宫颈分泌物支原体培养的药敏分析
作者：梁焕松 周力学 麦美琪 谢梅青 吕 超
单位：中山医科大学孙逸仙纪念医院妇产科(510120)
关键词：药物敏感性；支原体培养；宫颈分泌物
广东医学990913 【摘要】 目的 了解宫颈分泌物支原体阳性标本药敏试验的特点及临床意义。方法 选择该院妇科门诊248例宫颈分泌物支原体阳性标本进行分析研究。结果 生殖道支原体感染中解脲脲原体感染占98.8%；新一代大环内酯类药及喹诺酮类药对解脲脲原体的敏感性较高，合并人型支原体感染可使解脲脲原体的耐药性提高6～12倍。结论 宫颈分泌物支原体阳性标本的药敏试验有助于临床合理用药，减少盲目性。
生殖道支原体能引起人类泌尿生殖道的一系列疾病，尤其是与非淋菌性尿道炎、阴道炎、宫颈炎、子宫内膜炎及不孕等关系密切。女性生殖道支原体感染中，以解脲型(Uu)和人型(Mh)为主，且Uu型与Mh型的药物敏感性有明显差异。因此，对可疑标本进行支原体培养分离鉴定和药敏试验，是病因诊断的必需步骤及选择用药的重要依据。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 标本采集 收集1998年1～9月我院妇产科门诊248例宫颈分泌物支原体培养阳性病例，年龄4～62岁，初诊为阴道炎、宫颈炎、子宫内膜炎或不孕。
1.2 检测方法 选用珠海益民生物工程制品厂生产的支原体培养加药敏试剂盒，用肉汤稀释法进行实验，在无菌条件下取患者宫颈分泌物置于培养基中混匀，随后进行Uu-Mh培养和10种常用药物药敏试验，在35℃～37℃恒温箱中培养24～48 h，通过观察药敏孔中培养液的颜色变化而得出培养结果：药敏孔颜色由黄变红为阳性；不变色为阴性；敏感(S)：药物低浓度时无支原体生长(药敏孔不变色)；中敏(M)：药物低浓度时有支原体生长(药敏孔由黄变红)，药物高浓度时无支原体生长(药敏孔不变色)；耐药：药物高浓度时有支原体生长(药敏孔由黄变红)。
2 结果
2.1 Uu-Mh阳性检出率 在248例支原体阳性的标本中，总Uu(+)245例(98.8%)，单纯Uu(+)171例(68.9%)，Uu-Mh(+)74例(29.8%)，总Mh(+)77例(31.1%)，单纯Mh(+)3例(1.2%)。
, 百拇医药
2.2 支原体药物敏感性及耐药性 分别对Uu阳性，Uu-Mh阳性及Mh阳性标本进行药物敏感性试验，发现各组的药物敏感性(率)及耐药性(率)有较大差异，详见表1、表2。
表1 各支原体培养阳性组的药物敏感性(率)比较 [%(例)] 药名
Uu(+)
(n=171)
Uu-Mh(+)
(n=74)
S+M
S
S+M
S
, 百拇医药
交沙霉素
98.2(168)
95.9(164)
87.8(65)
81.1(65)
可乐必妥
98.2(168)
88.6(152)
85.1(63)
66.2(49)
阿齐霉素
94.7(162)
, 百拇医药
90.1(154)
43.2(32)
29.3(22)
罗红霉素
94.7(162)
88.9(152)
37.8(28)
13.5(10)
氧氟沙星
87.1(149)
70.8(121)
77.0(57)
, 百拇医药
52.7(39)
美满霉素
78.9(135)
74.3(127)
72.9(54)
66.2(49)
强力霉素
78.4(133)
72.5(124)
60.8(45)
59.5(44)
红霉素
, http://www.100md.com
69.6(119)
61.4(105)
0
0
四环素
65.5(112)
60.8(104)
48.6(36)
40.5(30)
乙酰螺旋霉素
62.6(107)
33.9(58)
, 百拇医药
0
0
表2 支原体培养阳性标本的耐药性(率)比较 [%(例)] 药名
Uu(+)
(n=171)
Uu-Mh(+)
(n=74)
Mh(+)
(n=3)
交沙霉素
1.8(3)
12.2(9)
, 百拇医药
0(0)
可乐必妥
1.8(3)
15.9(11)
0(0)
阿齐霉素
5.3(9)
56.8(42)
3/3(3)
罗红霉素
5.3(9)
62.2(46)
, http://www.100md.com 3/3(3)
氧氟沙星
12.9(22)
22.9(17)
0(0)
美满霉素
21.0(36)
27.0(20)
0(0)
强力霉素
22.2(38)
39.2(29)
, 百拇医药 0(0)
红霉素
30.4(52)
100.0(74)
3/3(3)
四环素
34.5(59)
51.4(38)
1/3(1)
乙酰螺旋霉素
37.4(64)
100.0(74)
, http://www.100md.com
3/3(3)
3 讨论
3.1 女性宫颈分泌物支原体阳性的类型分布情况 248例支原体阳性的宫颈分泌物标本中，总的Uu型支原体感染率最高，为98.2%，单纯Uu感染率为68.9%，混合感染率为29.8%，单纯Mh型感染率仅为1.2%，这提示女性生殖道支原体感染几乎都是Uu型，人型支原体感染可忽略不计。所以用药时，只要选择对Uu型支原体有效的药物就行了。当然，如为混合感染，则要加上对Mh型支原体敏感的药物。
3.2 宫颈分泌物支原体阳性标本的药物敏感性特点及其相关药物结构特点的联系 本研究中，对Uu敏感的药物有交沙霉素、可乐必妥、阿齐霉素、罗红霉素和氧氟沙星，其敏感率分别为98.2%，98.2%，94.7%，94.7%和87.1%。其中属于大环内酯类的有交沙霉素、阿齐霉素、罗红霉素，属于喹诺酮类的有可乐必妥和氧氟沙星。而3个四环素类药物(美满霉素、强力霉素和四环素)及2个大环内酯类(红霉素和乙酰螺旋霉素)对Uu的敏感性相对较低，分别为78.9%，78.4%，65.5%，69.6%和62.6%。已知药物结构、血浆浓度、组织浓度及半衰期等是决定药物疗效的基本因素[1]，单从药理学角度考虑，上述药物对解脲脲原体来说都是敏感药物，但本研究的药敏结果及临床疗效说明，情况并非如此。如强力霉素和美满霉素都有较好的药动学特性，两者的药物半衰期分别高达20 h和10～20 h[1]，而两者的药敏率却只有中下水平，分别为78.4%和78.9%，提示某种药物在本地区的上市使用时间、某个体的用药时间及未能联合用药等因素可能是削弱其敏感性的首要因素。
, 百拇医药
3.3 解脲脲原体及人型支原体混合感染使其对相关药物的敏感性降低的特点及临床意义 从表1可看出，在混合感染组(Uu-Mh阳性组)对本研究中10种药物的总敏感性和单纯敏感性均明显下降(P<0.05)，其中对阿齐霉素和罗红霉素的总敏感性/敏感性均下降50%以上(43.2%/29.3%和37.8%/13.5%)，对红霉素及乙酰螺旋霉素的总敏感性和敏感性均降为零，提示对于混合感染应联合用药，可选用交沙霉素、可乐必妥及氧氟沙星单用或加用其它不同种类的敏感药物，不用美满霉素、强力霉素、四环素，尤其不要用阿齐霉素、罗红霉素、红霉素及乙酰螺旋霉素来治疗人类生殖道支原体混合感染。
3.4 支原体阳性标本的耐药性特点、产生原因及其临床意义 从表2可见，Uu对喹诺酮类药可乐必妥和氧氟沙星的耐药率为1.8%和12.9%，平均为7.3%；对大环内酯类药交沙霉素、阿齐霉素、罗红霉素、红霉素和乙酰螺旋霉素的耐药率分别为1.8%，5.3%，5.3%，30.4%和37.4%，平均为16.02%；对四环素类药美满霉素、强力霉素和四环素的耐药率为21.1%,22.2%和34.5%,平均为25.9%。由此可知，解脲脲原体对喹诺酮类药较为敏感，对大环内酯类药次之，对四环素类药的耐药率较高[2]。比较表2中的Uu(+)和Uu-Mh(+)两栏，发现Uu-Mh组的耐药性都明显增加，其中对交沙霉素、可乐必妥、阿齐霉素和罗红霉素的耐药性增加6～12倍，对其余抗生素的耐药性增加1～3倍，尤其是对红霉素、乙酰螺旋霉素完全耐药(100%)。值得一提的是，在Uu单独存在时对阿齐霉素或罗红霉素的耐药性都为5.3%，而当Uu与Mh同时存在时则对阿齐霉素的耐药性上升到56.8%(约10倍)，对罗红霉素的耐药性上升到62.2%(约12倍)。至于单纯Mh阳性的标本较少，其药敏特性尚有待于进一步探讨。总之，对解脲脲原体耐药性较强的药物(耐药率大于20%)，其投入临床使用的时间都较早，且已被反复使用[3]，这可能是其耐药性产生的主要因素。此外，也可能与不规则大量使用同类药物、有关耐药菌株流行[2]及合并其它类型生殖道支原体感染有关[3]。因此，在临床上如遇到耐药病例或Uu-Mh混合感染或其它类型生殖道支原体混合感染的病例，必需根据药敏试验选用敏感药物正规治疗，或联合用药，必要时选用敏感药物定期轮换。
4 参考文献
1 江明性，主编.药理学.第4版.北京：人民卫生出版社，1996.5，38，289～291，299～301，303～306
2 骆 丹，黄澍杰，谢礼豪，等.解脲支原体对七种抗菌药物的敏感性测定及其相关耐药基因检测的比较.中华皮肤科杂志，1998，31(3)：152
3 王荷英，施美琴，叶顺章，等.非淋菌性尿道炎的生殖支原体检测.中华皮肤科杂志，1998， 31(3)：149, http://www.100md.com
单位：中山医科大学孙逸仙纪念医院妇产科(510120)
关键词：药物敏感性；支原体培养；宫颈分泌物
广东医学990913 【摘要】 目的 了解宫颈分泌物支原体阳性标本药敏试验的特点及临床意义。方法 选择该院妇科门诊248例宫颈分泌物支原体阳性标本进行分析研究。结果 生殖道支原体感染中解脲脲原体感染占98.8%；新一代大环内酯类药及喹诺酮类药对解脲脲原体的敏感性较高，合并人型支原体感染可使解脲脲原体的耐药性提高6～12倍。结论 宫颈分泌物支原体阳性标本的药敏试验有助于临床合理用药，减少盲目性。
生殖道支原体能引起人类泌尿生殖道的一系列疾病，尤其是与非淋菌性尿道炎、阴道炎、宫颈炎、子宫内膜炎及不孕等关系密切。女性生殖道支原体感染中，以解脲型(Uu)和人型(Mh)为主，且Uu型与Mh型的药物敏感性有明显差异。因此，对可疑标本进行支原体培养分离鉴定和药敏试验，是病因诊断的必需步骤及选择用药的重要依据。
, 百拇医药
1 材料与方法
1.1 标本采集 收集1998年1～9月我院妇产科门诊248例宫颈分泌物支原体培养阳性病例，年龄4～62岁，初诊为阴道炎、宫颈炎、子宫内膜炎或不孕。
1.2 检测方法 选用珠海益民生物工程制品厂生产的支原体培养加药敏试剂盒，用肉汤稀释法进行实验，在无菌条件下取患者宫颈分泌物置于培养基中混匀，随后进行Uu-Mh培养和10种常用药物药敏试验，在35℃～37℃恒温箱中培养24～48 h，通过观察药敏孔中培养液的颜色变化而得出培养结果：药敏孔颜色由黄变红为阳性；不变色为阴性；敏感(S)：药物低浓度时无支原体生长(药敏孔不变色)；中敏(M)：药物低浓度时有支原体生长(药敏孔由黄变红)，药物高浓度时无支原体生长(药敏孔不变色)；耐药：药物高浓度时有支原体生长(药敏孔由黄变红)。
2 结果
2.1 Uu-Mh阳性检出率 在248例支原体阳性的标本中，总Uu(+)245例(98.8%)，单纯Uu(+)171例(68.9%)，Uu-Mh(+)74例(29.8%)，总Mh(+)77例(31.1%)，单纯Mh(+)3例(1.2%)。
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2.2 支原体药物敏感性及耐药性 分别对Uu阳性，Uu-Mh阳性及Mh阳性标本进行药物敏感性试验，发现各组的药物敏感性(率)及耐药性(率)有较大差异，详见表1、表2。
表1 各支原体培养阳性组的药物敏感性(率)比较 [%(例)] 药名
Uu(+)
(n=171)
Uu-Mh(+)
(n=74)
S+M
S
S+M
S
, 百拇医药
交沙霉素
98.2(168)
95.9(164)
87.8(65)
81.1(65)
可乐必妥
98.2(168)
88.6(152)
85.1(63)
66.2(49)
阿齐霉素
94.7(162)
, 百拇医药
90.1(154)
43.2(32)
29.3(22)
罗红霉素
94.7(162)
88.9(152)
37.8(28)
13.5(10)
氧氟沙星
87.1(149)
70.8(121)
77.0(57)
, 百拇医药
52.7(39)
美满霉素
78.9(135)
74.3(127)
72.9(54)
66.2(49)
强力霉素
78.4(133)
72.5(124)
60.8(45)
59.5(44)
红霉素
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69.6(119)
61.4(105)
0
0
四环素
65.5(112)
60.8(104)
48.6(36)
40.5(30)
乙酰螺旋霉素
62.6(107)
33.9(58)
, 百拇医药
0
0
表2 支原体培养阳性标本的耐药性(率)比较 [%(例)] 药名
Uu(+)
(n=171)
Uu-Mh(+)
(n=74)
Mh(+)
(n=3)
交沙霉素
1.8(3)
12.2(9)
, 百拇医药
0(0)
可乐必妥
1.8(3)
15.9(11)
0(0)
阿齐霉素
5.3(9)
56.8(42)
3/3(3)
罗红霉素
5.3(9)
62.2(46)
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氧氟沙星
12.9(22)
22.9(17)
0(0)
美满霉素
21.0(36)
27.0(20)
0(0)
强力霉素
22.2(38)
39.2(29)
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红霉素
30.4(52)
100.0(74)
3/3(3)
四环素
34.5(59)
51.4(38)
1/3(1)
乙酰螺旋霉素
37.4(64)
100.0(74)
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3 讨论
3.1 女性宫颈分泌物支原体阳性的类型分布情况 248例支原体阳性的宫颈分泌物标本中，总的Uu型支原体感染率最高，为98.2%，单纯Uu感染率为68.9%，混合感染率为29.8%，单纯Mh型感染率仅为1.2%，这提示女性生殖道支原体感染几乎都是Uu型，人型支原体感染可忽略不计。所以用药时，只要选择对Uu型支原体有效的药物就行了。当然，如为混合感染，则要加上对Mh型支原体敏感的药物。
3.2 宫颈分泌物支原体阳性标本的药物敏感性特点及其相关药物结构特点的联系 本研究中，对Uu敏感的药物有交沙霉素、可乐必妥、阿齐霉素、罗红霉素和氧氟沙星，其敏感率分别为98.2%，98.2%，94.7%，94.7%和87.1%。其中属于大环内酯类的有交沙霉素、阿齐霉素、罗红霉素，属于喹诺酮类的有可乐必妥和氧氟沙星。而3个四环素类药物(美满霉素、强力霉素和四环素)及2个大环内酯类(红霉素和乙酰螺旋霉素)对Uu的敏感性相对较低，分别为78.9%，78.4%，65.5%，69.6%和62.6%。已知药物结构、血浆浓度、组织浓度及半衰期等是决定药物疗效的基本因素[1]，单从药理学角度考虑，上述药物对解脲脲原体来说都是敏感药物，但本研究的药敏结果及临床疗效说明，情况并非如此。如强力霉素和美满霉素都有较好的药动学特性，两者的药物半衰期分别高达20 h和10～20 h[1]，而两者的药敏率却只有中下水平，分别为78.4%和78.9%，提示某种药物在本地区的上市使用时间、某个体的用药时间及未能联合用药等因素可能是削弱其敏感性的首要因素。
, 百拇医药
3.3 解脲脲原体及人型支原体混合感染使其对相关药物的敏感性降低的特点及临床意义 从表1可看出，在混合感染组(Uu-Mh阳性组)对本研究中10种药物的总敏感性和单纯敏感性均明显下降(P<0.05)，其中对阿齐霉素和罗红霉素的总敏感性/敏感性均下降50%以上(43.2%/29.3%和37.8%/13.5%)，对红霉素及乙酰螺旋霉素的总敏感性和敏感性均降为零，提示对于混合感染应联合用药，可选用交沙霉素、可乐必妥及氧氟沙星单用或加用其它不同种类的敏感药物，不用美满霉素、强力霉素、四环素，尤其不要用阿齐霉素、罗红霉素、红霉素及乙酰螺旋霉素来治疗人类生殖道支原体混合感染。
3.4 支原体阳性标本的耐药性特点、产生原因及其临床意义 从表2可见，Uu对喹诺酮类药可乐必妥和氧氟沙星的耐药率为1.8%和12.9%，平均为7.3%；对大环内酯类药交沙霉素、阿齐霉素、罗红霉素、红霉素和乙酰螺旋霉素的耐药率分别为1.8%，5.3%，5.3%，30.4%和37.4%，平均为16.02%；对四环素类药美满霉素、强力霉素和四环素的耐药率为21.1%,22.2%和34.5%,平均为25.9%。由此可知，解脲脲原体对喹诺酮类药较为敏感，对大环内酯类药次之，对四环素类药的耐药率较高[2]。比较表2中的Uu(+)和Uu-Mh(+)两栏，发现Uu-Mh组的耐药性都明显增加，其中对交沙霉素、可乐必妥、阿齐霉素和罗红霉素的耐药性增加6～12倍，对其余抗生素的耐药性增加1～3倍，尤其是对红霉素、乙酰螺旋霉素完全耐药(100%)。值得一提的是，在Uu单独存在时对阿齐霉素或罗红霉素的耐药性都为5.3%，而当Uu与Mh同时存在时则对阿齐霉素的耐药性上升到56.8%(约10倍)，对罗红霉素的耐药性上升到62.2%(约12倍)。至于单纯Mh阳性的标本较少，其药敏特性尚有待于进一步探讨。总之，对解脲脲原体耐药性较强的药物(耐药率大于20%)，其投入临床使用的时间都较早，且已被反复使用[3]，这可能是其耐药性产生的主要因素。此外，也可能与不规则大量使用同类药物、有关耐药菌株流行[2]及合并其它类型生殖道支原体感染有关[3]。因此，在临床上如遇到耐药病例或Uu-Mh混合感染或其它类型生殖道支原体混合感染的病例，必需根据药敏试验选用敏感药物正规治疗，或联合用药，必要时选用敏感药物定期轮换。
4 参考文献
1 江明性，主编.药理学.第4版.北京：人民卫生出版社，1996.5，38，289～291，299～301，303～306
2 骆 丹，黄澍杰，谢礼豪，等.解脲支原体对七种抗菌药物的敏感性测定及其相关耐药基因检测的比较.中华皮肤科杂志，1998，31(3)：152
3 王荷英，施美琴，叶顺章，等.非淋菌性尿道炎的生殖支原体检测.中华皮肤科杂志，1998， 31(3)：149, http://www.100md.com