的Vpm和Lo均显著升高。两药合用升高Vpm的作用与两药单用相似，升高Lo作用强于两药单用，见表3。
表3 TRH与HAD伍用对高原创伤失血性休克大鼠Vpm、Lo的影响
, 百拇医药
Tab 3 Effects of TRH in combination with HAD on Vpm and Lo following traumatic hemorrhagic shock at high altitude Parameters
Groups
Baseline
Postshock
Time after administration of TRH and HAD (min)
30
60
90
120
, 百拇医药
Vpm(l/s)
Control
9.4±2.69
6.6±1.9
5.4±1.9
5.3±2.2
4.9±1.6
4.3±2.0
TRH
9.7±2.0
6.7±1.5
8.1±1.2**
, 百拇医药
6.9±0.4*
7.0±1.4**
7.4±0.7**
HAD
8.2±2.5
7.1±1.7
6.4±1.1
7.4±0.9*
6.6±1.6*
6.4±1.4*
, 百拇医药 TRH+HAD
9.0±1.2
7.4±1.4
7.2±1.7*
6.7±1.5
6.9±1.5*
7.9±2.0**
Lo
Control
51.2±40.7
24.0±13.0
, 百拇医药 20.4±14.9
18.2±6.4
16.6±7.7
18.0±7.5
TRH
52.4±12.5
25.8±13.0
35.8±10.4*
36.3±10.3**
34.0±9.5**
39.3±10.6**
, 百拇医药
HAD
50.6±15.5
25.0±16.5
32.2±8.3*
32.1±10.3**
32.0±9.9**
28.0±8.2*
TRH+HAD
59.0±18.9
28.4±19.2
34.6±13.8*
, http://www.100md.com
37.4±11.5**
38.6±12.1**
42.0±7.0**
Vpm: The maximal physiological velocity of contractile element shortening; Lo: The area of p-dp/dt rector loop; *:P<0.05, **：P<0.01 vs control
2.4 TRH、HAD单用及合用对高原创伤失血性休克大鼠存活时间的影响
TRH、HAD单用及合用均可明显延长高原创伤失血性休克大鼠的存活时间[3组分别是(15.5±7.6)h，(21.3±6.5)h,(20.1±8.1)h]，与对照组[(4.75±2.2)h]比较差异非常显著。
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3 讨论
高原休克的病理生理特点是组织缺氧、酸中毒严重，各组织器官功能障碍出现早、重，病情发展快，病死率高。稍多的输液易致肺水肿、脑水肿和右心功能衰竭，救治较为困难[7，8]。积极寻找有效的早期治疗措施，对高原休克的救治有重要意义。TRH是由谷氨酸、组氨酸和焦谷氨酸组成的三肽，对多种循环休克包括失血性休克、内毒素性休克和脊髓损伤休克都有很好的治疗作用。本实验研究表明，它在抗休克的同时不影响休克动物的痛阈，对创伤休克治疗尤为有利。毒副作用小，无致畸及致突变作用，且其抗休克作用较少依赖容量复苏，在容量复苏不足或不复苏情况下也有较好地抗休克作用。高渗溶液用于创伤休克的复苏，已有广泛深入的研究，特别是高渗氯化钠/右旋糖酐。HAD为新近发现的较好的小容量复苏液，它具有“高流量低压力”、不致高氯性酸中毒、可提高组织氧供和氧摄取的复苏特点。推测他们的这些特点正好适合高原休克的救治。但究竟他们对高原休克的治疗效果如何?可否合用，目前国内外尚未见报道。
, 百拇医药
本实验研究结果显示TRH(5 mg/kg)、HAD(4 mg/kg)单用或合用，一次性静脉输注均可显著提升创伤休克大鼠血压，改善其左室内压，左室内压最大变化速率，心肌最大收缩速度和心肌收缩向量环面积等血流动力学指标，延长休克动物的存活时间，对高原创伤失血性休克大鼠表现出良好的急救效果。其作用特点是起效快，一次给药可维持2 h以上。两药合用效果优于各单药效果。两药在高原休克救治中的应用原则、条件和注意事项值得进一步研究。目前正在高原现场做临床过渡。
*全军“九五”攻关项目，No.96L041
*This project was supported by the "Ninth five" obligatory budget of PLA,No.96L041
**刘良明，男，37岁，副研究员，博士
***成都军区西藏总医院 拉萨，850003
, http://www.100md.com
参考文献
1 McIntosh T K, Faden A J. Review, thyrotropin releasing hormone and circulatory shock. Circ Shock,1986,18(4):241
2 Hu D Y, Chen H S, Liu L M, et al. The antishock property of TRH and its mechanisms. Chin J Traumatol,1993,9(6):22
3 刘良明，陈惠孙，肖 南，等.促甲状腺素释放激素抗大鼠高原创伤失血性休克作用.第三军医大学学报，1994，16(3)：191
4 Wguyen T T, Zwischenberger J B, Waston W C, et al. Hypertonic acetate dextran achieves high flow low pressure resuscitation of hemorrhagic shock. J Trauma,1995,38(4):602
, 百拇医药
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6 Krausz M M, Amstislavsky T. Hypertonic sodium acetate treatment of hemorrhagic shock in awake rats. Shock,1995,4(1):56
7 李 敏，汤 逊，陈家臻，等.高原火器伤休克输液与肺水肿关系的实验研究.中华护理杂志，1997，32(1)：19
8 车惠民，刘厚东，朱素琼，等.高原失血性休克犬再灌注致肺水肿及右心衰机理.中华创伤杂志，1995，11(2)：117
收稿：1998-12-15；修回：1999-03-31, 百拇医药