小儿神经系统疾病病情和预后与脂质过氧化反应的关系
作者：裴发光 庄宝玲 汪晓丹
单位：中国人民解放军175医院 漳州 363000
关键词：
现代康复990774
脑组织的脂质过氧化损伤是引起脑组织损伤继发性加重的重要因素之一。抗自由基治疗是临床综合治疗的不可缺少的手段。本文对小儿常见中枢神经系统疾病：病毒性脑炎，细菌性脑膜炎，中毒性脑病的脑脊液和血浆脂质过氧化物(LPO)，红细胞超氧化物歧化酶(SOD)，红细胞谷胱苷肽(GSH)的变化，结合临床症状探讨其在临床治疗中抗自由基的意义。
1 资料和方法
1.1 观察对象 住院治疗观察资料完整共46例，其中病毒性脑炎32例(A组)，细菌性脑膜炎9例(B组)，中毒性脑病5例(C组)。男24例，女24例。年龄5月～12岁，平均4.2岁。病毒性脑炎患儿根据病史，体征及脑脊液改变符合诊断条件。细菌性脑膜炎，脑血管疾病，头颅CT扫描排除占位性病变后得以诊断。
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1.2 方法 全部患儿在入院当天留取血标本测LPO、SOD、GSH，入院后3d常规腰穿留取脑脊液测LPO。19例病毒性脑炎间隔1周共3次留取脑脊液测LPO。取20例3～10岁健康儿童测血LPO、SOD、GSH作为正常值。取10例无感染无缺血性疾病患儿手术腰麻时取脑脊液测LPO作为脑脊液正常值。LPO采取硫代巴比妥酸法，SOD以光化学扩增法，GSH用改良二硫双硝基笨甲酸定量法测定。
1.3 统计学处理 组间比较采用t检验。
2 结果
46名患儿血LPO、SOD、GSH和脑脊液LPO变化见表1。三组患儿血LPO含量均显著增高，与正常值比较差异非常显著(t分别=4.346、5.443、4.370,P均<0.001)。SOD活性三组均低于正常值，但无统计学差异。各组间无明显差异。GSH含量各组无明显变化，与正常值比较无差异。脑脊液LPO含量三组都明显增高，以A组和C组与正常值比较差异非常显著(t分别为A.C=5.869、4.329B=2.362 P<0.001、0.05)。
, 百拇医药
表1 46名患儿血和脑脊液各项指标变化(
+s) 组别
血LPO(nmol/ml)
SOD(g/gHb)
GSH脑(g/gHb)
脊液LPO(nmol/ml)
A组(n=32)
4.54+1.413*
420.346+43.070
2.361+0.226
, http://www.100md.com 0.922+0.368**
B组(n=9)
5.033+1.84**
404.50+47.05
2.250+0.15
0.741+0.234*
C组(n=5)
4.805+1.13**
425.66+32.56
0.890+0.412
, 百拇医药
正常组(n=20)
3.08+0.55
469.10+93.00
2.340+0.11
0.20+0.16**(n=10)
注：与正常值比较 *P<0.05 **P<0.01
2.1 A组脑脊液LPO动态变化 临床治疗后脑脊液LPO变化呈逐步降低。但第1、2周仍明显高于正常值，有非常显著差异(t分别为5.168，P<0.001、0.05)。第三周脑脊液LPO恢复正常。
2.2 脑脊液LPO与病情关系 对发病1周内入院A组、C组21名患儿分析示，脑脊液LPO含量与抽搐时间有关，抽搐时间>3d者LPO值为0.926+0.227，<3d者LPO值为0.516+0.403,差异显著(t=2.283 P<0.05)。脑脊液LPO含量与后遗症有关，9例有肢体瘫痪、视盲、失语等后遗症者脑脊液LPO为1.063+0.616,无后遗症12例为0.556+0.380，两者有显著差异(t=2.19 P<0.05)。脑脊液LPO与昏迷持续时间及头颅CT扫描低密度改变分布和脑电图发迹程度无明显相关。
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3 讨论
小儿病毒性脑炎、细菌性脑膜炎、中毒性脑病发病时，血浆和脑脊液LPO含量显著增高。SOD活性降低表明机体存在严重的过氧化反应，脑脊液LPO含量与病情有一定关系，证明脑组织的脂质过氧化反应是引起脑组织损伤的重要因素，近年来研究证实脑血管是自由基最易受攻击损伤最严重的组织。其内皮细胞、平滑肌细胞以及周围的结缔组织均是自由基攻击的靶组织，自由基对血管损害造成脑缺血加重继而加剧脑水肿，自由基对神经元的攻击主要为灰质的含脂质的脑细胞，这是由于脑组织以下方面原因：膜脂质富含胆固醇和多种不饱和脂肪酸。脑细胞含有中等量SOD及谷胱甘肽氧化酶，并且缺乏过氧化氢酶等自由基清除系统。脑组织富含具有催化自由基生成的铁离子，脑组织含有高浓度的抗坏血酸物质。当吞噬细胞进入脑缺血或损伤区时，吞噬细胞释放O-2等代谢产物直接作用于附近的组织和细胞引起脑组织损伤，尤其重要的是它可使原来缺血损伤不严重的神经元发生不可逆的坏死。本组也观察到病毒性脑炎。中毒性脑病引起脑损害时的脂质过氧化反应程度远较蛛网膜下腔炎症为重，而且脑脊液LPO含量显著增高者多有脑细胞损伤而造成后遗症。自由基还能通过改变神经元膜和突触的功能，改变膜离子通道的密度和分布，发迹阈值，而影响Na1+Ca2+流，使Ca2+进入细胞内从而导致进行性去极化，引起癫痫症状发作，观察资料表明脑脊液LPO含量增高显著者抽搐时间较长，证实细胞脂质过氧化损伤与继发性癫痫发作有关。由此可见在中枢神经系统感染和缺血缺氧脑病的治疗中抗自由基是重要的，合适的治疗有可能减轻病情，缩短病程，减少后患症。SOD是目前研究和应用最多的一种自由基清除剂，它能有效地清除O-2但研究认为游离的SOD不能进入血脑屏障或透入细胞内，维生素E和甘露醇也是作用较强的自由基清除剂。在脑梗阻的动物实验和临床研究均得到证实。但在脑组织炎症病变时由于病因复杂，疗效尚确切。别嘌呤醇是一嘌呤氧化酶抑制剂，它可明显地降低脑组织中O-2保护神经元功能和生物酶活性，在实验性癫痫动物模型，别嘌呤醇显示出抗痉挛作用。近年来研究证实地塞米松可有效地抑制细胞膜的脂质过氧化反应，减轻脑缺血损伤，对灰质结构的神经元作用更为明显。许多研究证明大剂量地塞米松优于常规剂量，一般指地塞米松不少于3～6mg/kg。有些作者认为，应用地塞米松少于6mg/kg，只能达到治疗中枢神经损伤的临界不平，而且必须早期使用，否则效果不显著，但是大剂量应用地塞米松其副作用令人担忧，观察资料表明抗自由基治疗至少需2～3周。Fisher报道21-氨基类固醇作用机理与地塞米松相似，清除自由基的作用比地塞米松强一万倍，且无皮质醇的副作用，是清除自由基的理想药物。小儿中枢神经感染和缺血性疾病发生时自由基引起神经元损伤是重要原因之一。早期进行治疗是重要的，应引起重视。
(收稿日期：1998-08-10), http://www.100md.com
单位：中国人民解放军175医院 漳州 363000
关键词：
现代康复990774
脑组织的脂质过氧化损伤是引起脑组织损伤继发性加重的重要因素之一。抗自由基治疗是临床综合治疗的不可缺少的手段。本文对小儿常见中枢神经系统疾病：病毒性脑炎，细菌性脑膜炎，中毒性脑病的脑脊液和血浆脂质过氧化物(LPO)，红细胞超氧化物歧化酶(SOD)，红细胞谷胱苷肽(GSH)的变化，结合临床症状探讨其在临床治疗中抗自由基的意义。
1 资料和方法
1.1 观察对象 住院治疗观察资料完整共46例，其中病毒性脑炎32例(A组)，细菌性脑膜炎9例(B组)，中毒性脑病5例(C组)。男24例，女24例。年龄5月～12岁，平均4.2岁。病毒性脑炎患儿根据病史，体征及脑脊液改变符合诊断条件。细菌性脑膜炎，脑血管疾病，头颅CT扫描排除占位性病变后得以诊断。
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1.2 方法 全部患儿在入院当天留取血标本测LPO、SOD、GSH，入院后3d常规腰穿留取脑脊液测LPO。19例病毒性脑炎间隔1周共3次留取脑脊液测LPO。取20例3～10岁健康儿童测血LPO、SOD、GSH作为正常值。取10例无感染无缺血性疾病患儿手术腰麻时取脑脊液测LPO作为脑脊液正常值。LPO采取硫代巴比妥酸法，SOD以光化学扩增法，GSH用改良二硫双硝基笨甲酸定量法测定。
1.3 统计学处理 组间比较采用t检验。
2 结果
46名患儿血LPO、SOD、GSH和脑脊液LPO变化见表1。三组患儿血LPO含量均显著增高，与正常值比较差异非常显著(t分别=4.346、5.443、4.370,P均<0.001)。SOD活性三组均低于正常值，但无统计学差异。各组间无明显差异。GSH含量各组无明显变化，与正常值比较无差异。脑脊液LPO含量三组都明显增高，以A组和C组与正常值比较差异非常显著(t分别为A.C=5.869、4.329B=2.362 P<0.001、0.05)。
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表1 46名患儿血和脑脊液各项指标变化(
+s) 组别血LPO(nmol/ml)
SOD(g/gHb)
GSH脑(g/gHb)
脊液LPO(nmol/ml)
A组(n=32)
4.54+1.413*
420.346+43.070
2.361+0.226
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B组(n=9)
5.033+1.84**
404.50+47.05
2.250+0.15
0.741+0.234*
C组(n=5)
4.805+1.13**
425.66+32.56
0.890+0.412
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正常组(n=20)
3.08+0.55
469.10+93.00
2.340+0.11
0.20+0.16**(n=10)
注：与正常值比较 *P<0.05 **P<0.01
2.1 A组脑脊液LPO动态变化 临床治疗后脑脊液LPO变化呈逐步降低。但第1、2周仍明显高于正常值，有非常显著差异(t分别为5.168，P<0.001、0.05)。第三周脑脊液LPO恢复正常。
2.2 脑脊液LPO与病情关系 对发病1周内入院A组、C组21名患儿分析示，脑脊液LPO含量与抽搐时间有关，抽搐时间>3d者LPO值为0.926+0.227，<3d者LPO值为0.516+0.403,差异显著(t=2.283 P<0.05)。脑脊液LPO含量与后遗症有关，9例有肢体瘫痪、视盲、失语等后遗症者脑脊液LPO为1.063+0.616,无后遗症12例为0.556+0.380，两者有显著差异(t=2.19 P<0.05)。脑脊液LPO与昏迷持续时间及头颅CT扫描低密度改变分布和脑电图发迹程度无明显相关。
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3 讨论
小儿病毒性脑炎、细菌性脑膜炎、中毒性脑病发病时，血浆和脑脊液LPO含量显著增高。SOD活性降低表明机体存在严重的过氧化反应，脑脊液LPO含量与病情有一定关系，证明脑组织的脂质过氧化反应是引起脑组织损伤的重要因素，近年来研究证实脑血管是自由基最易受攻击损伤最严重的组织。其内皮细胞、平滑肌细胞以及周围的结缔组织均是自由基攻击的靶组织，自由基对血管损害造成脑缺血加重继而加剧脑水肿，自由基对神经元的攻击主要为灰质的含脂质的脑细胞，这是由于脑组织以下方面原因：膜脂质富含胆固醇和多种不饱和脂肪酸。脑细胞含有中等量SOD及谷胱甘肽氧化酶，并且缺乏过氧化氢酶等自由基清除系统。脑组织富含具有催化自由基生成的铁离子，脑组织含有高浓度的抗坏血酸物质。当吞噬细胞进入脑缺血或损伤区时，吞噬细胞释放O-2等代谢产物直接作用于附近的组织和细胞引起脑组织损伤，尤其重要的是它可使原来缺血损伤不严重的神经元发生不可逆的坏死。本组也观察到病毒性脑炎。中毒性脑病引起脑损害时的脂质过氧化反应程度远较蛛网膜下腔炎症为重，而且脑脊液LPO含量显著增高者多有脑细胞损伤而造成后遗症。自由基还能通过改变神经元膜和突触的功能，改变膜离子通道的密度和分布，发迹阈值，而影响Na1+Ca2+流，使Ca2+进入细胞内从而导致进行性去极化，引起癫痫症状发作，观察资料表明脑脊液LPO含量增高显著者抽搐时间较长，证实细胞脂质过氧化损伤与继发性癫痫发作有关。由此可见在中枢神经系统感染和缺血缺氧脑病的治疗中抗自由基是重要的，合适的治疗有可能减轻病情，缩短病程，减少后患症。SOD是目前研究和应用最多的一种自由基清除剂，它能有效地清除O-2但研究认为游离的SOD不能进入血脑屏障或透入细胞内，维生素E和甘露醇也是作用较强的自由基清除剂。在脑梗阻的动物实验和临床研究均得到证实。但在脑组织炎症病变时由于病因复杂，疗效尚确切。别嘌呤醇是一嘌呤氧化酶抑制剂，它可明显地降低脑组织中O-2保护神经元功能和生物酶活性，在实验性癫痫动物模型，别嘌呤醇显示出抗痉挛作用。近年来研究证实地塞米松可有效地抑制细胞膜的脂质过氧化反应，减轻脑缺血损伤，对灰质结构的神经元作用更为明显。许多研究证明大剂量地塞米松优于常规剂量，一般指地塞米松不少于3～6mg/kg。有些作者认为，应用地塞米松少于6mg/kg，只能达到治疗中枢神经损伤的临界不平，而且必须早期使用，否则效果不显著，但是大剂量应用地塞米松其副作用令人担忧，观察资料表明抗自由基治疗至少需2～3周。Fisher报道21-氨基类固醇作用机理与地塞米松相似，清除自由基的作用比地塞米松强一万倍，且无皮质醇的副作用，是清除自由基的理想药物。小儿中枢神经感染和缺血性疾病发生时自由基引起神经元损伤是重要原因之一。早期进行治疗是重要的，应引起重视。
(收稿日期：1998-08-10), http://www.100md.com