四喃唑嗪与非那甾胺合用治疗前列腺增生症排尿困难的临床观察
作者：刘肇华 涂响安 余明年 陈敏坚 谢佛龙 黄展鸿 莫劲军
单位：肇庆市第一人民医院泌尿外科(526021)
关键词：前列腺增生症；药物治疗
广东医学990833 【摘要】 目的 探讨四喃唑嗪和非那甾胺合用和单用治疗前列腺增生症排尿困难的疗效。方法 72例前列腺增生症排尿困难的患者用四喃唑嗪和非那甾胺合用和单用治疗。结果 两药合用组症状改善率高于单用药组，在症状评分、生活质量、最大尿流率和膀胱残余尿方面改善显著，两药合用副作用未见明显增高。结论 两药作用机制不同，合用对治疗前列腺增生症排尿困难有明显疗效。
良性前列腺增生症(BPH)是引起老年男性膀胱颈梗阻(BOO)的常见疾病，有报道其发生率与年龄成正相关，BPH的标准治疗是手术，但个体差异和疾病情况十分复杂，采用“一刀切”治疗方法在临床上是欠妥当的。我们于1996年9月～1998年9月，用四喃唑嗪和非那甾胺合用和单用治疗前列腺增生症排尿困难72例，通过治疗前后症状评分、生活质量、最大尿流率、膀胱残余尿、前列腺体积和不良反应等观察指标，对药物疗效进行客观评价。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 72例前列腺增生症患者年龄48～82岁，平均65岁，治疗前均有排尿不畅或尿频主诉。病程2～10 a，平均5.5 a。全部患者均符合以下要求：①就诊时无明显泌尿系感染和结石史；②神经系统检查正常；③排除前列腺癌；④肾功能正常。
1.2 给药方法 将72例随机分成3组，每组24例，各组用药如下：Ⅰ组：四喃唑嗪，第1～2周，每日2 mg，第3～12周，每日4 mg，均晚上睡前口服。Ⅱ组：非那甾胺，每次5 mg，每日1次口服，共3个月。Ⅲ组：四喃唑嗪，每日2 mg，晚上口服，共3个月，同时服用非那甾胺，每次5 mg，每日1次，共3个月。治疗期间停用可能影响膀胱排尿功能的药物和性激素制剂。
1.3 疗效观察指标 主观疗效：按国际前列腺症状评分(IPSS)标准将病情分为重、中、轻三度：①重度：S=20～35分，L=5～6分；②中度：S=8～19分，L=3～4分；③轻度：S=6～7分，L=1～2分。
, 百拇医药
客观疗效：测定最大尿流率(Qmax)，B超测量前列腺容积(V)和膀胱残余尿(R)。治疗前列腺增生症排尿困难的疗效判断标准见表1。
表1 疗效判断标准
主 观 疗 效
客 观 疗 效
L
S
Qmax(mL/ s)
R(%)
V(%)
显著改善
重度降至轻度
, 百拇医药
下降3分
增加>6
减少≥80
缩小≥20
中度改善
重降至中或中降至轻
下降2分
增加4～6
减少40～80
缩小10 ～20
轻度改善
在重、中、轻范围内下降
, 百拇医药 下降1分
增加2～4
减少10～40
缩小5～10
无变化
不 变
不 变
增加0～2
减少0～10
缩小0～5
综合疗效评价：主观疗效中以S、L低的一项为准。客观疗效：显著及中度改善是指V、R、Qmax均达到了该标准；轻度改善、无变化是指V、R、Qmax中有二个达到了该标准。结果均行t检验。2 结果
, 百拇医药
2.1 临床疗效 72例患者，3组均完成3个月疗程，各组治疗前后各参数变化见表2。
表2 各组治疗前后参数变化(
±s) 组别
S(min)
L(min)
Qmax(mL/s)
R(mL)
V(mL)
前
后
前
, 百拇医药 后
前
后
前
后
前
后
Ⅰ组
20.5±7.7
16.8±7.6*
3.9±1.2
2.6±1.0*
11.9±4.4
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15.3±6.5*
54.2±6.2
35.1±4.9*
46.8±15.8
47.1±16.3
Ⅱ组
21.4±7.2
17.2±7.1*
4.1±1.0
2.4±1.0*
12.3± 5.8
, http://www.100md.com
15.6±5.6*
49.6±6.6
38.8±5.7*
51.6±17.6
38.2±15.7*
Ⅲ组
20.8±7.9
12.8±6.9*
4.2±0.8
1.6±0.5*
12.6±4.6
, 百拇医药
18.7 ±4.2*
55.3±5.5
27.4±4.5*
49.3±15.1
37.2±15.4*
治疗前后比较*P<0.01
2.2 总疗效(取主、客观疗效的平均值) 见表3。中度以上改善率：Ⅰ组45.8%；Ⅱ组35.3%；Ⅲ组66.7%。Ⅲ组分别与Ⅰ、Ⅱ组比较差异有显著性(P<0.01)。
表3 各组主、客观疗效及总疗效[例(%)]
Ⅰ组
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Ⅱ组
Ⅲ组
主观疗效
客观疗效
总疗效(%)
主观疗效
客观疗效
总疗效(%)
主观疗效
客观疗效
总疗效(%)
显著改善
3(12.5)
, 百拇医药
4(16.6)
14.6
2(8.3)
2(8.3)
8.3
6(25)
8(33.3)
29.2
中度改善
8(33.3)
7(29.2)
31.2
6(25)
, 百拇医药
7(29.2)
27
8(33.3)
10(41.6)
37.5
轻度改善
10(41.7)
9(37.6)
36.6
14(58.4)
12(50)
54.2
, 百拇医药 9(37.5)
5(20.8)
29.1
无变化
3(12.5)
4(16.6)
14.6
2(8.3)
3(12.5)
10.5
1(4.2)
1(4 .2)
4.2
, 百拇医药
2.3 不良反应 Ⅰ组2例出现头晕、乏力；Ⅱ组1例服药2个月后有明显性功能下降；Ⅲ组2例出现头晕，1例出现鼻塞症状；均可以耐受，无需特殊治疗，血、尿常规，肝肾功能服药前后无明显变化。
3 讨论
良性前列腺增生症所致的膀胱出口梗阻，是引起排尿困难症状的根本因素，梗阻分为机械性和动力性两部分。机械性梗阻为增生前列腺压迫膀胱出口所致，表现为一种渐进性变化；动力性梗阻主要为膀胱颈的平滑肌和前列腺基质及包膜含丰富的α1-受体，当交感神经兴奋，通过α1-受体刺激平滑肌收缩力增加，逼尿肌功能不稳定，导致膀胱出口动力性硬阻。
当平滑肌收缩，加重尿道狭窄而加重排尿困难症状，这类病人用α1-受体阻滞剂对改善尿路梗阻有帮助[1]。四喃唑嗪是高度选择性的长效α1-受体阻滞剂，可阻滞膀胱颈及前列腺的α1-受体，松弛膀胱颈及前列腺平滑肌，而不影响逼尿肌功能，使最大尿道闭合压降低，最大尿流率增高，相对排尿阻滞压降低。单用四喃唑嗪的第Ⅰ组病人中度以上改善率为45.8%，比较高，且起效快，对血压影响小，它长期应用的有效性及安全性已获得肯定评价[2]。Ⅰ组的前列腺体积服药后与服药前比较差异无显著性，说明四喃唑嗪不能阻止前列腺体的增大，即在改善症状的同时疾病仍在发展，所以作为治标药物，它和非那甾胺合用的Ⅲ组病人，中度以上改善率提高到66.7%，第Ⅲ组与第Ⅰ组比较，统计学差异有显著性(P<0.01)，而且副反应无增加。
, 百拇医药
单用非那甾胺的第Ⅱ组病人中度以上改善率为35.3%，服药后的前列腺体积下降统计学差异有显著性，非那甾胺是5α-还原酶抑制剂，是4-氮类固醇化合物，与5α-还原酶竞争性结合，阻止睾酮转化为双氢睾酮[3]，从而抑制前列腺增生，缩小前列腺体积，使最大尿流率增加，症状评分减小。治疗前列腺增生症排尿困难有良好的效果，第Ⅱ组病人耐受良好，只有1例出现性功能减退。近来，有报道前列腺较大时用5α-还原酶抑制剂疗效更为显著[4]。但非那甾胺是病因治疗，起效较慢，需长期服药。我们在开始服用非那 甾胺同时并用四喃唑嗪，通过对第Ⅲ组病人观察，症状评分减低明显，最大尿流率增加较多，残余尿减少，中度以上改善率为66.7%，高于第Ⅱ组，第Ⅲ组与第Ⅱ组比较，统计学差异有显著性(P<0.01)，而副反应有2例出现头晕，1例出现鼻塞症状，副反应无增加。
参考文献
1 夏同礼，吴 刚，苏晋传，等.良性前列腺增生症临床表现的病理基础.中华泌尿外科杂志，1998，19：285
2 Herbert Lepor. Long-term effiacy and satety ofterazosin in patients with benign prostatic hyperplasia. Adult Urology,1995,45:407
3 Peters DH, Sorkin EM. Finasteride a review of its potenntial in the trea tment of BPH. Drugs,1993，46:178
4 杨 通，吴土良，段继宏，等.前列腺重量与膀胱出口梗阻相关性的研究.中华泌尿外科杂志，1999，20(1)：44, 百拇医药
单位：肇庆市第一人民医院泌尿外科(526021)
关键词：前列腺增生症；药物治疗
广东医学990833 【摘要】 目的 探讨四喃唑嗪和非那甾胺合用和单用治疗前列腺增生症排尿困难的疗效。方法 72例前列腺增生症排尿困难的患者用四喃唑嗪和非那甾胺合用和单用治疗。结果 两药合用组症状改善率高于单用药组，在症状评分、生活质量、最大尿流率和膀胱残余尿方面改善显著，两药合用副作用未见明显增高。结论 两药作用机制不同，合用对治疗前列腺增生症排尿困难有明显疗效。
良性前列腺增生症(BPH)是引起老年男性膀胱颈梗阻(BOO)的常见疾病，有报道其发生率与年龄成正相关，BPH的标准治疗是手术，但个体差异和疾病情况十分复杂，采用“一刀切”治疗方法在临床上是欠妥当的。我们于1996年9月～1998年9月，用四喃唑嗪和非那甾胺合用和单用治疗前列腺增生症排尿困难72例，通过治疗前后症状评分、生活质量、最大尿流率、膀胱残余尿、前列腺体积和不良反应等观察指标，对药物疗效进行客观评价。
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1 资料与方法
1.1 一般资料 72例前列腺增生症患者年龄48～82岁，平均65岁，治疗前均有排尿不畅或尿频主诉。病程2～10 a，平均5.5 a。全部患者均符合以下要求：①就诊时无明显泌尿系感染和结石史；②神经系统检查正常；③排除前列腺癌；④肾功能正常。
1.2 给药方法 将72例随机分成3组，每组24例，各组用药如下：Ⅰ组：四喃唑嗪，第1～2周，每日2 mg，第3～12周，每日4 mg，均晚上睡前口服。Ⅱ组：非那甾胺，每次5 mg，每日1次口服，共3个月。Ⅲ组：四喃唑嗪，每日2 mg，晚上口服，共3个月，同时服用非那甾胺，每次5 mg，每日1次，共3个月。治疗期间停用可能影响膀胱排尿功能的药物和性激素制剂。
1.3 疗效观察指标 主观疗效：按国际前列腺症状评分(IPSS)标准将病情分为重、中、轻三度：①重度：S=20～35分，L=5～6分；②中度：S=8～19分，L=3～4分；③轻度：S=6～7分，L=1～2分。
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客观疗效：测定最大尿流率(Qmax)，B超测量前列腺容积(V)和膀胱残余尿(R)。治疗前列腺增生症排尿困难的疗效判断标准见表1。
表1 疗效判断标准
主 观 疗 效
客 观 疗 效
L
S
Qmax(mL/ s)
R(%)
V(%)
显著改善
重度降至轻度
, 百拇医药
下降3分
增加>6
减少≥80
缩小≥20
中度改善
重降至中或中降至轻
下降2分
增加4～6
减少40～80
缩小10 ～20
轻度改善
在重、中、轻范围内下降
, 百拇医药 下降1分
增加2～4
减少10～40
缩小5～10
无变化
不 变
不 变
增加0～2
减少0～10
缩小0～5
综合疗效评价：主观疗效中以S、L低的一项为准。客观疗效：显著及中度改善是指V、R、Qmax均达到了该标准；轻度改善、无变化是指V、R、Qmax中有二个达到了该标准。结果均行t检验。2 结果
, 百拇医药
2.1 临床疗效 72例患者，3组均完成3个月疗程，各组治疗前后各参数变化见表2。
表2 各组治疗前后参数变化(
±s) 组别S(min)
L(min)
Qmax(mL/s)
R(mL)
V(mL)
前
后
前
, 百拇医药 后
前
后
前
后
前
后
Ⅰ组
20.5±7.7
16.8±7.6*
3.9±1.2
2.6±1.0*
11.9±4.4
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15.3±6.5*
54.2±6.2
35.1±4.9*
46.8±15.8
47.1±16.3
Ⅱ组
21.4±7.2
17.2±7.1*
4.1±1.0
2.4±1.0*
12.3± 5.8
, http://www.100md.com
15.6±5.6*
49.6±6.6
38.8±5.7*
51.6±17.6
38.2±15.7*
Ⅲ组
20.8±7.9
12.8±6.9*
4.2±0.8
1.6±0.5*
12.6±4.6
, 百拇医药
18.7 ±4.2*
55.3±5.5
27.4±4.5*
49.3±15.1
37.2±15.4*
治疗前后比较*P<0.01
2.2 总疗效(取主、客观疗效的平均值) 见表3。中度以上改善率：Ⅰ组45.8%；Ⅱ组35.3%；Ⅲ组66.7%。Ⅲ组分别与Ⅰ、Ⅱ组比较差异有显著性(P<0.01)。
表3 各组主、客观疗效及总疗效[例(%)]
Ⅰ组
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Ⅱ组
Ⅲ组
主观疗效
客观疗效
总疗效(%)
主观疗效
客观疗效
总疗效(%)
主观疗效
客观疗效
总疗效(%)
显著改善
3(12.5)
, 百拇医药
4(16.6)
14.6
2(8.3)
2(8.3)
8.3
6(25)
8(33.3)
29.2
中度改善
8(33.3)
7(29.2)
31.2
6(25)
, 百拇医药
7(29.2)
27
8(33.3)
10(41.6)
37.5
轻度改善
10(41.7)
9(37.6)
36.6
14(58.4)
12(50)
54.2
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5(20.8)
29.1
无变化
3(12.5)
4(16.6)
14.6
2(8.3)
3(12.5)
10.5
1(4.2)
1(4 .2)
4.2
, 百拇医药
2.3 不良反应 Ⅰ组2例出现头晕、乏力；Ⅱ组1例服药2个月后有明显性功能下降；Ⅲ组2例出现头晕，1例出现鼻塞症状；均可以耐受，无需特殊治疗，血、尿常规，肝肾功能服药前后无明显变化。
3 讨论
良性前列腺增生症所致的膀胱出口梗阻，是引起排尿困难症状的根本因素，梗阻分为机械性和动力性两部分。机械性梗阻为增生前列腺压迫膀胱出口所致，表现为一种渐进性变化；动力性梗阻主要为膀胱颈的平滑肌和前列腺基质及包膜含丰富的α1-受体，当交感神经兴奋，通过α1-受体刺激平滑肌收缩力增加，逼尿肌功能不稳定，导致膀胱出口动力性硬阻。
当平滑肌收缩，加重尿道狭窄而加重排尿困难症状，这类病人用α1-受体阻滞剂对改善尿路梗阻有帮助[1]。四喃唑嗪是高度选择性的长效α1-受体阻滞剂，可阻滞膀胱颈及前列腺的α1-受体，松弛膀胱颈及前列腺平滑肌，而不影响逼尿肌功能，使最大尿道闭合压降低，最大尿流率增高，相对排尿阻滞压降低。单用四喃唑嗪的第Ⅰ组病人中度以上改善率为45.8%，比较高，且起效快，对血压影响小，它长期应用的有效性及安全性已获得肯定评价[2]。Ⅰ组的前列腺体积服药后与服药前比较差异无显著性，说明四喃唑嗪不能阻止前列腺体的增大，即在改善症状的同时疾病仍在发展，所以作为治标药物，它和非那甾胺合用的Ⅲ组病人，中度以上改善率提高到66.7%，第Ⅲ组与第Ⅰ组比较，统计学差异有显著性(P<0.01)，而且副反应无增加。
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单用非那甾胺的第Ⅱ组病人中度以上改善率为35.3%，服药后的前列腺体积下降统计学差异有显著性，非那甾胺是5α-还原酶抑制剂，是4-氮类固醇化合物，与5α-还原酶竞争性结合，阻止睾酮转化为双氢睾酮[3]，从而抑制前列腺增生，缩小前列腺体积，使最大尿流率增加，症状评分减小。治疗前列腺增生症排尿困难有良好的效果，第Ⅱ组病人耐受良好，只有1例出现性功能减退。近来，有报道前列腺较大时用5α-还原酶抑制剂疗效更为显著[4]。但非那甾胺是病因治疗，起效较慢，需长期服药。我们在开始服用非那 甾胺同时并用四喃唑嗪，通过对第Ⅲ组病人观察，症状评分减低明显，最大尿流率增加较多，残余尿减少，中度以上改善率为66.7%，高于第Ⅱ组，第Ⅲ组与第Ⅱ组比较，统计学差异有显著性(P<0.01)，而副反应有2例出现头晕，1例出现鼻塞症状，副反应无增加。
参考文献
1 夏同礼，吴 刚，苏晋传，等.良性前列腺增生症临床表现的病理基础.中华泌尿外科杂志，1998，19：285
2 Herbert Lepor. Long-term effiacy and satety ofterazosin in patients with benign prostatic hyperplasia. Adult Urology,1995,45:407
3 Peters DH, Sorkin EM. Finasteride a review of its potenntial in the trea tment of BPH. Drugs,1993，46:178
4 杨 通，吴土良，段继宏，等.前列腺重量与膀胱出口梗阻相关性的研究.中华泌尿外科杂志，1999，20(1)：44, 百拇医药