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编号:10249287
偏头痛患者血浆内皮素和一氧化氮含量的检测及其意义
http://www.100md.com 《中国中西医结合急救杂志》 1999年第9期
     作者:仲卫功 曾 林 孙宗娟 戎 娟

    单位:江苏省老年医学研究所,江苏 南京 210024

    关键词:偏头痛;血管痉挛;内皮素;一氧化氮

    中国中西医结合急救杂志990906 摘要:目的:探讨血浆内皮素(ET)和一氧化氮(NO)含量变化在偏头痛发病中的临床意义。方法:采用经颅彩色多普勒超声(TCD)检测具有典型脑动脉痉挛频谱表现的50例偏头痛患者,测定其大脑部分动脉的收缩期血流速度(Vs)、舒张末期血流速度(Vd)和平均血流速度(Vm),大脑中动脉收缩峰血流速度(VsMCA)/颈内动脉颅外段收缩峰血流速度(VsICA)以及血浆ET和NO含量,并与40例健康体检者(正常对照组)作比较。结果:偏头痛组Vs〔(134.78±10.68)cm/s〕、Vd〔(63.39±5.88)cm/s〕、Vm〔(91.30±5.54)cm/s〕、VsMCA/VsICA(2.32±0.44)和血浆ET〔(82.00±25.45)ng/L〕均明显高于正常对照组〔(91.22±10.23)cm/s、(46.03±6.43)cm/s、(60.03±9.29)cm/s、(1.70±0.12)和(65.71±11.23)ng/L,P均<0.01〕,血浆NO含量〔(56.25±22.21)μmol/L〕明显低于正常对照组〔(74.52±20.13)μmol/L,P<0.01〕;且随着血管痉挛支数的增加,ET逐渐增加,NO逐渐下降。结论:偏头痛患者的病理生理过程与缩血管因子ET及扩血管因子NO有密切关系,且与病情的严重程度相关。临床上动态监测患者血浆ET和NO含量,可作为临床判断偏头痛轻重程度的一个参考指标,并有助于指导治疗。
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    中图分类号:R747.2 文献标识码:A 文章编号:1008-9691(1999)09-0403-03

    Detection and significance of plasma endothelin and nitric oxide in patients with migraine

    ZHONG Weigong,ZENG Lin,SUN Zongjuan,et al.Jiangsu Geriatrics Research Institute,Nanjing 210024

    Abstract:Objective:To explore the clinical significances of changes in concentrations of plascma endothelin (ET) and nitric oxide (NO) during seizure in patients with migraine.Methods:In 50 cases with migraine who had typically frequent spectrum presentation of cerebroarterial spasm on transcranial colour Doppler (TCD) the blood flow velocity of partially cerebral arteries in systolic phase (Vs),in enddiastalic phase (Vd) and the mean blood flow velocity (Vm),the blood flow velocity of systolic peak in middle cerebral artery (VsMCA) and in external carotid segment of internal carotid artery (VsICA),and the concentrations of plasma ET and NO were measured and compared to 40 normal subjects who were receiving healthy examination (control group).Results:In patient group all of the Vs 〔(134.78±10.68)cm/s〕,Vd〔(63.39±5.88)cm/s〕,Vm〔(91.30±5.54)cm/s〕,VsMCA/VsICA (2.32±0.44),and the concentrations of plasma ET 〔(82.00±25.45)ng/L〕 were significantly higher than those 〔(91.22±10.23)cm/s〕,〔(46.03±6.43)cm/s〕,〔(60.03±9.29)cm/s〕,1.70±0.12 and (65.71±11.23)ng/L〕 respectively in control group (all P<0.01),otherwise the levels of plasma NO 〔(56.25±22.21)μmol/L〕 were significantly lower than those 〔(74.52±20.13)μmol/L〕 in control group (P<0.01).ET increased and NO decreased gradually,following the increase of the number of spasm artery.Conclusions:The pathophysiologic process in patients with migraine is closely related to the vasoconstricting factor ET and vasodilating factor NO,as well as to the severity of disease.Clinically dynamic detection of plasma ET and NO level can be used to be a reference target of mild or severe degree of migraine and is able to help to guide the therapy.
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    Key words:migraine;vascular spasm;endothelin;nitric oxide

    CLC number:R747.2 Document code:A Artical ID:1008-9691(1999)09-0403-03

    内皮素(ET)和一氧化氮(NO)是一对血管活性因子,其作用广泛,并参与多种生理和病理过程。ET和NO在心、脑、肾等多种疾病的发生发展中起重要作用。我们检测50例偏头痛患者血浆ET和NO含量,探讨ET和NO在偏头痛中的临床意义。

    1 资料与方法

    1.1 病 例:

    1.1.1 偏头痛组:50例偏头痛患者均为1998年3~12月我院门诊患者,男26例,女24例;年龄17~80岁,平均(53.23±14.09)岁。患者偏头痛反复发作,病史1个月~30年。患者均经询问病史、体检及一般实验室检查,排除重要脏器器质性病变,并经经颅彩色多普勒超声(TCD)检测,均有1支或多支脑动脉血流速度增快,具有典型脑动脉痉挛频谱表现,且大脑中动脉收缩峰血流速度(VsMCA)/颈内动脉颅外段收缩峰血流速度(VsICA)>1.7,存在脑血管痉挛〔1〕,确诊为偏头痛。
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    1.1.2 正常对照组:40例健康体检者均经全面检查,证实近期内无明显疾病者,并排除有偏头痛发作史者。其中男20例,女20例;年龄23~73岁,平均(50.18±11.22)岁。

    1.2 方 法:

    1.2.1 TCD检测方法:采用以色列Rimed公司Translink 9000+型TCD仪,用MHz多普勒探头置于枕窗、颞窗及眼窗探测大脑中动脉(MCA)、大脑前动脉(ACA)、大脑后动脉(PCA)、颈内动脉虹吸段(CS)、基底动脉(BA)及椎动脉(VA)的收缩期血流速度(Vs)、舒张末期血流速度(Vd)和平均血流速度(Vm);并测算出VsMCA/VsICA值。

    1.2.2 ET测定方法:采偏头痛组患者及正常对照组空腹肘静脉血各4 ml。ET血标本随即置于10%依地酸二钠30 μl和抑肽酶40 μl的试管中,混匀,4 ℃离心(3 000 r/min)3分钟,分离血浆,置于-30 ℃冰箱中保存待测。ET测定采用放射免疫法直接测定,药盒由中国人民解放军总医院东亚免疫技术研究所提供(单位为ng/L)。
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    1.2.3 NO测定方法:采用南京聚力生物医学工程研究所提供的NO试剂盒,用硝酸还原酶法测定(单位为μmol/L)。

    1.3 统计学方法:数据以均数±标准差(±s)表示,采用t检验,P<0.05为有显著性差异。

    2 结 果

    2.1 2组TCD测定结果:偏头痛组Vs、Vd及Vm均明显高于正常对照组(P均<0.01),偏头痛组VsMCA/VsICA均>1.7,呈血管痉挛型频谱,与正常对照组比较有显著性差异(P<0.01)。见表1。

    表1 2组TCD检测指标比较(±s) 组别
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    例数

    (例)

    Vs

    (cm/s)

    Vd

    (cm/s)

    Vm

    (cm/s)

    VsMCA/

    VsICA

    偏头痛组

    50

    134.78±10.68*
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    63.39±5.88*

    91.30±5.54*

    2.32±0.44*

    正常对照组

    40

    91.22±10.23

    46.03±6.43

    60.03±9.29

    1.70±0.12

    注:与正常对照组比较:*P<0.01

, 百拇医药     2.2 2组血浆ET和NO含量:偏头痛组血浆ET含量明显高于正常对照组,而血浆NO含量明显低于正常对照组(P均<0.01)。见表2。

    表2 2组血浆ET与NO含量比较(±s) 组别

    例数(例)

    ET(ng/L)

    NO(μmol/L)

    偏头痛组

    50

    82.00±25.45*

    56.25±22.21*
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    正常对照组

    40

    65.71±11.23

    74.52±20.13

    注:与正常对照组比较:*P<0.01

    2.3 血管痉挛支数与ET、NO的关系:偏头痛组中1支血管痉挛者15例,2支血管痉挛者16例,≥3支血管痉挛者19例。随着血管痉挛支数的增多,ET逐渐增高,而NO则逐渐降低。见表3。由此可见,ET增高及NO降低的程度与血管痉挛的支数有关。

    表3 偏头痛组中1支、2支、≥3支血管痉挛各组患者与正常对照组ET和NO含量的比较(±s) 组别
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    例数(例)

    ET(ng/L)

    NO(μmol/L)

    偏头痛组 1支血管痉挛组

    15

    70.54±23.03

    69.11±28.79

    2支血管痉挛组

    16

    80.47±18.91*

    55.75±24.51*
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    ≥3支血管痉挛组

    19

    80.74±20.19*

    51.56±26.55*

    正常对照组

    40

    65.71±11.23

    74.52±20.13

    注:与正常对照组比较:*P<0.01

    3 讨 论

    3.1 偏头痛与颅内血流动力学异常的关系:许多TCD研究报道认为偏头痛患者存在广泛的颅内血流动力学异常〔2〕;常以大脑中动脉发生率最高,而椎基底动脉系统病变较少,因为大脑中动脉由颈内动脉直接延续,是供应大脑半球最粗大的动脉,它基本上反映幕上血流情况〔3〕。本研究TCD结果显示,偏头痛组与正常对照组比较,Vs、Vd、Vm均有显著性差异,且VsMCA/VsICA为2.32±0.44。偏头痛组增高的血液流速及血管痉挛的频谱正说明了偏头痛患者存在颅内大、中型血管的舒缩功能异常,与文献〔4〕报道一致。
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    3.2 ET和NO含量与脑血管的舒缩功能的关系:血管内皮细胞产生内皮依赖性收缩因子(EDCF)和内皮依赖性舒张因子(EDRF)功能的动态平衡对维持正常血管张力具有非常重要的作用。ET是EDCF的主要成分,是迄今最强的血管收缩因子。ET过量释放,作用于脑血管,可使局部血管发生强烈收缩、痉挛。NO是EDRF的主要成分〔5〕,是左旋精氨酸(LArg)在NO合成酶(NOS)作用下生成的,它在神经系统内具有类似神经递质的信息传递功能。在脑循环中,NO的主要靶器官是血管平滑肌,它除了影响基础张力介导内皮依赖性松弛外,还可介导局部神经元兴奋所致的脑血管扩张〔6〕。血管紧张度取决于舒、缩血管物质间的平衡。本研究显示:偏头痛组ET明显高于正常对照组(P<0.01),而偏头痛组NO明显低于正常对照组(P<0.01),说明ET和NO与偏头痛发病有密切关系,偏头痛的直接原因是脑血管的舒缩功能障碍,与文献报道的儿童血管性头痛血浆ET含量明显增高〔7〕及短暂性脑缺血发作(TIA)患者发作时血浆NO含量明显降低的临床实验观察结果〔8〕一致。
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    3.3 偏头痛患者ET增高和NO降低的可能原因:偏头痛是临床常见病症,目前公认为是一种颅内外血管舒缩功能异常及某些体液物质暂时改变所致,患者血浆ET含量增高、NO含量减少、血管痉挛的可能原因为:①体内自由基的生成增多和清除障碍,使自由基含量增加,损毁NO;②NOS活性降低使NO合成减少;③患者体内存在内皮源性NO合成的缺陷,如同Luscher等〔9〕发现粥样硬化的动脉有NO合成缺陷,Panza等〔10〕报道原发性高血压患者也存在NO生成缺陷;④可能存在局部的脑血管损伤,受损的血管内皮细胞产生过多的ET;⑤缺氧可刺激ET合成和释放加速,缺氧时ET的血管作用也增强;⑥在内皮受损的过程中,NOS是一个更脆弱的环节,常先于ET遭受损害,从而打破两者的平衡,血管内皮依赖的松弛功能受损,出现血管痉挛现象。

    3.4 动态观察ET和NO,有助于了解偏头痛的严重程度:随着血管痉挛支数的增多,血浆ET含量逐渐增高,而NO含量则逐渐降低,进一步说明ET和NO在偏头痛中的病理生理特点。提示动态监测血浆ET和NO可作为偏头痛病情严重程度的参考指标。同时也提示临床治疗上可考虑应用钙拮抗剂如尼莫通治疗本症,因为ET主要是通过钙离子内流,导致细胞内钙离子超载,使血管平滑肌内钙离子浓度升高,导致脑血管痉挛〔11〕。钙拮抗剂可阻断由此形成的恶性循环。临床上也可考虑应用NO前体物质LArg治疗偏头痛或给予抗氧化剂来防止NO破坏〔6〕。总之,偏头痛与ET和NO的关系还有待深入研究。
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    作者简介:仲卫功(1956-),女(汉族),江苏常熟人,副主任医师。

    参考文献:

    〔1〕杨波,任国兴,冯国慧主编.经颅多普勒超声应用和实践.第1版.西安:陕西科学技术出版社,1995.137138.

    〔2〕Young W B.Transcranial Doppler technique and application to headache.Headache,1992,32:136137.

    〔3〕李彦文.经颅多普勒检查对颅脑损伤治疗的指导意义.天津医药,1995,23(2):119121.

    〔4〕雷革胜.偏头痛发作期的TCD研究.临床神经病学杂志,1998,11(3):174175.
, 百拇医药
    〔5〕田恒力,张庸.一氧化氮生物作用的研究进展.国外医学神经病学外科学分册,1995,22(2):8789.

    〔6〕张忠兵.NO与某些临床疾病.中华内科杂志,1994,33(3):204206.

    〔7〕唐洪丽,单毓芬.儿童血管性头痛血浆内皮素含量的变化.临床神经病学杂志,1998,11(1):4344.

    〔8〕俞龙,袁成林,王晓铃.缺血性脑血管病患者血浆NO和SOD含量动态变化的临床意义探讨.临床神经病学杂志,1998,11(1):3031.

    〔9〕Luscher T F,Boulanger C M,Yang Z,et al.Interactions between endothelium derived relaxing and contracting factor in health and cardiovascular disease.Circulation,1993,87(Suppl Ⅴ):3637.
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    〔10〕Panza J A,Casino P R,Badar D M,et al.Effect of increased availability of endotheliumderived nitric oxide precusor on endotheliumdependened vascular relaxation in normal subjects and in patients with essential hypertension.Circulation,1993,87:14681469.

    〔11〕耿岘萍.钙拮抗剂在缺血性脑血管疾病中的应用.中风与神经疾病杂志,1993,10(1):5859.

    (收稿日期:1999-03-05 修回日期:1999-07-30), http://www.100md.com