药用辅料膨润土一般药理学研究
作者：孙玉华* 邢君芬** 阿 力
单位：新疆药物研究所 乌鲁木齐 830002
关键词：膨润土；急性毒性；神经；呼吸；心血管
药用辅料膨润土一般药理学研究 摘 要 观察膨润土急性毒性及对神经、呼吸、心血管系统的影响。用小鼠自主活动仪测定其对神经系统的影响，二道生理仪测定大鼠的呼吸深度及频率，鼠尾法测定大鼠血压，用ELG-8511心电图仪，采用二道联测定大鼠心电图。结果：膨润土最大耐受量为8g/kg，相当于人用量的2666倍，毒性很小。统计结果表明膨润土对神经、呼吸及心血管系统没有影响。
膨润土产于新疆和丰县，白色粉末，化学成分为水合铝硅酸盐。新疆维吾尔自治区人民医院临床药学研究所经多年研究发现它能够代替淀粉作药用辅料，具有更优越的助悬、崩解、载体性能，有广阔的应用前景[1～3]，为此我们对它的一般药理学特性进行了研究。
, http://www.100md.com
1 材料
1.1 药品与试剂：膨润土由新疆维吾尔自治区人民医院临床药学研究所提供，纯度100%。氨基甲酸乙酯，北京化工厂产品，批号：930515。玉米淀粉，新疆伊犁淀粉厂产品，批号：980215。
1.2 仪器：GJ-I光电计数仪，天津医疗器械修配厂产品。LMS-2A型二道生理仪，成都仪器厂产品。ECG-8511心电图仪，上海KOHDEN医学电子设备公司产品。
1.3 动物：昆明种小鼠，Wistar大鼠，购自新疆动物实验中心，合格证号16-001。
2 方法与结果
2.1 膨润土急性毒性试验[4]：取18～20g昆明种小鼠20只，雌雄各半，禁食12h后，给膨润土最大浓度10%，最大体积0.4mL/10g，上午下午各ig1 次，小鼠未见异常反应，连续观察7d，小鼠无1 只中毒及死亡，均表现正常。小鼠日用量为8g/kg，说明膨润土最大耐受量为8g/kg以上，临床预测人用量为 3 mg/kg，按体表面积计算相当于人用量的216倍，按体重计算相当于人用量的2 666倍。试验结果说明膨润土毒性很小，口服很安全。
, 百拇医药
2.2 膨润土对神经系统的影响[5]：取昆明种小鼠40 只，18～22g，雌雄各半，随机分为4组，每组10只：蒸馏水组、淀粉组2g/kg、膨润土1，2g/kg。ig30min后，将小鼠放入光电计数仪内，先熟悉5min，然后记录15min内小鼠自发活动次数。结果见表1。
表1 膨润土对小鼠自发活动影响(
+s)
组别
剂量(g/kg)
动物数(只)
活动次数
对照组
, 百拇医药
—
10
309±32
淀粉
2
10
328±76*
膨润土
1
10
304±72*
2
10
, 百拇医药
349±45*
与空白对照比较：*P>0.05
数理统计t检验表明膨润土两个组和空白对照组比较均无显著性差异(P>0.05)，说明膨润土对小鼠自发活动没有影响。
2.3 膨润土对呼吸系统的影响[6]：Wistar大鼠40 只，150～200g，雌雄各半，随机分4组，每组10 只：蒸馏水组、淀粉组1g/kg、膨润土组0.5，1g/kg，给药前用氨基甲酸乙酯1.2g/kg麻醉后，固定于鼠台上，用一小钩钩住剑突皮肤，钩子和机械换能器连结，换能器接在二道生理仪上测呼吸次数和呼吸深度。48h后待大鼠完全苏醒，ig给药，30min后用氨基甲酸乙酯1.2g/kg麻醉，继续用以上方法测呼吸次数和呼吸深度，结果见表2。
表2 膨润土对大鼠呼吸系统的影响(+s)
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组别
剂量
(g/kg)
动物数
(只)
呼吸次数(次)
呼吸深度(mm)
药前
药后
药前
药后
对照
—
, http://www.100md.com
10
126±10
122±12
2.6±0.72
0.9±0.98
淀粉
1
10
128±9
129±8*
3.0±0.89
2.8±0.95*
, 百拇医药
膨润土
0.5
10
128±9
126±14*
3.1±0.96
2.9±1.00*
1
10
124±11
129±13*
2.9±0.77
, http://www.100md.com
2.9±0.59*
与空白对照比较：*P>0.05
结果表明膨润土二个剂量组和蒸馏水组药前、药后进行差值t检验比较P>0.05，无显著性差异，说明膨润土对呼吸系统没有影响。
2.4 膨润土对大鼠血压的影响[5]：取Wistar鼠40只，150～200g，雌雄各半，按体重随机分成4 组，每组10只：蒸馏水组、淀粉组1g/kg、膨润土组0.5，1g/kg。给药前用自制鼠尾法测定器测各组大鼠血压。测定条件：室温18℃，保温箱温度50℃，毛细管液面距鼠尾垂直高度80 cm，加压袖口压力21.3kPa(160mmHg)。测定前大鼠稳定10min，测定3次，每次间隔1min，取3 次平均值。然后，按以上分组ig给药，30min后用上述测定方法再测大鼠血压。结果见表3。
, 百拇医药
表3 膨润土对大鼠血压的影响(+s)
组别
剂量
(g/kg)
动物数
(只)
血压 (kPa)
药前
药后
对照
, http://www.100md.com —
10
14.9±0.96
14.6±1.47
淀粉
1
10
13.4±1.06
14.7±1.51*
膨润土
0.5
10
14.6±1.56
, 百拇医药
14.6±1.50*
1
10
14.5±1.16
14.8±1.38*
与空白对照比较：*P>0.05
结果表明膨润土两个剂量组和蒸馏水组药前药后的差值t检验比较P>0.05，无显著差异，说明膨润土对大鼠血压没有影响。
2.5 膨润土对大鼠心电图的影响[6]：取大鼠40 只，150～200 g，雌雄各半，按体重随机分成4 组，每组10 只：蒸馏水组、淀粉组1 g/kg、膨润土组0.5，1 g/kg。给药前氨基甲酸乙酯1.2 g/kg麻醉，大鼠俯卧不固定，采用二道联测心电图。48 h后，待大鼠完全清醒，按上述各组剂量给药，30 min后用氨基甲酸乙酯1.2 g/kg麻醉，用上法测大鼠心电图，结果见表4。
, 百拇医药
表4 膨润土对大鼠心电图的影响(+s)
组别
剂量
(g/kg)
动物数
(只)
心率
QRS(s)
ST(mT)
T(mV)
, 百拇医药
药前
药后
药前
药后
药前
药后
药前
药后
对照
—
10
401±71
367±61
, 百拇医药 0.02±0
0.018±0.001
0.026±0.035
0.006±0.018
0.140±0.046
0.261±0.093
淀粉
1
10
410±81
401±50*
0.02±0
, 百拇医药
0.019±0.001*
0.028±0.036
0.006±0.018*
0.189±0.060
0.256±0.060*
膨润土
0.5
10
394±100
373±48*
0.02±0
, 百拇医药
0.019±0.001*
0.028±0.044
0.006±0.018*
0.144±0.037
0.241±0.072*
1
10
382±81
360±56*
0.02±0
0.009±0.001*
, 百拇医药
0.011±0.022
0.017±0.035*
0.202±0.026
0.270±0.058*
与空白对照比较：*P>0.05
结果表明膨润土二个组的大鼠心率、QRS、ST、T波的药前、药后的差值和空白对照的差值t检验比较，均无显著性差异(P>0.05)，说明膨润土对大鼠心率、QRS、ST、T波没有影响。
3 结论
最大耐受量实验说明膨润土毒性很小，口服安全性很大。对小鼠自主活动影响的实验和对大鼠呼吸影响的实验说明，膨润土对神经系统和呼吸系统没有影响，对大鼠血压影响的实验和对大鼠心电图影响的实验表明，膨润土对心血管系统没有影响。关于大鼠心电图正常值的报道不多，在膨润土对大鼠心电图的影响实验中，药前40 只大鼠的心电图值：心率、QRS、ST、T波，均是大鼠心电图的正常值，可做为研究新药对大鼠心电图影响的参考数据。
, 百拇医药
参考文献
1 邢君芬，等.中国医院药学杂志，1991，11(2)：74
2 邢君芬，等.中国药学杂志，1994，29(8)增刊：26
3 邢君芬，等.中国药学杂志，1996，31(5)：282
4 徐叔云，等.药理实验方法学.北京：人民卫生出版社，1982：896、684
5 徐叔云，等.药理实验方法学.北京：人民卫生出版社，1994：642、807
6 中国卫生部药政管理局.中药新药毒理研究指南.第三部分.1994：209
收稿日期：1998-12-10, 百拇医药(孙玉华* 邢君芬** 阿 力)
单位：新疆药物研究所 乌鲁木齐 830002
关键词：膨润土；急性毒性；神经；呼吸；心血管
药用辅料膨润土一般药理学研究 摘 要 观察膨润土急性毒性及对神经、呼吸、心血管系统的影响。用小鼠自主活动仪测定其对神经系统的影响，二道生理仪测定大鼠的呼吸深度及频率，鼠尾法测定大鼠血压，用ELG-8511心电图仪，采用二道联测定大鼠心电图。结果：膨润土最大耐受量为8g/kg，相当于人用量的2666倍，毒性很小。统计结果表明膨润土对神经、呼吸及心血管系统没有影响。
膨润土产于新疆和丰县，白色粉末，化学成分为水合铝硅酸盐。新疆维吾尔自治区人民医院临床药学研究所经多年研究发现它能够代替淀粉作药用辅料，具有更优越的助悬、崩解、载体性能，有广阔的应用前景[1～3]，为此我们对它的一般药理学特性进行了研究。
, http://www.100md.com
1 材料
1.1 药品与试剂：膨润土由新疆维吾尔自治区人民医院临床药学研究所提供，纯度100%。氨基甲酸乙酯，北京化工厂产品，批号：930515。玉米淀粉，新疆伊犁淀粉厂产品，批号：980215。
1.2 仪器：GJ-I光电计数仪，天津医疗器械修配厂产品。LMS-2A型二道生理仪，成都仪器厂产品。ECG-8511心电图仪，上海KOHDEN医学电子设备公司产品。
1.3 动物：昆明种小鼠，Wistar大鼠，购自新疆动物实验中心，合格证号16-001。
2 方法与结果
2.1 膨润土急性毒性试验[4]：取18～20g昆明种小鼠20只，雌雄各半，禁食12h后，给膨润土最大浓度10%，最大体积0.4mL/10g，上午下午各ig1 次，小鼠未见异常反应，连续观察7d，小鼠无1 只中毒及死亡，均表现正常。小鼠日用量为8g/kg，说明膨润土最大耐受量为8g/kg以上，临床预测人用量为 3 mg/kg，按体表面积计算相当于人用量的216倍，按体重计算相当于人用量的2 666倍。试验结果说明膨润土毒性很小，口服很安全。
, 百拇医药
2.2 膨润土对神经系统的影响[5]：取昆明种小鼠40 只，18～22g，雌雄各半，随机分为4组，每组10只：蒸馏水组、淀粉组2g/kg、膨润土1，2g/kg。ig30min后，将小鼠放入光电计数仪内，先熟悉5min，然后记录15min内小鼠自发活动次数。结果见表1。
表1 膨润土对小鼠自发活动影响(
+s)组别
剂量(g/kg)
动物数(只)
活动次数
对照组
, 百拇医药
—
10
309±32
淀粉
2
10
328±76*
膨润土
1
10
304±72*
2
10
, 百拇医药
349±45*
与空白对照比较：*P>0.05
数理统计t检验表明膨润土两个组和空白对照组比较均无显著性差异(P>0.05)，说明膨润土对小鼠自发活动没有影响。
2.3 膨润土对呼吸系统的影响[6]：Wistar大鼠40 只，150～200g，雌雄各半，随机分4组，每组10 只：蒸馏水组、淀粉组1g/kg、膨润土组0.5，1g/kg，给药前用氨基甲酸乙酯1.2g/kg麻醉后，固定于鼠台上，用一小钩钩住剑突皮肤，钩子和机械换能器连结，换能器接在二道生理仪上测呼吸次数和呼吸深度。48h后待大鼠完全苏醒，ig给药，30min后用氨基甲酸乙酯1.2g/kg麻醉，继续用以上方法测呼吸次数和呼吸深度，结果见表2。
表2 膨润土对大鼠呼吸系统的影响(
+s), http://www.100md.com
组别
剂量
(g/kg)
动物数
(只)
呼吸次数(次)
呼吸深度(mm)
药前
药后
药前
药后
对照
—
, http://www.100md.com
10
126±10
122±12
2.6±0.72
0.9±0.98
淀粉
1
10
128±9
129±8*
3.0±0.89
2.8±0.95*
, 百拇医药
膨润土
0.5
10
128±9
126±14*
3.1±0.96
2.9±1.00*
1
10
124±11
129±13*
2.9±0.77
, http://www.100md.com
2.9±0.59*
与空白对照比较：*P>0.05
结果表明膨润土二个剂量组和蒸馏水组药前、药后进行差值t检验比较P>0.05，无显著性差异，说明膨润土对呼吸系统没有影响。
2.4 膨润土对大鼠血压的影响[5]：取Wistar鼠40只，150～200g，雌雄各半，按体重随机分成4 组，每组10只：蒸馏水组、淀粉组1g/kg、膨润土组0.5，1g/kg。给药前用自制鼠尾法测定器测各组大鼠血压。测定条件：室温18℃，保温箱温度50℃，毛细管液面距鼠尾垂直高度80 cm，加压袖口压力21.3kPa(160mmHg)。测定前大鼠稳定10min，测定3次，每次间隔1min，取3 次平均值。然后，按以上分组ig给药，30min后用上述测定方法再测大鼠血压。结果见表3。
, 百拇医药
表3 膨润土对大鼠血压的影响(
+s)组别
剂量
(g/kg)
动物数
(只)
血压 (kPa)
药前
药后
对照
, http://www.100md.com —
10
14.9±0.96
14.6±1.47
淀粉
1
10
13.4±1.06
14.7±1.51*
膨润土
0.5
10
14.6±1.56
, 百拇医药
14.6±1.50*
1
10
14.5±1.16
14.8±1.38*
与空白对照比较：*P>0.05
结果表明膨润土两个剂量组和蒸馏水组药前药后的差值t检验比较P>0.05，无显著差异，说明膨润土对大鼠血压没有影响。
2.5 膨润土对大鼠心电图的影响[6]：取大鼠40 只，150～200 g，雌雄各半，按体重随机分成4 组，每组10 只：蒸馏水组、淀粉组1 g/kg、膨润土组0.5，1 g/kg。给药前氨基甲酸乙酯1.2 g/kg麻醉，大鼠俯卧不固定，采用二道联测心电图。48 h后，待大鼠完全清醒，按上述各组剂量给药，30 min后用氨基甲酸乙酯1.2 g/kg麻醉，用上法测大鼠心电图，结果见表4。
, 百拇医药
表4 膨润土对大鼠心电图的影响(
+s)组别
剂量
(g/kg)
动物数
(只)
心率
QRS(s)
ST(mT)
T(mV)
, 百拇医药
药前
药后
药前
药后
药前
药后
药前
药后
对照
—
10
401±71
367±61
, 百拇医药 0.02±0
0.018±0.001
0.026±0.035
0.006±0.018
0.140±0.046
0.261±0.093
淀粉
1
10
410±81
401±50*
0.02±0
, 百拇医药
0.019±0.001*
0.028±0.036
0.006±0.018*
0.189±0.060
0.256±0.060*
膨润土
0.5
10
394±100
373±48*
0.02±0
, 百拇医药
0.019±0.001*
0.028±0.044
0.006±0.018*
0.144±0.037
0.241±0.072*
1
10
382±81
360±56*
0.02±0
0.009±0.001*
, 百拇医药
0.011±0.022
0.017±0.035*
0.202±0.026
0.270±0.058*
与空白对照比较：*P>0.05
结果表明膨润土二个组的大鼠心率、QRS、ST、T波的药前、药后的差值和空白对照的差值t检验比较，均无显著性差异(P>0.05)，说明膨润土对大鼠心率、QRS、ST、T波没有影响。
3 结论
最大耐受量实验说明膨润土毒性很小，口服安全性很大。对小鼠自主活动影响的实验和对大鼠呼吸影响的实验说明，膨润土对神经系统和呼吸系统没有影响，对大鼠血压影响的实验和对大鼠心电图影响的实验表明，膨润土对心血管系统没有影响。关于大鼠心电图正常值的报道不多，在膨润土对大鼠心电图的影响实验中，药前40 只大鼠的心电图值：心率、QRS、ST、T波，均是大鼠心电图的正常值，可做为研究新药对大鼠心电图影响的参考数据。
, 百拇医药
参考文献
1 邢君芬，等.中国医院药学杂志，1991，11(2)：74
2 邢君芬，等.中国药学杂志，1994，29(8)增刊：26
3 邢君芬，等.中国药学杂志，1996，31(5)：282
4 徐叔云，等.药理实验方法学.北京：人民卫生出版社，1982：896、684
5 徐叔云，等.药理实验方法学.北京：人民卫生出版社，1994：642、807
6 中国卫生部药政管理局.中药新药毒理研究指南.第三部分.1994：209
收稿日期：1998-12-10, 百拇医药(孙玉华* 邢君芬** 阿 力)