高原部队Hp感染的5种根除方案效果比较
作者：姜 泊 王继德 邵明德 潘德寿 俞祥海 周殿元
单位：姜 泊 王继德 潘德寿 周殿元 第一军医大学全军消化内科研究所 广东省广州市 510515； 邵明德 俞祥海 格尔木解放军第22医院 格尔木 816000
关键词：螺杆菌感染/治疗；胃炎/治疗；消化性溃疡/治疗
世界华人消化杂志990842 中国图书馆分类号 R573
Subject headings Helicobacter infections/therapy; gastritis/therapy; peptic ulcer/therapy
引起上消化道疾病的主要病因之一是幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp). 而根除Hp可使胃炎缓解，胃十二指肠溃疡愈合[1，2]. 由于青藏高原某部长期工作和生活在海拔2800m～5300m的高原缺氧环境，上消化道疾病发病率较高，为提高高原部队对上消化道疾病的防治水平，我们在对青藏高原某部进行Hp感染的流行病学调查的基础上，设计了5种根除Hp的药物方案进行治疗，以期筛选出适合于高原部队对Hp阳性的上消化道疾病的防治方案，报道如下.
, http://www.100md.com
1 材料和方法
1.1 材料 驻青藏高原某部(海拔2800m～5300m)官兵266例，年龄18岁～40岁，皆为整建制部队，全部行内镜普查，其中Hp阳性者140例.
1.2 方法 每例患者皆行胃窦粘膜活检2块，分别行Hp快速尿素酶试验和病理检查. Hp快速尿素酶试剂盒为第一军医大学全军消化内科研究所制备，10min判定结果，组织块变红者为阳性，不变者为阴性；另一块组织常规病理包埋切片，行HE染色和W-S银染进行组织学和细菌学诊断，前3项有2项阳性者为Hp阳性. 治疗结束后4wk复查. 复查时溃疡患者采用内镜复查和Hp快速尿素酶试验和病理检查. 其他患者采用14 C-尿素呼吸试验(urea breath test, UBT). 14 C-尿素胶囊(37kBq)由Tri-Med Special Inc. VA提供，受检者用温水服用后20min，深吸气屏息10s，然后通过吸管将气吹入含0.5mol/L海胺甲醇液2mL中(含指示剂显蓝色)，直至溶液变为无色. 检测时每份标本加入10mL闪烁液在液体闪烁计数仪(Beckman L900)检测，判定标准见参考文献[3].
, 百拇医药
将Hp阳性患者随机分为5组，各采用1个治疗方案进行治疗. 5个治疗方案的组合见表1. 药品来源：德诺由山西迈特药厂提供，其他药品由南方医院提供. 每个治疗方案10d为1个疗程. 治疗期间及停药后4wk不服用任何其他药物，并自行记录药物不良反应.
统计学处理 采用Stat软件包(EpiInfo第5版)，行χ2检验，Yates校正.
2 结果
140例Hp阳性的患者，全部完成整个疗程的治疗，并于4wk后接受UBT复查，其中33例溃疡病患者同时接受内镜复查，以证实溃疡病愈合情况. 不同治疗方案Hp根除率比较见表2，3. 胃十二指肠溃疡Hp根除和愈合状况见表4. 主要不良反应为服药后3d～6d出现轻度恶心，食欲不振，腹胀和大便次数增加(2～4次/d)，但成形，以2，3，5号方案明显，4号方案仅有2例出现轻度恶心，皆可忍受，坚持服完全部疗程. 停药后上述不良反应消失. 而且原有的溃疡病症状逐渐缓解并消失.
, 百拇医药
表1 不同治疗Hp方案中药物组合*(mg) 方案
德诺
雷尼替丁
甲硝唑
四环素
阿莫西林
呋喃唑酮
氟哌酸
1
120
2
120
150
, 百拇医药
200
250
3
120
150
-
-
250
100
4
-
150
200
-
, 百拇医药
-
100
5
-
150
200
250
-
200
*除雷尼替丁2次/d服用外，其他药物皆4次/d服用(包括睡前1次). 饭后30min服用.表2 不同治疗方案Hp根除率比较 方案
n
Hp根除n
, 百拇医药
%
1号
29
11
37.9
2号
39
36
92.2
3号
36
33
91.7
4号
, 百拇医药
24
20
83.3
5号
12
9
75.0
表3 不同治疗方案Hp根除χ2检验比较结果 方案
5号
4号
3号
2号
χ2
, 百拇医药
P
χ2
P
χ2
P
χ2
P
1
3.30
0.069
9.36
0.002b
, http://www.100md.com
18.82
<0.001b
20.56
<0.001b
2
1.24
0.265
0.47
0.491
0.10
0.746
3
, 百拇医药
1.02
0.313
0.33
0.565
4
0.02
0.882
bP<0.01.
表4 不同治疗方案对溃疡的治疗效果及对Hp的根除率 方案
n
溃疡愈合率(%)
Hp根除(%)
, 百拇医药
1
3
100.0
1(33.3)
2
8
87.5
7(87.5)
3
7
100.0
6(85.7)
4
, http://www.100md.com
11
90.9
9(81.8)
5
4
75.0
3(75.0)
3 讨论
上消化道疾病是严重困扰高原执勤部队官兵主要疾病之一，由于高原的医疗技术及药品等原因，尚无系统防治研究. 我们通过对上消化道疾病与Hp的流行病学调查，并采用不同治疗方案从Hp的根除入手，治疗方案设计的原则是治疗效果好，副作用小且价格便宜的最优组合，以期得到理想的防治方案提供给高原基层部队应用. 我们的结果表明，1号方案为单一用药，Hp的根除率仅占37.9%，虽然治疗后溃疡愈合较好，但由于Hp没有根除，极易复发. 2号和3号方案Hp清除率达90%以上，溃疡愈合率高，治疗效果好，但是，主要的药品德诺价格昂贵，基层部队难以负担；5号方案Hp清除率不高，又为四联用药，虽然价格便宜，但不符合治疗方案的选择原则. 而4号方案虽然Hp的根除率为83.3%，但与2号和3号方案相比并无显著差异，且符合我们治疗方案的选择原则，治疗效果良好，价格便宜，副作用小，药源充足，仅为三联用药，而且在临床应用中顺应性好.
, http://www.100md.com
在有症状的Hp阳性慢性活动性胃炎及Hp相关的十二指肠球部溃疡，根除Hp的必要性已为大家公认[4]. 目前认为三联疗法或四联疗法是最为有效的根除方案，传统的三联方案为次枸橼酸胶态铋(CBS)480mg/d+灭滴灵 1.5g/d+四环素(或克拉霉素或羟氨苄青霉素)1.5g/d，连用2wk，根除率可达80%以上，但普遍存在副作用，发生率可达50%[5]，另外依从性较差等问题. 近来的研究发现，减少三联方案用药的剂量，仍可保持较高的Hp根除率，且副反应大大减少，依从性增强. 本研究采用的4种联合用药方案皆为低剂量方案，而用H2拮抗剂取代德诺组成的4号方案同样获得较高的Hp根除率，且副作用更少. 另外，任何治疗方案都存在成本与效益的关系，成本愈低，效益愈高的方案应列为首选方案. 因此，根据我们的结果，4号方案是一种较为理想的并适合于高原基层部队的Hp根除治疗方案，值得在临床推广应用.
通讯作者 姜泊
4 参考文献
, 百拇医药
1 Culer AF, Schubert TT. Patients factors affecting Helicobacter pylori eradication with triple therapy. Am J Gastroenterology, 1993;88:505-512
2 Forbes GM, Glaser ME, Cullen DJE. Duodenal ulcer treated with Helicobacter pylori eradication: seven year follow up. Lancet, 1994;343:258-261
3 徐克强，周殿元，杨海涛，朱宁. 微量14C-尿素胶囊呼吸试验检测幽门螺杆菌感染. 解放军医学杂志. 1996；21：336-339
4 Tytgat GNJ. Treatment that impact favourably upon the eradication of Helicobacter pylori and ulcer recurrence. Aliment Pharmacol Ther, 1994;8:359-368
5 Boer WAD, Tytgat GNJ. The best therapy for Helicobacter pylori infection should efficacy or side-effect profile determine our choice Scand J Gastroenterol, 1995;30:401-408
收稿日期 1999-03-05 修回日期 1999-04-22, 百拇医药
单位：姜 泊 王继德 潘德寿 周殿元 第一军医大学全军消化内科研究所 广东省广州市 510515； 邵明德 俞祥海 格尔木解放军第22医院 格尔木 816000
关键词：螺杆菌感染/治疗；胃炎/治疗；消化性溃疡/治疗
世界华人消化杂志990842 中国图书馆分类号 R573
Subject headings Helicobacter infections/therapy; gastritis/therapy; peptic ulcer/therapy
引起上消化道疾病的主要病因之一是幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp). 而根除Hp可使胃炎缓解，胃十二指肠溃疡愈合[1，2]. 由于青藏高原某部长期工作和生活在海拔2800m～5300m的高原缺氧环境，上消化道疾病发病率较高，为提高高原部队对上消化道疾病的防治水平，我们在对青藏高原某部进行Hp感染的流行病学调查的基础上，设计了5种根除Hp的药物方案进行治疗，以期筛选出适合于高原部队对Hp阳性的上消化道疾病的防治方案，报道如下.
, http://www.100md.com
1 材料和方法
1.1 材料 驻青藏高原某部(海拔2800m～5300m)官兵266例，年龄18岁～40岁，皆为整建制部队，全部行内镜普查，其中Hp阳性者140例.
1.2 方法 每例患者皆行胃窦粘膜活检2块，分别行Hp快速尿素酶试验和病理检查. Hp快速尿素酶试剂盒为第一军医大学全军消化内科研究所制备，10min判定结果，组织块变红者为阳性，不变者为阴性；另一块组织常规病理包埋切片，行HE染色和W-S银染进行组织学和细菌学诊断，前3项有2项阳性者为Hp阳性. 治疗结束后4wk复查. 复查时溃疡患者采用内镜复查和Hp快速尿素酶试验和病理检查. 其他患者采用14 C-尿素呼吸试验(urea breath test, UBT). 14 C-尿素胶囊(37kBq)由Tri-Med Special Inc. VA提供，受检者用温水服用后20min，深吸气屏息10s，然后通过吸管将气吹入含0.5mol/L海胺甲醇液2mL中(含指示剂显蓝色)，直至溶液变为无色. 检测时每份标本加入10mL闪烁液在液体闪烁计数仪(Beckman L900)检测，判定标准见参考文献[3].
, 百拇医药
将Hp阳性患者随机分为5组，各采用1个治疗方案进行治疗. 5个治疗方案的组合见表1. 药品来源：德诺由山西迈特药厂提供，其他药品由南方医院提供. 每个治疗方案10d为1个疗程. 治疗期间及停药后4wk不服用任何其他药物，并自行记录药物不良反应.
统计学处理 采用Stat软件包(EpiInfo第5版)，行χ2检验，Yates校正.
2 结果
140例Hp阳性的患者，全部完成整个疗程的治疗，并于4wk后接受UBT复查，其中33例溃疡病患者同时接受内镜复查，以证实溃疡病愈合情况. 不同治疗方案Hp根除率比较见表2，3. 胃十二指肠溃疡Hp根除和愈合状况见表4. 主要不良反应为服药后3d～6d出现轻度恶心，食欲不振，腹胀和大便次数增加(2～4次/d)，但成形，以2，3，5号方案明显，4号方案仅有2例出现轻度恶心，皆可忍受，坚持服完全部疗程. 停药后上述不良反应消失. 而且原有的溃疡病症状逐渐缓解并消失.
, 百拇医药
表1 不同治疗Hp方案中药物组合*(mg) 方案
德诺
雷尼替丁
甲硝唑
四环素
阿莫西林
呋喃唑酮
氟哌酸
1
120
2
120
150
, 百拇医药
200
250
3
120
150
-
-
250
100
4
-
150
200
-
, 百拇医药
-
100
5
-
150
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250
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*除雷尼替丁2次/d服用外，其他药物皆4次/d服用(包括睡前1次). 饭后30min服用.表2 不同治疗方案Hp根除率比较 方案
n
Hp根除n
, 百拇医药
%
1号
29
11
37.9
2号
39
36
92.2
3号
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表3 不同治疗方案Hp根除χ2检验比较结果 方案
5号
4号
3号
2号
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, 百拇医药
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0.069
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0.002b
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18.82
<0.001b
20.56
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0.265
0.47
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0.10
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1.02
0.313
0.33
0.565
4
0.02
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表4 不同治疗方案对溃疡的治疗效果及对Hp的根除率 方案
n
溃疡愈合率(%)
Hp根除(%)
, 百拇医药
1
3
100.0
1(33.3)
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87.5
7(87.5)
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6(85.7)
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, http://www.100md.com
11
90.9
9(81.8)
5
4
75.0
3(75.0)
3 讨论
上消化道疾病是严重困扰高原执勤部队官兵主要疾病之一，由于高原的医疗技术及药品等原因，尚无系统防治研究. 我们通过对上消化道疾病与Hp的流行病学调查，并采用不同治疗方案从Hp的根除入手，治疗方案设计的原则是治疗效果好，副作用小且价格便宜的最优组合，以期得到理想的防治方案提供给高原基层部队应用. 我们的结果表明，1号方案为单一用药，Hp的根除率仅占37.9%，虽然治疗后溃疡愈合较好，但由于Hp没有根除，极易复发. 2号和3号方案Hp清除率达90%以上，溃疡愈合率高，治疗效果好，但是，主要的药品德诺价格昂贵，基层部队难以负担；5号方案Hp清除率不高，又为四联用药，虽然价格便宜，但不符合治疗方案的选择原则. 而4号方案虽然Hp的根除率为83.3%，但与2号和3号方案相比并无显著差异，且符合我们治疗方案的选择原则，治疗效果良好，价格便宜，副作用小，药源充足，仅为三联用药，而且在临床应用中顺应性好.
, http://www.100md.com
在有症状的Hp阳性慢性活动性胃炎及Hp相关的十二指肠球部溃疡，根除Hp的必要性已为大家公认[4]. 目前认为三联疗法或四联疗法是最为有效的根除方案，传统的三联方案为次枸橼酸胶态铋(CBS)480mg/d+灭滴灵 1.5g/d+四环素(或克拉霉素或羟氨苄青霉素)1.5g/d，连用2wk，根除率可达80%以上，但普遍存在副作用，发生率可达50%[5]，另外依从性较差等问题. 近来的研究发现，减少三联方案用药的剂量，仍可保持较高的Hp根除率，且副反应大大减少，依从性增强. 本研究采用的4种联合用药方案皆为低剂量方案，而用H2拮抗剂取代德诺组成的4号方案同样获得较高的Hp根除率，且副作用更少. 另外，任何治疗方案都存在成本与效益的关系，成本愈低，效益愈高的方案应列为首选方案. 因此，根据我们的结果，4号方案是一种较为理想的并适合于高原基层部队的Hp根除治疗方案，值得在临床推广应用.
通讯作者 姜泊
4 参考文献
, 百拇医药
1 Culer AF, Schubert TT. Patients factors affecting Helicobacter pylori eradication with triple therapy. Am J Gastroenterology, 1993;88:505-512
2 Forbes GM, Glaser ME, Cullen DJE. Duodenal ulcer treated with Helicobacter pylori eradication: seven year follow up. Lancet, 1994;343:258-261
3 徐克强，周殿元，杨海涛，朱宁. 微量14C-尿素胶囊呼吸试验检测幽门螺杆菌感染. 解放军医学杂志. 1996；21：336-339
4 Tytgat GNJ. Treatment that impact favourably upon the eradication of Helicobacter pylori and ulcer recurrence. Aliment Pharmacol Ther, 1994;8:359-368
5 Boer WAD, Tytgat GNJ. The best therapy for Helicobacter pylori infection should efficacy or side-effect profile determine our choice Scand J Gastroenterol, 1995;30:401-408
收稿日期 1999-03-05 修回日期 1999-04-22, 百拇医药