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编号:10249264
茶色素对冠状动脉粥样硬化性心脏病左室舒张功能不全的影响
http://www.100md.com 《中国中西医结合急救杂志》 1999年第8期
     作者:牟乃洲 任广来 王继法 陶春香 牛纪华 康 凯 武太华 李 勇 张 晓

    单位:牟乃洲 任广来 王继法 牛纪华 武太华 李 勇 山东省临沂市中医医院,山东 临沂 276002;陶春香 康 凯 张 晓 齐鲁石化中心医院,山东 辛店 254000

    关键词:心脏病,冠状动脉粥样硬化性;左室舒张功能不全;茶色素;巯甲丙脯酸

    中国中西医结合急救杂志990802 摘要:目的:探讨茶色素对冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)左室舒张功能(LVDF)不全的影响。方法:将200例冠心病LVDF不全患者随机分为2组,治疗组100例口服茶色素125 mg,每日3次;对照组口服巯甲丙脯酸12.5 mg,每日3次。2组疗程均为30日。结果:治疗组治疗后舒张早期血流峰值速度(PE)、舒张早期血流速度时间积分(ES)均明显增加(P均<0.01),舒张晚期血流峰值速度(PA)、舒张晚期血流速度时间积分(AS)均明显下降(P<0.05和P<0.01),PA/PE、AS/ES均显著下降(P均<0.01),舒张早期快速充盈减速度(DC)明显增快(P<0.05);而对照组除PE、ES、AS变化较明显(P均<0.05)外,其余均无显著性差异(P均>0.05)。治疗组治疗后显著降低了血脂、血粘度,改善了微循环和心电图的疗效。结论:茶色素不但能明显降低冠心病患者血脂、血粘度,改善微循环,并有明显改善LVDF的作用。
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    中图分类号:R541.4;R331.31 文献标识码:A 文章编号:1008-9691(1999)08-0340-04

    Influences of tea pigment on diastolic insufficiency of left ventricle of coronary atherosclerosis heart disease

    MOU Naizhou,REN Guanglai,WANG Jifa,et al.Shandong Linyi Traditional Chinese Medical Hospital,Linyi 276002

    Abstract:Objective:To investigate the influences of tea pigment(TP) on diastolic insufficiency of left ventricle of coronary atherosclerosis heart disease(CAHD).Methods:200 cases were randomly divided into two groups.The treatment group (n=100) was treated with TP 125 mg orally three times a day and the control group treated with captopril 12.5 mg orally three times a day for 30 days as a therapeutic course.Results:After therapy in treatment group all the early diastolic peakvalue velocity of blood flow(PE) and time integral of early diastolic velocity of blood flow(ES) were significantly increased (all P<0.01),however the late diastolic peakvalue velocity of blood flow(PA) and time integral of late diastolic velocity of blood flow(AS) were significantly decreased (P<0.05 and P<0.01),all PA/PE and AS/ES were significantly depressed (all P<0.01),and the early diastolic deceleration of fast cram(DC) was significantly quickened (P<0.05) but in control group except that the PE,ES and AS showed significant changes (all P<0.05),others had no significant differences (all P>0.05).Furthermore after therapy in treatment group the blood lipids and viscosity were significantly lowered and the microcirculation and ECG were improved.Conclusions:TP is not only able to depress the blood lipids and viscosity,improve the microcirculation,but also improve diastolic insufficiency of left ventricle in patients with CAHD.
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    Key words:coronary atherosclerosis heart disease;diastolic insufficiency of left ventricle;tea pigment;captopril

    CLC number:R541.4;R331.31 Document code:A Artical ID:1008-9691(1999)08-0340-04

    1995年11月~1997年5月,我院200例冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)左室舒张功能(LVDF)不全患者分别服用茶色素和巯甲丙脯酸,观察比较其对LVDF的影响,报告如下。

    1 资料与方法

    1.1 病例:2组患者均为内科门诊或住院患者(伴高血压、心肌梗死、重度心力衰竭及有严重并发症者除外)。治疗组100例中男64例,女36例;年龄41~72岁,平均(52±12)岁;病程1~21年,平均(13±8)年。心功能Ⅰ级76例,Ⅱ级24例。对照组100例中男68例,女32例;年龄38~72岁,平均(54±14)岁;病程1~20年,平均(14±7)年。心功能Ⅰ级78例,Ⅱ级22例。2组患者性别、年龄、病程比较均无显著性差异(P均>0.05),具有可比性。冠心病的诊断标准符合WHO制定的标准〔1〕。LVDF不全的诊断参照文献〔2,3〕标准:①有引起LVDF不全的病因,如高血压、冠心病、心肌病、瓣膜狭窄等;②有典型的LVDF不全的临床症状,而查体无心脏扩大;③心功能检查(包括有创性和无创性)中代表心脏收缩功能的指标如射血分数(EF)、心排血量(CO)、心脏指数(CI)和左室内径缩短率(SF)常无明显降低,而反映LVDF的某些指标常有显著降低,如脉冲多普勒超声心动图检查,舒张早期血流峰值速度/舒张晚期血流峰值速度(PE/PA)、舒张早期血流速度时间积分/舒张晚期血流速度时间积分(ES/AS)<1,舒张早期快速充盈减速度(DC)<3.2 m/s2。符合其中2项者可作出临床诊断。
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    1.2 治疗方法:治疗组每次口服茶色素125 mg(1粒),每日3次。对照组每次口服巯甲丙脯酸12.5 mg(1片),每日3次。2组疗程均为30日。

    1.3 观察指标:治疗前后观察指标如下:

    1.3.1 血压和心率的变化。

    1.3.2 实验室检查:凡确诊患者检查前7日停用所有药物,前1日晚不进高脂饮食及酒类,次日晨空腹抽取静脉血,查血常规、血脂、血糖、肝功能、肾功能、血粘度,并作尿常规检查。

    1.3.3 甲襞微循环检测:采用XDM300B型微循环动态图象仪,于16~18 ℃室温下进行观察,采用文献〔4〕NFM加权积分法。

    1.3.4 心电图及多普勒超声心动图检查:常规作12导联心电图检查。应用法国Sigma 44 HVCD彩色超声心动图仪,采用二尖瓣舒张期血流图上有关LVDF的参数,如PE、PA、ES、AS和舒张早期快速充盈减速时间(DT),并计算DC(DC=PE/DT)。所有指标测值均为连续4个心动周期的平均值。
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    1.4 疗效评定标准:

    1.4.1 心电图疗效标准:静息心电图恢复正常为显效;静息心电图中缺血性ST段治疗后回升>0.05 mV,但仍未恢复正常,或主要导联倒置T波变浅达>50%,或T波由平坦转为直立为改善;静息心电图与治疗前基本相同为无效。

    1.4.2 血脂疗效标准:

    血脂正常参考值:血清甘油三酯(TG)≤1.81 mmol/L,胆固醇(TC)≤5.70 mmol/L,高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)≥0.91 mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)≤3.10 mmol/L。

    血脂疗效标准:TC降至正常或下降≥20%,TG降至正常或下降≥40%,HDLC上升至正常或上升≥20%,LDLC下降至正常或下降≥20%,达到以上任何1项者均为显效。TC下降10%~20%,TG下降20%~40%,HDLC上升10%~20%,LDLC下降10%~20%,达到以上任何1项者均为有效,各项指标均未达到有效数值者为无效。
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    1.5 统计学方法:计量资料数据以均数±标准差(±s)表示;采用配对t检验。心电图疗效、血脂疗效采用χ2检验。

    2 结 果

    2.1 2组患者治疗前后血压、心率的变化:治疗组用药前收缩压(SBP)、舒张压(DBP)分别为(19.1±2.2)kPa(1 kPa=7.5 mmHg)和(11.9±1.2)kPa,用药后则分别为(18.4±2.0)kPa和(11.4±1.1) kPa,用药前后血压均无显著性差异(P均>0.05);心率用药前为(74±11)次/min,用药后为(71±12)次/min,用药前后心率仍无显著性差异(P>0.05)。对照组用药前SBP、DBP分别为(19.2±2.1) kPa和(11.2±1.1)kPa,用药后分别为(17.0±2.0)kPa和(10.4±1.0)kPa,用药前后血压有显著性差异(P<0.05);心率用药前(75±13)次/min,用药后(74±12)次/min,用药前后心率无显著性差异(P>0.05)。
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    2.2 2组患者心电图疗效:治疗组用药后显效20例,有效34例,无效46例,总有效率54%;对照组显效12例,有效24例,无效64例,总有效率36%。2组心电图疗效有显著性差异(χ2=6.55,P<0.05)。

    2.3 2组血脂改善情况见表1。治疗组血脂异常者共136例次,显效56例次,有效40例次,无效40例次,总有效率71%;对照组血脂异常者共132例次,显效28例次,有效38例次,无效66例,总有效率50%。2组血脂疗效差异显著(χ2=11.88,P<0.01)。

    表1 2组患者治疗前后血脂变化比较(±s) mmol/L 组别

    TC

    TG
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    HDLC

    LDLC

    治疗组 治疗前

    7.38±0.82(62)

    3.26±0.72(66)

    0.89±0.18(26)

    3.72±1.02(24)

    治疗后

    6.46±0.76(62)

    2.14±0.70(66)**△

    1.14±0.22(26)*
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    2.86±0.92(24)*△△

    对照组 治疗前

    7.32±0.76(63)

    3.24±0.87(62)

    0.92±0.24(25)

    3.66±0.96(22)

    治疗后

    6.82±0.81(63)

    2.92±0.82(62)

    0.98±0.22(25)

    3.28±0.86(22)
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    注:与本组治疗前比较:*P<0.05,**P<0.01;与对照组治疗后比较:P<0.05,△△P<0.01;( )内为例数2.4 2组患者治疗前后血液流变性变化见表2。

    表2 2组患者治疗前后血液流变性比较(±s) 组别

    例数

    (例)

    全血粘度(mPa.s)

    血浆粘度

    (mPa.s)

, http://www.100md.com     血红胞比容

    血小板聚集率

    (%)

    高切

    低切

    治疗组 治疗前

    80

    6.82±0.40

    10.26±0.60

    2.68±0.30

    0.49±0.01

    57±15

    治疗后
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    80

    5.86±0.30*

    8.88±0.50*△

    1.56±0.20*△

    0.46±0.01**

    32±13**△△

    对照组 治疗前

    80

    6.66±0.40

    9.98±0.40

    2.36±0.30
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    0.48±0.01

    55±14

    治疗后

    80

    6.38±0.30

    9.36±0.30

    1.98±0.40

    0.47±0.01

    49±17

    注:与本组治疗前比较:*P<0.05,**P<0.01;与对照组治疗后比较:P<0.05,△△P<0.012.5 2组患者治疗前后甲襞微循环检测结果变化见表3。
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    表3 2组患者治疗前后甲襞微循环检测结果比较(±s) 组别

    例数(例)

    形态积分

    流态积分

    袢周积分

    综合积分

    治疗组 治疗前

    60

    0.88±0.26

    1.89±0.18

    0.86±0.18
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    3.63±0.62

    治疗后

    60

    0.64±0.18*

    0.54±0.16**△△

    0.54±0.13*△

    1.72±0.38**△△

    对照组 治疗前

    60

    0.86±0.19

    1.88±0.28
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    0.84±0.16

    3.58±0.64

    治疗后

    60

    0.82±0.16

    1.42±0.22

    0.72±0.14

    2.96±0.48

    注:与本组治疗前比较:*P<0.05,**P<0.01;与对照组治疗后比较:P<0.05,△△P<0.012.6 2组患者治疗前后LVDF变化见表4。

, http://www.100md.com     表4 2组患者治疗前后LVDF变化比较(±s) 组别

    例数(例)

    PE(cm/s)

    PA(cm/s)

    PA/PE

    ES(分)

    AS(分)

    AS/ES

    DC(m/s2)

    治疗组 治疗前

    100
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    59±13

    78±16

    1.32±0.50

    6.9±2.2

    6.9±2.3

    1.00±0.60

    2.6±1.5

    治疗后

    100

    68±17*△

    69±16*△

    1.00±0.40**
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    8.6±2.8**△△

    5.0±1.8**△△

    0.58±0.40**△

    3.2±1.6*

    对照组 治疗前

    100

    56±14

    77±16

    1.38±0.50

    6.5±2.3

    6.6±2.3
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    1.02±0.70

    2.5±1.4

    治疗后

    100

    62±15*

    74±13

    1.16±0.40

    8.1±2.6*

    6.2±1.8*

    0.76±0.30*

    2.8±1.5
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    注:与本组治疗前比较:*P<0.05,**P<0.01;与对照组治疗后比较:P<0.05,△△P<0.012.7 不良反应:治疗组用药后血、尿常规,血糖,肝、肾功能均未见异常。对照组有2例服药20日后出现较剧烈咳嗽,疗程结束停药后逐渐消失。

    3 讨 论

    3.1 茶色素是从天然绿色植物中提取的以儿茶素为主的多酚类物质,经转化形成茶黄素、茶红素及茶褐素的混合物。本资料证实茶色素降低血脂、改善心电图疗效明显优于巯甲丙脯酸,并明显降低血粘度,改善微循环。本研究结果提示,茶色素、巯甲丙脯酸均能改善冠心病患者LVDF,前者PE、ES均明显增加,PA和AS亦明显下降,PA/PE、AS/ES比值均下降,DC显著增快。后者除PE、ES、AS变化较明显外,其余变化均不显著。

    3.2 茶色素改善冠心病LVDF的机制如下:
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    3.2.1 茶色素明显降低TC、TG、LDLC,显著升高HDLC,不但可预防冠心病的发生,还可使原有的动脉粥样硬化灶消退,且能防止新的病灶产生〔5〕,从而减轻血管的病理性狭窄,改善心肌缺血,改善心肌的松弛性和顺应性。

    3.2.2 茶色素明显降低血液粘稠度,有利于改善心、脑、肾微循环组织结构异常、组织灌注和器官功能,也有利于降压,因而增加了心肌的供氧,改善了心肌的顺应性。

    3.2.3 茶色素可使血小板聚集率明显降低,因而改善了心肌的顺应性。

    3.3 冠心病发病率在我国有逐年上升的趋势。冠心病患者中LVDF不全发生率高达91%〔6〕。根据临床资料证明,在高血压、冠心病等疾病的早期,LVDF不全先于收缩功能不全,且在心力衰竭(心衰)症状出现之前已出现LVDF不全〔7〕。因此,通过估测LVDF,早期认识或诊断无症状心衰(silent heart failure),并采用有效的方法积极干预,以期防止或延缓其进展为显性心衰,有着十分重要的意义。目前,国内外治疗LVDF不全尚缺乏有效药物。缺血性心脏病治疗关键是心肌缺血及其急(心室松弛不佳)、慢性并发症(心肌纤维化和瘢痕形成)的预防。β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂均有一定的临床效果,也可选用血管紧张素转换酶抑制剂〔8〕。茶色素是国家级创新药物,自应用临床以来,其应用范围逐步扩大,国内已积累了不少经验。我们观察到茶色素不但能明显降低冠心病患者血脂和血粘度,改善微循环,同时还有改善LVDF的作用,且无不良反应,有益于冠心病的治疗。
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    基金项目:1996年度山东省科委计划课题

    获奖项目:1997年度山东省科技进步三等奖;1996年度山东省临沂市科技进步二等奖(96-2-38-2-1)

    本文曾在首届世界中西医结合大会上交流

    作者简介:牟乃洲(1945-),男(汉族),山东日照人,主任医师。

    参考文献:

    〔1〕国际心脏学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组.缺血性心脏病的命名及诊断标准.中华内科杂志,1981,20(4):254255.

    〔2〕陈国伟.舒张功能不全性心力衰竭.新医学,1995,26(3):120.

    〔3〕张守仁,纪维华,邵茂刚.舒张功能异常所致的心功能不全.中国实用内科杂志,1992,12(12):433.
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    〔4〕田牛,单毅,刘大昌,等.甲襞微循环综合定量评价方法.实用临床微循环(上册).第1版.北京:军事科学出版社,1989.28.

    〔5〕徐斯凡,马阝 是,郑月慧,等.茶色素对实验性动脉粥样硬化抗脂质过氧化作用的研究.现代诊断与治疗,1995,(增刊):68.

    〔6〕Loscalo J.Lipoprotein (a):a unigat risk factor for atherothrombotic disease.Arteriosclerosis,1990,16(10):672.

    〔7〕Bays H E.Drug treatment oi dyslipiaemias:practical guide lines for the primary case physician.Heart Disease and Stroke,1992,18(1):357.

    〔8〕Rtaren G H.Are triglycerides important as a risk factor for coronary disease?Heart Disease and Stroke,1993,19(1):44.

    (收稿日期:1998-12-13 修回日期:1999-07-23), http://www.100md.com