糖尿病性神经病变患者体内胰岛素样生长因子与表皮生长因子水平变化及临床意义△
作者：王 尧 翟卫中 钟历勇 金 晖 程艳东 葛祖恺
单位：南京铁道医学院附属医院 邮政编码：210009
关键词：糖尿病性神经病变 胰岛样生长因子 表皮生长因子
江苏医药990907 摘要 目的：观察糖尿病性神经病变患者血中胰岛素样生长因子(IGF-Ⅰ)、尿中表皮生长因子(EGF)含量的变化，及其与糖化血红蛋白(HbA1c)、生长激素(GH)、病程的关系。方法：IGF-Ⅰ、EGF、GH采用放免法，HbA1c采用微柱法。结果：1.糖尿病患者体内IGF-Ⅰ、EGF水平较正常人下降。2.糖尿病合并神经性病变者IGF-Ⅰ、EGF水平较糖尿病无神经性病变者下降明显。结论：IGF-Ⅰ、EGF在糖尿病性神经病变中起重要作用。
糖尿病(DM)发病率的急剧增加，使得糖尿病所致的各种慢性并发症的致死率致残率亦不断增加。作为DM最常见的慢性并发症之一，其神经性病变越来越严重地影响DM病人的生存及生活质量。近年来各种细胞因子在高血糖状态下的不同反应与DM慢性并发症的关系，正引起人们的关注。我们测定了DM及其合并神经性病变患者血中胰岛样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)及尿中表皮生长因子(EGF)含量的变化，并就其临床意义作一探讨。
, 百拇医药
对象与方法
一、对象
2型糖尿病人共44例，均符合1980年WHO诊断及分类标准，其中20例为DM无神经性病变者(DM组)，男11例，女9例，年龄49～65.1岁；24例为DM合并神经性病变者(DNP组)，男14例，女10例，年龄53.3～67.9岁。DNP组的诊断标准：有典型的临床表现，对称性远端多神经病变，自主神经病变或颅神经病变，其中19例有明显的电生理异常(按1992年美国糖尿病协会ADA及美国神经病学科学专家组的建议的标准)，采取标本时均无泌尿系统及其它脏器重要病变，无糖尿病急性并发症。另选择年龄、性别相当的本院健康职工24人，男12人，女12人，年龄49～69岁，作为正常对照组(NC组)。
二、方法
1.标本收集：晨8时抽取空腹静脉血5ml，离心取血清-25℃保存待测IGF-Ⅰ、GH、HbA1c，采血前一天，晨7时始留24小时尿，不加防腐剂，混匀记总量，取5ml-25℃保存待测EGF，并测尿蛋白定量。
, 百拇医药
2.试剂及仪器：IGF-Ⅰ、EGF药盒由美国Diagnostic Systems Laboratories提供，GH药盒由天津九鼎生物工程有限公司提供。仪器为上海核福光电仪器有限公司提供的SN-682型放射免疫计数器。
3.测定方法：IGF-Ⅰ(IRMA)、EGF(RIA)、GH(RIA)严格按说明书操作，HbA1c用微柱法测定。
三、统计方法
所有数据以有
±s表示，组间比较用方差分析，部分结果进行了相关性分析。
四、结果(见附表)
1.IGF-Ⅰ、EGF水平：DM及DNP组，IGF-Ⅰ、EGF水平均明显低于NC组；而DNP组又明显低于DM组。
, 百拇医药
2.HbA1c水平：DNP组HbA1c水平显著高于DM组。
附表 三组IGF-Ⅰ、EGF含量比较(
±s)
HbA1c
(%)
GH
(ng.ml-1)
IGF-Ⅰ
(ng.ml-1)
, 百拇医药
EGF
(ng.ml-1)
24小时尿蛋白
(mg)
NC组
5.19±0.25
2.04±0.87
118.40±37.34
25.64±11.86
DM组
8.09±1.23
1.84±0.19
, http://www.100md.com
97.47±35.56△
13.34±14.82△△
104.70±91.91
DNP组
13.58±2.12**△△
4.09±2.70**△△
66.07±27.02**△△
3.43±1.59*△△
794.00±225.50*
, http://www.100md.com
与NC组比较：△P<0.05，△△P<0.01 与DM组比较：*P<0.05，**P<0.01
3.相关性分析：IGF-Ⅰ的下降在DM组与DNP组之间呈正相关(r＝0.69，P<0.01)；EGF的下降在DM组与DNP组之间亦呈正相关(r＝0.59，P<0.05)。DNP组IGF-Ⅰ的下降与病程呈负相关(r＝-0.55，P<0.05)。
讨 论
糖尿病神经系统并发症(DNP)是糖尿病最常见的慢性并发症之一，可累及神经系统各个部位，包括中枢神经系统，周围神经系统及植物神经系统，临床表现多样，病因及发病机制不十分明确。近十余年来，有关DNP的代谢学说、血管性缺血缺氧学说、自身免疫学说及遗传学说均提示DNP发生发展与诸多因素有关。我们的研究提示，DNP患者体内同样存在着细胞因子的代谢障碍，即DNP患者体内IGF-I及EGF比DM无神经系统并发症者及正常人均有显著下降，这与晚近Bitar等[1]的研究结果一致：糖尿病鼠上段颈神经节内IGF-Ⅰ及受体mRNA水平、循环中IGF-Ⅰ水平均较正常组显著下降。且与血糖水平、病程长短关系密切。显然DNP组与DM组相比，血糖更高，病程更长。
, http://www.100md.com
循环中IGF-Ⅰ是一种结构与胰岛素相似的多肽，主要由肝脏产生，并受生长激素(GH)水平调控。IGF-Ⅰ、EGF均是哺乳动物体内重要的生长因子，有着促进细胞、组织增殖、生长及再生作用。长期的高血糖及代谢紊乱可能抑制IGF-Ⅰ合成和释放，并阻断GH对IGF-Ⅰ合成的促进作用[2]。给予胰岛素控制血糖将部分阻止循环中及神经组织局部IGF-Ⅰ的下降[1]。也有人认为因为DM患者体内存在IGF-Ⅰ合成抑制剂，该抑制水平与血糖水平、血中β-羟丁酸水平有关，随着血糖升高，抑制剂水平升高，IGF-Ⅰ进一步下降。同样，EGF的下降与HbA1c之间亦有类似关系，推测这与长期高血糖及糖尿病的病情变化有关。可能是DNP病人体内代谢紊乱更为严重、抑制剂水平更高之故，或是IGF-Ⅰ、EGF的下降本身加速或参与了DNP的形成，目前不十分明确。我们注意到，所选的24例DNP病人有一部分合并临床蛋白尿，表明已并发糖尿病肾病，这可能对体内IGF-Ⅰ、EGF的水平和体外测定产生一定影响。
IGF-Ⅰ与EGF的水平在DM组及DNP组中均呈现正相关，表明两者在DM与DNP中作用很相近。
, 百拇医药
DNP主要是受累及的有髓鞘及无髓鞘神经纤维的完整性的丧失或轴索变性。目前对DNP治疗多为基于可能的发病原因而采取的综合治疗，根据本研究的结果，推测在严格控制血糖及代谢紊乱的同时，适当使用IGF-Ⅰ及EGF制剂，也许可作为延缓DNP发展及用做DNP干预治疗的手段之一，这在糖尿病鼠的动物模型中已得到证实[3]，值得在临床实践中探讨。
△ 本课题系江苏省科委社会发展基金资助项目(BS97030)
参考文献
?[1] Bitar MS, et al. Diabetes Res Clin Pract 1997；38(2)：73.
?[2] 俞茂华，等.中华内分泌代谢杂志 1997；13：186.
?[3] Zhuang H, et al. EXP-Neurol 1996；140(2)：198.
(1998年12月28日收稿 1999年3月30日修回), 百拇医药
单位：南京铁道医学院附属医院 邮政编码：210009
关键词：糖尿病性神经病变 胰岛样生长因子 表皮生长因子
江苏医药990907 摘要 目的：观察糖尿病性神经病变患者血中胰岛素样生长因子(IGF-Ⅰ)、尿中表皮生长因子(EGF)含量的变化，及其与糖化血红蛋白(HbA1c)、生长激素(GH)、病程的关系。方法：IGF-Ⅰ、EGF、GH采用放免法，HbA1c采用微柱法。结果：1.糖尿病患者体内IGF-Ⅰ、EGF水平较正常人下降。2.糖尿病合并神经性病变者IGF-Ⅰ、EGF水平较糖尿病无神经性病变者下降明显。结论：IGF-Ⅰ、EGF在糖尿病性神经病变中起重要作用。
糖尿病(DM)发病率的急剧增加，使得糖尿病所致的各种慢性并发症的致死率致残率亦不断增加。作为DM最常见的慢性并发症之一，其神经性病变越来越严重地影响DM病人的生存及生活质量。近年来各种细胞因子在高血糖状态下的不同反应与DM慢性并发症的关系，正引起人们的关注。我们测定了DM及其合并神经性病变患者血中胰岛样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)及尿中表皮生长因子(EGF)含量的变化，并就其临床意义作一探讨。
, 百拇医药
对象与方法
一、对象
2型糖尿病人共44例，均符合1980年WHO诊断及分类标准，其中20例为DM无神经性病变者(DM组)，男11例，女9例，年龄49～65.1岁；24例为DM合并神经性病变者(DNP组)，男14例，女10例，年龄53.3～67.9岁。DNP组的诊断标准：有典型的临床表现，对称性远端多神经病变，自主神经病变或颅神经病变，其中19例有明显的电生理异常(按1992年美国糖尿病协会ADA及美国神经病学科学专家组的建议的标准)，采取标本时均无泌尿系统及其它脏器重要病变，无糖尿病急性并发症。另选择年龄、性别相当的本院健康职工24人，男12人，女12人，年龄49～69岁，作为正常对照组(NC组)。
二、方法
1.标本收集：晨8时抽取空腹静脉血5ml，离心取血清-25℃保存待测IGF-Ⅰ、GH、HbA1c，采血前一天，晨7时始留24小时尿，不加防腐剂，混匀记总量，取5ml-25℃保存待测EGF，并测尿蛋白定量。
, 百拇医药
2.试剂及仪器：IGF-Ⅰ、EGF药盒由美国Diagnostic Systems Laboratories提供，GH药盒由天津九鼎生物工程有限公司提供。仪器为上海核福光电仪器有限公司提供的SN-682型放射免疫计数器。
3.测定方法：IGF-Ⅰ(IRMA)、EGF(RIA)、GH(RIA)严格按说明书操作，HbA1c用微柱法测定。
三、统计方法
所有数据以有
±s表示，组间比较用方差分析，部分结果进行了相关性分析。四、结果(见附表)
1.IGF-Ⅰ、EGF水平：DM及DNP组，IGF-Ⅰ、EGF水平均明显低于NC组；而DNP组又明显低于DM组。
, 百拇医药
2.HbA1c水平：DNP组HbA1c水平显著高于DM组。
附表 三组IGF-Ⅰ、EGF含量比较(
±s)HbA1c
(%)
GH
(ng.ml-1)
IGF-Ⅰ
(ng.ml-1)
, 百拇医药
EGF
(ng.ml-1)
24小时尿蛋白
(mg)
NC组
5.19±0.25
2.04±0.87
118.40±37.34
25.64±11.86
DM组
8.09±1.23
1.84±0.19
, http://www.100md.com
97.47±35.56△
13.34±14.82△△
104.70±91.91
DNP组
13.58±2.12**△△
4.09±2.70**△△
66.07±27.02**△△
3.43±1.59*△△
794.00±225.50*
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与NC组比较：△P<0.05，△△P<0.01 与DM组比较：*P<0.05，**P<0.01
3.相关性分析：IGF-Ⅰ的下降在DM组与DNP组之间呈正相关(r＝0.69，P<0.01)；EGF的下降在DM组与DNP组之间亦呈正相关(r＝0.59，P<0.05)。DNP组IGF-Ⅰ的下降与病程呈负相关(r＝-0.55，P<0.05)。
讨 论
糖尿病神经系统并发症(DNP)是糖尿病最常见的慢性并发症之一，可累及神经系统各个部位，包括中枢神经系统，周围神经系统及植物神经系统，临床表现多样，病因及发病机制不十分明确。近十余年来，有关DNP的代谢学说、血管性缺血缺氧学说、自身免疫学说及遗传学说均提示DNP发生发展与诸多因素有关。我们的研究提示，DNP患者体内同样存在着细胞因子的代谢障碍，即DNP患者体内IGF-I及EGF比DM无神经系统并发症者及正常人均有显著下降，这与晚近Bitar等[1]的研究结果一致：糖尿病鼠上段颈神经节内IGF-Ⅰ及受体mRNA水平、循环中IGF-Ⅰ水平均较正常组显著下降。且与血糖水平、病程长短关系密切。显然DNP组与DM组相比，血糖更高，病程更长。
, http://www.100md.com
循环中IGF-Ⅰ是一种结构与胰岛素相似的多肽，主要由肝脏产生，并受生长激素(GH)水平调控。IGF-Ⅰ、EGF均是哺乳动物体内重要的生长因子，有着促进细胞、组织增殖、生长及再生作用。长期的高血糖及代谢紊乱可能抑制IGF-Ⅰ合成和释放，并阻断GH对IGF-Ⅰ合成的促进作用[2]。给予胰岛素控制血糖将部分阻止循环中及神经组织局部IGF-Ⅰ的下降[1]。也有人认为因为DM患者体内存在IGF-Ⅰ合成抑制剂，该抑制水平与血糖水平、血中β-羟丁酸水平有关，随着血糖升高，抑制剂水平升高，IGF-Ⅰ进一步下降。同样，EGF的下降与HbA1c之间亦有类似关系，推测这与长期高血糖及糖尿病的病情变化有关。可能是DNP病人体内代谢紊乱更为严重、抑制剂水平更高之故，或是IGF-Ⅰ、EGF的下降本身加速或参与了DNP的形成，目前不十分明确。我们注意到，所选的24例DNP病人有一部分合并临床蛋白尿，表明已并发糖尿病肾病，这可能对体内IGF-Ⅰ、EGF的水平和体外测定产生一定影响。
IGF-Ⅰ与EGF的水平在DM组及DNP组中均呈现正相关，表明两者在DM与DNP中作用很相近。
, 百拇医药
DNP主要是受累及的有髓鞘及无髓鞘神经纤维的完整性的丧失或轴索变性。目前对DNP治疗多为基于可能的发病原因而采取的综合治疗，根据本研究的结果，推测在严格控制血糖及代谢紊乱的同时，适当使用IGF-Ⅰ及EGF制剂，也许可作为延缓DNP发展及用做DNP干预治疗的手段之一，这在糖尿病鼠的动物模型中已得到证实[3]，值得在临床实践中探讨。
△ 本课题系江苏省科委社会发展基金资助项目(BS97030)
参考文献
?[1] Bitar MS, et al. Diabetes Res Clin Pract 1997；38(2)：73.
?[2] 俞茂华，等.中华内分泌代谢杂志 1997；13：186.
?[3] Zhuang H, et al. EXP-Neurol 1996；140(2)：198.
(1998年12月28日收稿 1999年3月30日修回), 百拇医药