儿童幽门螺杆菌感染的治疗研究
作者：金建敏 陈芝琴 汪建秀 苏建华 黄媛英
单位：200011 上海市第二人民医院
关键词：
上海医学990814 随着对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)在儿童胃十二指肠疾病发病中作用的认识，探讨安全有效根治Hp的药物和治疗方案已成为Hp研究中的重要内容。但至目前，治疗方案虽多，而用于儿童Hp感染及疗效评价的方法较少。本文对62例Hp阳性患儿分为两组，观察CBS及合并阿莫西林，思密达对Hp的根除，溃疡愈合及炎症好转情况。
对象和方法
一、病例选择
具有消化道临床症状，经胃镜和病理组织学检查证实为慢性胃炎，十二指肠炎和十二指肠球部溃疡，血清Hp抗体阳性或胃粘膜组织病理学检测Hp阳性，并通过呼气试验证实为活动性Hp感染的病儿共62名，年龄4.5～13岁，其中男性32例，女性30例，胃炎29例，胃炎合并十二指肠炎9例，胃炎合并十二指肠溃疡24例。诊断均符合1996年儿科消化内镜临床应用专题学术研讨会通过的小儿胃性胃炎，消化性溃疡胃镜诊断标准(试行)[1]。全部病例分为治疗组(A组)与对照组(B组)，见表1所示。
, http://www.100md.com
表1 62例幽门螺杆菌感染诊断及分组 组别
例数
胃炎
胃炎+十二指肠溃疡
胃炎+十二指肠炎
A组
32
15
12
5
B组
30
14
, 百拇医药
12
4
二、给药方法
A组：CBS：7～8mg.kg-1.d-1，分4次口服，连用2周。阿莫西林：30～50mg.kg-1.d-1，分3～4次口服，疗程2周。思密达：6岁以下，每次1/2包，每日4次口服。6岁及以上，每次2/3包，每日4次口服，疗程6周。
B组：CBS：7～8mg.kg-1.d-1，分4次口服，连用4周。两组有溃疡者同时口服雷尼替丁4周。
三、疗效评估
(一)临床症状缓解情况 以腹痛，腹部不适，呕吐等缓解为主。
, 百拇医药
(二)内镜标准 溃疡改变：镜下溃疡消失或仅留有疤痕为治愈，否则未愈合。炎症改变：糜烂、炎症缩小50%为好转，上述病灶缩小低于50%、无变化或增大者则为无效。
(三)Hp根除 治疗结束后一个月胃镜复查，取胃粘膜作组织病理学检查，并作尿素呼气试验，两者Hp均为阴性者为根除，否则为未根除。结果
一、临床症状缓解情况
服药后1周内腹痛或腹部不适，呕吐消失率，A组为65.6%(21/32)，B组为36.7%(11/30)；2周内症状消失率A组为96.9%(31/32)，B组为73.3%(22/30)，上述两组差异均有显著性(P<0.05)。疗程结束后症状缓解率，A组为100%(32/32)，B组为96.7%(29/30)。
二、内镜下病灶愈合情况
疗程结束后1个月对24例十二指肠溃疡作内镜复查，A组溃疡愈合率为91.7%(11/12)，胃粘膜炎症好转率为83.3%(10/12)；B组溃疡愈合率为83.3%(10/12)，炎症好转率为75%(9/12)。A组溃疡愈合率及炎症好转率均高于B组，但两组比较均无显著性差异(P>0.05)。
, 百拇医药
三、Hp根除情况
24例十二指肠溃疡者复查了胃镜和尿素呼气试验，治疗前组织病理学检出Hp16例，治疗后1个月复查，A组9例阳性中8例转阴，B组7例阳性中5例转阴。而尿素呼气试验A组12例中10例转阴，B组12例中4例转阴，Hp根除率A组为66.7%，B组为33.3%。
四、药物的副反应
服用铋剂者30%有大便变黑，少数有牙齿染黑，停药后消失。服思密达者小部分有大便干结，减量后消失。
讨论
近年来的研究表明，Hp与儿童的慢性胃炎，消化性溃疡密切相关，根除Hp后可减轻临床症状，使胃炎逐渐消失，加速消化性溃疡的愈合，显著地降低复发率[2，3]。
铋剂是治疗Hp的核心药物[2，3]，临床实践证明，单用铋剂治疗，清除率为40%～80%，根除率只有20%左右，而且复发率较高。铋剂与抗生素等多种药物联合治疗，可提高Hp的根除率，减低耐药菌株的产生，但副反应太大，患者顺从性差。目前推荐的铋剂三联疗法的根除率为80%～90%，副反应约30%[3]。
, 百拇医药
据文献报道，阿莫西林在酸性环境中较为稳定，体内外的试验都证明，Hp对它高度敏感，该药有较强的穿透细胞膜的能力，主要作用于Hp的糖苷酶，抑制细胞壁的合成，促使细菌迅速破裂溶解，而且在胃肠道吸收良好，在组织体液中浓度较高，因为具有较好的杀Hp作用而常用于抗Hp治疗[4]，而且副作用小。思密达具有抗酸及缓冲作用，抗蛋白酶作用，并能使酸性粘液合成减少中性粘液合成增加，尤其对Hp有固定清除能力，防止Hp在胃粘膜上的粘附而阻止Hp在胃粘膜上的生长繁殖。此外，思密达不进入血液循环系统，6小时左右就能连同所固定的Hp随消化道蠕动排出体外，因此无任何副作用，这点对处于生长发育的儿童来说尤其重要。以上两药与铋剂有协同作用，缩短铋剂、阿莫西林的疗程，可免去铋剂蓄积中毒及肠道菌群发生紊乱之虞。本文中用铋剂联合阿莫西林治疗2周，思密达治疗6周的Hp根除率为66.7%，远高于单用铋剂组33.3%根除率，而且临床症状缓解和胃粘膜的炎症好转情况都明显优于对照组，表明阿莫西林与思密达有较强的抗Hp作用，并与铋剂有协同作用，也与国外学者推荐的铋剂三联疗法的根除率为80%～90%相仿，而且无明显的副反应，在儿童中的应用安全，且疗效较好，值得临床应用。
, 百拇医药
参考文献
1 中华儿科杂志编辑委员会，小儿慢性胃炎、消化性溃疡胃镜诊断标准(试行)，中华儿科杂志，1996，96：296.
2 Marshall BJ, Warren JR， Blincow ED, et al. Prospective double blind trial of duodenal ulcer relapse after eradication of campylobacter pylori, Lancet, 1998, 2:1437.
3 周殿元，杨海涛，张万岱.幽门螺杆菌与胃十二指肠疾病，上海科学技术出版社， 1992.296，449，297.
4 Glupczynski Y. Campylobacter pylori-associated gastritis: a double blind pl acebo-controlled trial with amoxycillin, Am J Gastroenterol, 1998, 83:365.
(收稿：1999-01-27), http://www.100md.com
单位：200011 上海市第二人民医院
关键词：
上海医学990814 随着对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)在儿童胃十二指肠疾病发病中作用的认识，探讨安全有效根治Hp的药物和治疗方案已成为Hp研究中的重要内容。但至目前，治疗方案虽多，而用于儿童Hp感染及疗效评价的方法较少。本文对62例Hp阳性患儿分为两组，观察CBS及合并阿莫西林，思密达对Hp的根除，溃疡愈合及炎症好转情况。
对象和方法
一、病例选择
具有消化道临床症状，经胃镜和病理组织学检查证实为慢性胃炎，十二指肠炎和十二指肠球部溃疡，血清Hp抗体阳性或胃粘膜组织病理学检测Hp阳性，并通过呼气试验证实为活动性Hp感染的病儿共62名，年龄4.5～13岁，其中男性32例，女性30例，胃炎29例，胃炎合并十二指肠炎9例，胃炎合并十二指肠溃疡24例。诊断均符合1996年儿科消化内镜临床应用专题学术研讨会通过的小儿胃性胃炎，消化性溃疡胃镜诊断标准(试行)[1]。全部病例分为治疗组(A组)与对照组(B组)，见表1所示。
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表1 62例幽门螺杆菌感染诊断及分组 组别
例数
胃炎
胃炎+十二指肠溃疡
胃炎+十二指肠炎
A组
32
15
12
5
B组
30
14
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12
4
二、给药方法
A组：CBS：7～8mg.kg-1.d-1，分4次口服，连用2周。阿莫西林：30～50mg.kg-1.d-1，分3～4次口服，疗程2周。思密达：6岁以下，每次1/2包，每日4次口服。6岁及以上，每次2/3包，每日4次口服，疗程6周。
B组：CBS：7～8mg.kg-1.d-1，分4次口服，连用4周。两组有溃疡者同时口服雷尼替丁4周。
三、疗效评估
(一)临床症状缓解情况 以腹痛，腹部不适，呕吐等缓解为主。
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(二)内镜标准 溃疡改变：镜下溃疡消失或仅留有疤痕为治愈，否则未愈合。炎症改变：糜烂、炎症缩小50%为好转，上述病灶缩小低于50%、无变化或增大者则为无效。
(三)Hp根除 治疗结束后一个月胃镜复查，取胃粘膜作组织病理学检查，并作尿素呼气试验，两者Hp均为阴性者为根除，否则为未根除。结果
一、临床症状缓解情况
服药后1周内腹痛或腹部不适，呕吐消失率，A组为65.6%(21/32)，B组为36.7%(11/30)；2周内症状消失率A组为96.9%(31/32)，B组为73.3%(22/30)，上述两组差异均有显著性(P<0.05)。疗程结束后症状缓解率，A组为100%(32/32)，B组为96.7%(29/30)。
二、内镜下病灶愈合情况
疗程结束后1个月对24例十二指肠溃疡作内镜复查，A组溃疡愈合率为91.7%(11/12)，胃粘膜炎症好转率为83.3%(10/12)；B组溃疡愈合率为83.3%(10/12)，炎症好转率为75%(9/12)。A组溃疡愈合率及炎症好转率均高于B组，但两组比较均无显著性差异(P>0.05)。
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三、Hp根除情况
24例十二指肠溃疡者复查了胃镜和尿素呼气试验，治疗前组织病理学检出Hp16例，治疗后1个月复查，A组9例阳性中8例转阴，B组7例阳性中5例转阴。而尿素呼气试验A组12例中10例转阴，B组12例中4例转阴，Hp根除率A组为66.7%，B组为33.3%。
四、药物的副反应
服用铋剂者30%有大便变黑，少数有牙齿染黑，停药后消失。服思密达者小部分有大便干结，减量后消失。
讨论
近年来的研究表明，Hp与儿童的慢性胃炎，消化性溃疡密切相关，根除Hp后可减轻临床症状，使胃炎逐渐消失，加速消化性溃疡的愈合，显著地降低复发率[2，3]。
铋剂是治疗Hp的核心药物[2，3]，临床实践证明，单用铋剂治疗，清除率为40%～80%，根除率只有20%左右，而且复发率较高。铋剂与抗生素等多种药物联合治疗，可提高Hp的根除率，减低耐药菌株的产生，但副反应太大，患者顺从性差。目前推荐的铋剂三联疗法的根除率为80%～90%，副反应约30%[3]。
, 百拇医药
据文献报道，阿莫西林在酸性环境中较为稳定，体内外的试验都证明，Hp对它高度敏感，该药有较强的穿透细胞膜的能力，主要作用于Hp的糖苷酶，抑制细胞壁的合成，促使细菌迅速破裂溶解，而且在胃肠道吸收良好，在组织体液中浓度较高，因为具有较好的杀Hp作用而常用于抗Hp治疗[4]，而且副作用小。思密达具有抗酸及缓冲作用，抗蛋白酶作用，并能使酸性粘液合成减少中性粘液合成增加，尤其对Hp有固定清除能力，防止Hp在胃粘膜上的粘附而阻止Hp在胃粘膜上的生长繁殖。此外，思密达不进入血液循环系统，6小时左右就能连同所固定的Hp随消化道蠕动排出体外，因此无任何副作用，这点对处于生长发育的儿童来说尤其重要。以上两药与铋剂有协同作用，缩短铋剂、阿莫西林的疗程，可免去铋剂蓄积中毒及肠道菌群发生紊乱之虞。本文中用铋剂联合阿莫西林治疗2周，思密达治疗6周的Hp根除率为66.7%，远高于单用铋剂组33.3%根除率，而且临床症状缓解和胃粘膜的炎症好转情况都明显优于对照组，表明阿莫西林与思密达有较强的抗Hp作用，并与铋剂有协同作用，也与国外学者推荐的铋剂三联疗法的根除率为80%～90%相仿，而且无明显的副反应，在儿童中的应用安全，且疗效较好，值得临床应用。
, 百拇医药
参考文献
1 中华儿科杂志编辑委员会，小儿慢性胃炎、消化性溃疡胃镜诊断标准(试行)，中华儿科杂志，1996，96：296.
2 Marshall BJ, Warren JR， Blincow ED, et al. Prospective double blind trial of duodenal ulcer relapse after eradication of campylobacter pylori, Lancet, 1998, 2:1437.
3 周殿元，杨海涛，张万岱.幽门螺杆菌与胃十二指肠疾病，上海科学技术出版社， 1992.296，449，297.
4 Glupczynski Y. Campylobacter pylori-associated gastritis: a double blind pl acebo-controlled trial with amoxycillin, Am J Gastroenterol, 1998, 83:365.
(收稿：1999-01-27), http://www.100md.com