心复康口服液对气虚血瘀型充血性心力衰竭患者血小板α颗粒膜蛋白6酮前列腺素F1α及血栓素B2的影响
作者：曹雪滨 胡元会 王士雯 韩 丽 黄河玲
单位：曹雪滨 韩 丽 黄河玲 解放军第二五二医院心内科，河北 保定 071000；胡元会 北京中医药大学博士后活动站，北京 100000；王士雯 解放军总医院老年心血管病研究所，北京 100853
关键词：心力衰竭，充血性；气虚血瘀型；心复康口服液；血小板α颗粒膜蛋白；6酮前列腺素F1α；血栓素B2
中国中西医结合急救杂志990809 摘要：目的：观察心复康口服液对中医辨证属气虚血瘀型充血性心力衰竭患者血浆血小板α颗粒膜蛋白(GMP140)、6酮前列腺素F1α(6ketoPGF1α)及血栓素B2(TXB2)的影响，为治疗气虚血瘀型充血性心力衰竭提供依据。方法：应用放射免疫法测定患者治疗前后血浆GMP140、6ketoPGF1α、TXB2，并与健康对照组作对比。结果：气虚血瘀型心力衰竭患者血浆GMP140、TXB2、6ketoPGF1α及TXB2/6ketoPGF1α均较健康组明显增高(P<0.01或P<0.001)。心复康口服液治疗后可使血浆GMP140、TXB2、6ketoPGF1α、TXB2/6ketoPGF1α明显下降(P<0.05或P<0.01)。结论：气虚血瘀型心力衰竭患者血小板活化程度较健康对照组明显增高；心复康口服液能够防止血小板的过度活化，可能是其治疗气虚血瘀型充血性心力衰竭的机制之一。
, 百拇医药
中图分类号：R541.61 文献标识码：A 文章编号：1008-9691(1999)08-0360-03
Influences of Xinfukang Oral Liquid(心复康口服液) on platelet αgranular membrane protein,6ketoprostaglandin F1α,and thromboxin B2 in patients with congestive heart failure of Qixu Xueyu(气虚血瘀) type
CAO Xuebin,HU Yuanhui,WANG Shiwen,et al.Department of Cardiology,252th Hospital of PLA,Baoding 071000
, 百拇医药 Abstract:Objective:To observe the influences of Xinfukang Oral Liquid (XFKOL,心复康口服液) on platelet αgranular membrane protein (GMP140),6ketoprostaglandin F1α(6ketoPGF1α),and thromboxin B2(TXB2) in patients with congestive heart failure who belonged to Qixu Xueyu (气虚血瘀) type in syndrome differ classification of traditional Chinese medicine in order to provide evidences for treating this kind of congestive heart disease.Methods:The plasma levels of GMP140,6ketoPGF1α,and TXB2 before and after therapy were measured by radioimmunoassay method and compared with healthy subject group.Results:In patients with congestive heart failure of Qixu Xueyu type the plasma levels of GMP140,TXB2,6ketoPGF1α,and TXB2/6ketoPGF1α were significantly higher than those in healthy subject group (P<0.01 or P<0.001).After treatment with XFKOL the plasma levels of them were significantly reduced (P<0.05 or P<0.01).Conclusions:The degree of platelet activation in patients with congestive heart failure of Qixu Xueyu type is higher than that in healthy subject group significantly.XFKOL is able to prevent excessive activation of platelets so that maybe it is one of machanisms for XFKOL to treat congestive heart failure of Qixu Xueyu type.
, http://www.100md.com
Key words:congestive heart failure;Qixu Xueyu type;Xinfukang Oral Liquid;platelet αgranular membrane protein;6ketoprostaglandin F1α;thromboxin B2
CLC number:R541.61 Document code:A Artical ID:1008-9691(1999)08-0360-03
祖国医学理论认为充血性心力衰竭(心衰)病机为本虚标实，虚实夹杂。我们的临床观察证实气虚血瘀为充血性心衰最为常见的证候，其他兼证往往由其发展变化而来〔1〕。心复康口服液具有益气温阳、活血化瘀的功效，临床上广泛应用于气虚血瘀型充血性心衰的治疗，并取得较好疗效〔2，3〕。为进一步评价其作用机制，本研究探讨了心复康口服液对气虚血瘀型充血性心衰患者血浆血小板α颗粒膜蛋白(GMP140)、血栓素B2(TXB2)、6酮前列腺素F1α(6ketoPGF1α)的影响。
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1 资料与方法
1.1 病例：充血性心衰患者35例参照文献〔4〕标准诊断，其中男26例，女9例；年龄46～76岁；病程1～13年，平均(4.3±3.1)年。35例中17例为缺血性心脏病所致的充血性心衰，缺血性心脏病诊断参照WHO制定的缺血性心脏病诊断标准〔5〕。17例中包括陈旧性心肌梗死8例，稳定型劳累性心绞痛6例。余18例为非缺血性心脏病所致的心衰，其中高血压心脏病5例，风湿性心脏病7例，扩张型心肌病4例，肺源性心脏病2例。心功能分级按纽约心脏病协会心功能分级(NYHA)标准，Ⅱ级16例，Ⅲ级13例，Ⅳ级6例。心衰病史6个月～4年，平均(1.2±2.3)年。急性心肌梗死合并心衰及伴有不稳定型心绞痛患者不列入本观察。35例患者近2周内均未用过肝素、阿斯匹林、抵克力得等影响血小板功能的药物。中医辨证均属气虚血瘀型，主要表现为心悸、乏力、动则尤甚，自汗出，症状明显者可伴畏寒肢冷、水肿，兼有胸闷、胸痛，颈静脉怒张，肝肿大至肋缘下，舌暗或紫，或有瘀斑，脉细、涩或结代。
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1.2 健康对照组20例为健康体检者，其中男15例，女5例；年龄49～67岁。
1.3 治疗方法：心衰患者常规口服地高辛、消心痛；水肿明显者加服利尿剂；合并感染者加用抗生素；不应用肝素、阿斯匹林等抗凝及抗血小板药物。心复康口服液由本院制剂中心提供(由黄芪、丹参、当归、川芎、人参、淫羊藿、灵芝等组成)，每支10 ml，每次1支，每日3次，连用10日为1个疗程。
1.4 检测方法：晨起采患者空腹静脉血4 ml，用EDTA.Na2抗凝，分离血浆后低温冰箱保存待测。心衰组患者疗程结束后再次留取标本备测。血浆GMP140、6ketoPGF1α、TXB2试剂盒由苏州医学院止血与血栓研究所提供，放射免疫法测定。
1.5 统计学方法：计量数据以均数±标准差(
±s)表示；用SDAS统计软件进行统计学处理。
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2 结 果
治疗前心衰患者血浆GMP140、TXB2、6ketoPGF1α、TXB2/6ketoPGF1α(T/K)与健康对照组比较均明显增高，见表1。治疗后上述指标均较治疗前降低(P<0.05或P<0.01)，见表2。
表1 心衰患者治疗前与健康对照组GMP140、TXB2、6ketoPGF1α和T/K的比较(±s) 组别
例数(例)
GMP140(μg/L)
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TXB2(ng/L)
6ketoPGF1α(ng/L)
T/K
健康对照组
20
27.9±12.4
96.6±41.2
15.3±5.2
4.7±2.5
缺血性心衰组
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17
58.5±13.5***
180.6±43.4***
19.7±6.8**
7.1±1.2***
非缺血性心衰组
18
51.2±17.1***
173.6±45.4***
18.8±4.9**
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6.7±2.3**
注：与健康对照组比较：**P<0.01，***P<0.001
表2 心衰患者治疗前后GMP140、TXB2、6ketoPGF1α和T/K的比较(±s) 组别
例数
(例)
GMP140
(μg/L)
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TXB2
(ng/L)
6ketoPGF1α
(ng/L)
T/K
治疗前
35
55.8±21.1
175.3±43.2
19.2±5.7
6.8±1.9
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治疗后
34
37.2±14.6**
124.5±39.6**
16.4±4.5*
5.1±2.2*
注：与治疗前比较：*P<0.05，**P<0.01
3 讨 论
已有充分的证据表明冠状动脉内血栓形成是缺血性心脏病最为重要的发病机制，而血栓形成是血小板激活和凝血系统共同作用的结果〔6〕。测定血浆花生四烯酸的代谢产物TXB2及6ketoPGF1α含量的改变可间接判定血小板的活化程度。大量研究表明6ketoPGF1α是防止缺血性心脏病发病的保护因素〔7〕，而TXB2的增高则是促使其发病的高危因素。GMP140是一种血小板糖蛋白，位于α颗粒膜上，正常时不暴露，只在活化的血小板上表达，为特异性血小板活化的分子标志物，较TXB2更为敏感〔8〕。血小板活化时GMP140出现在血小板浆膜表面，并有部分进入血浆，血浆GMP140增高反映体内血小板的活化程度。研究证实冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血小板GMP140分子数明显增高，且活化型的GMP140分子数增高尤为明显〔9〕。我们已往的研究结果提示老年缺血性心脏病患者血小板活化程度较健康对照组明显增高，而不稳定型心绞痛患者血小板的活化程度较稳定型心绞痛更为增强〔10〕。血小板过度活化可进一步加重心肌缺血，是缺血性心衰发生和发展的影响因素之一。本研究结果还证实非缺血性心脏病所致的气虚血瘀型充血性心衰患者同样存在血小板的过度活化，考虑可能与多种心血管疾病中均存在着血管内皮细胞功能的异常有关。另一方面，充血性心衰所致的血流动力学障碍也可能为诱发或加重血小板活化的一个因素，值得进一步深入研究。血小板的过度活化也可能为气虚血瘀型心衰血瘀证表现的病理基础之一。
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心复康口服液能够减轻急性心肌缺血程度，缩小梗死范围，改善急性缺血性心衰鼠的血流动力学障碍〔11，12〕。本研究结果进一步证实心复康口服液可以降低缺血性心脏病充血性心衰患者血浆GMP140、TXB2水平，而且可以调整T/K平衡，表明心复康口服液能够防止血小板的过度活化，阻断血小板的粘附、聚集，从而减少血栓形成的发生率，改善瘀血状态，可能为心复康口服液用于治疗气虚血瘀型心衰的机制之一。
作者简介：曹雪滨(1966-)，男(汉族)，河北保定人，硕士，主治医师。
参考文献：
〔1〕曹雪滨，刘新民.益气温阳活血化瘀在充血性心力衰竭治疗中的应用.中国中医药科技，1996，3(5)：55.
〔2〕曹雪滨，沐贤友，陈德玲，等.心复康口服液治疗充血性心力衰竭31例. 浙江中医杂志，1998，33(7)：332.
, 百拇医药
〔3〕曹雪滨，沐贤友，陈德玲，等.心复康口服液治疗充血性心力衰竭的临床研究.临床荟萃，1998，13(14)：7980.
〔4〕戴自英主编.实用内科学.第9版.北京：人民卫生出版社，1992.973974.
〔5〕国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题报告《缺血性心脏病的命名及诊断标准》.中华心血管病杂志，1981，9(1)：75.
〔6〕Coller B S.Antiplatelet agents in the prevention and therapy of thrombosis.Annu Rev Med,1992,43:171180.
〔7〕王士雯，钱万毅主编.老年心脏病学.第2版.北京：人民卫生出版社，1998.922950.
, 百拇医药
〔8〕Li F G.Detection of plasma αgranular membrane protein (GMP)140 using radiolabeled monoclonal antibodies in thrombotic disease.Haemostasis,1993，23:121.
〔9〕戴云，李奈林.冠心病患者血小板GMP140的测定及临床意义.临床心血管病杂志，1992，8(4)：194.
〔10〕曹雪滨，王士雯，龙秀琴，等.老年心绞痛患者血浆GMP140，PGF1α的改变.中国病理生理杂志，1998，14(7)：855.
〔11〕曹雪滨，李培建，黄河玲，等.心复康口服液对大鼠实验性心肌缺血的保护作用.中国药科大学学报，1998，29(Suppl):196198.
〔12〕CAO Xuebing,MU Xianyou,JIANG Longan,et al.Effects of Xin Fu Kang Oral Liquid on cardiac function in experimental heart failure in rats.Am J Geriatric Cardiol,1997,6(2):33.
(收稿日期：1999-06-23 修回日期：1999-07-27), 百拇医药
单位：曹雪滨 韩 丽 黄河玲 解放军第二五二医院心内科，河北 保定 071000；胡元会 北京中医药大学博士后活动站，北京 100000；王士雯 解放军总医院老年心血管病研究所，北京 100853
关键词：心力衰竭，充血性；气虚血瘀型；心复康口服液；血小板α颗粒膜蛋白；6酮前列腺素F1α；血栓素B2
中国中西医结合急救杂志990809 摘要：目的：观察心复康口服液对中医辨证属气虚血瘀型充血性心力衰竭患者血浆血小板α颗粒膜蛋白(GMP140)、6酮前列腺素F1α(6ketoPGF1α)及血栓素B2(TXB2)的影响，为治疗气虚血瘀型充血性心力衰竭提供依据。方法：应用放射免疫法测定患者治疗前后血浆GMP140、6ketoPGF1α、TXB2，并与健康对照组作对比。结果：气虚血瘀型心力衰竭患者血浆GMP140、TXB2、6ketoPGF1α及TXB2/6ketoPGF1α均较健康组明显增高(P<0.01或P<0.001)。心复康口服液治疗后可使血浆GMP140、TXB2、6ketoPGF1α、TXB2/6ketoPGF1α明显下降(P<0.05或P<0.01)。结论：气虚血瘀型心力衰竭患者血小板活化程度较健康对照组明显增高；心复康口服液能够防止血小板的过度活化，可能是其治疗气虚血瘀型充血性心力衰竭的机制之一。
, 百拇医药
中图分类号：R541.61 文献标识码：A 文章编号：1008-9691(1999)08-0360-03
Influences of Xinfukang Oral Liquid(心复康口服液) on platelet αgranular membrane protein,6ketoprostaglandin F1α,and thromboxin B2 in patients with congestive heart failure of Qixu Xueyu(气虚血瘀) type
CAO Xuebin,HU Yuanhui,WANG Shiwen,et al.Department of Cardiology,252th Hospital of PLA,Baoding 071000
, 百拇医药 Abstract:Objective:To observe the influences of Xinfukang Oral Liquid (XFKOL,心复康口服液) on platelet αgranular membrane protein (GMP140),6ketoprostaglandin F1α(6ketoPGF1α),and thromboxin B2(TXB2) in patients with congestive heart failure who belonged to Qixu Xueyu (气虚血瘀) type in syndrome differ classification of traditional Chinese medicine in order to provide evidences for treating this kind of congestive heart disease.Methods:The plasma levels of GMP140,6ketoPGF1α,and TXB2 before and after therapy were measured by radioimmunoassay method and compared with healthy subject group.Results:In patients with congestive heart failure of Qixu Xueyu type the plasma levels of GMP140,TXB2,6ketoPGF1α,and TXB2/6ketoPGF1α were significantly higher than those in healthy subject group (P<0.01 or P<0.001).After treatment with XFKOL the plasma levels of them were significantly reduced (P<0.05 or P<0.01).Conclusions:The degree of platelet activation in patients with congestive heart failure of Qixu Xueyu type is higher than that in healthy subject group significantly.XFKOL is able to prevent excessive activation of platelets so that maybe it is one of machanisms for XFKOL to treat congestive heart failure of Qixu Xueyu type.
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Key words:congestive heart failure;Qixu Xueyu type;Xinfukang Oral Liquid;platelet αgranular membrane protein;6ketoprostaglandin F1α;thromboxin B2
CLC number:R541.61 Document code:A Artical ID:1008-9691(1999)08-0360-03
祖国医学理论认为充血性心力衰竭(心衰)病机为本虚标实，虚实夹杂。我们的临床观察证实气虚血瘀为充血性心衰最为常见的证候，其他兼证往往由其发展变化而来〔1〕。心复康口服液具有益气温阳、活血化瘀的功效，临床上广泛应用于气虚血瘀型充血性心衰的治疗，并取得较好疗效〔2，3〕。为进一步评价其作用机制，本研究探讨了心复康口服液对气虚血瘀型充血性心衰患者血浆血小板α颗粒膜蛋白(GMP140)、血栓素B2(TXB2)、6酮前列腺素F1α(6ketoPGF1α)的影响。
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1 资料与方法
1.1 病例：充血性心衰患者35例参照文献〔4〕标准诊断，其中男26例，女9例；年龄46～76岁；病程1～13年，平均(4.3±3.1)年。35例中17例为缺血性心脏病所致的充血性心衰，缺血性心脏病诊断参照WHO制定的缺血性心脏病诊断标准〔5〕。17例中包括陈旧性心肌梗死8例，稳定型劳累性心绞痛6例。余18例为非缺血性心脏病所致的心衰，其中高血压心脏病5例，风湿性心脏病7例，扩张型心肌病4例，肺源性心脏病2例。心功能分级按纽约心脏病协会心功能分级(NYHA)标准，Ⅱ级16例，Ⅲ级13例，Ⅳ级6例。心衰病史6个月～4年，平均(1.2±2.3)年。急性心肌梗死合并心衰及伴有不稳定型心绞痛患者不列入本观察。35例患者近2周内均未用过肝素、阿斯匹林、抵克力得等影响血小板功能的药物。中医辨证均属气虚血瘀型，主要表现为心悸、乏力、动则尤甚，自汗出，症状明显者可伴畏寒肢冷、水肿，兼有胸闷、胸痛，颈静脉怒张，肝肿大至肋缘下，舌暗或紫，或有瘀斑，脉细、涩或结代。
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1.2 健康对照组20例为健康体检者，其中男15例，女5例；年龄49～67岁。
1.3 治疗方法：心衰患者常规口服地高辛、消心痛；水肿明显者加服利尿剂；合并感染者加用抗生素；不应用肝素、阿斯匹林等抗凝及抗血小板药物。心复康口服液由本院制剂中心提供(由黄芪、丹参、当归、川芎、人参、淫羊藿、灵芝等组成)，每支10 ml，每次1支，每日3次，连用10日为1个疗程。
1.4 检测方法：晨起采患者空腹静脉血4 ml，用EDTA.Na2抗凝，分离血浆后低温冰箱保存待测。心衰组患者疗程结束后再次留取标本备测。血浆GMP140、6ketoPGF1α、TXB2试剂盒由苏州医学院止血与血栓研究所提供，放射免疫法测定。
1.5 统计学方法：计量数据以均数±标准差(
±s)表示；用SDAS统计软件进行统计学处理。, http://www.100md.com
2 结 果
治疗前心衰患者血浆GMP140、TXB2、6ketoPGF1α、TXB2/6ketoPGF1α(T/K)与健康对照组比较均明显增高，见表1。治疗后上述指标均较治疗前降低(P<0.05或P<0.01)，见表2。
表1 心衰患者治疗前与健康对照组GMP140、TXB2、6ketoPGF1α和T/K的比较(
±s) 组别例数(例)
GMP140(μg/L)
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TXB2(ng/L)
6ketoPGF1α(ng/L)
T/K
健康对照组
20
27.9±12.4
96.6±41.2
15.3±5.2
4.7±2.5
缺血性心衰组
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17
58.5±13.5***
180.6±43.4***
19.7±6.8**
7.1±1.2***
非缺血性心衰组
18
51.2±17.1***
173.6±45.4***
18.8±4.9**
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6.7±2.3**
注：与健康对照组比较：**P<0.01，***P<0.001
表2 心衰患者治疗前后GMP140、TXB2、6ketoPGF1α和T/K的比较(
±s) 组别例数
(例)
GMP140
(μg/L)
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TXB2
(ng/L)
6ketoPGF1α
(ng/L)
T/K
治疗前
35
55.8±21.1
175.3±43.2
19.2±5.7
6.8±1.9
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治疗后
34
37.2±14.6**
124.5±39.6**
16.4±4.5*
5.1±2.2*
注：与治疗前比较：*P<0.05，**P<0.01
3 讨 论
已有充分的证据表明冠状动脉内血栓形成是缺血性心脏病最为重要的发病机制，而血栓形成是血小板激活和凝血系统共同作用的结果〔6〕。测定血浆花生四烯酸的代谢产物TXB2及6ketoPGF1α含量的改变可间接判定血小板的活化程度。大量研究表明6ketoPGF1α是防止缺血性心脏病发病的保护因素〔7〕，而TXB2的增高则是促使其发病的高危因素。GMP140是一种血小板糖蛋白，位于α颗粒膜上，正常时不暴露，只在活化的血小板上表达，为特异性血小板活化的分子标志物，较TXB2更为敏感〔8〕。血小板活化时GMP140出现在血小板浆膜表面，并有部分进入血浆，血浆GMP140增高反映体内血小板的活化程度。研究证实冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血小板GMP140分子数明显增高，且活化型的GMP140分子数增高尤为明显〔9〕。我们已往的研究结果提示老年缺血性心脏病患者血小板活化程度较健康对照组明显增高，而不稳定型心绞痛患者血小板的活化程度较稳定型心绞痛更为增强〔10〕。血小板过度活化可进一步加重心肌缺血，是缺血性心衰发生和发展的影响因素之一。本研究结果还证实非缺血性心脏病所致的气虚血瘀型充血性心衰患者同样存在血小板的过度活化，考虑可能与多种心血管疾病中均存在着血管内皮细胞功能的异常有关。另一方面，充血性心衰所致的血流动力学障碍也可能为诱发或加重血小板活化的一个因素，值得进一步深入研究。血小板的过度活化也可能为气虚血瘀型心衰血瘀证表现的病理基础之一。
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心复康口服液能够减轻急性心肌缺血程度，缩小梗死范围，改善急性缺血性心衰鼠的血流动力学障碍〔11，12〕。本研究结果进一步证实心复康口服液可以降低缺血性心脏病充血性心衰患者血浆GMP140、TXB2水平，而且可以调整T/K平衡，表明心复康口服液能够防止血小板的过度活化，阻断血小板的粘附、聚集，从而减少血栓形成的发生率，改善瘀血状态，可能为心复康口服液用于治疗气虚血瘀型心衰的机制之一。
作者简介：曹雪滨(1966-)，男(汉族)，河北保定人，硕士，主治医师。
参考文献：
〔1〕曹雪滨，刘新民.益气温阳活血化瘀在充血性心力衰竭治疗中的应用.中国中医药科技，1996，3(5)：55.
〔2〕曹雪滨，沐贤友，陈德玲，等.心复康口服液治疗充血性心力衰竭31例. 浙江中医杂志，1998，33(7)：332.
, 百拇医药
〔3〕曹雪滨，沐贤友，陈德玲，等.心复康口服液治疗充血性心力衰竭的临床研究.临床荟萃，1998，13(14)：7980.
〔4〕戴自英主编.实用内科学.第9版.北京：人民卫生出版社，1992.973974.
〔5〕国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题报告《缺血性心脏病的命名及诊断标准》.中华心血管病杂志，1981，9(1)：75.
〔6〕Coller B S.Antiplatelet agents in the prevention and therapy of thrombosis.Annu Rev Med,1992,43:171180.
〔7〕王士雯，钱万毅主编.老年心脏病学.第2版.北京：人民卫生出版社，1998.922950.
, 百拇医药
〔8〕Li F G.Detection of plasma αgranular membrane protein (GMP)140 using radiolabeled monoclonal antibodies in thrombotic disease.Haemostasis,1993，23:121.
〔9〕戴云，李奈林.冠心病患者血小板GMP140的测定及临床意义.临床心血管病杂志，1992，8(4)：194.
〔10〕曹雪滨，王士雯，龙秀琴，等.老年心绞痛患者血浆GMP140，PGF1α的改变.中国病理生理杂志，1998，14(7)：855.
〔11〕曹雪滨，李培建，黄河玲，等.心复康口服液对大鼠实验性心肌缺血的保护作用.中国药科大学学报，1998，29(Suppl):196198.
〔12〕CAO Xuebing,MU Xianyou,JIANG Longan,et al.Effects of Xin Fu Kang Oral Liquid on cardiac function in experimental heart failure in rats.Am J Geriatric Cardiol,1997,6(2):33.
(收稿日期：1999-06-23 修回日期：1999-07-27), 百拇医药