胆道良恶性病变中CA19-9检测的临床意义
作者：秦兴雷 石景森 石 莉 王作仁 王 林
单位：秦兴雷 石莉 河南省洛阳市第二人民医院普外科 471009石景森 王作仁 王林 西安医科大学第一附属医院肝胆外科研究室 710061
关键词：胆道疾病/ 诊断；胆道肿瘤/ 诊断；糖链抗原19-9/ 分析；癌胚抗原/ 分析；胆汁
世界华人消化杂志990939 中国图书馆分类号 R 575
Subject headings biliary tract disease/ diagnosis; biliary tract neoplasms/ diagnosis; CA19-9/ analysis; carcinoembryonic antigen/ analysis; bile
CA19-9作为肿瘤标志物在消化道肿瘤和其他系统肿瘤中具有较好的应用价值[1]. 但用于胆汁与血清联合检测对胆道癌诊断报道尚少. 我们采用放免方法(RIA)同时检测胆汁和血清CA19-9及CEA，揭示胆道肿瘤和良性病变患者及胆道癌手术前后胆汁和血清CA19-9及CEA的水平，比较CA19-9与CEA对胆道癌的诊断价值. 结果如下.
, http://www.100md.com
1 材料和方法
1.1 材料 1995-10/ 1998-06选择经手术及病理证实的胆道恶性肿瘤、无感染的胆道良性病变患者118例，对照组(均来自严重脑挫裂伤)13例，进行了血清和(或)胆汁CA19-9及CEA的测定. 118例中男50例，女68例，年龄52岁±11岁. 13例对照组全部为男性，年龄29岁±5岁. 118例中胆道癌26例. 其中胆囊癌16例，男6例，女10例；胆管癌10例，男7例，女3例. 胆道良性病变92例. 其中胆囊结石62例，胆囊息肉20例，慢性胆囊炎10例. 胆汁标本经13 600 g离心30min后，取上清液测定其pH值，根据其pH值用0.1 mol/ L盐酸和(或)0.15mol/ L磷酸盐缓冲液进行滴定至pH 7.5，然后再次在32℃，5000 g离心15min. CA19-9测定取上清液用Cis公司专用稀释液稀释300倍作为检测样品，CEA的测定以1.0 g/ L牛血清清蛋白稀释40倍作为检测样品.
1.2 方法 采用ELISA CA19-9药盒(法国Cis公司生产)和CEA放免药盒(中国原子能科学研究院生产)按说明书进行.
, http://www.100md.com
统计学处理 计量资料由
±s表示，各组计量资料行方差分析检验，计数资料行χ2检验及确切检率法.
2 结果
我们测定血清CEA及CA19-9含量63例，其中胆道癌16例，胆道良性病变47例(表1). 131例行胆汁CA19-9及CEA含量的测定，其中胆道癌患者26例，正常健康人13例，胆道良性病变组92例. 胆道癌组胆汁CEA及CA19-9含量明显高于其他两组，经统计学处理有显著差异(P<0.05，表1). 在血清中我们采用大家所公认的CEA及CA19-9正常值范围，即CEA≤22，CA19-9≤37. 胆汁CEA和CA19-9正常值采用13例正常人±s，取95%可信区间上限+2s作为分界值，大于+2s作为阳性标准. 其正常值分别为CA19-9 5942±3074，CEA 324±85. 分界值分别为CA19-9 12091， CEA 494. 本研究63例行血清CA19-9及CEA的测定，其敏感性和特异性分别为81%，85%；69%，83%. 118例行胆汁CA19-9及CEA的测定，其敏感性和特异性分别为92%，73%；58%，78%. 胆汁CA19-9的含量与胆汁CEA的含量有显著差异(P<0.05，表2). 26例胆道癌行根治性手术13例，其中胆囊癌8例，胆管癌5例. 2 wk后6例行血清11例行胆汁CA19-9及CEA含量的测定，结果与术前或术中CA19-9及CEA含量相比较显著降低(P<0.01,表3).
, http://www.100md.com
表1 CEA，CA19-9测定值 (±s) 分组
n
CA19-9(KU/ L)
CEA(p/ μg.L-1)
血清 胆道癌
16
275±4b
39±26a
胆道良性病变
47
, http://www.100md.com
13±3
14±4
胆汁 胆道癌
26
15676±6847b
1178±338a
胆道良性病变
92
5218±647
351±80
正常人
13
, 百拇医药
5942±3074
324±85
aP<0.05，vs胆道良性病变；bP<0.01，vs胆道良性病变.表2 CA19-9及CEA对胆道癌的诊断价值 (%) 指标
n
敏感性
特异性
预测值
准确度
阳性
阴性
血清CA19-9
, http://www.100md.com
63*
69
96
85
90
89
血清CA19-9
63
81
85
65
93
84
, http://www.100md.com
血清CEA
63
69
83
58
89
79
胆汁CA19-9
118
92a
73
49
97
, 百拇医药
77
胆汁CEA
118
58
78
43
91
74
*血清CA19-9分界值为100 ku/ L时，aP<0.05，vs胆汁CEA.表3 术后2 wkCA19-9，CEA的含量 (±s) 指标
血清(n=6)
, 百拇医药
胆汁(n=11)
CA19-9
64±39a
6789±3072b
CEA
28±11c
598±168d
aP<0.01，vs术前血清CA19-9；bP<0.05，vs术中胆汁CA19-9；
cP<0.05，vs术前血清CEA；dP<0.05，vs术中胆汁CEA.
, 百拇医药
3 讨论
CA19-9是诊断胆道癌和监测该病治疗反应的有效肿瘤标志物. CA19-9 对胆道良恶性疾病的鉴别有一定的价值[2，3]，血清或胆汁轻度上升或一过性上升多为良性疾患，而且对有黄疸患者在解除黄疸后很快降至正常[4]，血清或胆汁CA19-9显著升高或持续升高者多为恶性疾患，这是由于肿瘤细胞本身大量产生，分泌至血或胆汁中所致. 本结果表明，血清检出率高达81%，并且胆道癌检测值明显高于胆道良性病变的检测值，两者之比为20.59∶1(275/ 13). 胆汁检出率更高为92%，胆道癌与胆道良性病变的检测值之比为3∶1(15 676/ 5 218). 而CEA分别为2.81∶1和3.36∶1. 胆道癌血清CA19-9阳性为70%～80%，但胆囊结石假阳性为29.1%[5，6]，梗阻解除后CA19-9很快恢复正常. 本组资料血清CA19-9阳性率为81%(13/ 16)，特异性为85%. 92例胆道良性病变行47例血清CA19-9测定， 假阳性数7例，假阳性率为15%(7/ 47). 血清CA19-9假阳性率多集中在100以内，如果把分界值由37提高到100，其敏感性、特异性、准确度分别为69%，96%，89%.
, http://www.100md.com
Matsuda et al[7]分析了43例良性胆道疾病和71例胆胰系统恶性肿瘤的胆汁CEA测定结果其诊断率为60%. 本组资料胆汁CEA的敏感性为58%，而胆汁CA19-9的敏感性为92%. 我们进行了胆汁CA19-9水平与胆汁CEA的水平比较，结果二者也有显著差异(P<0.05). 因此，可以认为胆汁CA19-9和胆汁CEA水平的测定对鉴别胆道良恶性疾病均有较高的辅助诊断价值，胆汁CA19-9测定更优于胆汁CEA的测定，CA19-9可作为判断胆道癌是否被彻底切除和判断预后的一个较有价值的指标，CA19-9在胆道癌手术前血清及胆汁水平较高，在肿瘤被切除后恢复至正常，而且这些患者与手术后未恢复至正常比较，预后明显改善[2，3]. 本研究26例胆道癌术后6例进行了血清CA19-9及CEA测定，11例进行了胆汁CA19-9，CEA测定，手术前后血清CA19-9之比为4.29∶1(P<0.01)，而血清CEA为1.41∶1(P<0.05)；手术前后胆汁CA19-9之比为2.31∶1(P<0.05)，胆汁CEA为1.97∶1(P<0.05). 因此，CA19-9与CEA相比较是一个较好的量化指标. 血清和胆汁CA19-9的特异性虽然较高，但在其他恶性肿瘤，特别是胰腺癌或良性疾病患者的血清中也升高，还有部分Le(a-b-)血型的胆道癌患者血清CA19-9为阴性[2，3]. 我们的资料显示，血清CA19-9的假阳性率为15%(7/ 47)，胆汁CA19-9为26%(24/ 92). 因此，CA19-9在胆道癌的诊断中只能作为一个参考指标.
, http://www.100md.com
通讯作者 秦兴雷
4 参考文献
1 陆雪龙，王百正，时红珍. CA19-9 RIA的临床观察. 放射免疫学杂志，1992；5：222-224
2 秦兴雷，石景森，王作仁，王林. 血清和胆汁CA19-9，CEA联合检测在胆道疾病中的对比研究. 中华实验外科杂志，1997；增刊：28-29
3 石景森，秦兴雷. CA19-9在胆囊癌诊断中价值. 普外基础与临床杂志，1997；4：110-111
4 Ohshio G, Manabe T, Watanable Y, Endo K, Kudo H, Suzuki T, Tobe T. Comparative studies of DU-PAN-2，carcinoembryonic antigen, and CA19-9 in the serum and bile of patients with pancreatic and biliary tract disease: evaluation of the influence of obstructive jaundice. Am J Gastroenterol, 1990;85:1370-1376
, 百拇医药
5 Albert MB, Steinberg WM, Henry JP. Elevated serum levels of tumor marker CA19-9 in actul cholangitis. Dig Dis Sci, 1988;33:1223-1225
6 Ker CG, Chen JS, Lee KT, Sheen PC, Wu CC. Assessment of serum and bile levels of CA19-9 and CA125 in cholangitis and bile duct carcinoma. J Gastroenterol Hepatol, 1991;6:505-508
7 Matsuda M, Shimizu Y, Chikamatsu E, Takayanayi K, Tshigure H, Murakami S, Odani K. Role of carcinoembryonic antigen, carbohydrate antigen 19-9 and cytology of bile in diagnosis of biliary and pancreatic cancer. Nippon Geka Gakkai Zasshi, 1991;92:716-721
收稿日期 1998-09-23 修回日期 1999-05-06, 百拇医药
单位：秦兴雷 石莉 河南省洛阳市第二人民医院普外科 471009石景森 王作仁 王林 西安医科大学第一附属医院肝胆外科研究室 710061
关键词：胆道疾病/ 诊断；胆道肿瘤/ 诊断；糖链抗原19-9/ 分析；癌胚抗原/ 分析；胆汁
世界华人消化杂志990939 中国图书馆分类号 R 575
Subject headings biliary tract disease/ diagnosis; biliary tract neoplasms/ diagnosis; CA19-9/ analysis; carcinoembryonic antigen/ analysis; bile
CA19-9作为肿瘤标志物在消化道肿瘤和其他系统肿瘤中具有较好的应用价值[1]. 但用于胆汁与血清联合检测对胆道癌诊断报道尚少. 我们采用放免方法(RIA)同时检测胆汁和血清CA19-9及CEA，揭示胆道肿瘤和良性病变患者及胆道癌手术前后胆汁和血清CA19-9及CEA的水平，比较CA19-9与CEA对胆道癌的诊断价值. 结果如下.
, http://www.100md.com
1 材料和方法
1.1 材料 1995-10/ 1998-06选择经手术及病理证实的胆道恶性肿瘤、无感染的胆道良性病变患者118例，对照组(均来自严重脑挫裂伤)13例，进行了血清和(或)胆汁CA19-9及CEA的测定. 118例中男50例，女68例，年龄52岁±11岁. 13例对照组全部为男性，年龄29岁±5岁. 118例中胆道癌26例. 其中胆囊癌16例，男6例，女10例；胆管癌10例，男7例，女3例. 胆道良性病变92例. 其中胆囊结石62例，胆囊息肉20例，慢性胆囊炎10例. 胆汁标本经13 600 g离心30min后，取上清液测定其pH值，根据其pH值用0.1 mol/ L盐酸和(或)0.15mol/ L磷酸盐缓冲液进行滴定至pH 7.5，然后再次在32℃，5000 g离心15min. CA19-9测定取上清液用Cis公司专用稀释液稀释300倍作为检测样品，CEA的测定以1.0 g/ L牛血清清蛋白稀释40倍作为检测样品.
1.2 方法 采用ELISA CA19-9药盒(法国Cis公司生产)和CEA放免药盒(中国原子能科学研究院生产)按说明书进行.
, http://www.100md.com
统计学处理 计量资料由
±s表示，各组计量资料行方差分析检验，计数资料行χ2检验及确切检率法.2 结果
我们测定血清CEA及CA19-9含量63例，其中胆道癌16例，胆道良性病变47例(表1). 131例行胆汁CA19-9及CEA含量的测定，其中胆道癌患者26例，正常健康人13例，胆道良性病变组92例. 胆道癌组胆汁CEA及CA19-9含量明显高于其他两组，经统计学处理有显著差异(P<0.05，表1). 在血清中我们采用大家所公认的CEA及CA19-9正常值范围，即CEA≤22，CA19-9≤37. 胆汁CEA和CA19-9正常值采用13例正常人
±s，取95%可信区间上限+2s作为分界值，大于+2s作为阳性标准. 其正常值分别为CA19-9 5942±3074，CEA 324±85. 分界值分别为CA19-9 12091， CEA 494. 本研究63例行血清CA19-9及CEA的测定，其敏感性和特异性分别为81%，85%；69%，83%. 118例行胆汁CA19-9及CEA的测定，其敏感性和特异性分别为92%，73%；58%，78%. 胆汁CA19-9的含量与胆汁CEA的含量有显著差异(P<0.05，表2). 26例胆道癌行根治性手术13例，其中胆囊癌8例，胆管癌5例. 2 wk后6例行血清11例行胆汁CA19-9及CEA含量的测定，结果与术前或术中CA19-9及CEA含量相比较显著降低(P<0.01,表3)., http://www.100md.com
表1 CEA，CA19-9测定值 (
±s) 分组n
CA19-9(KU/ L)
CEA(p/ μg.L-1)
血清 胆道癌
16
275±4b
39±26a
胆道良性病变
47
, http://www.100md.com
13±3
14±4
胆汁 胆道癌
26
15676±6847b
1178±338a
胆道良性病变
92
5218±647
351±80
正常人
13
, 百拇医药
5942±3074
324±85
aP<0.05，vs胆道良性病变；bP<0.01，vs胆道良性病变.表2 CA19-9及CEA对胆道癌的诊断价值 (%) 指标
n
敏感性
特异性
预测值
准确度
阳性
阴性
血清CA19-9
, http://www.100md.com
63*
69
96
85
90
89
血清CA19-9
63
81
85
65
93
84
, http://www.100md.com
血清CEA
63
69
83
58
89
79
胆汁CA19-9
118
92a
73
49
97
, 百拇医药
77
胆汁CEA
118
58
78
43
91
74
*血清CA19-9分界值为100 ku/ L时，aP<0.05，vs胆汁CEA.表3 术后2 wkCA19-9，CEA的含量 (
±s) 指标血清(n=6)
, 百拇医药
胆汁(n=11)
CA19-9
64±39a
6789±3072b
CEA
28±11c
598±168d
aP<0.01，vs术前血清CA19-9；bP<0.05，vs术中胆汁CA19-9；
cP<0.05，vs术前血清CEA；dP<0.05，vs术中胆汁CEA.
, 百拇医药
3 讨论
CA19-9是诊断胆道癌和监测该病治疗反应的有效肿瘤标志物. CA19-9 对胆道良恶性疾病的鉴别有一定的价值[2，3]，血清或胆汁轻度上升或一过性上升多为良性疾患，而且对有黄疸患者在解除黄疸后很快降至正常[4]，血清或胆汁CA19-9显著升高或持续升高者多为恶性疾患，这是由于肿瘤细胞本身大量产生，分泌至血或胆汁中所致. 本结果表明，血清检出率高达81%，并且胆道癌检测值明显高于胆道良性病变的检测值，两者之比为20.59∶1(275/ 13). 胆汁检出率更高为92%，胆道癌与胆道良性病变的检测值之比为3∶1(15 676/ 5 218). 而CEA分别为2.81∶1和3.36∶1. 胆道癌血清CA19-9阳性为70%～80%，但胆囊结石假阳性为29.1%[5，6]，梗阻解除后CA19-9很快恢复正常. 本组资料血清CA19-9阳性率为81%(13/ 16)，特异性为85%. 92例胆道良性病变行47例血清CA19-9测定， 假阳性数7例，假阳性率为15%(7/ 47). 血清CA19-9假阳性率多集中在100以内，如果把分界值由37提高到100，其敏感性、特异性、准确度分别为69%，96%，89%.
, http://www.100md.com
Matsuda et al[7]分析了43例良性胆道疾病和71例胆胰系统恶性肿瘤的胆汁CEA测定结果其诊断率为60%. 本组资料胆汁CEA的敏感性为58%，而胆汁CA19-9的敏感性为92%. 我们进行了胆汁CA19-9水平与胆汁CEA的水平比较，结果二者也有显著差异(P<0.05). 因此，可以认为胆汁CA19-9和胆汁CEA水平的测定对鉴别胆道良恶性疾病均有较高的辅助诊断价值，胆汁CA19-9测定更优于胆汁CEA的测定，CA19-9可作为判断胆道癌是否被彻底切除和判断预后的一个较有价值的指标，CA19-9在胆道癌手术前血清及胆汁水平较高，在肿瘤被切除后恢复至正常，而且这些患者与手术后未恢复至正常比较，预后明显改善[2，3]. 本研究26例胆道癌术后6例进行了血清CA19-9及CEA测定，11例进行了胆汁CA19-9，CEA测定，手术前后血清CA19-9之比为4.29∶1(P<0.01)，而血清CEA为1.41∶1(P<0.05)；手术前后胆汁CA19-9之比为2.31∶1(P<0.05)，胆汁CEA为1.97∶1(P<0.05). 因此，CA19-9与CEA相比较是一个较好的量化指标. 血清和胆汁CA19-9的特异性虽然较高，但在其他恶性肿瘤，特别是胰腺癌或良性疾病患者的血清中也升高，还有部分Le(a-b-)血型的胆道癌患者血清CA19-9为阴性[2，3]. 我们的资料显示，血清CA19-9的假阳性率为15%(7/ 47)，胆汁CA19-9为26%(24/ 92). 因此，CA19-9在胆道癌的诊断中只能作为一个参考指标.
, http://www.100md.com
通讯作者 秦兴雷
4 参考文献
1 陆雪龙，王百正，时红珍. CA19-9 RIA的临床观察. 放射免疫学杂志，1992；5：222-224
2 秦兴雷，石景森，王作仁，王林. 血清和胆汁CA19-9，CEA联合检测在胆道疾病中的对比研究. 中华实验外科杂志，1997；增刊：28-29
3 石景森，秦兴雷. CA19-9在胆囊癌诊断中价值. 普外基础与临床杂志，1997；4：110-111
4 Ohshio G, Manabe T, Watanable Y, Endo K, Kudo H, Suzuki T, Tobe T. Comparative studies of DU-PAN-2，carcinoembryonic antigen, and CA19-9 in the serum and bile of patients with pancreatic and biliary tract disease: evaluation of the influence of obstructive jaundice. Am J Gastroenterol, 1990;85:1370-1376
, 百拇医药
5 Albert MB, Steinberg WM, Henry JP. Elevated serum levels of tumor marker CA19-9 in actul cholangitis. Dig Dis Sci, 1988;33:1223-1225
6 Ker CG, Chen JS, Lee KT, Sheen PC, Wu CC. Assessment of serum and bile levels of CA19-9 and CA125 in cholangitis and bile duct carcinoma. J Gastroenterol Hepatol, 1991;6:505-508
7 Matsuda M, Shimizu Y, Chikamatsu E, Takayanayi K, Tshigure H, Murakami S, Odani K. Role of carcinoembryonic antigen, carbohydrate antigen 19-9 and cytology of bile in diagnosis of biliary and pancreatic cancer. Nippon Geka Gakkai Zasshi, 1991;92:716-721
收稿日期 1998-09-23 修回日期 1999-05-06, 百拇医药