胸腺蛋白口服溶液加雷尼替丁治疗十二指肠溃疡临床观察
作者：陆玮 陈员根 孙旭 江石湖 袁耀宗 张德中 冉志华
单位：陆玮，陈员根，孙旭(200040 上海医科大学华山医院消化科)；江石湖，袁耀宗(上海第二医科大学瑞金医院)；张德中，冉志华(仁济医院)
关键词：
上海医学990828 胸腺蛋白口服溶液(欣洛维，由珠海丽珠集团丽宝生化药厂提供)是从乳猪胸腺中提取出来的一组水溶性中分子蛋白类活性物质。研究表明，欣洛维治疗十二指肠溃疡，是通过营养局部受损粘膜，促使表皮细胞、成纤维细胞的修复和DNA合成而达到使溃疡愈合。为观察欣洛维加雷尼替丁联合治疗十二指肠溃疡的临床疗效，上海医科大学华山医院、上海第二医科大学仁济医院、瑞金医院等应用欣洛维加雷尼替丁治疗59例十二指肠溃疡病人，与单用欣洛维或雷尼替丁组进行比较，现将临床观察结果总结如下。
材料与方法
, http://www.100md.com
一、病人一般情况
(一)入选标准 1.年龄18～75岁。1周内经内镜证实的活动性十二指肠溃疡病人，溃疡直径在0.3～2.0厘米，不超过2个者；2.试验前48小时停用一切抗溃疡药物；3.病人知情同意。
(二)剔除指征 1.治疗期间病情加重或出现并发症者；2.治疗期间出现其它疾病，并对该病的治疗会干扰对本药物观察；3.治疗期间妊娠者。
(三)将病人分为3组 1.欣洛维组(61例)；2.雷尼替丁(61例);3.欣洛维加雷尼替丁组(59例)。3组病人在年龄、性别、烟酒嗜好、人数及病程长短、溃疡个数与大小、疼痛与消化道症状的程度基本相似，资料有可比性(P>0.05)。
二、治疗方案
病人随机分为3组进行治疗。欣洛维组：欣洛维6ml(30mg)+安慰剂胶囊1粒，1日2次。雷尼替丁组：雷尼替丁150mg+安慰剂口服液6ml，1日2次。欣洛维加雷尼替丁组：欣洛维6ml(30mg)+雷尼替丁150mg,1日2次。
, 百拇医药
以上各组服药时间均为早晚各1次，疗程4周。
三、疗效评价
主要根据胃镜检查结果和症状的改善。胃镜指标(镜下)1.愈合：溃疡消失，周围炎症消失；2.显效：溃疡愈合，但仍有炎症；3.有效：溃疡缩小50%以上，如两个溃疡，其中一个溃疡愈合，另一个溃疡缩小大于50%；4.无效：溃疡缩小小于50%或无变化，或恶化。愈合率：愈合加显效；总有效率：愈合、显效加有效。
记录治疗前后上腹痛、不适、饱胀、反酸、嗳气等消化不良症状变化，对服药后上腹痛消失时间作详细记录，记录治疗期间的副反应及程度。
统计学处理采用卡方检验和RIDIT检验。
结果
一、溃疡愈合情况
, http://www.100md.com
3组病人均于4周疗程结束后复查胃镜，结果见表1。
表1 3组病人胃镜复查结果 组别
例数
愈合例(%)
显效例(%)
有效例(%)
无效例(%)
愈合率%
总有效率%
欣洛维
59
27(45.8)
, 百拇医药
13(22)
9(15.3)
10(16.9)
67.8
83.1
雷尼替丁
61
29(47.5)
13(21.3)
9(14.8)
10(16.4)
68.8
, http://www.100md.com 83.6
欣洛维+雷尼替丁
59
40(68.0)
8(13.4)
7(11.8)
4(6.8)
81.4
93.2
欣洛维组溃疡愈合率67.8%(40/59)，总有效率83.1%(49/59)；雷尼替丁组，溃疡愈合率68.8%(42/61);总有效率83.6%(51/61)；欣洛维加雷尼替丁组溃疡愈合率81.4%(48/59)，总有效率93.2%(55/59)，与单用欣洛维或雷尼替丁组比较，统计学上差异有显著性(P<0.05)。
, http://www.100md.com
二、腹痛消失情况
3组病人治疗后疼痛消失时间结果见表(2)
表2 3组病人治疗后疼痛消失时间比较 消失时间
欣洛维组(%)
雷尼替丁组(%)
欣洛维+雷尼替丁组(%)
2周内
34/54(63.0)
45/57(79.0)
51/57(89.4)
4周内
, http://www.100md.com
39/54(72.2)
51/57(89.5)
53/57(93.0)
未消失
15/54(27.8)
6/57(10.5)
4/57(7)
从表可见，欣洛维组，雷尼替丁组2周内疼痛消失分别为34例(63%)、45例(79%)，欣洛维加雷尼替丁组51例(89.5%)，雷尼替丁组，欣洛维+雷尼替丁组皆较高于欣洛维组(P<0.05)。治疗4周后上腹痛消失率欣洛维组为72%(39/54)，雷尼替丁组为89%(51/57)，欣洛维+雷尼替丁组93%(53/57)，雷尼替丁组及欣洛维+雷尼替丁组疼痛消失率高于欣洛维组，统计学上差异均有显著性(P<0.05)(表2)。
, http://www.100md.com
三、症状及体征的变化
3组病人在治疗后消化道症状均有明显改善，与治疗前相比均有明显差异，但两组之间比较差异均无显著性(P>0.05)。
四、副反应
在治疗过程中，欣洛维组和雷尼替丁组有2例出现口干、便秘，各1例失眠，欣洛维组稀便2例，均未影响治疗。欣洛维+雷尼替丁组出现口干、失眠各1例。讨论
目前认为消化性溃疡的产生主要是由于胃粘膜保护因素与攻击因素失衡所引起的。攻击因素最常见与酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌等有关；保护因素与胃粘膜屏障，粘液，血流，表皮生长因子等有关。消化性溃疡的治疗原则是削弱攻击因素和/或加强保护因素。欣洛维能通过营养局部受损粘膜，促使表皮细胞、成纤维细胞的修复愈合。本研究单用欣洛维和雷尼替丁治疗十二指肠溃疡4周后，疗效较好。
, 百拇医药 欣洛维加雷尼替丁治疗组可使溃疡病人疼痛症状较好地缓解，尤其是2周内使上腹痛消失率高达89.4%，效果比单用欣洛维或雷尼替丁更佳，而副反应并未增加。
本研究结果提示，欣洛维+雷尼替丁治疗十二指肠溃疡疗效好，副反应小。可能原因是欣洛维，雷尼替丁之间合用时可以互相弥补各自治疗溃疡时的不足。有关其它可能的作用机制有待进一步的临床研究。
参考文献
1 陈光明，杨富强，王晓东，等.胸腺蛋白的制备及其初步临床应用研究.临床肝胆病杂志，1995，11(增)：69-73.
2 陈光明，杨富强，谢汝锦，等.胸腺蛋白对大鼠慢性实验性胃溃疡愈合的影响.天津医药，1994，282:282-284.
3 陆震宇，刘菲，陈光明，等.胸腺蛋白对胃粘膜保护的动物实验及临床研究.新消化病杂志，1996，4:185-188.
(收稿：1998-12-15 修回：1999-07-06), http://www.100md.com
单位：陆玮，陈员根，孙旭(200040 上海医科大学华山医院消化科)；江石湖，袁耀宗(上海第二医科大学瑞金医院)；张德中，冉志华(仁济医院)
关键词：
上海医学990828 胸腺蛋白口服溶液(欣洛维，由珠海丽珠集团丽宝生化药厂提供)是从乳猪胸腺中提取出来的一组水溶性中分子蛋白类活性物质。研究表明，欣洛维治疗十二指肠溃疡，是通过营养局部受损粘膜，促使表皮细胞、成纤维细胞的修复和DNA合成而达到使溃疡愈合。为观察欣洛维加雷尼替丁联合治疗十二指肠溃疡的临床疗效，上海医科大学华山医院、上海第二医科大学仁济医院、瑞金医院等应用欣洛维加雷尼替丁治疗59例十二指肠溃疡病人，与单用欣洛维或雷尼替丁组进行比较，现将临床观察结果总结如下。
材料与方法
, http://www.100md.com
一、病人一般情况
(一)入选标准 1.年龄18～75岁。1周内经内镜证实的活动性十二指肠溃疡病人，溃疡直径在0.3～2.0厘米，不超过2个者；2.试验前48小时停用一切抗溃疡药物；3.病人知情同意。
(二)剔除指征 1.治疗期间病情加重或出现并发症者；2.治疗期间出现其它疾病，并对该病的治疗会干扰对本药物观察；3.治疗期间妊娠者。
(三)将病人分为3组 1.欣洛维组(61例)；2.雷尼替丁(61例);3.欣洛维加雷尼替丁组(59例)。3组病人在年龄、性别、烟酒嗜好、人数及病程长短、溃疡个数与大小、疼痛与消化道症状的程度基本相似，资料有可比性(P>0.05)。
二、治疗方案
病人随机分为3组进行治疗。欣洛维组：欣洛维6ml(30mg)+安慰剂胶囊1粒，1日2次。雷尼替丁组：雷尼替丁150mg+安慰剂口服液6ml，1日2次。欣洛维加雷尼替丁组：欣洛维6ml(30mg)+雷尼替丁150mg,1日2次。
, 百拇医药
以上各组服药时间均为早晚各1次，疗程4周。
三、疗效评价
主要根据胃镜检查结果和症状的改善。胃镜指标(镜下)1.愈合：溃疡消失，周围炎症消失；2.显效：溃疡愈合，但仍有炎症；3.有效：溃疡缩小50%以上，如两个溃疡，其中一个溃疡愈合，另一个溃疡缩小大于50%；4.无效：溃疡缩小小于50%或无变化，或恶化。愈合率：愈合加显效；总有效率：愈合、显效加有效。
记录治疗前后上腹痛、不适、饱胀、反酸、嗳气等消化不良症状变化，对服药后上腹痛消失时间作详细记录，记录治疗期间的副反应及程度。
统计学处理采用卡方检验和RIDIT检验。
结果
一、溃疡愈合情况
, http://www.100md.com
3组病人均于4周疗程结束后复查胃镜，结果见表1。
表1 3组病人胃镜复查结果 组别
例数
愈合例(%)
显效例(%)
有效例(%)
无效例(%)
愈合率%
总有效率%
欣洛维
59
27(45.8)
, 百拇医药
13(22)
9(15.3)
10(16.9)
67.8
83.1
雷尼替丁
61
29(47.5)
13(21.3)
9(14.8)
10(16.4)
68.8
, http://www.100md.com 83.6
欣洛维+雷尼替丁
59
40(68.0)
8(13.4)
7(11.8)
4(6.8)
81.4
93.2
欣洛维组溃疡愈合率67.8%(40/59)，总有效率83.1%(49/59)；雷尼替丁组，溃疡愈合率68.8%(42/61);总有效率83.6%(51/61)；欣洛维加雷尼替丁组溃疡愈合率81.4%(48/59)，总有效率93.2%(55/59)，与单用欣洛维或雷尼替丁组比较，统计学上差异有显著性(P<0.05)。
, http://www.100md.com
二、腹痛消失情况
3组病人治疗后疼痛消失时间结果见表(2)
表2 3组病人治疗后疼痛消失时间比较 消失时间
欣洛维组(%)
雷尼替丁组(%)
欣洛维+雷尼替丁组(%)
2周内
34/54(63.0)
45/57(79.0)
51/57(89.4)
4周内
, http://www.100md.com
39/54(72.2)
51/57(89.5)
53/57(93.0)
未消失
15/54(27.8)
6/57(10.5)
4/57(7)
从表可见，欣洛维组，雷尼替丁组2周内疼痛消失分别为34例(63%)、45例(79%)，欣洛维加雷尼替丁组51例(89.5%)，雷尼替丁组，欣洛维+雷尼替丁组皆较高于欣洛维组(P<0.05)。治疗4周后上腹痛消失率欣洛维组为72%(39/54)，雷尼替丁组为89%(51/57)，欣洛维+雷尼替丁组93%(53/57)，雷尼替丁组及欣洛维+雷尼替丁组疼痛消失率高于欣洛维组，统计学上差异均有显著性(P<0.05)(表2)。
, http://www.100md.com
三、症状及体征的变化
3组病人在治疗后消化道症状均有明显改善，与治疗前相比均有明显差异，但两组之间比较差异均无显著性(P>0.05)。
四、副反应
在治疗过程中，欣洛维组和雷尼替丁组有2例出现口干、便秘，各1例失眠，欣洛维组稀便2例，均未影响治疗。欣洛维+雷尼替丁组出现口干、失眠各1例。讨论
目前认为消化性溃疡的产生主要是由于胃粘膜保护因素与攻击因素失衡所引起的。攻击因素最常见与酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌等有关；保护因素与胃粘膜屏障，粘液，血流，表皮生长因子等有关。消化性溃疡的治疗原则是削弱攻击因素和/或加强保护因素。欣洛维能通过营养局部受损粘膜，促使表皮细胞、成纤维细胞的修复愈合。本研究单用欣洛维和雷尼替丁治疗十二指肠溃疡4周后，疗效较好。
, 百拇医药 欣洛维加雷尼替丁治疗组可使溃疡病人疼痛症状较好地缓解，尤其是2周内使上腹痛消失率高达89.4%，效果比单用欣洛维或雷尼替丁更佳，而副反应并未增加。
本研究结果提示，欣洛维+雷尼替丁治疗十二指肠溃疡疗效好，副反应小。可能原因是欣洛维，雷尼替丁之间合用时可以互相弥补各自治疗溃疡时的不足。有关其它可能的作用机制有待进一步的临床研究。
参考文献
1 陈光明，杨富强，王晓东，等.胸腺蛋白的制备及其初步临床应用研究.临床肝胆病杂志，1995，11(增)：69-73.
2 陈光明，杨富强，谢汝锦，等.胸腺蛋白对大鼠慢性实验性胃溃疡愈合的影响.天津医药，1994，282:282-284.
3 陆震宇，刘菲，陈光明，等.胸腺蛋白对胃粘膜保护的动物实验及临床研究.新消化病杂志，1996，4:185-188.
(收稿：1998-12-15 修回：1999-07-06), http://www.100md.com