小剂量尿激酶合脉络宁注射液治疗急性脑梗死46例疗效观察
作者：王玉珊
单位：河南省中医院，河南 郑州 450002
关键词：脑梗死，急性；尿激酶；脉络宁注射液；血液流变性
中国中西医结合急救杂志990914 摘要：目的：观察小剂量尿激酶合脉络宁注射液治疗急性脑梗死的疗效及对血液流变性的影响。方法：84例患者随机分为2组，治疗组46例给予小剂量尿激酶合用脉络宁注射液静滴，每日1次，对照组38例单用脉络宁注射液。2组均连用14日。于治疗2周后行神经功能缺损程度评分判定疗效及检测2组血液流变学指标，同时治疗前后检测凝血酶原时间(PT)、出血时间(BT)、凝血时间(CT)及血小板计数。结果：治疗组总有效率(84.8%)显著高于对照组(57.9%)，2组经Ridit分析，差异显著(P<0.05)；2组血液流变学指标治疗后除血细胞比容外均有显著改善(P均<0.05)，但治疗组改善更明显(P均<0.05)。治疗前后PT、BT、CT及血小板计数均在正常范围，未见出血现象。结论：小剂量尿激酶合脉络宁注射液治疗发病 6～72小 时的急性脑梗死患者是一种安全有效的方法。
, 百拇医药
中图分类号：R743.33 文献标识码：A 文章编号：1008-9691(1999)09-0424-03
Observations on curative effects of small dose urokinase combined with Mailuoning Injection(脉络宁注射液) on 46 patients with acutely cerebral infarction
WANG Yushan.Henan Traditional Chinese Medical Hospital,Zhengzhou 450002
Abstract:Objective:To observe the curative effects on acutely cerebral infarction(ACI) and influences on blood rheology using small dose urokinase combined Mailuoning Injection (MLNI,脉络宁注射液).Methods:84 cases were randomly divided into two groups.The treatment group (n=46) was treated with small dose urokinase combined with MLNI infused intravenously once a day while the control group (n=38) treated with MLNI infused intravenously alone once a day for 14 days continually to both two groups.After two weeks therapy the degree of nervous functional defects was scored in order to judge the effect while the parameters of rheology were measured in two groups simultaneously before and after therapy,the prothrombin time (PT),bleeding time (BT),coagulative time(CT),and the platelet count were detected as well.Results:The tatal effective rate (84.8%) in treatment group was obviously higher than that (57.9%) in control group and based on Ridit analysis the difference was significant (P<0.05).After therapy in two groups all the rheologic parameters except comparative volume of blood cells were significantly improved (all P<0.05) but in treatment group the improvements were much more significant (all P<0.05).Before and after therapy the PT,BT,CT and the platelet count were in normal range.Conclusions:The treatments with smalldose urokinase combined with MLNI for patients with ACI attacked within 6～72 hrs are safe and effective.
, 百拇医药
Key words:acutely cerebral infarction;urokinase;Mailuoning Injection;blood rheology
CLC number:R743.33 Document code:A Artical ID:1008-9691(1999)09-0424-03
近2年来，我们采用小剂量尿激酶合脉络宁注射液治疗急性脑梗死46例，报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例：84例急性脑梗死患者均符合1995年全国第4次脑血管病会议通过的“各类脑血管疾病诊断要点”〔1〕，并经颅脑CT证实。患者于发病7～72小时内就诊，随机分为2组。治疗组46例中男30例，女16例；年龄48～72岁，平均59.8岁。对照组38例中男28例，女10例；年龄52～75岁，平均60.4岁。根据文献〔2〕的评分办法，将病情分为轻型(0～15分)、中型(16～30分)和重型(31～45分)3型。治疗组中轻型21例，中型20例，重型5例；对照组中轻型16例，中型18例，重型4例。2组患者性别、年龄及病情均无显著性差异(P均>0.05)，有可比性。
, 百拇医药
1.2 治疗方法：治疗组予尿激酶(10～20)×104 U加入生理盐水200 ml中静滴，每日1次，连用7～10日，同时加用脉络宁注射液20 ml加入5%葡萄糖或生理盐水中250 ml中静滴，每日1次，连用14日。对照组给予脉络宁注射液20 ml加入5%葡萄糖或生理盐水250 ml中静滴，每日1次，连用14日。2组其他治疗如降颅压、控制血压、抗感染等对症处理均相同。
1.3 观察指标：
1.3.1 血液流变学指标检测：分别于入院时和治疗2周后空腹抽血检测血液的全血粘度、血浆粘度、血细胞比容和纤维蛋白原。
1.3.2 用药前后分别测定凝血酶原时间(PT)、出血时间(BT)、凝血时间(CT)、血小板计数，治疗组复查颅脑CT以观察尿激酶的不良反应。
1.4 疗效判定标准：参照1995年全国第4次脑血管病学术会议通过的《脑卒中临床疗效评定标准》〔3〕，分别于入院时、治疗2周后行疗效评定。基本痊愈：症状与体征消失，恢复正常工作和生活，神经功能缺损评分为0；显著进步：主要症状与体征明显好转，生活基本自理，评分减少>21分；进步：症状与体征有所好转，评分减少8～20分；无变化：症状与体征无明显改善，评分减少或增加<8分；恶化：症状恶化，评分增加>9分。
, 百拇医药
1.5 统计学方法：采用Ridit分析和t检验，P<0.05为有显著性差异。
2 结 果
2.1 2组临床疗效评定结果经Ridit分析，P<0.05。见表1。
表1 治疗2周后疗效评定结果 例(%) 组别
例数
(例)
基本痊愈
显著进步
进步
无变化
恶化或
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死亡
总有效
治疗组
46
8(17.4)*
15(32.6)*
16(34.8)
6(13.0)
1(2.2)
39(84.8)*
对照组
38
, 百拇医药
2( 5.3)
6(15.8)
14(36.8)
14(36.8)
2(5.3)
22(57.9)
注：与对照组比较：*P<0.05
2.2 2组患者治疗前后血液流变学指标检测结果见表2。
表2 2组治疗前后血液流变学指标变化(
±s) 组别
, 百拇医药
例数
(例)
全血粘度(mPa.s)
血浆粘度
(mPa.s)
血细胞比容
纤维蛋白原
(g/L)
高切
低切
治疗组 治疗前
46
, 百拇医药
7.76±1.21
10.90±2.16
1.86±0.16
0.47±0.04
6.80±0.89
治疗后
45
6.20±1.04*△
8.01±1.92*△
1.64±0.12*△
, http://www.100md.com
0.47±0.04
4.06±6.02*△
对照组 治疗前
38
7.64±1.16
11.11±2.23
1.88±0.18
0.48±0.03
6.74±1.20
治疗后
37
, http://www.100md.com
6.82±1.01*
9.90±2.01*
1.74±0.21*
0.47±0.04
5.60±1.40*
注：与本组治疗前比较：*P<0.05；与对照组治疗后比较：△P<0.05
表2显示，除血细胞比容外，2组治疗前后全血粘度、血浆粘度、纤维蛋白原均有显著性差异(P均<0.05)。治疗后2组比较，治疗组各项指标改善更明显，差异显著(P均<0.05)。
2.3 2组患者用药前后测定PT、BT、CT、血小板计数均在正常范围；治疗组复查颅脑CT 26例，未见脑出血征象，治疗期间未见呼吸道、消化道及皮肤粘膜出血。
, 百拇医药
3 讨 论
对急性脑梗死患者行超早期溶栓治疗，是目前治疗脑梗死的一种重要方法。但对发病超过6小时而就诊的患者，能否行溶栓治疗及所用最佳剂量，目前正在探索中。
本资料显示，小剂量尿激酶配合中药制剂脉络宁注射液静滴治疗，从近期疗效观察，其总有效率(84.8%)明显高于对照组(57.9%)，而且基本痊愈率及显著进步率也明显高于对照组。提示其致残率下降，患者回归社会能力提高。从血液流变学检测结果分析，2组治疗前后全血粘度、血浆粘度及纤维蛋白原均有明显降低，但治疗组改善更明显。2组血细胞比容均无明显改善，提示全血粘度降低和纤维蛋白原明显相关。尿激酶属第1代非选择性纤溶酶原激活剂，除作用于血栓的纤维蛋白原外，还作用于血中纤维蛋白原〔4〕。文献报告，静脉用尿激酶已接近心肌梗死的溶栓剂量〔(50～200)×104 U〕，其血管再通率为61%〔5〕。本组用小剂量尿激酶，又超过了“窗口”治疗时机，其血管再通率可能性很小。因此，治疗组血液流变学指标改善明显的原因可能是尿激酶直接作用于纤溶酶原，使之转变成纤溶酶，后者降解纤维蛋白原和纤维蛋白，使全血粘度降低〔6〕；而脉络宁注射液又具有抗凝、解痉、扩张血管、改善微循环的作用〔7〕，因此二药合用，促进侧支循环的建立，提高梗死周围半暗带的供血，可能是症状改善的基础。
, 百拇医药
患者用药期间及用药后未见消化道及皮肤粘膜出血，PT、BT、CT及血小板计数均在正常范围。因此，对于发病在6～72小时就诊的患者，本方法是安全有效的。
作者简介：王玉珊(1946-)，女(汉族)，河南郑州人，副主任医师。
参考文献：
〔1〕中华神经科学会.各类脑血管病诊断要点.中华神经科杂志，1996，29(6)：379380.
〔2〕陈清棠执笔.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995).中华神经科杂志，1996，29(6)：381382.
〔3〕张茁，贺建华，毕齐，等.静脉溶栓治疗急性脑梗塞的报道.北京医学，1997，19(1)：1011.
〔4〕张新江.急性心肌梗塞溶栓治疗并发颅内出血.国外医学脑血管疾病分册，1996，4(2)：101102.
〔5〕贺茂林，陈清棠.溶栓治疗急性脑梗塞的现状和进展.国外医学脑血管疾病分册，1995，3(4)：186189.
〔6〕吴秉权，朱启忠.急性脑梗塞溶栓治疗现状.中华血液学杂志，1993，14(10)：549550.
〔7〕王殿俊.概述“脉络宁”静脉注射剂.微循环技术杂志，1994，2(1)：5657.
(收稿日期：1998-10-20 修回日期：1999-09-06), 百拇医药
单位：河南省中医院，河南 郑州 450002
关键词：脑梗死，急性；尿激酶；脉络宁注射液；血液流变性
中国中西医结合急救杂志990914 摘要：目的：观察小剂量尿激酶合脉络宁注射液治疗急性脑梗死的疗效及对血液流变性的影响。方法：84例患者随机分为2组，治疗组46例给予小剂量尿激酶合用脉络宁注射液静滴，每日1次，对照组38例单用脉络宁注射液。2组均连用14日。于治疗2周后行神经功能缺损程度评分判定疗效及检测2组血液流变学指标，同时治疗前后检测凝血酶原时间(PT)、出血时间(BT)、凝血时间(CT)及血小板计数。结果：治疗组总有效率(84.8%)显著高于对照组(57.9%)，2组经Ridit分析，差异显著(P<0.05)；2组血液流变学指标治疗后除血细胞比容外均有显著改善(P均<0.05)，但治疗组改善更明显(P均<0.05)。治疗前后PT、BT、CT及血小板计数均在正常范围，未见出血现象。结论：小剂量尿激酶合脉络宁注射液治疗发病 6～72小 时的急性脑梗死患者是一种安全有效的方法。
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中图分类号：R743.33 文献标识码：A 文章编号：1008-9691(1999)09-0424-03
Observations on curative effects of small dose urokinase combined with Mailuoning Injection(脉络宁注射液) on 46 patients with acutely cerebral infarction
WANG Yushan.Henan Traditional Chinese Medical Hospital,Zhengzhou 450002
Abstract:Objective:To observe the curative effects on acutely cerebral infarction(ACI) and influences on blood rheology using small dose urokinase combined Mailuoning Injection (MLNI,脉络宁注射液).Methods:84 cases were randomly divided into two groups.The treatment group (n=46) was treated with small dose urokinase combined with MLNI infused intravenously once a day while the control group (n=38) treated with MLNI infused intravenously alone once a day for 14 days continually to both two groups.After two weeks therapy the degree of nervous functional defects was scored in order to judge the effect while the parameters of rheology were measured in two groups simultaneously before and after therapy,the prothrombin time (PT),bleeding time (BT),coagulative time(CT),and the platelet count were detected as well.Results:The tatal effective rate (84.8%) in treatment group was obviously higher than that (57.9%) in control group and based on Ridit analysis the difference was significant (P<0.05).After therapy in two groups all the rheologic parameters except comparative volume of blood cells were significantly improved (all P<0.05) but in treatment group the improvements were much more significant (all P<0.05).Before and after therapy the PT,BT,CT and the platelet count were in normal range.Conclusions:The treatments with smalldose urokinase combined with MLNI for patients with ACI attacked within 6～72 hrs are safe and effective.
, 百拇医药
Key words:acutely cerebral infarction;urokinase;Mailuoning Injection;blood rheology
CLC number:R743.33 Document code:A Artical ID:1008-9691(1999)09-0424-03
近2年来，我们采用小剂量尿激酶合脉络宁注射液治疗急性脑梗死46例，报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例：84例急性脑梗死患者均符合1995年全国第4次脑血管病会议通过的“各类脑血管疾病诊断要点”〔1〕，并经颅脑CT证实。患者于发病7～72小时内就诊，随机分为2组。治疗组46例中男30例，女16例；年龄48～72岁，平均59.8岁。对照组38例中男28例，女10例；年龄52～75岁，平均60.4岁。根据文献〔2〕的评分办法，将病情分为轻型(0～15分)、中型(16～30分)和重型(31～45分)3型。治疗组中轻型21例，中型20例，重型5例；对照组中轻型16例，中型18例，重型4例。2组患者性别、年龄及病情均无显著性差异(P均>0.05)，有可比性。
, 百拇医药
1.2 治疗方法：治疗组予尿激酶(10～20)×104 U加入生理盐水200 ml中静滴，每日1次，连用7～10日，同时加用脉络宁注射液20 ml加入5%葡萄糖或生理盐水中250 ml中静滴，每日1次，连用14日。对照组给予脉络宁注射液20 ml加入5%葡萄糖或生理盐水250 ml中静滴，每日1次，连用14日。2组其他治疗如降颅压、控制血压、抗感染等对症处理均相同。
1.3 观察指标：
1.3.1 血液流变学指标检测：分别于入院时和治疗2周后空腹抽血检测血液的全血粘度、血浆粘度、血细胞比容和纤维蛋白原。
1.3.2 用药前后分别测定凝血酶原时间(PT)、出血时间(BT)、凝血时间(CT)、血小板计数，治疗组复查颅脑CT以观察尿激酶的不良反应。
1.4 疗效判定标准：参照1995年全国第4次脑血管病学术会议通过的《脑卒中临床疗效评定标准》〔3〕，分别于入院时、治疗2周后行疗效评定。基本痊愈：症状与体征消失，恢复正常工作和生活，神经功能缺损评分为0；显著进步：主要症状与体征明显好转，生活基本自理，评分减少>21分；进步：症状与体征有所好转，评分减少8～20分；无变化：症状与体征无明显改善，评分减少或增加<8分；恶化：症状恶化，评分增加>9分。
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1.5 统计学方法：采用Ridit分析和t检验，P<0.05为有显著性差异。
2 结 果
2.1 2组临床疗效评定结果经Ridit分析，P<0.05。见表1。
表1 治疗2周后疗效评定结果 例(%) 组别
例数
(例)
基本痊愈
显著进步
进步
无变化
恶化或
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死亡
总有效
治疗组
46
8(17.4)*
15(32.6)*
16(34.8)
6(13.0)
1(2.2)
39(84.8)*
对照组
38
, 百拇医药
2( 5.3)
6(15.8)
14(36.8)
14(36.8)
2(5.3)
22(57.9)
注：与对照组比较：*P<0.05
2.2 2组患者治疗前后血液流变学指标检测结果见表2。
表2 2组治疗前后血液流变学指标变化(
±s) 组别, 百拇医药
例数
(例)
全血粘度(mPa.s)
血浆粘度
(mPa.s)
血细胞比容
纤维蛋白原
(g/L)
高切
低切
治疗组 治疗前
46
, 百拇医药
7.76±1.21
10.90±2.16
1.86±0.16
0.47±0.04
6.80±0.89
治疗后
45
6.20±1.04*△
8.01±1.92*△
1.64±0.12*△
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0.47±0.04
4.06±6.02*△
对照组 治疗前
38
7.64±1.16
11.11±2.23
1.88±0.18
0.48±0.03
6.74±1.20
治疗后
37
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6.82±1.01*
9.90±2.01*
1.74±0.21*
0.47±0.04
5.60±1.40*
注：与本组治疗前比较：*P<0.05；与对照组治疗后比较：△P<0.05
表2显示，除血细胞比容外，2组治疗前后全血粘度、血浆粘度、纤维蛋白原均有显著性差异(P均<0.05)。治疗后2组比较，治疗组各项指标改善更明显，差异显著(P均<0.05)。
2.3 2组患者用药前后测定PT、BT、CT、血小板计数均在正常范围；治疗组复查颅脑CT 26例，未见脑出血征象，治疗期间未见呼吸道、消化道及皮肤粘膜出血。
, 百拇医药
3 讨 论
对急性脑梗死患者行超早期溶栓治疗，是目前治疗脑梗死的一种重要方法。但对发病超过6小时而就诊的患者，能否行溶栓治疗及所用最佳剂量，目前正在探索中。
本资料显示，小剂量尿激酶配合中药制剂脉络宁注射液静滴治疗，从近期疗效观察，其总有效率(84.8%)明显高于对照组(57.9%)，而且基本痊愈率及显著进步率也明显高于对照组。提示其致残率下降，患者回归社会能力提高。从血液流变学检测结果分析，2组治疗前后全血粘度、血浆粘度及纤维蛋白原均有明显降低，但治疗组改善更明显。2组血细胞比容均无明显改善，提示全血粘度降低和纤维蛋白原明显相关。尿激酶属第1代非选择性纤溶酶原激活剂，除作用于血栓的纤维蛋白原外，还作用于血中纤维蛋白原〔4〕。文献报告，静脉用尿激酶已接近心肌梗死的溶栓剂量〔(50～200)×104 U〕，其血管再通率为61%〔5〕。本组用小剂量尿激酶，又超过了“窗口”治疗时机，其血管再通率可能性很小。因此，治疗组血液流变学指标改善明显的原因可能是尿激酶直接作用于纤溶酶原，使之转变成纤溶酶，后者降解纤维蛋白原和纤维蛋白，使全血粘度降低〔6〕；而脉络宁注射液又具有抗凝、解痉、扩张血管、改善微循环的作用〔7〕，因此二药合用，促进侧支循环的建立，提高梗死周围半暗带的供血，可能是症状改善的基础。
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患者用药期间及用药后未见消化道及皮肤粘膜出血，PT、BT、CT及血小板计数均在正常范围。因此，对于发病在6～72小时就诊的患者，本方法是安全有效的。
作者简介：王玉珊(1946-)，女(汉族)，河南郑州人，副主任医师。
参考文献：
〔1〕中华神经科学会.各类脑血管病诊断要点.中华神经科杂志，1996，29(6)：379380.
〔2〕陈清棠执笔.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995).中华神经科杂志，1996，29(6)：381382.
〔3〕张茁，贺建华，毕齐，等.静脉溶栓治疗急性脑梗塞的报道.北京医学，1997，19(1)：1011.
〔4〕张新江.急性心肌梗塞溶栓治疗并发颅内出血.国外医学脑血管疾病分册，1996，4(2)：101102.
〔5〕贺茂林，陈清棠.溶栓治疗急性脑梗塞的现状和进展.国外医学脑血管疾病分册，1995，3(4)：186189.
〔6〕吴秉权，朱启忠.急性脑梗塞溶栓治疗现状.中华血液学杂志，1993，14(10)：549550.
〔7〕王殿俊.概述“脉络宁”静脉注射剂.微循环技术杂志，1994，2(1)：5657.
(收稿日期：1998-10-20 修回日期：1999-09-06), 百拇医药