慢性进行性舞蹈病的临床与治疗
作者：翁中芳 汤荟冬 陈生弟
单位：200025 上海第二医科大学瑞金医院神经科
关键词：
上海医学990827 慢性进行性舞蹈病(HD)是一种常染色体显性遗传病，临床上主要表现为青壮年以后出现的进行性舞蹈样运动和痴呆等神经系统症状。本文收集了10例HD患者的临床表现，阐述其发病机理与治疗。
临床资料
一、一般资料
本文10例中男性9例，女性1例，发病年龄最大为54岁，最小为20岁，平均年龄为43岁；缓慢起病，从最初未注意的舞蹈动作至不能自控，最短为2年，最长为12年，平均6.4年。
二、遗传病史
, http://www.100md.com
本文10例中有明确遗传病史的为6例，余4例难以确定，6例中有3例一个家系三代患病。总患者为16例，男性10例，女性6例。
三、临床表现
本组患者均以舞蹈样动作为首发症状，早期即有记忆、定向、判断、理解、言语和计算减退的有4例，占40%；晚期出现6例，占60%。另外，患者还有明显肌张力降低，盈亏现象。
四、实验室检查
10例患者中3例作头颅CT，2例作气脑造影，均显示有脑萎缩。
五、治疗情况
10例患者中7例用氟哌啶醇治疗，6例有效，占85.7%，1例无效，占14.3%；2例用泰必利治疗，1例有效，1例无效；2例用Deanol治疗，有效、无效各1例；2例用丙戊酸钠治疗，其中1例与氟哌啶醇合用有效，1例无效。另外，异烟肼7例，利血平2例，氯丙嗪1例，以及复方胆碱1例均无效。
, 百拇医药
讨论
慢性进行性舞蹈病又称遗传性舞蹈病，或称Hungtington舞蹈病(HD)。该病是一种常染色体显性遗传病，具有完全外显性。HD基因位于4号染色体短臂，该基因(IT-15)近5′端有三核苷酸(CAG)串联重复序列的高度多态性区域，这些三联体重复序列在突变的染色体上明显扩增，而且不稳定，该基因决定了HD的发生。突变等位基因的三联体数决定了发病年龄和疾病的进展，即突变等位基因的CAG重复数与发病年龄呈显著负相关，与疾病进展呈显著正相关。突变等位基因的遗传不稳定性在按父亲遗传的基因传递中更加明显。HD是中枢神经系统异常兴奋的一种疾病，它与抑制性递质和兴奋性递质失衡有关。γ-氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统抑制性递质，主要分布于黑质、苍白球、丘脑下部等区域，它是通过突触后膜的GABA受体实现其突触后抑制作用，进而使脑功能处于普遍抑制状态。有作者[1]认为本病脑内多巴胺(DA)含量显著增加，这种DA增加可能仅为相对增加，黑质致密部细胞没有丧失，DA能神经纤维末梢密度增加。HD患者病理可见纹状体大部分小细胞(GABA神经元)消失，而大细胞(DA神经元)保存，脑内GABA减少。DA增加，拮抗GABA作用增强，导致GABA与DA的协调作用紊乱，普遍性抑制作用减弱，兴奋作用占主导地位，出现神经系统过度兴奋。这一理论能解释临床上应用L-DA作诱发试验可使尚未发病的HD基因携带者发病的现象。在HD患者的尸解中发现其新纹状体中胆碱乙酰化酶活性降低，乙酰胆碱(Ach)含量缺乏，导致DA功能相对加强，出现多动。HD又因大脑皮质及纹状体变性所致，其中，纹状体以尾状核和壳核受损最明显。尾状核和壳核的主要功能是抑制肌肉的紧张性，并协调躯体各肌群之间的运动。正常时，大脑皮质通过尾状核，经苍白球、丘脑、皮质环路对大脑皮质有抑制作用。当该环路在尾状核受损时，皮质运动区的下行冲动失去抑制性调节，故临床上主要表现为头面部及躯体迅速、粗大、无目的、不规律的不自主运动。大脑皮质以额叶萎缩为主，表现为瞬间回忆、近事记忆、远事记忆、定向、理解、判断明显减退，缺乏始动性和内省力，表现为痴呆和人格改变。
, 百拇医药
根据脑内GABA减少，胆碱能活动受抑制，DA活动过度可选择多种治疗方案：1.抗DA功能药物；2.增加中枢GABA含量；3.抑制胆碱酯酶活性；4.Ach前体或合成原料；5.应用三环类类治疗精神症状；6.应用脑细胞代谢药物。虽然理论上治疗种类很多，但临床上确实能有效地控制其舞蹈动作却很难。随着分子生物学技术的发展，不仅使我们能通过PCR等DNA分析技术对HD进行准确诊断，而且使该病的早期诊断或症状前诊断成为可能，聚合酶链反应可对HD作症状前诊断[2]。产前诊断作为减轻由遗传病患者所造成的社会负担、减少家系内遗传病患儿的再发风险的一种有效手段。国外曾报道[3]针对HD4号染色体上的基因突变，可在HD的早期用抗氧化治疗减缓运动症状的发生。另外[4]，静脉注射神经生长因子与转铁蛋白受体抗体能阻止乙酰胆碱纹状体神经元变性。胎儿纹状体的移植将被应用于HD患者[5]。因此，在将来，为提高HD患者的生活质量，可采用多种新方法。究竟何种治疗方案最佳，还有待于进一步研究与探讨。
, 百拇医药
参考文献
1 Wainwright MS, Perry BD, Won LA. Immortalized striatal neuronal cell l ines exprressing dopamine receptors and cholinergic properties. J Neurosci, 1995 ,15:676-688.
2 Toth T, Nemetim M, Papp Z. Pre-symptomatic diagnosis of HD by polymer ase chain reaction. Orv Hetil, 1996,3:137:451-454.
3 Peyser CE, Folstein M, Chase GA, et al. Trial of dalpha-tocopherol in Huntington's disease. Am J Psychiatry, 1995,152:1771-1775.
, 百拇医药
4 Kordwer JH, Charles V, Bayer R, et al. Intravenous administration of a transferrin antibodynerve growth factor conjugate prevents the degeneration of cholinergic striatal neurons in a model of Huntington disease. Proc Natl Acad Sc i USA, 1994,91:9077-9080.
5 Shannon KM, Kordwer JH. Neural transplantation for Huntington's diseas e: experimental rationaled and recommendations for clinical trials. Cell Transpl ant, 1996，5:339-352.
(收稿：1997-11-25 修回:1999-01-22), 百拇医药
单位：200025 上海第二医科大学瑞金医院神经科
关键词：
上海医学990827 慢性进行性舞蹈病(HD)是一种常染色体显性遗传病，临床上主要表现为青壮年以后出现的进行性舞蹈样运动和痴呆等神经系统症状。本文收集了10例HD患者的临床表现，阐述其发病机理与治疗。
临床资料
一、一般资料
本文10例中男性9例，女性1例，发病年龄最大为54岁，最小为20岁，平均年龄为43岁；缓慢起病，从最初未注意的舞蹈动作至不能自控，最短为2年，最长为12年，平均6.4年。
二、遗传病史
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本文10例中有明确遗传病史的为6例，余4例难以确定，6例中有3例一个家系三代患病。总患者为16例，男性10例，女性6例。
三、临床表现
本组患者均以舞蹈样动作为首发症状，早期即有记忆、定向、判断、理解、言语和计算减退的有4例，占40%；晚期出现6例，占60%。另外，患者还有明显肌张力降低，盈亏现象。
四、实验室检查
10例患者中3例作头颅CT，2例作气脑造影，均显示有脑萎缩。
五、治疗情况
10例患者中7例用氟哌啶醇治疗，6例有效，占85.7%，1例无效，占14.3%；2例用泰必利治疗，1例有效，1例无效；2例用Deanol治疗，有效、无效各1例；2例用丙戊酸钠治疗，其中1例与氟哌啶醇合用有效，1例无效。另外，异烟肼7例，利血平2例，氯丙嗪1例，以及复方胆碱1例均无效。
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讨论
慢性进行性舞蹈病又称遗传性舞蹈病，或称Hungtington舞蹈病(HD)。该病是一种常染色体显性遗传病，具有完全外显性。HD基因位于4号染色体短臂，该基因(IT-15)近5′端有三核苷酸(CAG)串联重复序列的高度多态性区域，这些三联体重复序列在突变的染色体上明显扩增，而且不稳定，该基因决定了HD的发生。突变等位基因的三联体数决定了发病年龄和疾病的进展，即突变等位基因的CAG重复数与发病年龄呈显著负相关，与疾病进展呈显著正相关。突变等位基因的遗传不稳定性在按父亲遗传的基因传递中更加明显。HD是中枢神经系统异常兴奋的一种疾病，它与抑制性递质和兴奋性递质失衡有关。γ-氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统抑制性递质，主要分布于黑质、苍白球、丘脑下部等区域，它是通过突触后膜的GABA受体实现其突触后抑制作用，进而使脑功能处于普遍抑制状态。有作者[1]认为本病脑内多巴胺(DA)含量显著增加，这种DA增加可能仅为相对增加，黑质致密部细胞没有丧失，DA能神经纤维末梢密度增加。HD患者病理可见纹状体大部分小细胞(GABA神经元)消失，而大细胞(DA神经元)保存，脑内GABA减少。DA增加，拮抗GABA作用增强，导致GABA与DA的协调作用紊乱，普遍性抑制作用减弱，兴奋作用占主导地位，出现神经系统过度兴奋。这一理论能解释临床上应用L-DA作诱发试验可使尚未发病的HD基因携带者发病的现象。在HD患者的尸解中发现其新纹状体中胆碱乙酰化酶活性降低，乙酰胆碱(Ach)含量缺乏，导致DA功能相对加强，出现多动。HD又因大脑皮质及纹状体变性所致，其中，纹状体以尾状核和壳核受损最明显。尾状核和壳核的主要功能是抑制肌肉的紧张性，并协调躯体各肌群之间的运动。正常时，大脑皮质通过尾状核，经苍白球、丘脑、皮质环路对大脑皮质有抑制作用。当该环路在尾状核受损时，皮质运动区的下行冲动失去抑制性调节，故临床上主要表现为头面部及躯体迅速、粗大、无目的、不规律的不自主运动。大脑皮质以额叶萎缩为主，表现为瞬间回忆、近事记忆、远事记忆、定向、理解、判断明显减退，缺乏始动性和内省力，表现为痴呆和人格改变。
, 百拇医药
根据脑内GABA减少，胆碱能活动受抑制，DA活动过度可选择多种治疗方案：1.抗DA功能药物；2.增加中枢GABA含量；3.抑制胆碱酯酶活性；4.Ach前体或合成原料；5.应用三环类类治疗精神症状；6.应用脑细胞代谢药物。虽然理论上治疗种类很多，但临床上确实能有效地控制其舞蹈动作却很难。随着分子生物学技术的发展，不仅使我们能通过PCR等DNA分析技术对HD进行准确诊断，而且使该病的早期诊断或症状前诊断成为可能，聚合酶链反应可对HD作症状前诊断[2]。产前诊断作为减轻由遗传病患者所造成的社会负担、减少家系内遗传病患儿的再发风险的一种有效手段。国外曾报道[3]针对HD4号染色体上的基因突变，可在HD的早期用抗氧化治疗减缓运动症状的发生。另外[4]，静脉注射神经生长因子与转铁蛋白受体抗体能阻止乙酰胆碱纹状体神经元变性。胎儿纹状体的移植将被应用于HD患者[5]。因此，在将来，为提高HD患者的生活质量，可采用多种新方法。究竟何种治疗方案最佳，还有待于进一步研究与探讨。
, 百拇医药
参考文献
1 Wainwright MS, Perry BD, Won LA. Immortalized striatal neuronal cell l ines exprressing dopamine receptors and cholinergic properties. J Neurosci, 1995 ,15:676-688.
2 Toth T, Nemetim M, Papp Z. Pre-symptomatic diagnosis of HD by polymer ase chain reaction. Orv Hetil, 1996,3:137:451-454.
3 Peyser CE, Folstein M, Chase GA, et al. Trial of dalpha-tocopherol in Huntington's disease. Am J Psychiatry, 1995,152:1771-1775.
, 百拇医药
4 Kordwer JH, Charles V, Bayer R, et al. Intravenous administration of a transferrin antibodynerve growth factor conjugate prevents the degeneration of cholinergic striatal neurons in a model of Huntington disease. Proc Natl Acad Sc i USA, 1994,91:9077-9080.
5 Shannon KM, Kordwer JH. Neural transplantation for Huntington's diseas e: experimental rationaled and recommendations for clinical trials. Cell Transpl ant, 1996，5:339-352.
(收稿：1997-11-25 修回:1999-01-22), 百拇医药