原发性高血压患者血浆肾上腺髓质素与内皮素及血管紧素Ⅱ关系的初步研究
作者：周秀娟 桂鸣 程蕴琳 唐朝枢
单位：周秀娟 桂鸣 程蕴琳 南京医科大学第一附属医院老年医学科 邮政编码：210029；唐朝枢 北京医科大学心血管基础研究所
关键词：原发性高血压 肾上腺髓质素 内皮素 血管紧张素Ⅱ
江苏医药990802 摘要 目的：研究原发性高血压(EH)患者血浆肾上腺髓质素(AM)含量变化及其与内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的关系。方法：用放射免疫法测定40例EH患者和28例正常人血浆AM、ET和AngⅡ含量，并检测平均动脉压和血清肌酐水平。结果：EH患者血浆AM含量明显高于正常对照组(50.84±21.06 vs 14.98±3.93,p<0.01)；EH患者血浆AM、ET和AngⅡ呈正相关(r=0.69，P<0.001；r=0.55,P<0.001),与血清肌酐水平及平均动脉压也呈正相关(r=0.68,p<0.001;r=0.50,p<0.001)。结论：AM参与EH的病理生理过程，血浆AM升高可能与ET、AngⅡ含量升高有关，并可能与肾功能减退有关。
, 百拇医药
The changes of plasma Adrenomedullin levels in patients with Primary Hypertension
and the preliminary study of correlation among plasma Adrenomedullin
with endothelin and AngiotensionⅡ
Zhou Xiujuan et al
Department of Geriatrics,the First Affiliated Hospital,Nanjing Medical University,Nanjing 210009
Abstract Objectives:To boserve the changes of plasma adrenomdeullin (AM)in patients with primary hypertension and to study the correlation among plasma AM with endothelin (ET) and angiotensionⅡ. Methods: Plasma AM,ET, and Ang Ⅱ levels were measured by radioimmunoassay in 40 patients with primary hypertension and in 28 healthy control subjects. Mean arterial pressure (MAP) and serum creatinine were also measured. Results: The plasma AM levels were significantly higher in patients with primary hypertension than that in control subjects (50.84±21.06 vs 14.98±3.93,p<0.01)；plasma AM,ET and Ang Ⅱ progressively increased with the severity of primary hypertension; AM showed intimate correlations with ET and Ang Ⅱ in plasma (r=0.69,p<0.001;r=0.55,p<0.001;respectively). There was also a significant correlation among plasma AM with serum creatinine and MAP (r=0.68,p<0.001;r=0.50,p<0.001,respectively), Conclusions: It is suggested that AM may play a certain role in the pathophysiology of primary hypertension. The elevated plasma ET and AngⅡlevels may be responsible for the rise of plasma AM levels in patients with primary hypertension. Moreover,the elevation of plasma AM levels in patients with primary hypertension may be related to renal dysfunction.
, 百拇医药
Key words Primary hypertension Adrenomedullin AngiotensionⅡ Endothelin
肾上腺髓质素(adrenomedullin,AM)是新发现的血管活性肽[1]，具有降低血压、扩张血管、抑制内皮素(endothelin,ET)和血管张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)释放等作用[1，2]。本研究测定了原发性高血压(hypertension,EH)患者血浆AM水平，同时分析血浆AM与ET、AngⅡ以及与血清肌酐浓度的相关性，旨在研究EH患者血浆AM含量的变化，并探讨其机制和临床意义。
对象和方法
一、一般资料
1.EH组：40例，男22例，女18例。按WHO诊断标准Ⅰ期10例，Ⅱ期20例，Ⅲ期10例。年龄41～80岁，平均55岁。21例未服过降压药，19例降压治疗者停药一周，急性心肌梗塞(病程一个月以内)和继发性高血压等除外。
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2.正常对照组：28例，男15例，女13例，年龄39～78岁，平均53岁，来自本院健康体检者，与EH组及不同分期组无年龄及性别差异。
二、研究方法
1.血样本处理：采集晨基础状态下空腹肘静脉血7ml，将5ml血立即注入含10%EDTA-Na250μl和抑肽酶2000IU的试管中(用于测定AM和ET)，另2ml血注入另一抗凝管中(用于测定AngⅡ)，两试管均立即混匀4℃离心，-80℃保存备测。用于测定AM的血浆以Seppak C18柱(美国water公司)提取。
2.血浆AM、ET、AngⅡ测定：采用放射免疫法。AM测定与文献[3]大致相同，ET及AngⅡ测定严格按说明书操作。AM测定盒由美国phoenix公司张肇康博士惠赠，灵敏度：IC5014.8pg/管，特异性：与AM1-52(人)100%反应，与AM1-50(大鼠)、AM13-52(人)、降钙素基因相关肽均无交叉免疫性。ET测定盒由解放军总医院提供，灵敏度：5pg/ml,AngⅡ测定盒由北京北方免疫试剂研究所提供，灵敏度：10pg/ml。所有检测指标均在同次实验用同批试剂完成。
, 百拇医药
三、统计学处理
数据以均数±标准差(
±s)表示，用SPSS/PC+统计软件分析，组间行方差分析及q检验，各参数间行直线相关回归分析。
结 果
一、EH患者血浆AM、ET和AngⅡ水平
EH患者血浆AM、ET和AngⅡ含量均明显高于对照组，差异非常显著，见表1。
表1 原发性高血压患者血浆血管活性多肽的变化(pg/ml，
±s)
, 百拇医药
例数
AM
ET
AngⅡ
对照组
28
14.98±3.93
54.12±10.62
34.60±6.90
EH组
40
50.83±21.06*
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101.07±18.55*
92.69±13.28
注：与对照组比较，*P<0.01
二、不同程度EH患者血浆AM、ET和AngⅡ水平
高血压患者随着病情加重，靶器管受损程度增加，AM水平逐渐升高，高血压Ⅰ期已明显升高，同时ET和AngⅡ含量也同步升高，见表2。 表2 不同程度高血压患者血浆活性多肽的变化(pg/ml，±s)
例 数
AM
, 百拇医药
ET
AngⅡ
对照组
28
14.98±3.93
54.12±10.62
34.60±6.90
Ⅰ期
10
33.19±3.71*
86.92±14.08*
80.11±13.03*
, 百拇医药
Ⅱ期
20
48.07±11.26*▲
96.76±11.30*▲
96.68±9.36*▲
Ⅲ期
10
73.18±26.11*▲#
122.75±14.52*▲#
98.56±12.60*▲
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注：与对照组比较，*P<0.05；与原发性高血压Ⅰ期比较，▲P<0.05；与Ⅱ期比较，#P<0.05
三、EH患者血浆AM与ET、AngⅡ的相关性
血浆AM与ET和AngⅡ含量呈正相关(r=0.69,P<0.001；r=0.55,P<0.001)。
四、EH患者血浆AM含量与血清肌酐相关性
EH患者血清肌酐浓度较对照组升高(95.90±37.50VS78.18±14.47，P<0.01)，AM含量与肌酐水平呈正相关(r=0.68，P<0.001)。
五、EH患者血浆AM含量与平均动脉压(MAP)的相关性。
EH患者平均动脉压在110～178mmHg之间，AM与平均动脉压呈正相关(r=0.50，P<0.001)。
, 百拇医药
讨 论
AM是kitamura[1]等于1993年从人的嗜铬细胞组织中分离出来的多肽，它由52个氨基酸组成，人AM的cDNA已被克隆，并发现广泛分布于肾上腺髓质、肾脏、心脏、肺等组织中[4]。AM从这些组织中产生后，释放到血循环中，因具有较高的血浓度、较强的降压作用而做为参与血压调节的血循环激素。
本文观察到EH患者血浆AM含量明显升高，且与高血压严重程度一致，与文献报道一致[3，5]。无靶器官损害的Ⅰ期高血压患者血浆AM已明显升高，Ⅲ期达对照组的5倍。AM含量是否与平均动脉压相关，结论不一，kohno等(3)报道EH患者血浆AM升高与平均动脉压无关，但本文发现AM与平均动脉压呈正相关，与石湘芸等[6]报道一致。
高血压时血浆AM水平升高的机制目前尚不清楚。本文观察到EH患者血清肌酐水平升高，且与AM正相关，与国外学者发现相同[3]。Ishimitsu[5]等也发现肾衰患者血浆AM水平明显升高，并与肌酐水平相平行，提示肾损害时肾小球滤过率降低、肾小管排泄功能减退，可能影响AM的分泌与清除，使血浆AM升高。本文还发现血浆AM与ET、AngⅡ水平呈正相关，ET和AngⅡ均是体内强烈的缩血管物质，在高血压时机体ET和AngⅡ合成、释放增加，促使血压进一步升高，加重靶器官损害。体外实验表明[7]，ET和AngⅡ可刺激血管平滑肌合成与释放AM，因而推测EH患者体内ET、AngⅡ含量升高一方面促使病情恶化，另一方面也刺激了AM的合成与释放。
, http://www.100md.com
AM在原发性高血压病理生理过程中的确切作用还不完全清楚。在离体大鼠主动脉条灌流实验中，AM可抑制ET、AngⅡ的释放，并可拮抗其缩血管效应[2]，结合AM具有强大的扩血管、降血压效应，因此推测高血压时AM释放与分泌增加，可能参与体内血压自身调节，阻止血压进一步升高，是机体的一种代偿保护机制[8]。
AM在高血压病理生理过程中的作用，AM与ET、AngⅡ等血管活性肽间的确切关系尚需进一步探讨。
参考文献
[1] kitamura K,et al.Biochem Biophys Res Commum 1993；192:553.
[2] Tian Q,et al.Chin J Hypert 1994；2:13.
, 百拇医药 [3] Kohno Masakazu,et al.Hypertension 1996；27(1):102.
[4] Sakata J,et al.Biochem Biophys Res Commun 1993；195:921.
[5] Ishimitsu T,et al.J Clin Invest 1994；2158.
[6] 石湘云，等.中华核医学杂志 1996；16(4)：266.
[7] Sugo S,et al.FEBS Lett 1995；369:311.
[8] Kitamura K,et al.FEBS Lett 1994；288.
(1999年1月5日 收稿), http://www.100md.com
单位：周秀娟 桂鸣 程蕴琳 南京医科大学第一附属医院老年医学科 邮政编码：210029；唐朝枢 北京医科大学心血管基础研究所
关键词：原发性高血压 肾上腺髓质素 内皮素 血管紧张素Ⅱ
江苏医药990802 摘要 目的：研究原发性高血压(EH)患者血浆肾上腺髓质素(AM)含量变化及其与内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的关系。方法：用放射免疫法测定40例EH患者和28例正常人血浆AM、ET和AngⅡ含量，并检测平均动脉压和血清肌酐水平。结果：EH患者血浆AM含量明显高于正常对照组(50.84±21.06 vs 14.98±3.93,p<0.01)；EH患者血浆AM、ET和AngⅡ呈正相关(r=0.69，P<0.001；r=0.55,P<0.001),与血清肌酐水平及平均动脉压也呈正相关(r=0.68,p<0.001;r=0.50,p<0.001)。结论：AM参与EH的病理生理过程，血浆AM升高可能与ET、AngⅡ含量升高有关，并可能与肾功能减退有关。
, 百拇医药
The changes of plasma Adrenomedullin levels in patients with Primary Hypertension
and the preliminary study of correlation among plasma Adrenomedullin
with endothelin and AngiotensionⅡ
Zhou Xiujuan et al
Department of Geriatrics,the First Affiliated Hospital,Nanjing Medical University,Nanjing 210009
Abstract Objectives:To boserve the changes of plasma adrenomdeullin (AM)in patients with primary hypertension and to study the correlation among plasma AM with endothelin (ET) and angiotensionⅡ. Methods: Plasma AM,ET, and Ang Ⅱ levels were measured by radioimmunoassay in 40 patients with primary hypertension and in 28 healthy control subjects. Mean arterial pressure (MAP) and serum creatinine were also measured. Results: The plasma AM levels were significantly higher in patients with primary hypertension than that in control subjects (50.84±21.06 vs 14.98±3.93,p<0.01)；plasma AM,ET and Ang Ⅱ progressively increased with the severity of primary hypertension; AM showed intimate correlations with ET and Ang Ⅱ in plasma (r=0.69,p<0.001;r=0.55,p<0.001;respectively). There was also a significant correlation among plasma AM with serum creatinine and MAP (r=0.68,p<0.001;r=0.50,p<0.001,respectively), Conclusions: It is suggested that AM may play a certain role in the pathophysiology of primary hypertension. The elevated plasma ET and AngⅡlevels may be responsible for the rise of plasma AM levels in patients with primary hypertension. Moreover,the elevation of plasma AM levels in patients with primary hypertension may be related to renal dysfunction.
, 百拇医药
Key words Primary hypertension Adrenomedullin AngiotensionⅡ Endothelin
肾上腺髓质素(adrenomedullin,AM)是新发现的血管活性肽[1]，具有降低血压、扩张血管、抑制内皮素(endothelin,ET)和血管张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)释放等作用[1，2]。本研究测定了原发性高血压(hypertension,EH)患者血浆AM水平，同时分析血浆AM与ET、AngⅡ以及与血清肌酐浓度的相关性，旨在研究EH患者血浆AM含量的变化，并探讨其机制和临床意义。
对象和方法
一、一般资料
1.EH组：40例，男22例，女18例。按WHO诊断标准Ⅰ期10例，Ⅱ期20例，Ⅲ期10例。年龄41～80岁，平均55岁。21例未服过降压药，19例降压治疗者停药一周，急性心肌梗塞(病程一个月以内)和继发性高血压等除外。
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2.正常对照组：28例，男15例，女13例，年龄39～78岁，平均53岁，来自本院健康体检者，与EH组及不同分期组无年龄及性别差异。
二、研究方法
1.血样本处理：采集晨基础状态下空腹肘静脉血7ml，将5ml血立即注入含10%EDTA-Na250μl和抑肽酶2000IU的试管中(用于测定AM和ET)，另2ml血注入另一抗凝管中(用于测定AngⅡ)，两试管均立即混匀4℃离心，-80℃保存备测。用于测定AM的血浆以Seppak C18柱(美国water公司)提取。
2.血浆AM、ET、AngⅡ测定：采用放射免疫法。AM测定与文献[3]大致相同，ET及AngⅡ测定严格按说明书操作。AM测定盒由美国phoenix公司张肇康博士惠赠，灵敏度：IC5014.8pg/管，特异性：与AM1-52(人)100%反应，与AM1-50(大鼠)、AM13-52(人)、降钙素基因相关肽均无交叉免疫性。ET测定盒由解放军总医院提供，灵敏度：5pg/ml,AngⅡ测定盒由北京北方免疫试剂研究所提供，灵敏度：10pg/ml。所有检测指标均在同次实验用同批试剂完成。
, 百拇医药
三、统计学处理
数据以均数±标准差(
±s)表示，用SPSS/PC+统计软件分析，组间行方差分析及q检验，各参数间行直线相关回归分析。结 果
一、EH患者血浆AM、ET和AngⅡ水平
EH患者血浆AM、ET和AngⅡ含量均明显高于对照组，差异非常显著，见表1。
表1 原发性高血压患者血浆血管活性多肽的变化(pg/ml，
±s), 百拇医药
例数
AM
ET
AngⅡ
对照组
28
14.98±3.93
54.12±10.62
34.60±6.90
EH组
40
50.83±21.06*
, http://www.100md.com
101.07±18.55*
92.69±13.28
注：与对照组比较，*P<0.01
二、不同程度EH患者血浆AM、ET和AngⅡ水平
高血压患者随着病情加重，靶器管受损程度增加，AM水平逐渐升高，高血压Ⅰ期已明显升高，同时ET和AngⅡ含量也同步升高，见表2。 表2 不同程度高血压患者血浆活性多肽的变化(pg/ml，
±s)例 数
AM
, 百拇医药
ET
AngⅡ
对照组
28
14.98±3.93
54.12±10.62
34.60±6.90
Ⅰ期
10
33.19±3.71*
86.92±14.08*
80.11±13.03*
, 百拇医药
Ⅱ期
20
48.07±11.26*▲
96.76±11.30*▲
96.68±9.36*▲
Ⅲ期
10
73.18±26.11*▲#
122.75±14.52*▲#
98.56±12.60*▲
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注：与对照组比较，*P<0.05；与原发性高血压Ⅰ期比较，▲P<0.05；与Ⅱ期比较，#P<0.05
三、EH患者血浆AM与ET、AngⅡ的相关性
血浆AM与ET和AngⅡ含量呈正相关(r=0.69,P<0.001；r=0.55,P<0.001)。
四、EH患者血浆AM含量与血清肌酐相关性
EH患者血清肌酐浓度较对照组升高(95.90±37.50VS78.18±14.47，P<0.01)，AM含量与肌酐水平呈正相关(r=0.68，P<0.001)。
五、EH患者血浆AM含量与平均动脉压(MAP)的相关性。
EH患者平均动脉压在110～178mmHg之间，AM与平均动脉压呈正相关(r=0.50，P<0.001)。
, 百拇医药
讨 论
AM是kitamura[1]等于1993年从人的嗜铬细胞组织中分离出来的多肽，它由52个氨基酸组成，人AM的cDNA已被克隆，并发现广泛分布于肾上腺髓质、肾脏、心脏、肺等组织中[4]。AM从这些组织中产生后，释放到血循环中，因具有较高的血浓度、较强的降压作用而做为参与血压调节的血循环激素。
本文观察到EH患者血浆AM含量明显升高，且与高血压严重程度一致，与文献报道一致[3，5]。无靶器官损害的Ⅰ期高血压患者血浆AM已明显升高，Ⅲ期达对照组的5倍。AM含量是否与平均动脉压相关，结论不一，kohno等(3)报道EH患者血浆AM升高与平均动脉压无关，但本文发现AM与平均动脉压呈正相关，与石湘芸等[6]报道一致。
高血压时血浆AM水平升高的机制目前尚不清楚。本文观察到EH患者血清肌酐水平升高，且与AM正相关，与国外学者发现相同[3]。Ishimitsu[5]等也发现肾衰患者血浆AM水平明显升高，并与肌酐水平相平行，提示肾损害时肾小球滤过率降低、肾小管排泄功能减退，可能影响AM的分泌与清除，使血浆AM升高。本文还发现血浆AM与ET、AngⅡ水平呈正相关，ET和AngⅡ均是体内强烈的缩血管物质，在高血压时机体ET和AngⅡ合成、释放增加，促使血压进一步升高，加重靶器官损害。体外实验表明[7]，ET和AngⅡ可刺激血管平滑肌合成与释放AM，因而推测EH患者体内ET、AngⅡ含量升高一方面促使病情恶化，另一方面也刺激了AM的合成与释放。
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AM在原发性高血压病理生理过程中的确切作用还不完全清楚。在离体大鼠主动脉条灌流实验中，AM可抑制ET、AngⅡ的释放，并可拮抗其缩血管效应[2]，结合AM具有强大的扩血管、降血压效应，因此推测高血压时AM释放与分泌增加，可能参与体内血压自身调节，阻止血压进一步升高，是机体的一种代偿保护机制[8]。
AM在高血压病理生理过程中的作用，AM与ET、AngⅡ等血管活性肽间的确切关系尚需进一步探讨。
参考文献
[1] kitamura K,et al.Biochem Biophys Res Commum 1993；192:553.
[2] Tian Q,et al.Chin J Hypert 1994；2:13.
, 百拇医药 [3] Kohno Masakazu,et al.Hypertension 1996；27(1):102.
[4] Sakata J,et al.Biochem Biophys Res Commun 1993；195:921.
[5] Ishimitsu T,et al.J Clin Invest 1994；2158.
[6] 石湘云，等.中华核医学杂志 1996；16(4)：266.
[7] Sugo S,et al.FEBS Lett 1995；369:311.
[8] Kitamura K,et al.FEBS Lett 1994；288.
(1999年1月5日 收稿), http://www.100md.com