我国肝移植现状
作者：夏穗生
单位：同济医科大学器官移植研究所 卫生部器官移植重点实验室 湖北省武汉市 430030
关键词：主题词 肝移植；肝肿瘤/外科学；移植物排斥
世界华人消化杂志990801 Subject headings liver transplantation; liver neoplasms/surgery; graft rejection
中国图书馆分类号 R735.7
进入20世纪90年代以来，我国临床肝移植正处于第二个发展时期，迄今(1998-06-30)，我国大陆统计共施行肝移植116例次. 我国肝移植实际上分3个阶段，第一阶段(1997/1983)是始动阶段，亦即是第一个发展时期，共施行肝移植57例，第二阶段(1984/1990)停顿阶段，未施行1例，第三阶段(1991年起)，也可以称之为再起动阶段，或为第二个发展时期，共施行59例次.
, 百拇医药
事物发展是有连续性的，重温历史是极有意义的，因为经过前后对比，分析原因，更可以清晰地看到肝移植现状的全貌和特点，摸清发展规律，有助于进一步推动发展，走向更广阔的前景.
和其他各国一样，我国肝移植也是在动物实验成功的基础上进入临床的，我国最早的同种肝移植动物实验是笔者在1958年做的，施行的是犬异位肝移植，供肝植入受体的右下腹内，术后受体犬存活10h，但未清醒，所以，只能说是一个实验性尝试. 1964年，我在《国外医学动态》第10期发表的《肝外科进展》一文中，介绍了美国Starzl所做犬肝移植和1963年施行的3例临床肝移植，这是我国首次公开介绍原位肝移植. 1973年我们(原武汉医学院腹部外科研究室)率先开始在国内系统地开展犬同种原位肝移植，共130次，受体犬术后清醒，进食，奔跑，由于当时无有效的免疫抑制剂，最长存活仅65h，但总结了一套可供临床应用的原位肝移植手术方法. 1977年上海第二医学院(现上海第二医科大学)附属瑞金医院也开展了犬肝移植实验. 是年双方相互交流经验，并先后在上海和武汉各施行临床原位肝移植1例，从而掀起了我国第一次肝移植的高潮.
, 百拇医药
自1977/1983间，我国大陆有18个单位共施行57例临床肝移植[1]，但在这个持续7a之久的肝移植期间，效果则不佳，3mo总的存活率为8%(16/57)，6mo存活率为10.5%(6/57)，最长存活者是我研究所1例，存活8+mo，为264d，死于癌肿复发，由于效果不佳，肝移植于1984年起在大陆完全停顿. 造成这一阶段效果不佳的主要原因有：①经验分散，虽然形成了几个中心，但例数积累不多，最多是我组共施行13例(单独10例，合作3例)，施行5例以上的单位仅6个，②受者的原发病主要是肝细胞肝癌，其恶性程度远较欧美为高，术后容易复发；③手术时机太晚，有的在术中已发现肝门区淋巴结转移，有的门静脉内或肝上下腔静脉内有癌栓，以致移植术后早期复发，有1例在术后9d即出现肺转移；④尚未接受“脑死亡”概念，供肝热缺血时间较长，质量较差；⑤尚未有强有力的免疫抑制剂环孢素A，长期应用皮质激素，易致严重感染发生全身性败血症.
20世纪90年代开始，国际上肝移植进展迅速，效果与日俱增，其已成为先进国家中许多大医院的常规手术；在亚洲：日本，我国台湾与香港地区相继开展，也取得良好成绩，这类信息传来对我国大陆外科学界的压力也就越来越大. 我国新一代中青年医师，有的从国外学习肝移植回国，有的在国内作研究生或课题研究从事肝移植实验，均积累了一些经验，他们中不乏有事业心者，如果单位领导重视，给予物质和经费上的支持，这就具备了开展肝移植的主要条件. 于是，从1991年起，我国肝移植处于再启动阶段[2-6].
, http://www.100md.com
与第一阶段(1977/1983)相比，现阶段的肝移植出现下列变化和新的特点：①施行肝移植的单位更为广泛，59例次由26个单位来完成(第1阶段为18个单位57例)，累积例数上升，速度较慢，稳中有增，目前年度数仍持续有增加趋势，1991年2例，1993年5例，1994年7例，1995年9例，1996年13例，1997年14例次，1998年前6月为9例，而第1阶段期间，绝大部分作于1978/1980年，而到1981/1983每年已下降到1～2例. ②最主要的是适应证起了变化，良性终末期肝脏疾病上升为主要适应证，占43例，恶性肿瘤下降为16例，而第1阶段时57例，肝癌占绝对优势达52例. 本世纪90年代，良性终末期肝病中有各种终末期肝硬变， 其他为海绵状血管瘤， 还有，布-加综合征，Wilson病，糖原储存症和先天性胆道闭锁等. ③移植术式多样化，除了传统式原位肝移植和异位肝移植二类以外，还开展了适宜于良性终末期肝病的背驮式肝移植，已达16例，其次还开展活体供肝移植，第四军医大学西京医院施行父亲供肝外叶移植，治疗其10岁女儿的先天性弥漫性肝内胆管囊性扩张症并发胆管炎和肝硬变；南京医科大学附一院施行了配偶献左半肝作移植，治疗其夫的肝癌. 另外，中山医科大学附一院开展了肝肾一期联合移植；而我研究所为1例首次移植肝无功能，立刻予以切除，施行了第二个供肝的再次移植. ④长效UW液开始应用于供肝的保存，1994年有个别单位开始采用，自1996年以后，基本上均改用UW液，使供肝质量有了提高，移植后肝功能恢复快而良好. ⑤在传统式原位肝移植的无肝期内，应用转流泵，有的借助于心外科的体外循环机，以引导肠系膜和双下肢血流返回心脏，避免患者全身循环血量锐减，使血压稳定，减轻肾功能损害. ⑥移植术后已常规应用环孢素A为主的三联免疫抑制方案，在急性排斥发生时，应用甲基强的松龙或OKT3作冲击治疗予以逆转，在维持用药时，则依据动态监测环孢素A的浓度来调整剂量. ⑦以上多种改进措施，特别是适应证的调整，使肝移植疗效有明显改进，最长存活1例已达4+a(天津市第一中心医院)打破了保持15a的第一阶段存活264d的旧纪录，第二个存活最长者是我研究所的1例Wilson病，已存活33+mo，全国存活1a以上者还有11例. 至今存活例数最多单位(包括1998年在内)为我所，目前有5例存活. 以上成绩，可以认为我国大陆肝移植的再次启动，重新开展，不仅仅是复苏和走出低谷，而是从此走上持续发展的道路，有可能掀起第二个高潮，为促进我国肝移植的广泛开展，形成有分量的移植中心，为赶上国际先进水平而创造条件.
, http://www.100md.com
但是目前还存在着不少实际困难，需要认真对待，寻找对策，努力加以克服，有些条件还需积极争取，如①每一单位经验需要积累，本世纪90年代59例次的多数单位只做1～2例，这是远远不够的. 从1970年直到今天，例数最多单位是我研究所，也即是卫生部器官移植重点实验室，也仅28例次(单独24例次，合作4例)，而且跨度达20a，重新训练和不断筛选队伍(包括手术、麻醉、手术室和病房护士队伍)是目前首要任务. ②在医学界和社会上多多介绍现今肝移植的成绩，1a存活率达90%以上，最长存活者达28a，家庭、学习、工作、心理、精神状态在长期存活者均一如常人. 改变人们对肝移植地位的看法. ③继续呼吁社会舆论，改变死亡传统旧概念，呼吁制定保护应用脑死亡之供体，在亚洲日本已通过而且在受宗教影响巨大的沙特阿拉伯，也实施脑死亡，我国也应及早制定脑死亡的法律，倡议死后无偿捐献器官，并且还应积极争取亲属活体供献部分肝叶. ④由于施行肝移植费用较大，患者难以承受，因此呼吁社会各界慷慨解囊，给予捐助，这是甚所期望的.
作者简介：夏穗生，男，1924-04-17生，浙江省余姚市人，汉族. 1949年同济大学医学院毕业，现任教授、主任医师、博士生导师，同济医科大学器官移植研究所名誉所长、腹部外科器官移植外科临床研究中心主任、卫生部器官移植重点实验室主任兼学术委员会主任，主要从事器官移植学与普外科疾病诊治研究，发表论文(第一作者)202篇，主编《器官移植学》、《现代腹部外科学》等10部，获科研成果25项.
, 百拇医药
通讯作者 夏穗生，430030，湖北省武汉市解放大道1095号，同济医科大学同济医院内器官移植研究所.
Tel. +86.27.83638881 Ext. 2166或83620632(O)
Fex. +86.27.83646605
参考文献
1 夏穗生，吴在德. 中国肝癌肝移植. 肿瘤，1986；6：213
2 夏穗生. 我国器官移植的现状. 中华器官移植杂志，1998；19：1
3 沈中阳，陈宝生，江涛，谷川. 一例成功的肝移植. 中华器官移植杂志，1996；17：25-27
4 叶启发，陈知水，陈实，曾凡军，刘敦贵，周平，夏穗生，裘法祖. 七例八次背驮式原位肝移植. 中华器官移植杂志，1998；19：33-35
5 黄洁夫主编.肝脏移植的理论与实践. 广州：广东科技出版社，1998：88-171
6 夏穗生主编. 器官移植学. 上海：上海科技出版社，1995；4-7，174-186
收稿日期 1998-07-06, http://www.100md.com
单位：同济医科大学器官移植研究所 卫生部器官移植重点实验室 湖北省武汉市 430030
关键词：主题词 肝移植；肝肿瘤/外科学；移植物排斥
世界华人消化杂志990801 Subject headings liver transplantation; liver neoplasms/surgery; graft rejection
中国图书馆分类号 R735.7
进入20世纪90年代以来，我国临床肝移植正处于第二个发展时期，迄今(1998-06-30)，我国大陆统计共施行肝移植116例次. 我国肝移植实际上分3个阶段，第一阶段(1997/1983)是始动阶段，亦即是第一个发展时期，共施行肝移植57例，第二阶段(1984/1990)停顿阶段，未施行1例，第三阶段(1991年起)，也可以称之为再起动阶段，或为第二个发展时期，共施行59例次.
, 百拇医药
事物发展是有连续性的，重温历史是极有意义的，因为经过前后对比，分析原因，更可以清晰地看到肝移植现状的全貌和特点，摸清发展规律，有助于进一步推动发展，走向更广阔的前景.
和其他各国一样，我国肝移植也是在动物实验成功的基础上进入临床的，我国最早的同种肝移植动物实验是笔者在1958年做的，施行的是犬异位肝移植，供肝植入受体的右下腹内，术后受体犬存活10h，但未清醒，所以，只能说是一个实验性尝试. 1964年，我在《国外医学动态》第10期发表的《肝外科进展》一文中，介绍了美国Starzl所做犬肝移植和1963年施行的3例临床肝移植，这是我国首次公开介绍原位肝移植. 1973年我们(原武汉医学院腹部外科研究室)率先开始在国内系统地开展犬同种原位肝移植，共130次，受体犬术后清醒，进食，奔跑，由于当时无有效的免疫抑制剂，最长存活仅65h，但总结了一套可供临床应用的原位肝移植手术方法. 1977年上海第二医学院(现上海第二医科大学)附属瑞金医院也开展了犬肝移植实验. 是年双方相互交流经验，并先后在上海和武汉各施行临床原位肝移植1例，从而掀起了我国第一次肝移植的高潮.
, 百拇医药
自1977/1983间，我国大陆有18个单位共施行57例临床肝移植[1]，但在这个持续7a之久的肝移植期间，效果则不佳，3mo总的存活率为8%(16/57)，6mo存活率为10.5%(6/57)，最长存活者是我研究所1例，存活8+mo，为264d，死于癌肿复发，由于效果不佳，肝移植于1984年起在大陆完全停顿. 造成这一阶段效果不佳的主要原因有：①经验分散，虽然形成了几个中心，但例数积累不多，最多是我组共施行13例(单独10例，合作3例)，施行5例以上的单位仅6个，②受者的原发病主要是肝细胞肝癌，其恶性程度远较欧美为高，术后容易复发；③手术时机太晚，有的在术中已发现肝门区淋巴结转移，有的门静脉内或肝上下腔静脉内有癌栓，以致移植术后早期复发，有1例在术后9d即出现肺转移；④尚未接受“脑死亡”概念，供肝热缺血时间较长，质量较差；⑤尚未有强有力的免疫抑制剂环孢素A，长期应用皮质激素，易致严重感染发生全身性败血症.
20世纪90年代开始，国际上肝移植进展迅速，效果与日俱增，其已成为先进国家中许多大医院的常规手术；在亚洲：日本，我国台湾与香港地区相继开展，也取得良好成绩，这类信息传来对我国大陆外科学界的压力也就越来越大. 我国新一代中青年医师，有的从国外学习肝移植回国，有的在国内作研究生或课题研究从事肝移植实验，均积累了一些经验，他们中不乏有事业心者，如果单位领导重视，给予物质和经费上的支持，这就具备了开展肝移植的主要条件. 于是，从1991年起，我国肝移植处于再启动阶段[2-6].
, http://www.100md.com
与第一阶段(1977/1983)相比，现阶段的肝移植出现下列变化和新的特点：①施行肝移植的单位更为广泛，59例次由26个单位来完成(第1阶段为18个单位57例)，累积例数上升，速度较慢，稳中有增，目前年度数仍持续有增加趋势，1991年2例，1993年5例，1994年7例，1995年9例，1996年13例，1997年14例次，1998年前6月为9例，而第1阶段期间，绝大部分作于1978/1980年，而到1981/1983每年已下降到1～2例. ②最主要的是适应证起了变化，良性终末期肝脏疾病上升为主要适应证，占43例，恶性肿瘤下降为16例，而第1阶段时57例，肝癌占绝对优势达52例. 本世纪90年代，良性终末期肝病中有各种终末期肝硬变， 其他为海绵状血管瘤， 还有，布-加综合征，Wilson病，糖原储存症和先天性胆道闭锁等. ③移植术式多样化，除了传统式原位肝移植和异位肝移植二类以外，还开展了适宜于良性终末期肝病的背驮式肝移植，已达16例，其次还开展活体供肝移植，第四军医大学西京医院施行父亲供肝外叶移植，治疗其10岁女儿的先天性弥漫性肝内胆管囊性扩张症并发胆管炎和肝硬变；南京医科大学附一院施行了配偶献左半肝作移植，治疗其夫的肝癌. 另外，中山医科大学附一院开展了肝肾一期联合移植；而我研究所为1例首次移植肝无功能，立刻予以切除，施行了第二个供肝的再次移植. ④长效UW液开始应用于供肝的保存，1994年有个别单位开始采用，自1996年以后，基本上均改用UW液，使供肝质量有了提高，移植后肝功能恢复快而良好. ⑤在传统式原位肝移植的无肝期内，应用转流泵，有的借助于心外科的体外循环机，以引导肠系膜和双下肢血流返回心脏，避免患者全身循环血量锐减，使血压稳定，减轻肾功能损害. ⑥移植术后已常规应用环孢素A为主的三联免疫抑制方案，在急性排斥发生时，应用甲基强的松龙或OKT3作冲击治疗予以逆转，在维持用药时，则依据动态监测环孢素A的浓度来调整剂量. ⑦以上多种改进措施，特别是适应证的调整，使肝移植疗效有明显改进，最长存活1例已达4+a(天津市第一中心医院)打破了保持15a的第一阶段存活264d的旧纪录，第二个存活最长者是我研究所的1例Wilson病，已存活33+mo，全国存活1a以上者还有11例. 至今存活例数最多单位(包括1998年在内)为我所，目前有5例存活. 以上成绩，可以认为我国大陆肝移植的再次启动，重新开展，不仅仅是复苏和走出低谷，而是从此走上持续发展的道路，有可能掀起第二个高潮，为促进我国肝移植的广泛开展，形成有分量的移植中心，为赶上国际先进水平而创造条件.
, http://www.100md.com
但是目前还存在着不少实际困难，需要认真对待，寻找对策，努力加以克服，有些条件还需积极争取，如①每一单位经验需要积累，本世纪90年代59例次的多数单位只做1～2例，这是远远不够的. 从1970年直到今天，例数最多单位是我研究所，也即是卫生部器官移植重点实验室，也仅28例次(单独24例次，合作4例)，而且跨度达20a，重新训练和不断筛选队伍(包括手术、麻醉、手术室和病房护士队伍)是目前首要任务. ②在医学界和社会上多多介绍现今肝移植的成绩，1a存活率达90%以上，最长存活者达28a，家庭、学习、工作、心理、精神状态在长期存活者均一如常人. 改变人们对肝移植地位的看法. ③继续呼吁社会舆论，改变死亡传统旧概念，呼吁制定保护应用脑死亡之供体，在亚洲日本已通过而且在受宗教影响巨大的沙特阿拉伯，也实施脑死亡，我国也应及早制定脑死亡的法律，倡议死后无偿捐献器官，并且还应积极争取亲属活体供献部分肝叶. ④由于施行肝移植费用较大，患者难以承受，因此呼吁社会各界慷慨解囊，给予捐助，这是甚所期望的.
作者简介：夏穗生，男，1924-04-17生，浙江省余姚市人，汉族. 1949年同济大学医学院毕业，现任教授、主任医师、博士生导师，同济医科大学器官移植研究所名誉所长、腹部外科器官移植外科临床研究中心主任、卫生部器官移植重点实验室主任兼学术委员会主任，主要从事器官移植学与普外科疾病诊治研究，发表论文(第一作者)202篇，主编《器官移植学》、《现代腹部外科学》等10部，获科研成果25项.
, 百拇医药
通讯作者 夏穗生，430030，湖北省武汉市解放大道1095号，同济医科大学同济医院内器官移植研究所.
Tel. +86.27.83638881 Ext. 2166或83620632(O)
Fex. +86.27.83646605
参考文献
1 夏穗生，吴在德. 中国肝癌肝移植. 肿瘤，1986；6：213
2 夏穗生. 我国器官移植的现状. 中华器官移植杂志，1998；19：1
3 沈中阳，陈宝生，江涛，谷川. 一例成功的肝移植. 中华器官移植杂志，1996；17：25-27
4 叶启发，陈知水，陈实，曾凡军，刘敦贵，周平，夏穗生，裘法祖. 七例八次背驮式原位肝移植. 中华器官移植杂志，1998；19：33-35
5 黄洁夫主编.肝脏移植的理论与实践. 广州：广东科技出版社，1998：88-171
6 夏穗生主编. 器官移植学. 上海：上海科技出版社，1995；4-7，174-186
收稿日期 1998-07-06, http://www.100md.com