芦沙坦与赖诺普利治疗轻中度原发性高血压疗效对比
作者：曾 峥 何力敏
单位：广州市第一人民医院老年病科(510180)
关键词：受体，血管紧张素；高血压；芦沙坦；赖诺普利
实用医学杂志990866 摘 要 目的：比较芦沙坦与赖诺普利对轻中度原发性高血压的降压效果与安全性。方法：60例轻中度原发性高血压患者随机分为两组，每组30例，分别接受芦沙坦(50 mg/d)与赖诺普利(10 mg/d)治疗4周，全部于治疗前后行24 h动态血压监测。结果：芦沙坦与赖诺普利的降压总有效率在偶测血压时分别是83.3%和86.7%(P>0.05)。结论：芦沙坦对轻中度原发性高血压疗效确切且安全。
芦沙坦是一种新型的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，我们在1998年6月开始用于治疗原发性高血压，对其有效性和安全性与赖诺普利进行前瞻性对比观察，现报道如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 病例选择 选择符合1997年11月JNC-VI高血压诊断标准的轻中度高血压(140～179/90～109 mmHg)患者作为试验对象，除外伴有严重心、脑、肾并发症和其他严重内科疾病患者，经临床和实验室检查除外继发性高血压。所有入选者先停用一切对血压有影响的药物2周，此期间服用安慰剂每日1片，服用安慰剂2周末血压仍符合上述标准者共60例进入本研究，随机分为芦沙坦组和赖诺普利组(各30例)。芦沙坦组：男24例，女6例，平均年龄71.3±3.6岁，基础血压169±9/99±4 mmHg；赖诺普利组：男25例，女5例，平均年龄70.4±4.1岁，基础血压168±10/100±5 mmHg。两组患者的上述各项基础特征无显著差别，具有可比性。
1.2 观察方法 所有受试者均于治疗开始前1周和治疗后第4周末进行血、尿常规、肝肾功能、空腹血糖、血脂和电解质等项目测定，受试期间不用其他任何影响血压的药物，由固定医生记录症状、体征、并测量血压。
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1.2.1 偶测血压(CBP) 患者安静休息15分钟后用标准水银柱袖带血压计测量右臂卧位血压。用听诊法以柯氏第1相作为收缩压(SBP)，柯氏第5相(音消失)作为舒张压(DBP)，连续3次(间隔2分钟)，取其平均值作为CBP值。受试期间每日测压3次(时间固定在8 AM、12 AM、8 PM)，分别以服安慰剂后第2周和服药后第4周的最后3天所测的各次血压平均值作为治疗前和治疗后第4周的CBP值。
1.2.2 动态血压监测(ABPM) 60例受试者中均于服安慰剂末和治疗4周末时接受ABPM。ABPM采用Medilog DX型动态血压监测仪(英国Oxford公司)，从9时至次日9时，每45分钟自动充气测左上臂血压1次，连续测量24小时血压。测量数据经专用编辑软件处理，有效血压测量数应≥80%。ABPM统计指标：(1)24小时平均SBP、DBP；(2)白昼(7时～19时)平均SBP(dSBP)、DBP(dDBP)；(3)夜间(19时～次日7时)平均SBP(nSBP)、DBP(nDBP)。
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1.2.3 降压谷峰比(T/P) 采用文献介绍的T/P计算方法[1]，以服药后2～6小时最低的每小时血压平均值与相应时间治疗前(服安慰剂后)值的差值为峰值，以服药后第24 h血压平均值与相应时间治疗前测值的差值为谷值，T/P以百分数表示。
1.3 治疗方法 芦沙坦组：芦沙坦(美国默沙东公司产品)50 mg/d，每日上午8时1次口服；赖诺普利组：赖诺普利10 mg/d，每日上午8时1次口服。两组均连续服用4周。
1.4 疗效评定标准 CBP疗效评定采用1979年心血管流行病学及人群防治汇报讨论会规定标准[2]。
1.5 统计学处理 所有监测指标数据以
±s表示，治疗前后指标比较采用自身配对t检验，率的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有显著性意义。
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2 结果
2.1 两组治疗前与治疗后4周CBP变化 见表1。
表1 芦沙坦与赖诺普利治疗原发性高血压
前后CBP变化(±s,mmHg)
治疗前
治疗后
t值
P值
芦沙坦
SBP
169±9
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144±8
9.665
<0.001
DBP
99±4
84±5
6.086
<0.001
赖诺普利
SBP
168±10
145±9
7.495
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<0.001
DBP
100±5
86±7
5.651
<0.001
2.2 两组治疗前后ABPM血压变化 见表2。
表2 芦沙坦与赖诺普利治疗原发性高血压前后ABPM血压变化(±s，mmHg)
芦沙坦
赖诺普利
, 百拇医药
治疗前
治疗后
t值
P值
治疗前
治疗后
t值
P值
平均SBP
24 h
151±10
129±9
6.918
, 百拇医药
<0.001
158±9
131±8
10.954
<0.001
白昼
161±11
134±12
8.096
<0.001
162±10
134±11
9.389
, 百拇医药
<0.001
夜间
145±13
122±11
5.933
<0.001
148±12
123±10
7.469
<0.001
平均DBP
24 h
94±6
, 百拇医药
79±6
4.564
<0.001
92±6
77±7
4.213
<0.001
白昼
97±7
84±8
3.791
<0.001
96±7
, 百拇医药
82±8
3.921
<0.001
夜间
88±8
72±7
4.382
<0.001
89±9
70±8
5.799
<0.001
2.3 两组患者降血压有效率比较 芦沙坦组降压T/P：SBP为64%，DBP为57%。芦沙坦组CBP显著有效12例(40%)，有效13例(43.3%)，无效5例(16.7)，总有效25例(83.8%)；赖诺普利组CBP显著有效13例(43.3%)，有效13例(43.3%)，无效4例(13.3%)，总有效26例(86.7%)。两组总有效率比较无显著性差异，P>0.05。
, 百拇医药
2.4 不良反应 两组患者治疗前后血、尿常规、空腹血糖、血脂、电解质、肝肾功能等均无显著变化。芦沙坦的不良反应主要有皮疹(1例)，发生率3.33%；赖诺普利的主要不良反应有干咳(3例)，发生率10%。上述4例患者在试验结束后均不能耐受，中断治疗。两组不良反应发生率比较χ2=1.07，P>0.05。
3 讨论
血管紧张素Ⅱ是目前已知的最强的血管收缩剂，作用有：(1)直接使小动脉平滑肌收缩，外周阻力增加；(2)刺激肾上腺皮质球状带，使醛固酮分泌增加，使肾小管远端集合管钠重吸收增加，导致体内钠潴留；(3)使交感神经冲动发放增加[3]。赖诺普利属于血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的药物，其降压作用是通过抑制转换酶而使血管紧张素Ⅱ生成减少，同时还抑制激肽酶Ⅱ的作用，参与缓激肽的降解过程，体内缓激肽增加，使血管扩张作用增强，缓激肽也可使具有扩张血管作用的前列腺素、PGⅠ和NO合成增多，发挥降压效应[3]。咳嗽是ACEI最为突出的副作用，与缓激肽降解受阻而作用于呼吸道有关。但是，应用ACEI并不是阻滞RAS的唯一方法。除ACE外，GAGE、组织蛋白酶G、胃促胰酶可以促进AⅠ转变为AⅡ，而t-PA、组织蛋白酶、紧张肽可以使血管紧张素原转变为AⅡ，因而ACEI并不总是能有效地阻滞RAS。芦沙坦是新型的抗高血压药物，它的特异性在于阻断所有与AⅡ有关的生理作用，而不论AⅡ来源何处或经什么途径合成。芦沙坦代表的AⅡ受体拮抗剂在受体位点阻滞AⅡ，赖诺普利代表的ACEI不能抑制非ACE依赖途径AⅡ的产生，这是它们的主要不同点。
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ACEI类药物是目前降血压治疗中的一线选择药物，其疗效已被公认。本研究表明，使用芦沙坦50 mg/d，对轻中度原发性高血压具有良好的降压效应，均能使CBP和ABPM 24小时平均血压及日间和夜间平均血压显著下降，在86.7%病例中取得满意疗效。其降压效果与ACEI类药物相当，无显著性差异。其24小时SBP和DBP谷/峰比值均大于50%，表明该药降压效果持久、平稳，可达24小时，因此是一种疗效确切的降压药物，本研究还表明，芦沙坦对血脂、电解质、肝肾功能等无明显影响，仅有1例病人出现皮疹。而赖诺普利具有ACEI类药物最突出的副作用就是咳嗽，本资料显示，不少病人因无法耐受而被迫换药。芦沙坦则没有这种副作用。在对原发性高血压的临床对照研究中，1%或以上使用芦沙坦治疗的病人，发生率比安慰剂组高的唯一副作用就是头晕，其它如体位性低血压、皮疹、胃肠道反应、肌痛等均与安慰剂组相仿。笔者认为：芦沙坦疗效确切，耐受性佳，可以作为治疗高血压的一线选择药物之一。
4 参考文献
1 Zanchetti A,Trough. Pead ratio of the blood pressure response to dihydropyridine calium antagonist. J Hypertens,1994,12(suppl 8):97.
2 心血管流行病学及人群防治汇报讨论会. 常见心血管流行病学研究及人群防治工作，1979～1985年规则. 中华心血管杂志，1979，1：81.
3 陈灏珠，主编.内科学. 第4版. 北京：人民卫生出版社，1996. 225～232., http://www.100md.com
单位：广州市第一人民医院老年病科(510180)
关键词：受体，血管紧张素；高血压；芦沙坦；赖诺普利
实用医学杂志990866 摘 要 目的：比较芦沙坦与赖诺普利对轻中度原发性高血压的降压效果与安全性。方法：60例轻中度原发性高血压患者随机分为两组，每组30例，分别接受芦沙坦(50 mg/d)与赖诺普利(10 mg/d)治疗4周，全部于治疗前后行24 h动态血压监测。结果：芦沙坦与赖诺普利的降压总有效率在偶测血压时分别是83.3%和86.7%(P>0.05)。结论：芦沙坦对轻中度原发性高血压疗效确切且安全。
芦沙坦是一种新型的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，我们在1998年6月开始用于治疗原发性高血压，对其有效性和安全性与赖诺普利进行前瞻性对比观察，现报道如下。
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1 资料与方法
1.1 病例选择 选择符合1997年11月JNC-VI高血压诊断标准的轻中度高血压(140～179/90～109 mmHg)患者作为试验对象，除外伴有严重心、脑、肾并发症和其他严重内科疾病患者，经临床和实验室检查除外继发性高血压。所有入选者先停用一切对血压有影响的药物2周，此期间服用安慰剂每日1片，服用安慰剂2周末血压仍符合上述标准者共60例进入本研究，随机分为芦沙坦组和赖诺普利组(各30例)。芦沙坦组：男24例，女6例，平均年龄71.3±3.6岁，基础血压169±9/99±4 mmHg；赖诺普利组：男25例，女5例，平均年龄70.4±4.1岁，基础血压168±10/100±5 mmHg。两组患者的上述各项基础特征无显著差别，具有可比性。
1.2 观察方法 所有受试者均于治疗开始前1周和治疗后第4周末进行血、尿常规、肝肾功能、空腹血糖、血脂和电解质等项目测定，受试期间不用其他任何影响血压的药物，由固定医生记录症状、体征、并测量血压。
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1.2.1 偶测血压(CBP) 患者安静休息15分钟后用标准水银柱袖带血压计测量右臂卧位血压。用听诊法以柯氏第1相作为收缩压(SBP)，柯氏第5相(音消失)作为舒张压(DBP)，连续3次(间隔2分钟)，取其平均值作为CBP值。受试期间每日测压3次(时间固定在8 AM、12 AM、8 PM)，分别以服安慰剂后第2周和服药后第4周的最后3天所测的各次血压平均值作为治疗前和治疗后第4周的CBP值。
1.2.2 动态血压监测(ABPM) 60例受试者中均于服安慰剂末和治疗4周末时接受ABPM。ABPM采用Medilog DX型动态血压监测仪(英国Oxford公司)，从9时至次日9时，每45分钟自动充气测左上臂血压1次，连续测量24小时血压。测量数据经专用编辑软件处理，有效血压测量数应≥80%。ABPM统计指标：(1)24小时平均SBP、DBP；(2)白昼(7时～19时)平均SBP(dSBP)、DBP(dDBP)；(3)夜间(19时～次日7时)平均SBP(nSBP)、DBP(nDBP)。
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1.2.3 降压谷峰比(T/P) 采用文献介绍的T/P计算方法[1]，以服药后2～6小时最低的每小时血压平均值与相应时间治疗前(服安慰剂后)值的差值为峰值，以服药后第24 h血压平均值与相应时间治疗前测值的差值为谷值，T/P以百分数表示。
1.3 治疗方法 芦沙坦组：芦沙坦(美国默沙东公司产品)50 mg/d，每日上午8时1次口服；赖诺普利组：赖诺普利10 mg/d，每日上午8时1次口服。两组均连续服用4周。
1.4 疗效评定标准 CBP疗效评定采用1979年心血管流行病学及人群防治汇报讨论会规定标准[2]。
1.5 统计学处理 所有监测指标数据以
±s表示，治疗前后指标比较采用自身配对t检验，率的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有显著性意义。, http://www.100md.com
2 结果
2.1 两组治疗前与治疗后4周CBP变化 见表1。
表1 芦沙坦与赖诺普利治疗原发性高血压
前后CBP变化(
±s,mmHg)治疗前
治疗后
t值
P值
芦沙坦
SBP
169±9
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144±8
9.665
<0.001
DBP
99±4
84±5
6.086
<0.001
赖诺普利
SBP
168±10
145±9
7.495
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<0.001
DBP
100±5
86±7
5.651
<0.001
2.2 两组治疗前后ABPM血压变化 见表2。
表2 芦沙坦与赖诺普利治疗原发性高血压前后ABPM血压变化(
±s，mmHg)芦沙坦
赖诺普利
, 百拇医药
治疗前
治疗后
t值
P值
治疗前
治疗后
t值
P值
平均SBP
24 h
151±10
129±9
6.918
, 百拇医药
<0.001
158±9
131±8
10.954
<0.001
白昼
161±11
134±12
8.096
<0.001
162±10
134±11
9.389
, 百拇医药
<0.001
夜间
145±13
122±11
5.933
<0.001
148±12
123±10
7.469
<0.001
平均DBP
24 h
94±6
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79±6
4.564
<0.001
92±6
77±7
4.213
<0.001
白昼
97±7
84±8
3.791
<0.001
96±7
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82±8
3.921
<0.001
夜间
88±8
72±7
4.382
<0.001
89±9
70±8
5.799
<0.001
2.3 两组患者降血压有效率比较 芦沙坦组降压T/P：SBP为64%，DBP为57%。芦沙坦组CBP显著有效12例(40%)，有效13例(43.3%)，无效5例(16.7)，总有效25例(83.8%)；赖诺普利组CBP显著有效13例(43.3%)，有效13例(43.3%)，无效4例(13.3%)，总有效26例(86.7%)。两组总有效率比较无显著性差异，P>0.05。
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2.4 不良反应 两组患者治疗前后血、尿常规、空腹血糖、血脂、电解质、肝肾功能等均无显著变化。芦沙坦的不良反应主要有皮疹(1例)，发生率3.33%；赖诺普利的主要不良反应有干咳(3例)，发生率10%。上述4例患者在试验结束后均不能耐受，中断治疗。两组不良反应发生率比较χ2=1.07，P>0.05。
3 讨论
血管紧张素Ⅱ是目前已知的最强的血管收缩剂，作用有：(1)直接使小动脉平滑肌收缩，外周阻力增加；(2)刺激肾上腺皮质球状带，使醛固酮分泌增加，使肾小管远端集合管钠重吸收增加，导致体内钠潴留；(3)使交感神经冲动发放增加[3]。赖诺普利属于血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的药物，其降压作用是通过抑制转换酶而使血管紧张素Ⅱ生成减少，同时还抑制激肽酶Ⅱ的作用，参与缓激肽的降解过程，体内缓激肽增加，使血管扩张作用增强，缓激肽也可使具有扩张血管作用的前列腺素、PGⅠ和NO合成增多，发挥降压效应[3]。咳嗽是ACEI最为突出的副作用，与缓激肽降解受阻而作用于呼吸道有关。但是，应用ACEI并不是阻滞RAS的唯一方法。除ACE外，GAGE、组织蛋白酶G、胃促胰酶可以促进AⅠ转变为AⅡ，而t-PA、组织蛋白酶、紧张肽可以使血管紧张素原转变为AⅡ，因而ACEI并不总是能有效地阻滞RAS。芦沙坦是新型的抗高血压药物，它的特异性在于阻断所有与AⅡ有关的生理作用，而不论AⅡ来源何处或经什么途径合成。芦沙坦代表的AⅡ受体拮抗剂在受体位点阻滞AⅡ，赖诺普利代表的ACEI不能抑制非ACE依赖途径AⅡ的产生，这是它们的主要不同点。
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ACEI类药物是目前降血压治疗中的一线选择药物，其疗效已被公认。本研究表明，使用芦沙坦50 mg/d，对轻中度原发性高血压具有良好的降压效应，均能使CBP和ABPM 24小时平均血压及日间和夜间平均血压显著下降，在86.7%病例中取得满意疗效。其降压效果与ACEI类药物相当，无显著性差异。其24小时SBP和DBP谷/峰比值均大于50%，表明该药降压效果持久、平稳，可达24小时，因此是一种疗效确切的降压药物，本研究还表明，芦沙坦对血脂、电解质、肝肾功能等无明显影响，仅有1例病人出现皮疹。而赖诺普利具有ACEI类药物最突出的副作用就是咳嗽，本资料显示，不少病人因无法耐受而被迫换药。芦沙坦则没有这种副作用。在对原发性高血压的临床对照研究中，1%或以上使用芦沙坦治疗的病人，发生率比安慰剂组高的唯一副作用就是头晕，其它如体位性低血压、皮疹、胃肠道反应、肌痛等均与安慰剂组相仿。笔者认为：芦沙坦疗效确切，耐受性佳，可以作为治疗高血压的一线选择药物之一。
4 参考文献
1 Zanchetti A,Trough. Pead ratio of the blood pressure response to dihydropyridine calium antagonist. J Hypertens,1994,12(suppl 8):97.
2 心血管流行病学及人群防治汇报讨论会. 常见心血管流行病学研究及人群防治工作，1979～1985年规则. 中华心血管杂志，1979，1：81.
3 陈灏珠，主编.内科学. 第4版. 北京：人民卫生出版社，1996. 225～232., http://www.100md.com