实验性脑出血大鼠胃动素和胃泌素水平变化的研究
作者：万远太 彭 军 曾静香
单位：万远太 彭 军 曾静香 武汉冶金科技大学医学院附属医院，湖北 武汉 430062
关键词：
上消化道出血是脑出血急性期常见的并发症 上消化道出血是脑出血急性期常见的并发症，应激性溃疡是其重要原因。MTL和CAS是重要的胃肠激素和应激激素[1]，二者与应激性溃疡的发生密切相关。本文测定了实验性脑出血大鼠不同时点血浆MTL和血清GAS水平，以探讨MTL和GAS的变化规律，现报道如下。
1 资料与方法
选择体重210～250 g雌性Wistar大鼠90只(由我院动物中心提供)，分为三组：正常组、实验组和对照组。除正常组外，共余二组分为1天、2天、3天和7天四个观察点。每个观察点各10只大鼠。胃动素放免试剂盒购自中国人民解放军总医院东亚免疫技术研究所，胃泌素放免试剂盒购自中国原子能科学研究院同位素所。
, 百拇医药
按文献方法制作脑出血模型[2，3]。大鼠用2%戊巴比妥钠(30 mg/kg)行腹腔注射麻醉。俯卧位固定于立体定位仪上，于前囟前0.2 mm中线右侧旁开3 mm处，用骨穿针钻孔达硬脑膜表面。微量注射器沿钻孔进针约6 mm，缓慢注入肝素化的大鼠动脉血40 μl(不少于2分钟)。对照组操作过程同实验组，但脑内注入40 μl生理盐水。注血部位为尾壳核。经病理证实，其造模成功率为100%。 各组大鼠在相应观察点麻醉后摘眼球采血4 ml，2 ml 4℃离心分离血浆，2 ml分离血清-20℃储存待测。取脑组织和胃粘膜于10%甲醛固定送病理组织学检查。
用放射免疫法严格按说明书操作，分别测定血浆MTL和血清GAS含量。
各组测定结果以x±s表示，用t检验进行统计学处理。用χ2检验比较实验组和对照组胃粘膜损害的发生情况。
2 结果
, 百拇医药
实验组7天内各点均可见糜烂、溃疡和出血等胃粘膜损害发生(22/40)，以3天内明显(1天点8例，2天点8例，3天点5例，7天点仅见1例)。其发生率显著高于对照组(5/40，其中1天点和2天点各2例，3天点1例)，P<0.01。
血浆MTL水平3天内各点实验组均高于对照组和正常组，以1天点最高，随后逐渐呈下降趋势，7天点与对照组和正常组比较均无统计学差异，见表1。
表1 脑出血大鼠血浆MTL水平的动态变化(x±s)
组 别
只数
MTL(pg/ml)
1天
2天
, 百拇医药
3天
7天
正常组
10
119.05±24.82
实验组
10
246.17±43.50***△△△
235.68±73.36*△△
185.16±57.48**△△
137.35±42.25
, 百拇医药
对照组
10
157.61±21.97
162.85±30.41
111.68±6.95
109.89±10.52
与对照组比较：*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001；与正常组比较：△△P<0.01，△△△P<0.001
血清GAS水平变化与MTL具有相似的趋势。7天点虽大幅下降，但仍高于对照组(P<0.05)和正常组(P<0.001)，见表2。
表2 脑出血大鼠血清GAS水平的动态变化(x±s)
, 百拇医药
组 别
只数
GAS(pg/ml)
1天
2天
3天
7天
正常组
10
126.05±11.80
实验组
10
328.13±51.02**△△△
, 百拇医药
307.03±51.02**△△△
264.69±76.72*△△△
198.71±44.32*△△△
对照组
10
233.67±43.96
232.73±30.09
196.73±25.06
151.61±21.62
与对照组比较：*P<0.05，**P<0.01；与正常组比较：△△△P<0.001
, 百拇医药
3 讨论
MTL主要由十二指肠和近端空肠粘膜的MO细胞产生，中枢神经系统也发现其生成细胞，固称之为脑—肠肽，它具有调节胃肠运动的功能。GAS由胃肠道G细胞分泌，它具有刺激胃酸分泌和营养胃肠道粘膜的作用，并能降低幽门括约肌的张力。脑出血急性期，机体产生应激反应导致血中MTL升高，而高水平MTL可刺激GAS的释放增加[4]。GAS刺激胃酸分泌并降低幽门括约肌张力导致十二指肠液返流入胃，从而使胃粘膜受损[4，5]。
实验性脑出血大鼠3天内各点MTL普遍升高，以1天点最高，至7天时降至正水平。GAS显示了与MTL相似的趋势，但7天时尚未降至正常水平。胃粘膜损害以3天内最多见，7天点仅见1例，其发生率与MTL和GAS水平相关。研究表明，脑出血大鼠早期即出现MTL和GAS同步升高，持续约2天后迅速下降，且MTL下降快于GAS。其原因可能是由于脑水肿和颅内高压逐渐减轻致MTL分泌和释放减少，MTL下降后GAS分泌亦随之减少。随着MTL和GAS的下降胃粘膜损害也可逐渐减轻。结果提示，MTL和GAS不仅可能是脑出血引起应激性溃疡的重要因素，而且可能对胃粘膜损伤的病理过程产生重要影响。
, 百拇医药
有人认为[4]，追踪急性颅脑损伤患者MTL和GAS水平的变化不仅能动态观察病情变化，而且对其预后的判定有一定的参考价值。动态检测MTL和GAS水平变化是否有助于观察和判断脑出血的病情和预后，其意义有待于进一步进行临床研究。
参考文献
[1]Cheung LY. Pathogeneis, prophlaxis and treatment of stress gastritis. Am J Surgery, 1988, 156: 437.
[2]Nath FP, Jenking A, Mendelow D, et al. Early hemodynamic changes in experimental in tracercbral hemorrhage. J Neurosury, 1986, 63: 697.
[3]匡洪宇，王秀丽，武慧清，等.实验性脑出血大鼠急性期血浆内皮素含量变化的研究.中国急救医学，1997，17(6)：3.
[4]程光华，陶进.急性颅脑损伤患者胃动素和胃泌素水平测定的临床意义.中国急救医学，1997，(6)：5.
[5]雷柏平，黄庆秋，申建初，等.重危病人胃粘膜pH的测定及其临床意义.中国急救医学，1993，13(1)：1.
收稿：1998-06-22
修回：1999-01-10, 百拇医药
单位：万远太 彭 军 曾静香 武汉冶金科技大学医学院附属医院，湖北 武汉 430062
关键词：
上消化道出血是脑出血急性期常见的并发症 上消化道出血是脑出血急性期常见的并发症，应激性溃疡是其重要原因。MTL和CAS是重要的胃肠激素和应激激素[1]，二者与应激性溃疡的发生密切相关。本文测定了实验性脑出血大鼠不同时点血浆MTL和血清GAS水平，以探讨MTL和GAS的变化规律，现报道如下。
1 资料与方法
选择体重210～250 g雌性Wistar大鼠90只(由我院动物中心提供)，分为三组：正常组、实验组和对照组。除正常组外，共余二组分为1天、2天、3天和7天四个观察点。每个观察点各10只大鼠。胃动素放免试剂盒购自中国人民解放军总医院东亚免疫技术研究所，胃泌素放免试剂盒购自中国原子能科学研究院同位素所。
, 百拇医药
按文献方法制作脑出血模型[2，3]。大鼠用2%戊巴比妥钠(30 mg/kg)行腹腔注射麻醉。俯卧位固定于立体定位仪上，于前囟前0.2 mm中线右侧旁开3 mm处，用骨穿针钻孔达硬脑膜表面。微量注射器沿钻孔进针约6 mm，缓慢注入肝素化的大鼠动脉血40 μl(不少于2分钟)。对照组操作过程同实验组，但脑内注入40 μl生理盐水。注血部位为尾壳核。经病理证实，其造模成功率为100%。 各组大鼠在相应观察点麻醉后摘眼球采血4 ml，2 ml 4℃离心分离血浆，2 ml分离血清-20℃储存待测。取脑组织和胃粘膜于10%甲醛固定送病理组织学检查。
用放射免疫法严格按说明书操作，分别测定血浆MTL和血清GAS含量。
各组测定结果以x±s表示，用t检验进行统计学处理。用χ2检验比较实验组和对照组胃粘膜损害的发生情况。
2 结果
, 百拇医药
实验组7天内各点均可见糜烂、溃疡和出血等胃粘膜损害发生(22/40)，以3天内明显(1天点8例，2天点8例，3天点5例，7天点仅见1例)。其发生率显著高于对照组(5/40，其中1天点和2天点各2例，3天点1例)，P<0.01。
血浆MTL水平3天内各点实验组均高于对照组和正常组，以1天点最高，随后逐渐呈下降趋势，7天点与对照组和正常组比较均无统计学差异，见表1。
表1 脑出血大鼠血浆MTL水平的动态变化(x±s)
组 别
只数
MTL(pg/ml)
1天
2天
, 百拇医药
3天
7天
正常组
10
119.05±24.82
实验组
10
246.17±43.50***△△△
235.68±73.36*△△
185.16±57.48**△△
137.35±42.25
, 百拇医药
对照组
10
157.61±21.97
162.85±30.41
111.68±6.95
109.89±10.52
与对照组比较：*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001；与正常组比较：△△P<0.01，△△△P<0.001
血清GAS水平变化与MTL具有相似的趋势。7天点虽大幅下降，但仍高于对照组(P<0.05)和正常组(P<0.001)，见表2。
表2 脑出血大鼠血清GAS水平的动态变化(x±s)
, 百拇医药
组 别
只数
GAS(pg/ml)
1天
2天
3天
7天
正常组
10
126.05±11.80
实验组
10
328.13±51.02**△△△
, 百拇医药
307.03±51.02**△△△
264.69±76.72*△△△
198.71±44.32*△△△
对照组
10
233.67±43.96
232.73±30.09
196.73±25.06
151.61±21.62
与对照组比较：*P<0.05，**P<0.01；与正常组比较：△△△P<0.001
, 百拇医药
3 讨论
MTL主要由十二指肠和近端空肠粘膜的MO细胞产生，中枢神经系统也发现其生成细胞，固称之为脑—肠肽，它具有调节胃肠运动的功能。GAS由胃肠道G细胞分泌，它具有刺激胃酸分泌和营养胃肠道粘膜的作用，并能降低幽门括约肌的张力。脑出血急性期，机体产生应激反应导致血中MTL升高，而高水平MTL可刺激GAS的释放增加[4]。GAS刺激胃酸分泌并降低幽门括约肌张力导致十二指肠液返流入胃，从而使胃粘膜受损[4，5]。
实验性脑出血大鼠3天内各点MTL普遍升高，以1天点最高，至7天时降至正水平。GAS显示了与MTL相似的趋势，但7天时尚未降至正常水平。胃粘膜损害以3天内最多见，7天点仅见1例，其发生率与MTL和GAS水平相关。研究表明，脑出血大鼠早期即出现MTL和GAS同步升高，持续约2天后迅速下降，且MTL下降快于GAS。其原因可能是由于脑水肿和颅内高压逐渐减轻致MTL分泌和释放减少，MTL下降后GAS分泌亦随之减少。随着MTL和GAS的下降胃粘膜损害也可逐渐减轻。结果提示，MTL和GAS不仅可能是脑出血引起应激性溃疡的重要因素，而且可能对胃粘膜损伤的病理过程产生重要影响。
, 百拇医药
有人认为[4]，追踪急性颅脑损伤患者MTL和GAS水平的变化不仅能动态观察病情变化，而且对其预后的判定有一定的参考价值。动态检测MTL和GAS水平变化是否有助于观察和判断脑出血的病情和预后，其意义有待于进一步进行临床研究。
参考文献
[1]Cheung LY. Pathogeneis, prophlaxis and treatment of stress gastritis. Am J Surgery, 1988, 156: 437.
[2]Nath FP, Jenking A, Mendelow D, et al. Early hemodynamic changes in experimental in tracercbral hemorrhage. J Neurosury, 1986, 63: 697.
[3]匡洪宇，王秀丽，武慧清，等.实验性脑出血大鼠急性期血浆内皮素含量变化的研究.中国急救医学，1997，17(6)：3.
[4]程光华，陶进.急性颅脑损伤患者胃动素和胃泌素水平测定的临床意义.中国急救医学，1997，(6)：5.
[5]雷柏平，黄庆秋，申建初，等.重危病人胃粘膜pH的测定及其临床意义.中国急救医学，1993，13(1)：1.
收稿：1998-06-22
修回：1999-01-10, 百拇医药