曲唑酮、氯丙咪嗪治疗抑郁性神经症的疗效比较
作者：邓河晃 何柱国
单位：广州市精神病医院(510370)
关键词：
实用医学杂志990840 三唑酮(Trazolone)是三唑吡啶(Triazolopyridine)的衍生物，其抗抑郁作用是选择性地抑制5-羟色胺再摄取。文献认为该药具有与三环类抗抑郁药相似的效果，而且副作用少。本研究用曲唑酮治疗抑郁性神经症，并与氯丙咪嗪对照，观察两组的临床疗效与副作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选自1997～1998年我院门诊患者58例，男25例，女33例，均符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第2版(修订版)抑郁性神经症诊断标准，无妊娠及严重躯体疾病。随机分为两组：曲唑酮组28例，男12例，女16例；年龄19～50岁，平均31.62±8.65岁；病程0.3～6年，平均2.80±1.82年。氯丙咪嗪组30例，男13例，女17例；年龄18～54岁，平均30.72±9.12岁；病程0.4～7年，平均2.93±1.72年。
, 百拇医药
1.2 方法 (1)入组前全部病例均进行体格、脑电地形图、心电图、肝功能、及血、尿常规检查，排除器质性病变，研究中期及结束时复查心电图、肝功能及血、尿常规；(2)全程观察8周，使用汉密顿抑郁量表(HAMD)和药物副反应量表(TESS)于研究前和第1、2、4、8周末分别给予评定临床症状与药物副反应，研究结束时评定临床疗效；(3)用药方法：曲唑酮组100～200 mg/d，每日2次，平均152.30±22.91 mg/d；氯丙咪嗪组100～200 mg/d，每日3次，平均155.35±23.83 mg/d。研究期间除必要时合用少量阿普唑仑外，不使用其他抗精神病药物。入组前已使用其他抗抑郁剂治疗者则作药物清除1周。
1.3 统计学处理 用美国Systat统计包分析。
2 结果
2.1 量表评定 (1)HAMD结果比较，见表1。两组总分前后减分率比较有显著性差异(60.5±4.3，55.3±5.27，P<0.01)；两组总分各时点比较无显著性差异(P>0.05)。量表分值以用药后第2周下降明显，提示两药治疗抑郁性神经症均有效，但对“睡眠障碍”因子分的改善曲唑酮优于氯丙咪嗪组。TESS结果比较用药早期两组分值无差异，第2周末比较结果提示在植物神经系统和心血管系统两因子分氯丙咪嗪组明显高于曲唑酮组。(2)主要不良反应发生率，见表2。曲唑酮在用药早期主要有头昏、便秘、心悸，但严重度低于氯丙咪嗪组。由于睡眠问题而必须合并阿普唑仑者，曲唑酮组5例(17.8%)，氯丙咪嗪组14例(46.7%)。研究中期及结束时复查心电图、肝功能及血、尿常规结果均无异常改变。
, 百拇医药
表1 两组HAMD总分比较
治疗时间
曲唑酮
氯丙咪嗪
P值
治疗前
33.8±4.2
35.1±4.5
>0.05
第1周
24.6±5.8
25.2±3.4
, 百拇医药 >0.05
第2周
18.4±3.6
20.8±4.1
>0.05
第3周
15.5±4.2
16.2±4.9
>0.05
第4周
13.4±4.6*
15.7±6.4*
, 百拇医药
>0.05
组间比较用t检验，单种药物治疗前与治疗后1、2、4、8周协方差分析 *P<0.01
表2 两组主要不良反应发生频率比较(例，%)
不良反应
曲唑酮(28例)
氯丙咪嗪(30例)
χ2
P值
失眠
5(17.8)
15(50.0)
, 百拇医药
3.30
0.06
头昏
11(39.3)
16(53.3)
0.42
0.51
心悸
4(14.3)
12(40.0)
2.76
0.09
便秘
, 百拇医药
5(17.8)
25(83.3)
8.42
0.03
*恶心
2(7.1)
4(13.3)
0.07
0.78
*虚脱
0(0.0)
2(6.6)
0.49
, 百拇医药
*出汗
1(3.6)
4(13.3)
0.56
0.45
* 为直接概率法
2.2 临床观察 曲唑酮组治愈16例，显效5例，好转4例，无效3例，总显效率为75.0%，有效率为89.3%。氯丙咪嗪组治愈18例，显效5例，好转3例，无效4例，显效率为76.7%，有效率为86.7%。两组显效率和有效率比较均无显著性差异。
3 讨论
曲唑酮在欧洲国家使用已有10多年[1～3]，本研究使用曲唑酮治疗抑郁性神经症与三环类抗抑郁药氯丙咪嗪进行比较，临床观察与量表评定结果提示两药的疗效无统计学显著性差异，说明两药的临床疗效相仿，与国外的研究结果相似[2]。显效时间在用药后2周，4周后疗效达满意程度。曲唑酮对改善“睡眠障碍”因子分较好，且临床合并阿普唑仑帮助睡眠的患者曲唑酮组也明显少于氯丙咪嗪组，从而说明曲唑酮对睡眠障碍的改善较好，尤其对入睡困难者[4，5]。副作用比较，随着药物剂量的递增，氯丙咪嗪组出现的副作用明显大于曲唑酮组。曲唑酮组的副作用以头昏多见，其次为便秘、心悸，严重度及出现频率均低于氯丙咪嗪组，不影响继续用药[2]，且当剂量调整稳定后，上述副反应有减少趋势。
, http://www.100md.com
本研究提示曲唑酮是一种安全、有效的抗抑郁药，对睡眠障碍改善较理想，且副作用少，但更为确切的结果有待进一步扩大样本研究。
4 参考文献
1 Kellam JJ,Klapper MH. Trazodone,a new antidepressant:efficary and safety in endogenous depression,J Clin Psychiatry,1979,40:390.
2 Gersho S,Newton R. Lack of anticholinergic side effect with a new antidepressant trazodone. J Clin Psychiatry,1980,41:100.
3 Gamble DE,Peterson LG. Trazodone overdose:for years of experience from voluntary reports. J Clin Psychiatry,1986,47:544.
4 Van Bemmel AL,Havermans RG,Van Diest R. Effects of trazodone on EFG sleep and clinical state in major depression. Psychopharmacology,1992,107:569.
5 Schart MB,Sachais BA. Sleep laboratory evaluation of the effects and efficacy of trazodone in depressed insomnia patients. J Clin Psychiatry,1990,51(Oct suppl):13., 百拇医药
单位：广州市精神病医院(510370)
关键词：
实用医学杂志990840 三唑酮(Trazolone)是三唑吡啶(Triazolopyridine)的衍生物，其抗抑郁作用是选择性地抑制5-羟色胺再摄取。文献认为该药具有与三环类抗抑郁药相似的效果，而且副作用少。本研究用曲唑酮治疗抑郁性神经症，并与氯丙咪嗪对照，观察两组的临床疗效与副作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选自1997～1998年我院门诊患者58例，男25例，女33例，均符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第2版(修订版)抑郁性神经症诊断标准，无妊娠及严重躯体疾病。随机分为两组：曲唑酮组28例，男12例，女16例；年龄19～50岁，平均31.62±8.65岁；病程0.3～6年，平均2.80±1.82年。氯丙咪嗪组30例，男13例，女17例；年龄18～54岁，平均30.72±9.12岁；病程0.4～7年，平均2.93±1.72年。
, 百拇医药
1.2 方法 (1)入组前全部病例均进行体格、脑电地形图、心电图、肝功能、及血、尿常规检查，排除器质性病变，研究中期及结束时复查心电图、肝功能及血、尿常规；(2)全程观察8周，使用汉密顿抑郁量表(HAMD)和药物副反应量表(TESS)于研究前和第1、2、4、8周末分别给予评定临床症状与药物副反应，研究结束时评定临床疗效；(3)用药方法：曲唑酮组100～200 mg/d，每日2次，平均152.30±22.91 mg/d；氯丙咪嗪组100～200 mg/d，每日3次，平均155.35±23.83 mg/d。研究期间除必要时合用少量阿普唑仑外，不使用其他抗精神病药物。入组前已使用其他抗抑郁剂治疗者则作药物清除1周。
1.3 统计学处理 用美国Systat统计包分析。
2 结果
2.1 量表评定 (1)HAMD结果比较，见表1。两组总分前后减分率比较有显著性差异(60.5±4.3，55.3±5.27，P<0.01)；两组总分各时点比较无显著性差异(P>0.05)。量表分值以用药后第2周下降明显，提示两药治疗抑郁性神经症均有效，但对“睡眠障碍”因子分的改善曲唑酮优于氯丙咪嗪组。TESS结果比较用药早期两组分值无差异，第2周末比较结果提示在植物神经系统和心血管系统两因子分氯丙咪嗪组明显高于曲唑酮组。(2)主要不良反应发生率，见表2。曲唑酮在用药早期主要有头昏、便秘、心悸，但严重度低于氯丙咪嗪组。由于睡眠问题而必须合并阿普唑仑者，曲唑酮组5例(17.8%)，氯丙咪嗪组14例(46.7%)。研究中期及结束时复查心电图、肝功能及血、尿常规结果均无异常改变。
, 百拇医药
表1 两组HAMD总分比较
治疗时间
曲唑酮
氯丙咪嗪
P值
治疗前
33.8±4.2
35.1±4.5
>0.05
第1周
24.6±5.8
25.2±3.4
, 百拇医药 >0.05
第2周
18.4±3.6
20.8±4.1
>0.05
第3周
15.5±4.2
16.2±4.9
>0.05
第4周
13.4±4.6*
15.7±6.4*
, 百拇医药
>0.05
组间比较用t检验，单种药物治疗前与治疗后1、2、4、8周协方差分析 *P<0.01
表2 两组主要不良反应发生频率比较(例，%)
不良反应
曲唑酮(28例)
氯丙咪嗪(30例)
χ2
P值
失眠
5(17.8)
15(50.0)
, 百拇医药
3.30
0.06
头昏
11(39.3)
16(53.3)
0.42
0.51
心悸
4(14.3)
12(40.0)
2.76
0.09
便秘
, 百拇医药
5(17.8)
25(83.3)
8.42
0.03
*恶心
2(7.1)
4(13.3)
0.07
0.78
*虚脱
0(0.0)
2(6.6)
0.49
, 百拇医药
*出汗
1(3.6)
4(13.3)
0.56
0.45
* 为直接概率法
2.2 临床观察 曲唑酮组治愈16例，显效5例，好转4例，无效3例，总显效率为75.0%，有效率为89.3%。氯丙咪嗪组治愈18例，显效5例，好转3例，无效4例，显效率为76.7%，有效率为86.7%。两组显效率和有效率比较均无显著性差异。
3 讨论
曲唑酮在欧洲国家使用已有10多年[1～3]，本研究使用曲唑酮治疗抑郁性神经症与三环类抗抑郁药氯丙咪嗪进行比较，临床观察与量表评定结果提示两药的疗效无统计学显著性差异，说明两药的临床疗效相仿，与国外的研究结果相似[2]。显效时间在用药后2周，4周后疗效达满意程度。曲唑酮对改善“睡眠障碍”因子分较好，且临床合并阿普唑仑帮助睡眠的患者曲唑酮组也明显少于氯丙咪嗪组，从而说明曲唑酮对睡眠障碍的改善较好，尤其对入睡困难者[4，5]。副作用比较，随着药物剂量的递增，氯丙咪嗪组出现的副作用明显大于曲唑酮组。曲唑酮组的副作用以头昏多见，其次为便秘、心悸，严重度及出现频率均低于氯丙咪嗪组，不影响继续用药[2]，且当剂量调整稳定后，上述副反应有减少趋势。
, http://www.100md.com
本研究提示曲唑酮是一种安全、有效的抗抑郁药，对睡眠障碍改善较理想，且副作用少，但更为确切的结果有待进一步扩大样本研究。
4 参考文献
1 Kellam JJ,Klapper MH. Trazodone,a new antidepressant:efficary and safety in endogenous depression,J Clin Psychiatry,1979,40:390.
2 Gersho S,Newton R. Lack of anticholinergic side effect with a new antidepressant trazodone. J Clin Psychiatry,1980,41:100.
3 Gamble DE,Peterson LG. Trazodone overdose:for years of experience from voluntary reports. J Clin Psychiatry,1986,47:544.
4 Van Bemmel AL,Havermans RG,Van Diest R. Effects of trazodone on EFG sleep and clinical state in major depression. Psychopharmacology,1992,107:569.
5 Schart MB,Sachais BA. Sleep laboratory evaluation of the effects and efficacy of trazodone in depressed insomnia patients. J Clin Psychiatry,1990,51(Oct suppl):13., 百拇医药