鞘膜内注射及静注神经生长因子并中药“神脑康胶囊”与静滴神经生长因子对重型脑梗死患者神经功能和脂蛋白影响的比较
作者:王立新 李丽华 刘国华 马忠金 杨京花
单位:王立新 刘国华 马忠金 杨京花 河北省沧州中西医结合医院,河北 沧州 061001;李丽华 河北省沧州市中心医院,河北 沧州 061001
关键词:脑梗死,重型;鞘膜内注射;神经生长因子;神脑康胶囊;脂蛋白
中国中西医结合急救杂志990911 摘要:目的:观察鞘膜内注射神经生长因子(NGF)联合中药“神脑康胶囊”治疗重型脑梗死的临床疗效,以及对患者神经功能和脂蛋白的影响。方法:106例重型脑梗死患者随机分为2组。治疗组(56例)鞘膜内注射NGF 2 000 BU,每周1次,同时静注NGF 1 000 BU,每日1次,并口服中药“神脑康胶囊”,每次3粒,每日3次;对照组(50例)静滴NGF 2 000 BU,每日1次;疗程均为4周。治疗前后观察高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)的变化,并对患者进行神经功能缺损评分的比较。结果:治疗组治疗后神经功能缺损评分〔(21.0±1.6)分〕与对照组〔(30.0±1.2)分〕比较显著降低(P<0.01);临床总有效率(89.3%)显著高于对照组(58.0%,χ2=10.09,P<0.01);与对照组治疗后比较,治疗组治疗后HDL升高显著(P<0.01),LDL、TG、TC下降显著(P<0.05或P<0.01)。结论:鞘膜内注射NGF联合中药神脑康治疗重型脑梗死能明显改善神能功能缺损程度,提高临床疗效,并能使患者的脂代谢紊乱得到改善。
, 百拇医药
中图分类号:R743.33 文献标识码:A 文章编号:1008-9691(1999)09-0415-03
Influences of nervous growth factor injected intrathecally combined with Shennaokang Capsule(神脑康胶囊) on nervous functions and lipoproteins in patients with severe cerebral infarction
WANG Lixin,LI Lihua,LIU Guohua,et al.1Hebei Cangzhou Integrated Traditional Chinese Medicine and Western Medicine Hospital,Hebei Cangzhou 061001
, 百拇医药
Abstract:Objective:To observe the clinically curative effects of nervous growth factor (NGF) injected intrathecally combined with Shennaokang Capsule (SNKC,神脑康胶囊)on severe cerebral infarction (SCI).Methods:106 cases with SCI were randomly divided into two groups.The treatment group (n=56) was treated with NGF 2 000 BU injected intrathecally once a week and NGF 1 000 BU infused intravenously simultaneously as well as SNKC 3# tablets three times a day po.The control group (n=50) was treated with NGF 2 000 BU infused intravenously once a day.The therapeutic course was 4 weeks for both two groups.The changes in high density lipoprotein (HDL),low density lipoprotein(LDL),triglyceride (TG),and total cholesterol (TC) before and after therapy were observed while the scores of nervous functional defects were carried out.Results:After therapy in treatment group the scores of nervous functional defects 〔(21.0±1.6)scores〕 were significantly lower than those 〔(30.0±1.2)scores〕 in control group furthermore the total effective rate (89.3%) was significantly higher than that (58.0%) in control group (χ2=10.09,P<0.01).In comparison between two groups after therapy in treatment group the HDL was significantly increased (P<0.01),the LDL,TG and TC were significantly depressed (P<0.05 or P<0.01).Conclusions:The treatments with NGF injected intrathecally combined with SNKC for SCI are able to improve the degree of nervous functional defects obviously,heighten the clinically curative effects,and improve the disturbances of lipid metabolisms.
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Key words:serious cerebral infarction;intrathecal injection;nervous growth factor;Shennaokang Capsule;lipoprotein
CLC number:R743.33 Document code:A Artical ID:1008-9691(1999)09-0415-03
脑梗死患者常伴有脂代谢紊乱〔1〕。我们用鞘膜内注射神经生长因子(NGF)联合口服中药“神脑康胶囊”治疗重型脑梗死患者,观察其对神经功能及脂蛋白的影响。报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例:106例患者均经颅脑CT或磁共振(MRI)检查证实为脑梗死,并按文献〔2〕的诊断标准及分型标准确诊、分型〔轻型0~15分,中型16~30分,重型31~45分)。男72例,女34例;年龄49~75岁,平均(62.0±3.1)岁;发病2~72小时。106例均系重型脑梗死患者,随机分为治疗组56例和对照组50例,2组患者年龄、性别、病程、神经功能缺损评分和伴随疾病比较无显著性差异(P均>0.05),具有可比性,见表1。
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表1 2组患者一般资料比较 组别
例数
(例)
性别
年龄
(±s,岁)
病程
(±s,d)
伴随疾病
(±s,种)
, 百拇医药
神经功能缺损评分
(±s,分)
男(例)
女(例)
治疗组
56
38
18
60.0±2.3
2.0±0.7
2.0±0.5
38.0±2.4
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对照组
50
34
16
59.0±2.4
2.0±0.6
2.0±0.5
37.0±2.3
注:伴随疾病包括高血压、糖尿病和冠状动脉粥样硬化性心脏病
1.2 治疗方法:治疗组患者行腰椎穿刺,鞘膜内注射NGF 2 000 BU,每周1次;静注NGF 1 000 BU,每日1次,同时口服“神脑康胶囊”(由本院制剂室生产,主要成分有黄芪、地龙、冰片、白僵蚕、秦艽、醋大黄、水蛭、川芎、当归、山栀、郁金等。上述药物制成干浸膏末或药粉,装入胶囊,每粒0.45 g药粉),每次3粒,每日3次。对照组静滴NGF 2 000 BU,每日1次。疗程均为4周。合并糖尿病、高血压、脑水肿者分别给予降血糖、降血压、降颅压等对症治疗。
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1.3 治疗前后测定高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC),试剂由北京中生生物工程高技术公司提供,经COBAS全自动生化分析仪在37 ℃条件下测定。
1.4 疗效评定标准〔3〕:基本治愈:功能缺损评分减少91%~100%,病残程度为0级者;显效:功能缺损评分减少46%~90%,病残程度为1~3级者;有效:功能缺损评分减少18%~45%;无效:功能缺损评分减少17%以下或增加者。
1.5 统计学方法:计量资料以均数±标准差(±s)表示;采用χ2检验或u检验;P<0.05为差异有显著性。
2 结 果
2.1 治疗后治疗组神经功能缺损评分较对照组明显减少(P<0.01)。见表2。
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表2 2组患者治疗前后神经功能缺损评分情况(±s) 分 组别
例数(例)
治疗前
治疗后
治疗组
56
38.0±2.4
21.0±1.6
对照组
50
37.0±2.3
, 百拇医药
30.0±1.2
u值
0.001
4.50
P值
>0.05
<0.01
2.2 2组患者治疗后治疗组与对照组比较,HDL升高非常显著(P<0.01),LDL、TG、TC下降显著(P<0.05或P<0.01)。见表3。表3 2组患者治疗前后脂蛋白的变化情况(±s) 组别
例数(例)
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HDL(g/L)
LDL(g/L)
TG(mmol/L)
TC(mmol/L)
治疗组 治疗前
56
0.35±0.02
1.43±0.06
1.10±0.21
4.80±0.50
治疗后
56
, 百拇医药
0.58±0.01**△△
1.12±0.05*△
0.70±0.10**△△
3.00±0.30**△△
对照组 治疗前
50
0.34±0.02
1.42±0.05
1.09±0.20
4.78±0.50
治疗后
, 百拇医药
50
0.35±0.03
1.38±0.06
1.10±0.10
4.70±0.40
u值
4.60
2.31
2.85
3.20
P值
<0.01
<0.05
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<0.01
<0.01
注:与本组治疗前比较:*P<0.05,**P<0.01;与对照组治疗后比较:△P<0.05,△△P<0.012.3 治疗组基本治愈6例,显效27例,有效17例,无效6例。对照组基本治愈2例,显效12例,有效15例,无效21例。总有效率治疗组(89.3%)明显高于对照组(58.0%),χ2=10.09,P<0.01。
3 讨 论
脑梗死患者脂代谢紊乱已日益受到重视。脂代谢紊乱可加重脑血管病变,对脑卒中的预后有一定的影响〔1〕。重型脑梗死患者梗死面积大,病灶多,周围水肿带宽,神经功能缺损程度严重,因而病死率及致残率均高。如何控制重型脑梗死患者的脂代谢异常,降低神经功能缺损程度,对缓解病变、改善预后有着重要临床意义。本治疗组治疗后神经功能缺损评分明显减少,HDL升高显著,LDL下降明显,TG、TC下降显著。表明鞘膜内注射NGF联合口服中药“神脑康胶囊”治疗重型脑梗死,不仅可以改善患者的临床症状和神经功能缺损程度,而且还能使患者的脂代谢紊乱得以改善。
, 百拇医药
NGF是一种细胞生长调节因子,它能促进交感、感觉等效应神经元的发育和分化〔4〕;外源性NGF可保护效应神经元,减轻损伤造成的后果,促进神经再生和功能恢复。在生理情况下,NGF在脑内的含量依次为海马、大脑皮质、嗅球、丘脑、小脑、纹状体〔5〕。NGF虽在脑内含量极微,但对神经细胞的发育、成熟和存活起着极其重要的作用,并在脑损伤时,对神经细胞起保护作用。动物实验表明,脑室内注入外源性NGF可防止沙土鼠缺血性损伤和提高新生大鼠对缺血、缺氧的耐受性〔6〕。鞘膜内注射NGF,通过脑脊液的循环,使药物直接到达脑室或脑表面,而且可较快地达到病灶部位,特异性好,不良反应小,且操作简便、易行。
中医认为,脑卒中的病机为气滞血瘀,挟有痰、火、郁,且患者体衰,抵抗力差。“神脑康胶囊”中川芎活血行气,祛风止痛,性善走窜,上行头目,下达血海,既活血又行气,有“血中气药”之称。冰片消诸窍之郁火,所含龙脑、异龙脑能延长小鼠耐缺氧时间,且药代动力学表明,冰片灌服5分钟即可通过血脑屏障,蓄积在中枢神经系统,亦能促使其他药物通过血脑屏障〔7〕。地龙、水蛭、白僵蚕等药性走窜,长于祛风通络化瘀,化痰散结,这些动物药内含有大量的水解蛋白酶等多种血栓溶解因子,不仅可以溶解血栓、动脉硬化斑,而且可以软化血管,恢复动脉弹性,从而使脑梗死患者脑循环得到改善,有助于侧支循环的建立〔8〕。当归既能活血又能养血,和醋大黄配伍使用,可泄血分之实热,祛瘀滞之血而生血,其降脂、降低血液粘度作用早已有许多文献记载〔8〕。黄芪具有益气和血、扶正祛邪的作用,能提高机体免疫力,增加内环境的稳定性,具有利尿作用,对脑水肿起到治疗作用。秦艽祛风利湿,退热,缓解痉挛;所含生物碱甲能通过神经系统间接影响脑垂体使肾上腺皮质功能亢进〔9〕。郁金活血化瘀,凉血行气,解郁;所含挥发油能溶解胆固醇〔9〕。山栀清热泻长,凉血解毒。诸药合用,共臻活血化瘀、清热化痰、理气化郁、扶正祛邪之功效。
, 百拇医药
综上所述,鞘膜内注射NGF联合口服中药“神脑康胶囊”治疗重型脑梗死与静滴NGF相比,不仅能提高临床疗效,降低神经功能缺损程度,而且还能改善患者的脂代谢紊乱。
作者简介:王立新(1958-),男(汉族),河北青县人,副主任医师。现任河北省内科学会理事,河北省急救医学会理事。
参考文献:
〔1〕赵瑞祥,周向东,王风山,等.脑卒中患者脂代谢紊乱与中医辨证分型的关系.中国中西医结合杂志,1998,18(6):339341.
〔2〕王新德执笔.脑血管疾病分类(1995年).中国实用内科杂志,1997,17(5):312313.
〔3〕陈清棠执笔.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995年).中国实用内科杂志,1997,17(5):313315.
, 百拇医药
〔4〕柳川.神经生长因子的研究及临床应用展望.中国医科大学学报,1990,19:21.
〔5〕Hoener M C,Hewitt E,Conner J M,et al.Nerve growth factor (NGF) contert in adult rat brain tissues is severalfold higher than generally reported and is largely associated with sedimentable fractions.Brain Res,1996,728(1):4756.
〔6〕Holtzman D M,Sheldon R A,Jaffe W,et al.Nerve growth factor protects the neonatal brain against ischamic injury.Ann Neurol,1996,39(1):114122.
〔7〕周晓雅.中药冰片的药理研究.中国现代实用药学,1998,15(3):1718.
〔8〕黄熙.003丹参酮ⅡA磺酸钠的心血管药理.国外医学中药分册,1995,17(1):912.
〔9〕焦树德.用药心得十讲.第1版.北京:人民卫生出版社,1982.228265.
(收稿日期:1999-04-12 修回日期:1999-07-05), http://www.100md.com
单位:王立新 刘国华 马忠金 杨京花 河北省沧州中西医结合医院,河北 沧州 061001;李丽华 河北省沧州市中心医院,河北 沧州 061001
关键词:脑梗死,重型;鞘膜内注射;神经生长因子;神脑康胶囊;脂蛋白
中国中西医结合急救杂志990911 摘要:目的:观察鞘膜内注射神经生长因子(NGF)联合中药“神脑康胶囊”治疗重型脑梗死的临床疗效,以及对患者神经功能和脂蛋白的影响。方法:106例重型脑梗死患者随机分为2组。治疗组(56例)鞘膜内注射NGF 2 000 BU,每周1次,同时静注NGF 1 000 BU,每日1次,并口服中药“神脑康胶囊”,每次3粒,每日3次;对照组(50例)静滴NGF 2 000 BU,每日1次;疗程均为4周。治疗前后观察高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)的变化,并对患者进行神经功能缺损评分的比较。结果:治疗组治疗后神经功能缺损评分〔(21.0±1.6)分〕与对照组〔(30.0±1.2)分〕比较显著降低(P<0.01);临床总有效率(89.3%)显著高于对照组(58.0%,χ2=10.09,P<0.01);与对照组治疗后比较,治疗组治疗后HDL升高显著(P<0.01),LDL、TG、TC下降显著(P<0.05或P<0.01)。结论:鞘膜内注射NGF联合中药神脑康治疗重型脑梗死能明显改善神能功能缺损程度,提高临床疗效,并能使患者的脂代谢紊乱得到改善。
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中图分类号:R743.33 文献标识码:A 文章编号:1008-9691(1999)09-0415-03
Influences of nervous growth factor injected intrathecally combined with Shennaokang Capsule(神脑康胶囊) on nervous functions and lipoproteins in patients with severe cerebral infarction
WANG Lixin,LI Lihua,LIU Guohua,et al.1Hebei Cangzhou Integrated Traditional Chinese Medicine and Western Medicine Hospital,Hebei Cangzhou 061001
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Abstract:Objective:To observe the clinically curative effects of nervous growth factor (NGF) injected intrathecally combined with Shennaokang Capsule (SNKC,神脑康胶囊)on severe cerebral infarction (SCI).Methods:106 cases with SCI were randomly divided into two groups.The treatment group (n=56) was treated with NGF 2 000 BU injected intrathecally once a week and NGF 1 000 BU infused intravenously simultaneously as well as SNKC 3# tablets three times a day po.The control group (n=50) was treated with NGF 2 000 BU infused intravenously once a day.The therapeutic course was 4 weeks for both two groups.The changes in high density lipoprotein (HDL),low density lipoprotein(LDL),triglyceride (TG),and total cholesterol (TC) before and after therapy were observed while the scores of nervous functional defects were carried out.Results:After therapy in treatment group the scores of nervous functional defects 〔(21.0±1.6)scores〕 were significantly lower than those 〔(30.0±1.2)scores〕 in control group furthermore the total effective rate (89.3%) was significantly higher than that (58.0%) in control group (χ2=10.09,P<0.01).In comparison between two groups after therapy in treatment group the HDL was significantly increased (P<0.01),the LDL,TG and TC were significantly depressed (P<0.05 or P<0.01).Conclusions:The treatments with NGF injected intrathecally combined with SNKC for SCI are able to improve the degree of nervous functional defects obviously,heighten the clinically curative effects,and improve the disturbances of lipid metabolisms.
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Key words:serious cerebral infarction;intrathecal injection;nervous growth factor;Shennaokang Capsule;lipoprotein
CLC number:R743.33 Document code:A Artical ID:1008-9691(1999)09-0415-03
脑梗死患者常伴有脂代谢紊乱〔1〕。我们用鞘膜内注射神经生长因子(NGF)联合口服中药“神脑康胶囊”治疗重型脑梗死患者,观察其对神经功能及脂蛋白的影响。报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例:106例患者均经颅脑CT或磁共振(MRI)检查证实为脑梗死,并按文献〔2〕的诊断标准及分型标准确诊、分型〔轻型0~15分,中型16~30分,重型31~45分)。男72例,女34例;年龄49~75岁,平均(62.0±3.1)岁;发病2~72小时。106例均系重型脑梗死患者,随机分为治疗组56例和对照组50例,2组患者年龄、性别、病程、神经功能缺损评分和伴随疾病比较无显著性差异(P均>0.05),具有可比性,见表1。
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表1 2组患者一般资料比较 组别
例数
(例)
性别
年龄
(±s,岁)
病程
(±s,d)
伴随疾病
(±s,种)
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神经功能缺损评分
(±s,分)
男(例)
女(例)
治疗组
56
38
18
60.0±2.3
2.0±0.7
2.0±0.5
38.0±2.4
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对照组
50
34
16
59.0±2.4
2.0±0.6
2.0±0.5
37.0±2.3
注:伴随疾病包括高血压、糖尿病和冠状动脉粥样硬化性心脏病
1.2 治疗方法:治疗组患者行腰椎穿刺,鞘膜内注射NGF 2 000 BU,每周1次;静注NGF 1 000 BU,每日1次,同时口服“神脑康胶囊”(由本院制剂室生产,主要成分有黄芪、地龙、冰片、白僵蚕、秦艽、醋大黄、水蛭、川芎、当归、山栀、郁金等。上述药物制成干浸膏末或药粉,装入胶囊,每粒0.45 g药粉),每次3粒,每日3次。对照组静滴NGF 2 000 BU,每日1次。疗程均为4周。合并糖尿病、高血压、脑水肿者分别给予降血糖、降血压、降颅压等对症治疗。
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1.3 治疗前后测定高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC),试剂由北京中生生物工程高技术公司提供,经COBAS全自动生化分析仪在37 ℃条件下测定。
1.4 疗效评定标准〔3〕:基本治愈:功能缺损评分减少91%~100%,病残程度为0级者;显效:功能缺损评分减少46%~90%,病残程度为1~3级者;有效:功能缺损评分减少18%~45%;无效:功能缺损评分减少17%以下或增加者。
1.5 统计学方法:计量资料以均数±标准差(±s)表示;采用χ2检验或u检验;P<0.05为差异有显著性。
2 结 果
2.1 治疗后治疗组神经功能缺损评分较对照组明显减少(P<0.01)。见表2。
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表2 2组患者治疗前后神经功能缺损评分情况(±s) 分 组别
例数(例)
治疗前
治疗后
治疗组
56
38.0±2.4
21.0±1.6
对照组
50
37.0±2.3
, 百拇医药
30.0±1.2
u值
0.001
4.50
P值
>0.05
<0.01
2.2 2组患者治疗后治疗组与对照组比较,HDL升高非常显著(P<0.01),LDL、TG、TC下降显著(P<0.05或P<0.01)。见表3。表3 2组患者治疗前后脂蛋白的变化情况(±s) 组别
例数(例)
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HDL(g/L)
LDL(g/L)
TG(mmol/L)
TC(mmol/L)
治疗组 治疗前
56
0.35±0.02
1.43±0.06
1.10±0.21
4.80±0.50
治疗后
56
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0.58±0.01**△△
1.12±0.05*△
0.70±0.10**△△
3.00±0.30**△△
对照组 治疗前
50
0.34±0.02
1.42±0.05
1.09±0.20
4.78±0.50
治疗后
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50
0.35±0.03
1.38±0.06
1.10±0.10
4.70±0.40
u值
4.60
2.31
2.85
3.20
P值
<0.01
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<0.01
注:与本组治疗前比较:*P<0.05,**P<0.01;与对照组治疗后比较:△P<0.05,△△P<0.012.3 治疗组基本治愈6例,显效27例,有效17例,无效6例。对照组基本治愈2例,显效12例,有效15例,无效21例。总有效率治疗组(89.3%)明显高于对照组(58.0%),χ2=10.09,P<0.01。
3 讨 论
脑梗死患者脂代谢紊乱已日益受到重视。脂代谢紊乱可加重脑血管病变,对脑卒中的预后有一定的影响〔1〕。重型脑梗死患者梗死面积大,病灶多,周围水肿带宽,神经功能缺损程度严重,因而病死率及致残率均高。如何控制重型脑梗死患者的脂代谢异常,降低神经功能缺损程度,对缓解病变、改善预后有着重要临床意义。本治疗组治疗后神经功能缺损评分明显减少,HDL升高显著,LDL下降明显,TG、TC下降显著。表明鞘膜内注射NGF联合口服中药“神脑康胶囊”治疗重型脑梗死,不仅可以改善患者的临床症状和神经功能缺损程度,而且还能使患者的脂代谢紊乱得以改善。
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NGF是一种细胞生长调节因子,它能促进交感、感觉等效应神经元的发育和分化〔4〕;外源性NGF可保护效应神经元,减轻损伤造成的后果,促进神经再生和功能恢复。在生理情况下,NGF在脑内的含量依次为海马、大脑皮质、嗅球、丘脑、小脑、纹状体〔5〕。NGF虽在脑内含量极微,但对神经细胞的发育、成熟和存活起着极其重要的作用,并在脑损伤时,对神经细胞起保护作用。动物实验表明,脑室内注入外源性NGF可防止沙土鼠缺血性损伤和提高新生大鼠对缺血、缺氧的耐受性〔6〕。鞘膜内注射NGF,通过脑脊液的循环,使药物直接到达脑室或脑表面,而且可较快地达到病灶部位,特异性好,不良反应小,且操作简便、易行。
中医认为,脑卒中的病机为气滞血瘀,挟有痰、火、郁,且患者体衰,抵抗力差。“神脑康胶囊”中川芎活血行气,祛风止痛,性善走窜,上行头目,下达血海,既活血又行气,有“血中气药”之称。冰片消诸窍之郁火,所含龙脑、异龙脑能延长小鼠耐缺氧时间,且药代动力学表明,冰片灌服5分钟即可通过血脑屏障,蓄积在中枢神经系统,亦能促使其他药物通过血脑屏障〔7〕。地龙、水蛭、白僵蚕等药性走窜,长于祛风通络化瘀,化痰散结,这些动物药内含有大量的水解蛋白酶等多种血栓溶解因子,不仅可以溶解血栓、动脉硬化斑,而且可以软化血管,恢复动脉弹性,从而使脑梗死患者脑循环得到改善,有助于侧支循环的建立〔8〕。当归既能活血又能养血,和醋大黄配伍使用,可泄血分之实热,祛瘀滞之血而生血,其降脂、降低血液粘度作用早已有许多文献记载〔8〕。黄芪具有益气和血、扶正祛邪的作用,能提高机体免疫力,增加内环境的稳定性,具有利尿作用,对脑水肿起到治疗作用。秦艽祛风利湿,退热,缓解痉挛;所含生物碱甲能通过神经系统间接影响脑垂体使肾上腺皮质功能亢进〔9〕。郁金活血化瘀,凉血行气,解郁;所含挥发油能溶解胆固醇〔9〕。山栀清热泻长,凉血解毒。诸药合用,共臻活血化瘀、清热化痰、理气化郁、扶正祛邪之功效。
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综上所述,鞘膜内注射NGF联合口服中药“神脑康胶囊”治疗重型脑梗死与静滴NGF相比,不仅能提高临床疗效,降低神经功能缺损程度,而且还能改善患者的脂代谢紊乱。
作者简介:王立新(1958-),男(汉族),河北青县人,副主任医师。现任河北省内科学会理事,河北省急救医学会理事。
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(收稿日期:1999-04-12 修回日期:1999-07-05), http://www.100md.com