无精症患者的外周血淋巴细胞染色体分析
作者：江悦华 张中芬
单位：广州军区广州总医院优生遗传中心(510010)
关键词：无精症；染色体；细胞遗传学
广东医学990906 【摘要】 目的 分析男性无精症患者染色体异常发生的情况。方法 对55例无精症患者及55例对照组进行常规外周血淋巴细胞培养、染色体制备及分析。结果 55例无精症患者中，18例染色体结构或数目异常，占33%，其中性染色体异常为主。55例对照组中1例染色体结构异常。结论 染色体异常是导致无精症的重要原因之一，细胞及分子遗传学检查对决定无精症患者的病因和治疗是很有必要的。
Cytogenetics analysis in aspermatogenesis
Jiang Yuehua, Zhang Zhongfen.
, 百拇医药
Eugenic Genetics Service CenterGeneral Hospital of Guangzhou Command of PLA, Guangzhou 510010
【Abstract】 Objective To determine whether male aspermatogenesis is related to chromosomal abnormalities. Methods Lymphocytes were cultured from peripheral blood of 55 aspermatogenesis patients and 55 normal control subjects. The chromosomes were prepared and analyzed routinely in both the patients and the normal subjects. Results Abnormalities in chromosomal structure and number, particularly in sex chromosomes, were found in 18(33%) patients with aspermatogenesis, while only in 1 case of the control group. Conclusion Abnormal chromosome is an important factor that could result in aspermatogenesis. It suggests that cytogenetics analysis is necessary for determination of pathogenesis and guidance of clinical therapy to aspermatogenesis.
, 百拇医药
【Key words】 Aspermatogenesis Chromosome Cytogenetics
不孕不育是常见症候，我国已婚夫妇中约有10%～15%不能生育，究其原因约1/3的病因在男方，其中约20%为无精症[1]。造成男性无精症的原因很多，染色体异常所致是其中重要原因之一。1994～1998年，我院不孕症及遗传咨询专科门诊共诊治55例无精症患者，并对其进行外周血淋巴细胞染色体分析，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 55例男性患者，年龄24～37岁，均为结婚2 a以上妻子不孕，2次以上精液常规检查未见精子者。对照组为正常生育的男性，年龄25～35岁。
1.2 方法 常规外周血淋巴细胞培养与染色体制备，G显带镜下分析30个核型，异常核型分析50个，嵌合型分析100个分裂相。
, 百拇医药
2 结果
55例无精症患者外周血淋巴细胞染色体核型中，正常核型37例，异常核型18例，占33%。其中：47，XXY型及46，XY，q+型各4例，47，XXY/46，XY型及46，XY，del(Y)(q12)型各3例，45，XY，rob(13,14)型2例，46，XX(男性)型及46，XY，t(X;12)型各1例。正常对照组中，54例核型正常，1例异常，为46，XY,inv(9)。无精症组与正常对照组的染色体异常率比较差异有显著性(P<0.05)。
3 讨论
3.1 无精症染色体异常发生率 无精症在男性不育患者中并不少见，除输精管道阻塞、感染等病因外，由于遗传学的异常而致睾丸缺如、发育不良造成生精功能障碍也是一个重要的原因。国内外对无精症男性染色体异常率报道为11.9%～50%[2]，本组55例检出染色体异常18例，占33%，其中与性染色体有关16例。
, 百拇医药
3.2 47XXY克氏综合征 本组无精患者中，有6例XXY的染色体核型，较正常男性多了一条X染色体。多余的一条X染色体影响了睾丸的发育，致使睾丸功能严重受损萎缩，睾丸病理活检可见曲细精管上皮细胞发生玻璃样变性和纤维化，生精上皮细胞死亡。临床表现有睾丸发育不良、无精子、第二性征发育不良等。
3.3 Y染色体形态异常(小Y，大Y) 细胞遗传学检查，可见Y染色体形态较正常Y大或小，本组大Y 4例，为46 XY，q+；小Y有3例，为46，XY，del(q12)，Y的长臂明显短于正常，有微小的缺失。由于男性生殖器官的发育和成熟是Y染色体上睾丸决定因子和睾丸成熟因子等一系列基因协调作用，当染色体结构发生畸变(小Y缺失或大Y重复)均会造成基因片段缺失或重复，基因协调作用受阻而致无精症。Reijo等[3]运用分子生物学技术，对无精症患者运用基因序列分析等方法进行研究，证明Yq 11的缺失涉及到一个与精子的生成有关的重要作用基因，称为“无精症缺失基因”(deleted in azoospermia, DAZ)。Y染色体长臂(q 12)上的AZF区域，是一个较大的AZF基因家族，其各个不同位点上的DNA序列均可影响精子生长中的一定环节，DAZ基因可能为AZF的候选基因。近年来，国内已对无精症患者进行基因研究，证实了YRRM基因的异常与无精症密切相关[4]。
, 百拇医药
3.4 46，XX男性 46，XX男性是一类缺乏Y染色体，但只有睾丸发育的个体，称性反转综合征。一般认为是易位于常染色体及X染色体上的Y染色体DNA片段导致了睾丸的发育。
3.5 常染色体异常 本组有3例无精症患者发生常染色体平衡易位及罗伯逊易位，常染色体平衡易位及罗伯逊易位以及基因的微细变化，均可造成精子发生缺陷而致无精症，Reijo等[3]的研究已发现在常染色体上有DAZ的同源基因。
综上所述，对于男性不育者，尤其是无精症患者进行细胞及分子遗传学的病因研究是非常重要的，在研究发病机制的同时，也为男性不育的临床诊断及治疗提供可靠的依据。
4 参考文献
1 陈如钧，江 鱼，主编.不孕不育治疗学.上海：上海科学技术出版社，1997.前言
2 王友宝.睾丸生精阻滞的病理生理、病因及治疗.国外医学泌尿系统分册，1997，17(4)：147
3 Reijo R, Lee TY, Salo P, et al. Diverse spermatogenic defects humans caused by Y chromosome deletions enconpassing a novel RNA-binding protein gene. Nature Genet, 1995,10:383
4 赵亚力，谈代明，谷志远，等.无精症患者YRRM基因的研究.中华医学杂志，1998，78(2)：88, 百拇医药
单位：广州军区广州总医院优生遗传中心(510010)
关键词：无精症；染色体；细胞遗传学
广东医学990906 【摘要】 目的 分析男性无精症患者染色体异常发生的情况。方法 对55例无精症患者及55例对照组进行常规外周血淋巴细胞培养、染色体制备及分析。结果 55例无精症患者中，18例染色体结构或数目异常，占33%，其中性染色体异常为主。55例对照组中1例染色体结构异常。结论 染色体异常是导致无精症的重要原因之一，细胞及分子遗传学检查对决定无精症患者的病因和治疗是很有必要的。
Cytogenetics analysis in aspermatogenesis
Jiang Yuehua, Zhang Zhongfen.
, 百拇医药
Eugenic Genetics Service CenterGeneral Hospital of Guangzhou Command of PLA, Guangzhou 510010
【Abstract】 Objective To determine whether male aspermatogenesis is related to chromosomal abnormalities. Methods Lymphocytes were cultured from peripheral blood of 55 aspermatogenesis patients and 55 normal control subjects. The chromosomes were prepared and analyzed routinely in both the patients and the normal subjects. Results Abnormalities in chromosomal structure and number, particularly in sex chromosomes, were found in 18(33%) patients with aspermatogenesis, while only in 1 case of the control group. Conclusion Abnormal chromosome is an important factor that could result in aspermatogenesis. It suggests that cytogenetics analysis is necessary for determination of pathogenesis and guidance of clinical therapy to aspermatogenesis.
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【Key words】 Aspermatogenesis Chromosome Cytogenetics
不孕不育是常见症候，我国已婚夫妇中约有10%～15%不能生育，究其原因约1/3的病因在男方，其中约20%为无精症[1]。造成男性无精症的原因很多，染色体异常所致是其中重要原因之一。1994～1998年，我院不孕症及遗传咨询专科门诊共诊治55例无精症患者，并对其进行外周血淋巴细胞染色体分析，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 55例男性患者，年龄24～37岁，均为结婚2 a以上妻子不孕，2次以上精液常规检查未见精子者。对照组为正常生育的男性，年龄25～35岁。
1.2 方法 常规外周血淋巴细胞培养与染色体制备，G显带镜下分析30个核型，异常核型分析50个，嵌合型分析100个分裂相。
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2 结果
55例无精症患者外周血淋巴细胞染色体核型中，正常核型37例，异常核型18例，占33%。其中：47，XXY型及46，XY，q+型各4例，47，XXY/46，XY型及46，XY，del(Y)(q12)型各3例，45，XY，rob(13,14)型2例，46，XX(男性)型及46，XY，t(X;12)型各1例。正常对照组中，54例核型正常，1例异常，为46，XY,inv(9)。无精症组与正常对照组的染色体异常率比较差异有显著性(P<0.05)。
3 讨论
3.1 无精症染色体异常发生率 无精症在男性不育患者中并不少见，除输精管道阻塞、感染等病因外，由于遗传学的异常而致睾丸缺如、发育不良造成生精功能障碍也是一个重要的原因。国内外对无精症男性染色体异常率报道为11.9%～50%[2]，本组55例检出染色体异常18例，占33%，其中与性染色体有关16例。
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3.2 47XXY克氏综合征 本组无精患者中，有6例XXY的染色体核型，较正常男性多了一条X染色体。多余的一条X染色体影响了睾丸的发育，致使睾丸功能严重受损萎缩，睾丸病理活检可见曲细精管上皮细胞发生玻璃样变性和纤维化，生精上皮细胞死亡。临床表现有睾丸发育不良、无精子、第二性征发育不良等。
3.3 Y染色体形态异常(小Y，大Y) 细胞遗传学检查，可见Y染色体形态较正常Y大或小，本组大Y 4例，为46 XY，q+；小Y有3例，为46，XY，del(q12)，Y的长臂明显短于正常，有微小的缺失。由于男性生殖器官的发育和成熟是Y染色体上睾丸决定因子和睾丸成熟因子等一系列基因协调作用，当染色体结构发生畸变(小Y缺失或大Y重复)均会造成基因片段缺失或重复，基因协调作用受阻而致无精症。Reijo等[3]运用分子生物学技术，对无精症患者运用基因序列分析等方法进行研究，证明Yq 11的缺失涉及到一个与精子的生成有关的重要作用基因，称为“无精症缺失基因”(deleted in azoospermia, DAZ)。Y染色体长臂(q 12)上的AZF区域，是一个较大的AZF基因家族，其各个不同位点上的DNA序列均可影响精子生长中的一定环节，DAZ基因可能为AZF的候选基因。近年来，国内已对无精症患者进行基因研究，证实了YRRM基因的异常与无精症密切相关[4]。
, 百拇医药
3.4 46，XX男性 46，XX男性是一类缺乏Y染色体，但只有睾丸发育的个体，称性反转综合征。一般认为是易位于常染色体及X染色体上的Y染色体DNA片段导致了睾丸的发育。
3.5 常染色体异常 本组有3例无精症患者发生常染色体平衡易位及罗伯逊易位，常染色体平衡易位及罗伯逊易位以及基因的微细变化，均可造成精子发生缺陷而致无精症，Reijo等[3]的研究已发现在常染色体上有DAZ的同源基因。
综上所述，对于男性不育者，尤其是无精症患者进行细胞及分子遗传学的病因研究是非常重要的，在研究发病机制的同时，也为男性不育的临床诊断及治疗提供可靠的依据。
4 参考文献
1 陈如钧，江 鱼，主编.不孕不育治疗学.上海：上海科学技术出版社，1997.前言
2 王友宝.睾丸生精阻滞的病理生理、病因及治疗.国外医学泌尿系统分册，1997，17(4)：147
3 Reijo R, Lee TY, Salo P, et al. Diverse spermatogenic defects humans caused by Y chromosome deletions enconpassing a novel RNA-binding protein gene. Nature Genet, 1995,10:383
4 赵亚力，谈代明，谷志远，等.无精症患者YRRM基因的研究.中华医学杂志，1998，78(2)：88, 百拇医药