巯甲丙脯酸治疗高血压病合并左心室肥厚患者56例疗效观察
作者：王玉甫 晁爱军 孟庆芝 黎炳辉 邓 彤
单位：王玉甫 晁爱军 孟庆芝 黎炳辉 天津医院，天津 300211；邓 彤 天津医科大学，天津 300052
关键词：高血压病；左心室肥厚；内皮素；血管紧张素Ⅱ；巯甲丙脯酸
中国中西医结合急救杂志990808 摘要：目的：观察应用巯甲丙脯酸治疗高血压合并左心室肥厚(LVH)患者的左心室重量指数、血浆内皮素(ET)和血管紧张素Ⅱ(AgⅡ)的变化。方法：对56例高血压病患者于服药前1日及服药24周晨各取血测定ET、AgⅡ并计算左心室重量指数，另选30例健康人为对照组，分别检测高血压病并LVH患者组治疗前后各参数的变化。结果：高血压病并LVH患者组左心室重量指数由治疗前(136.7±13.6)g/m2降至(102.9±12.0)g/m2，AgⅡ由(139.5±20.3)ng/L降至(97.6±16.4)ng/L，ET由(120.5±11.6)ng/L降至(89.1±10.8)ng/L；其差异均具有显著性(P均<0.01)。结论：巯甲丙脯酸可以降低高血压患者血浆AgⅡ和ET的水平，并可逆转LVH。
, 百拇医药
中图分类号：R541.3 文献标识码：A 文章编号：1008-9691(1999)08-0357-03
Observation on curative effects of captopril on 56 cases with hypertension complicating left ventricular hypertrophy
WANG Yufu,CHAO Aijun,MENG Qing zhi,et al.Tianjin Hospital,Tianjin 300211
Abstract:Objective:To observe the changes in plasma endothelin(ET),angiotension Ⅱ(AgⅡ),and left ventricular weight index (LVWI) during treatment with captopril for patients with hypertension complicating left ventricular hypertrophy(LVH).Methods:56 patients with hypertension were chosen as studied subjects.The blood of empty stomach was taken 1 day before using drug and 24 weeks after taking drug separately and the ET,AgⅡ,and LVWI were measured.30 healthy subjects were selected as control group.The changes in all the parameters in patients group and control group were observed.Results:In patient group before and after therapy the LVWI 〔(136.7±13.6)g/m2 vs.(102.9±12.0)g/m2〕,AgⅡ〔(139.5±20.3)ng/L vs.(97.6±16.4)ng/L〕,and ET〔(120.5±11.6)ng/L vs.(89.1±10.8)ng/L〕 were altered respectively and the differences possessed statistical significance (all P<0.01).Conclusions:Captopril is able to depress the plasma levels of AgⅡ and ET in patients with hypertension and convert the LVH.
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Key words:hypertension;left ventricular hypertrophy;endothelin;angiotension Ⅱ;captopril
CLC number:R541.3 Document code:A Artical ID:1008-9691(1999)08-0357-03
观察巯甲丙脯酸治疗高血压病合并左心室肥厚(LVH)患者治疗前后的左心室肥厚及血浆内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AgⅡ)水平变化，报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例：56例高血压病合并LVH患者均为住院患者，均符合1978年WHO诊断标准〔1〕，并排除继发性高血压；且经病史、体检、实验室检查均无明显心、肺、肾及内分泌疾患；其中男30例，女26例；年龄36～71岁，平均(60.7±8.9)岁；高血压病程1～20年；体重指数(24.79±3.05)kg/m2。健康对照组30例，男17例，女13例；年龄45～68岁，平均(58.1±6.4)岁。体重指数(23.81±2.63)kg/m2。
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1.2 检测方法：停用降压药10日(5例患者停用8日)后进行下列观察。
1.2.1 血浆ET及AgⅡ测定采用放射免疫法。于服药前1日及服药第24周晨空腹取静脉血各1次，分离血浆，置-30 ℃保存备验。ET及AgⅡ的试剂盒由解放军总医院提供，批内变异系数<5%，批间变异系数<10%。
1.2.2 超声心动检查采用Acuson 128型彩色多普勒超声心动图仪(探头频率3.5 MHz)，连续测取3个心动周期的舒张期室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)和左室舒张末内径(LVD)等，取其平均值，根据Devereux公式计算左室重量〔LVM，LVM=(IVST+LVD+LVPWT)3-LVD3-14〕和左心室重量指数〔LVMI，LVMI=LVM/体表面积〕。LVH诊断用Devereux标准：LVMI男性>130 g/m2，女性>110 g/m2，检查时间同上。
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1.2.3 健康对照组取静脉血检测血浆ET和AgⅡ及超声心动检查均各1次。
1.3 药物治疗：巯甲丙脯酸37.5～75.0 mg/d口服，每日3次，疗程6个月，2～4周随诊1次。其中17例因血压控制欠理想而加服牛黄降压丸。
1.4 统计学方法：各参数用均数±标准差(
±s)表示；两均数间用t检验，两变量间用直线相关分析。
2 结 果
2.1 高血压病并LVH组治疗前血压、AgⅡ、ET及LVMI明显高于健康对照组(P均<0.01)，服药24周后各指标明显下降并接近正常。见表1。
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表1 高血压病并LVH患者治疗前后相关参数变化(±s) 组别
例数(例)
收缩压(kPa)
舒张压(kPa)
AgⅡ(ng/L)
ET(ng/L)
LVMI(g/m2)
健康对照组
30
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16.3±1.8
10.2±1.8
80.3±10.2
59.7±10.2
91.2±11.9
高血压病并LVH组
治疗前
56
23.4±1.6(4.83)*
13.7±1.2(4.51)*
139.5±20.3(5.94)*
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120.5±11.6(6.18)*
136.7±13.6(5.17)*
治疗后
56
18.7±1.9(4.06)△
11.2±1.4(3.79)△
97.6±16.4(5.32)△
89.1±10.8(4.72)△
102.9±12.0(4.56)△
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注：与健康对照组比较：*P<0.01；与本组治疗前比较：△P<0.01；1 kPa=7.5 mmHg；( )内为t值2.2 比较高血压并LVH组患者其LVMI与其他参数的相关关系：LVMI与AgⅡ(r=0.626，P<0.01)和ET(r=0.571，P<0.01)均呈显著正相关，LVMI与血压(r=0.397，P<0.05)和体重指数(r=0.346，P<0.05)均呈正相关，LVMI与年龄(r=-0.195，P>0.10)和高血压病程(r=0.032，P>0.05)未显示直线相关关系。高血压病并LVH组治疗前AgⅡ与ET相关系数为r=0.721，P>0.01；治疗后r=0.687，P<0.01。
3 讨 论
本资料高血压病并LVH组中，17例患者因单用巯甲丙脯酸控制血压不理想，故加用中药牛黄降压丸，必要时服用1丸。至今为止，尚无中药可逆转左心室肥厚及引起血管活性物质变化的报道，因此，它不干扰观察结果。
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在高血压病患者中，约1/3会出现LVH。LVH是独立于高血压的一个危险因素。高血压病的LVH主要包括心肌细胞本身的肥大和心肌间质的纤维化，后者更能决定心脏的功能。LVH过去一直被认为是心脏对后负荷过度产生的一种早期适应性的结构改变，最新研究提示LVH可能先于高血压发生〔2〕，说明LVH的发生还有血压以外因素的参与。有报道，在LVH的高血压大鼠心脏中测及血管紧张素原，血管紧张素转换酶的mRNA水平增加，为肾素血管紧张素系统参与高血压LVH的过程提供了直接证据〔3〕。内皮素、AgⅡ、去甲肾上腺素均可促进培养心肌细胞蛋白质合成和增殖〔4〕。本研究结果显示，LVMI虽与血压呈正相关(P<0.05)，但与AgⅡ、内皮素的正相关关系更为明显(P<0.01)。提示高血压的LVH可能主要与循环和心脏局部的血管活性物质水平变化有关。
在高血压病中，肾素血管紧张素系统亢进。循环和局部AgⅡ含量增加，AgⅡ刺激前内皮素原基因的转录，促进内皮素1的释放，它还是内皮细胞生长的强烈刺激剂，内皮素本身有促进心肌细胞蛋白质合成和增殖的作用，且内皮细胞中存在大量蛋白激酶C底物〔5〕。高血压使心肌细胞受到牵拉刺激，该刺激通过Integrin细胞间架复合体将信号传递到心肌细胞，使原癌基因(如cfos,Egr1等)的表达增强，心肌细胞合成心肌蛋白增加，造成心肌细胞肥大〔6〕，而蛋白激酶C等被激活是细胞间信号传递的通路。由此看出内皮素及内皮细胞功能紊乱对高血压的LVH发生发展有明显影响。本研究结果显示高血压组AgⅡ、内皮素水平明显高于健康对照组，可能与以上诸因素有关；且AgⅡ与内皮素水平在高血压并LVH组于治疗前后均呈高度相关(P均<0.01)。提示这种互为因果的关系可能是高血压病的一种内分泌代谢特点。
, 百拇医药
血管紧张素转换酶抑制剂逆转LVH作用最强。该类药物治疗高血压病已多年。现时高血压的治疗强调既要控制血压又应预防和逆转LVH以减少高血压危险事件的发生。有实验证明：用常规剂量(20 mg.kg-1.d-1)的依那普利治疗高血压大鼠可预防和逆转LVH〔7〕。本组用常规量巯甲丙脯酸治疗后收到了血压控制和LVH逆转的理想效果，治疗前后收缩压、舒张压及LVMI比较，P均<0.01，且AgⅡ、内皮素水平明显低于治疗前。提示该类药逆转LVH的作用除与降低血压作用有关外，还与多种血管活性物质的水平变化有关。因患者条件所限，其他血管活性物质如心钠素、血浆P物质等本研究未能包括，停药或改服其他类降压药后已逆转的LVH有何变化有待进一步追踪。
作者简介：王玉甫(1958-)，男(汉族)，河北省人，主治医师。
参考文献：
, http://www.100md.com 〔1〕王孝铭.高血压定义.见：刘力生，龚兰生，孔华宇主编.临床高血压病学.第1版.天津：天津科学技术出版社，1990.1014.
〔2〕Morgan H E,Baker K M.Cardiac hypertrophy:mechanica,neural,and endocrine dependence.Circulation,1991,83:1325.
〔3〕Baker K M,Kheriu M I,Wixon S K,et al.Renin angiotension system involvement in pressureoverload cardiac hypertrophy in rats.Am J Phycoil,1990,259:H324H329.
〔4〕刘国仗，刘力生.高血压左室肥厚与逆转.中国循环杂志，1993，8(12)：707.
, 百拇医药
〔5〕施有为，魏活美，殷志文，等.培哚普利对高血压病患者血浆血管紧张素Ⅱ及内皮素1的影响.中华内科杂志，1998，37(2)：131132.
〔6〕Kent R,Hooberk G,Cooper V G.Load responses of protein synthesis in adult mammalian myocardiam:role of cardiac deformation linked to sodium influs.Cir Res,1989,64:7485.
〔7〕Brilla C G,Ianick J S,Woke K T.Impaired diastolic function and coronary reserve in genetic hypertension role of interstitial fibrosis and medial thickness of intramyocardial coronary arteries.Cir Res,1991,69:107115.
(收稿日期：1998-12-25 修回日期：1999-03-15), http://www.100md.com
单位：王玉甫 晁爱军 孟庆芝 黎炳辉 天津医院，天津 300211；邓 彤 天津医科大学，天津 300052
关键词：高血压病；左心室肥厚；内皮素；血管紧张素Ⅱ；巯甲丙脯酸
中国中西医结合急救杂志990808 摘要：目的：观察应用巯甲丙脯酸治疗高血压合并左心室肥厚(LVH)患者的左心室重量指数、血浆内皮素(ET)和血管紧张素Ⅱ(AgⅡ)的变化。方法：对56例高血压病患者于服药前1日及服药24周晨各取血测定ET、AgⅡ并计算左心室重量指数，另选30例健康人为对照组，分别检测高血压病并LVH患者组治疗前后各参数的变化。结果：高血压病并LVH患者组左心室重量指数由治疗前(136.7±13.6)g/m2降至(102.9±12.0)g/m2，AgⅡ由(139.5±20.3)ng/L降至(97.6±16.4)ng/L，ET由(120.5±11.6)ng/L降至(89.1±10.8)ng/L；其差异均具有显著性(P均<0.01)。结论：巯甲丙脯酸可以降低高血压患者血浆AgⅡ和ET的水平，并可逆转LVH。
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中图分类号：R541.3 文献标识码：A 文章编号：1008-9691(1999)08-0357-03
Observation on curative effects of captopril on 56 cases with hypertension complicating left ventricular hypertrophy
WANG Yufu,CHAO Aijun,MENG Qing zhi,et al.Tianjin Hospital,Tianjin 300211
Abstract:Objective:To observe the changes in plasma endothelin(ET),angiotension Ⅱ(AgⅡ),and left ventricular weight index (LVWI) during treatment with captopril for patients with hypertension complicating left ventricular hypertrophy(LVH).Methods:56 patients with hypertension were chosen as studied subjects.The blood of empty stomach was taken 1 day before using drug and 24 weeks after taking drug separately and the ET,AgⅡ,and LVWI were measured.30 healthy subjects were selected as control group.The changes in all the parameters in patients group and control group were observed.Results:In patient group before and after therapy the LVWI 〔(136.7±13.6)g/m2 vs.(102.9±12.0)g/m2〕,AgⅡ〔(139.5±20.3)ng/L vs.(97.6±16.4)ng/L〕,and ET〔(120.5±11.6)ng/L vs.(89.1±10.8)ng/L〕 were altered respectively and the differences possessed statistical significance (all P<0.01).Conclusions:Captopril is able to depress the plasma levels of AgⅡ and ET in patients with hypertension and convert the LVH.
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Key words:hypertension;left ventricular hypertrophy;endothelin;angiotension Ⅱ;captopril
CLC number:R541.3 Document code:A Artical ID:1008-9691(1999)08-0357-03
观察巯甲丙脯酸治疗高血压病合并左心室肥厚(LVH)患者治疗前后的左心室肥厚及血浆内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(AgⅡ)水平变化，报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例：56例高血压病合并LVH患者均为住院患者，均符合1978年WHO诊断标准〔1〕，并排除继发性高血压；且经病史、体检、实验室检查均无明显心、肺、肾及内分泌疾患；其中男30例，女26例；年龄36～71岁，平均(60.7±8.9)岁；高血压病程1～20年；体重指数(24.79±3.05)kg/m2。健康对照组30例，男17例，女13例；年龄45～68岁，平均(58.1±6.4)岁。体重指数(23.81±2.63)kg/m2。
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1.2 检测方法：停用降压药10日(5例患者停用8日)后进行下列观察。
1.2.1 血浆ET及AgⅡ测定采用放射免疫法。于服药前1日及服药第24周晨空腹取静脉血各1次，分离血浆，置-30 ℃保存备验。ET及AgⅡ的试剂盒由解放军总医院提供，批内变异系数<5%，批间变异系数<10%。
1.2.2 超声心动检查采用Acuson 128型彩色多普勒超声心动图仪(探头频率3.5 MHz)，连续测取3个心动周期的舒张期室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)和左室舒张末内径(LVD)等，取其平均值，根据Devereux公式计算左室重量〔LVM，LVM=(IVST+LVD+LVPWT)3-LVD3-14〕和左心室重量指数〔LVMI，LVMI=LVM/体表面积〕。LVH诊断用Devereux标准：LVMI男性>130 g/m2，女性>110 g/m2，检查时间同上。
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1.2.3 健康对照组取静脉血检测血浆ET和AgⅡ及超声心动检查均各1次。
1.3 药物治疗：巯甲丙脯酸37.5～75.0 mg/d口服，每日3次，疗程6个月，2～4周随诊1次。其中17例因血压控制欠理想而加服牛黄降压丸。
1.4 统计学方法：各参数用均数±标准差(
±s)表示；两均数间用t检验，两变量间用直线相关分析。2 结 果
2.1 高血压病并LVH组治疗前血压、AgⅡ、ET及LVMI明显高于健康对照组(P均<0.01)，服药24周后各指标明显下降并接近正常。见表1。
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表1 高血压病并LVH患者治疗前后相关参数变化(
±s) 组别例数(例)
收缩压(kPa)
舒张压(kPa)
AgⅡ(ng/L)
ET(ng/L)
LVMI(g/m2)
健康对照组
30
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16.3±1.8
10.2±1.8
80.3±10.2
59.7±10.2
91.2±11.9
高血压病并LVH组
治疗前
56
23.4±1.6(4.83)*
13.7±1.2(4.51)*
139.5±20.3(5.94)*
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120.5±11.6(6.18)*
136.7±13.6(5.17)*
治疗后
56
18.7±1.9(4.06)△
11.2±1.4(3.79)△
97.6±16.4(5.32)△
89.1±10.8(4.72)△
102.9±12.0(4.56)△
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注：与健康对照组比较：*P<0.01；与本组治疗前比较：△P<0.01；1 kPa=7.5 mmHg；( )内为t值2.2 比较高血压并LVH组患者其LVMI与其他参数的相关关系：LVMI与AgⅡ(r=0.626，P<0.01)和ET(r=0.571，P<0.01)均呈显著正相关，LVMI与血压(r=0.397，P<0.05)和体重指数(r=0.346，P<0.05)均呈正相关，LVMI与年龄(r=-0.195，P>0.10)和高血压病程(r=0.032，P>0.05)未显示直线相关关系。高血压病并LVH组治疗前AgⅡ与ET相关系数为r=0.721，P>0.01；治疗后r=0.687，P<0.01。
3 讨 论
本资料高血压病并LVH组中，17例患者因单用巯甲丙脯酸控制血压不理想，故加用中药牛黄降压丸，必要时服用1丸。至今为止，尚无中药可逆转左心室肥厚及引起血管活性物质变化的报道，因此，它不干扰观察结果。
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在高血压病患者中，约1/3会出现LVH。LVH是独立于高血压的一个危险因素。高血压病的LVH主要包括心肌细胞本身的肥大和心肌间质的纤维化，后者更能决定心脏的功能。LVH过去一直被认为是心脏对后负荷过度产生的一种早期适应性的结构改变，最新研究提示LVH可能先于高血压发生〔2〕，说明LVH的发生还有血压以外因素的参与。有报道，在LVH的高血压大鼠心脏中测及血管紧张素原，血管紧张素转换酶的mRNA水平增加，为肾素血管紧张素系统参与高血压LVH的过程提供了直接证据〔3〕。内皮素、AgⅡ、去甲肾上腺素均可促进培养心肌细胞蛋白质合成和增殖〔4〕。本研究结果显示，LVMI虽与血压呈正相关(P<0.05)，但与AgⅡ、内皮素的正相关关系更为明显(P<0.01)。提示高血压的LVH可能主要与循环和心脏局部的血管活性物质水平变化有关。
在高血压病中，肾素血管紧张素系统亢进。循环和局部AgⅡ含量增加，AgⅡ刺激前内皮素原基因的转录，促进内皮素1的释放，它还是内皮细胞生长的强烈刺激剂，内皮素本身有促进心肌细胞蛋白质合成和增殖的作用，且内皮细胞中存在大量蛋白激酶C底物〔5〕。高血压使心肌细胞受到牵拉刺激，该刺激通过Integrin细胞间架复合体将信号传递到心肌细胞，使原癌基因(如cfos,Egr1等)的表达增强，心肌细胞合成心肌蛋白增加，造成心肌细胞肥大〔6〕，而蛋白激酶C等被激活是细胞间信号传递的通路。由此看出内皮素及内皮细胞功能紊乱对高血压的LVH发生发展有明显影响。本研究结果显示高血压组AgⅡ、内皮素水平明显高于健康对照组，可能与以上诸因素有关；且AgⅡ与内皮素水平在高血压并LVH组于治疗前后均呈高度相关(P均<0.01)。提示这种互为因果的关系可能是高血压病的一种内分泌代谢特点。
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血管紧张素转换酶抑制剂逆转LVH作用最强。该类药物治疗高血压病已多年。现时高血压的治疗强调既要控制血压又应预防和逆转LVH以减少高血压危险事件的发生。有实验证明：用常规剂量(20 mg.kg-1.d-1)的依那普利治疗高血压大鼠可预防和逆转LVH〔7〕。本组用常规量巯甲丙脯酸治疗后收到了血压控制和LVH逆转的理想效果，治疗前后收缩压、舒张压及LVMI比较，P均<0.01，且AgⅡ、内皮素水平明显低于治疗前。提示该类药逆转LVH的作用除与降低血压作用有关外，还与多种血管活性物质的水平变化有关。因患者条件所限，其他血管活性物质如心钠素、血浆P物质等本研究未能包括，停药或改服其他类降压药后已逆转的LVH有何变化有待进一步追踪。
作者简介：王玉甫(1958-)，男(汉族)，河北省人，主治医师。
参考文献：
, http://www.100md.com 〔1〕王孝铭.高血压定义.见：刘力生，龚兰生，孔华宇主编.临床高血压病学.第1版.天津：天津科学技术出版社，1990.1014.
〔2〕Morgan H E,Baker K M.Cardiac hypertrophy:mechanica,neural,and endocrine dependence.Circulation,1991,83:1325.
〔3〕Baker K M,Kheriu M I,Wixon S K,et al.Renin angiotension system involvement in pressureoverload cardiac hypertrophy in rats.Am J Phycoil,1990,259:H324H329.
〔4〕刘国仗，刘力生.高血压左室肥厚与逆转.中国循环杂志，1993，8(12)：707.
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〔5〕施有为，魏活美，殷志文，等.培哚普利对高血压病患者血浆血管紧张素Ⅱ及内皮素1的影响.中华内科杂志，1998，37(2)：131132.
〔6〕Kent R,Hooberk G,Cooper V G.Load responses of protein synthesis in adult mammalian myocardiam:role of cardiac deformation linked to sodium influs.Cir Res,1989,64:7485.
〔7〕Brilla C G,Ianick J S,Woke K T.Impaired diastolic function and coronary reserve in genetic hypertension role of interstitial fibrosis and medial thickness of intramyocardial coronary arteries.Cir Res,1991,69:107115.
(收稿日期：1998-12-25 修回日期：1999-03-15), http://www.100md.com