联用纳络酮及复方丹参注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病35例
作者：欧阳芳
单位：湖南省永州市第三人民医院儿科，湖南 永州 425100
关键词：脑病，缺氧缺血性，新生儿；纳络酮；复方丹参注射液
中国中西医结合急救杂志990905 摘要：目的：探讨联用纳络酮及复方丹参注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的临床疗效。方法：将68例HIE患儿分为2组，观察组35例在常规治疗的基础上采用纳络酮静注、静滴加复方丹参注射液静滴治疗；常规组33例仅用常规方法治疗。结果：观察组临床疗效显效率为65.71%，总有效率为88.57%，常规组分别为24.24%及54.55%，2组比较均有显著性差异(P均<0.01)。观察组临床症状、体征全部消失时间(6.40±3.38)日较常规组(10.36±3.52)日明显缩短(P<0.01)。结论：联用纳络酮及复方丹参注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效明显优于常规治疗。
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中图分类号：R722.19 文献标识码：A 文章编号：1008-9691(1999)09-0401-02
Treatments with combination of naloxone and composite salvia miltiorrhiza injection for 35 neonates with hypoxiaischemic encephalopathy
OUYANG Fang.Hunan Yongzhou Third People′s Hospital,Hunan Yongzhou 425100
Abstract:Objective:To evaluate the clinically curative effects of combination of naloxone and composite salvia miltiorrhiza injection (CSMI) on neonates with hypoxiaischemic encephalopathy (HIE).Methods:68 ill neonates with HIE were divided into two groups.The observation group (n=35) based on conventional therapy was treated with naloxone injected+CSMI infused intravenously otherwise convention group (n=33) treated with conventional therapy alone.Results:The markedly effective rate was 65.71% and total effective rate was 88.57% in observation group but they were 24.24% and 54.55% respectively in convention group.In comparison between two groups the differences were significant (both P<0.01).The mean time for all of the symptoms and signs to disappear 〔(6.40±3.38)d〕 in observation group was significantly shorter than that 〔(10.36±3.52)d〕 in convention group (P<0.01).Conclusions:The curative effects treated with combination of naloxon and CSMI on neonates with HIE are significantly superior to those treated with conventional therapy.
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Key words:neonatal hypoxiaischemic encephalopathy;naloxone;composite salvia miltiorrhiza injection
CLC number:R722.19 Document code:A Artical ID:1008-9691(1999)09-0401-02
1996年以来，我科应用纳络酮及复方丹参注射液治疗35例新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿，报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例：68例HIE患儿均符合文献〔1〕诊断标准。采用前后对比法分为2组。1995年1月～1996年5月收治的33例为常规组，其中男23例，女10例；胎龄(37.65±3.08)周；出生体重(2.95±0.66)kg；出生5分钟Apgar评分：0～3分18例，4～7分15例。1996年6月～1997年11月收治的35例为观察组，其中男26例，女9例；胎龄(37.89±3.31)周；出生体重(2.96±0.62)kg;出生5分钟Apgar评分：0～3分18例，4～7分17例。
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临床表现：2组患儿均有宫内窘迫及产时窒息史，观察组与常规组患儿紫绀分别为15例次及17例次，苍白分别为18例次及18例次，嗜睡分别为13例次及14例次，昏迷分别为20例次及21例次，肌张力改变分别为30例次及32例次，原始反射减弱或消失分别为32例次及33例次，惊厥分别为24例次及26例次，颅内压增高分别为27例次及27例次，瞳孔改变分别为24例次及25例次，呼吸不整分别为18例次及19例次。观察组与常规组的颅脑CT表现：中度脑损伤分别为25例及24例，重度脑损伤分别为10例及9例；合并蛛网膜下腔出血分别为14例及12例，脑实质出血分别为3例及2例，脑室出血分别为0例及2例。
2组患儿性别、胎龄、体重、Apgar评分、临床表现及颅脑CT检查结果均相似，具有可比性(P均>0.05)。
1.2 治疗方法：2组均给予清除呼吸道粘液、吸氧、止惊、降颅压、纠正酸碱失衡及代谢紊乱和给予能量合剂等常规治疗。观察组除以上治疗外，入院后立即静注纳络酮0.2 mg，继之再用0.2 mg加入10%葡萄糖20 ml以0.05～0.10 mg/h静滴，必要时1～2小时重复静滴，直到呼吸平稳或明显好转，继续维持给药1～2次，纳络酮用量0.6～1.2 mg；在第1次静滴纳络酮之后以复方丹参注射液2 ml加入10%葡萄糖20 ml中静滴，每日2次，连用10日为1个疗程。
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1.3 疗效判定标准：临床症状、体征在7日内全部消失为显效；10日内全部消失为有效；10日以上仍不消失或恶化为无效。
1.4 统计学方法：计数资料采用χ2检验；计量资料用均数±标准差(
±s)表示，采用t检验。
2 结 果
2.1 2组患儿临床疗效比较见表1。观察组的显效率及总有效率均优于常规组，2组比较有显著性差异(χ21=11.78，χ22=9.27；P均<0.01)。观察组临床症状、体征全部消失时间平均(6.40±3.38)日，常规组平均(10.36±3.52)日，2组比较有显著性差异(t=4.74，P<0.01)。
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表1 2组患儿临床疗效比较 组别
病情
分度
例数
(例)
疗效(例)
显效率
(%)
总有效率
(%)
显效
有效
无效
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观察组
中度
25
22
3
0
65.71
88.57
重度
10
1
5
4
常规组
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中度
24
8
7
9
24.24
54.55
重度
9
0
3
6
2.2 随访结果：2组随访均自3个月龄开始，每3个月1次，常规组随访至2岁，观察组随访至6个月～2岁(平均20.57个月)。观察组治愈31例(88.57%)；后遗症2例(5.71%)，其中脑瘫1例，智力低下1例；死亡2例(5.71%)。常规组治愈19例(57.58%)；后遗症8例(24.24%)，其中脑瘫4例，智力低下3例，癫痫1例；死亡6例(18.18%)。
, 百拇医药
3 讨 论
观察组在常规治疗的同时加用纳络酮及复方丹参注射液治疗，疗效明显优于常规组，主要表现在：①临床症状消失较快，其中中度患儿在7日内症状消失者为88.0%，10日内消失者为100.0%，明显高于常规组的33.3%及62.5%；②神经预后改善：随访中发现患儿的语言、运动、智力、对环境的反应等方面的发育情况均取得满意效果，观察组致残率(5.71%)明显低于常规组(24.24%)；观察组病死率(5.71%)也显著低于常规组(18.18%)。
HIE是围产期窒息所致的脑缺氧缺血性损害。文献报道，内源性阿片样物质(OLS)含量增高，在新生儿窒息及窒息后脑损害的发病机制中起一定作用。窒息越严重，中枢及血浆中OLS含量越高〔2〕。而OLS含量显著升高，对呼吸中枢及心血管功能均有抑制作用，致脑缺氧缺血加重，发生脑功能障碍。纳络酮是阿片受体特异性拮抗剂，能迅速透过血脑屏障，它与阿片受体的亲和力大于吗啡和脑啡肽，故能有效地拮抗脑内升高的OLS的不利作用，使相应区域代谢活动增强，脑功能得以改善。近年报道，纳络酮对呼吸抑制有特异性逆转作用，能提高呼吸中枢对CO2的反应，增加呼吸次数，提高通气量，迅速逆转新生儿的无呼吸状态〔3〕。观察组患儿的治疗结果证实了该药起效迅速，静注3～5分钟患儿即出现呼吸好转、心跳加快、面色泛红等变化，以上症状改善时间明显短于常规组，从而缩短了窒息时间及减轻了脑缺氧缺血性损害。
, 百拇医药
脑复苏后缺血的脑组织血流再通，恢复血供氧供，产生再灌注损伤。氧自由基(OFR)的大量产生、钙通道的开放和Ca2+内流与再灌注损伤密切相关〔4，5〕。OFR使神经细胞膜脂质过氧化，生成大量脂质过氧化物，而Ca2+内流使细胞内钙超载，这些生化改变将导致细胞结构破坏，加重脑损害，最终发生神经细胞坏死。动物实验证实，脑组织中Ca2+聚集与神经细胞坏死呈一致性〔6〕。丹参为钙通道阻滞剂和OFR清除剂〔5〕，能阻滞Ca2+向细胞内流动，降低脑组织中Ca2+的含量〔6〕；丹参的有效成分丹参酮ⅡA磺酸钠和丹参素可降低脂质过氧化物含量，稳定细胞膜，提高超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性，清除体内的OFR〔7〕。中医认为HIE自始至终存在瘀血内停，丹参有活血化瘀作用，可抑制血小板聚集及血栓素形成，降低血液粘滞度，从而改善脑部微循环。
, 百拇医药
联用纳络酮及复方丹参注射液治疗HIE有很好的药理作用，适用于HIE发病机制中的多个环节，使用越早效果越好，尚未发现不良反应。
作者简介：欧阳芳(1957-)，女(汉族)，湖南宁远人，副主任医师。
参考文献：
〔1〕韩玉昆，虞人杰，卜定方.新生儿缺氧缺血性脑病临床诊断依据和分度.中华儿科杂志，1990，28(1)：3132.
〔2〕曹蕾，鲍培德，井丽娟，等.内源性阿片样物质在围产期窒息中的作用及其与脑损伤的关系.中国实用儿科杂志，1994，9(2)：9697.
〔3〕刘文喜，孙玉英，傅自选，等.纳络酮试用于新生儿窒息复苏.临床麻醉学杂志，1994，10(5)：286287.
〔4〕沈惟堂.新生儿缺氧缺血性脑病发病机理的研究.中国实用儿科杂志，1995，10(2)：6971.
〔5〕吴婉芳.新生儿缺氧缺血性脑病动物实验研究.中国实用儿科杂志，1995，10(2)：7174.
〔6〕徐放生，吴婉芳，张伟，等.钙与新生大鼠缺氧缺血性脑病.中华儿科杂志，1994，32(4)：203204.
〔7〕俞善昌.氧自由基与清除剂.实用儿科杂志，1993，8(2)：7779.
(收稿日期：1999-01-03 修回日期：1999-08-25), 百拇医药
单位：湖南省永州市第三人民医院儿科，湖南 永州 425100
关键词：脑病，缺氧缺血性，新生儿；纳络酮；复方丹参注射液
中国中西医结合急救杂志990905 摘要：目的：探讨联用纳络酮及复方丹参注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的临床疗效。方法：将68例HIE患儿分为2组，观察组35例在常规治疗的基础上采用纳络酮静注、静滴加复方丹参注射液静滴治疗；常规组33例仅用常规方法治疗。结果：观察组临床疗效显效率为65.71%，总有效率为88.57%，常规组分别为24.24%及54.55%，2组比较均有显著性差异(P均<0.01)。观察组临床症状、体征全部消失时间(6.40±3.38)日较常规组(10.36±3.52)日明显缩短(P<0.01)。结论：联用纳络酮及复方丹参注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效明显优于常规治疗。
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中图分类号：R722.19 文献标识码：A 文章编号：1008-9691(1999)09-0401-02
Treatments with combination of naloxone and composite salvia miltiorrhiza injection for 35 neonates with hypoxiaischemic encephalopathy
OUYANG Fang.Hunan Yongzhou Third People′s Hospital,Hunan Yongzhou 425100
Abstract:Objective:To evaluate the clinically curative effects of combination of naloxone and composite salvia miltiorrhiza injection (CSMI) on neonates with hypoxiaischemic encephalopathy (HIE).Methods:68 ill neonates with HIE were divided into two groups.The observation group (n=35) based on conventional therapy was treated with naloxone injected+CSMI infused intravenously otherwise convention group (n=33) treated with conventional therapy alone.Results:The markedly effective rate was 65.71% and total effective rate was 88.57% in observation group but they were 24.24% and 54.55% respectively in convention group.In comparison between two groups the differences were significant (both P<0.01).The mean time for all of the symptoms and signs to disappear 〔(6.40±3.38)d〕 in observation group was significantly shorter than that 〔(10.36±3.52)d〕 in convention group (P<0.01).Conclusions:The curative effects treated with combination of naloxon and CSMI on neonates with HIE are significantly superior to those treated with conventional therapy.
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Key words:neonatal hypoxiaischemic encephalopathy;naloxone;composite salvia miltiorrhiza injection
CLC number:R722.19 Document code:A Artical ID:1008-9691(1999)09-0401-02
1996年以来，我科应用纳络酮及复方丹参注射液治疗35例新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)患儿，报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例：68例HIE患儿均符合文献〔1〕诊断标准。采用前后对比法分为2组。1995年1月～1996年5月收治的33例为常规组，其中男23例，女10例；胎龄(37.65±3.08)周；出生体重(2.95±0.66)kg；出生5分钟Apgar评分：0～3分18例，4～7分15例。1996年6月～1997年11月收治的35例为观察组，其中男26例，女9例；胎龄(37.89±3.31)周；出生体重(2.96±0.62)kg;出生5分钟Apgar评分：0～3分18例，4～7分17例。
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临床表现：2组患儿均有宫内窘迫及产时窒息史，观察组与常规组患儿紫绀分别为15例次及17例次，苍白分别为18例次及18例次，嗜睡分别为13例次及14例次，昏迷分别为20例次及21例次，肌张力改变分别为30例次及32例次，原始反射减弱或消失分别为32例次及33例次，惊厥分别为24例次及26例次，颅内压增高分别为27例次及27例次，瞳孔改变分别为24例次及25例次，呼吸不整分别为18例次及19例次。观察组与常规组的颅脑CT表现：中度脑损伤分别为25例及24例，重度脑损伤分别为10例及9例；合并蛛网膜下腔出血分别为14例及12例，脑实质出血分别为3例及2例，脑室出血分别为0例及2例。
2组患儿性别、胎龄、体重、Apgar评分、临床表现及颅脑CT检查结果均相似，具有可比性(P均>0.05)。
1.2 治疗方法：2组均给予清除呼吸道粘液、吸氧、止惊、降颅压、纠正酸碱失衡及代谢紊乱和给予能量合剂等常规治疗。观察组除以上治疗外，入院后立即静注纳络酮0.2 mg，继之再用0.2 mg加入10%葡萄糖20 ml以0.05～0.10 mg/h静滴，必要时1～2小时重复静滴，直到呼吸平稳或明显好转，继续维持给药1～2次，纳络酮用量0.6～1.2 mg；在第1次静滴纳络酮之后以复方丹参注射液2 ml加入10%葡萄糖20 ml中静滴，每日2次，连用10日为1个疗程。
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1.3 疗效判定标准：临床症状、体征在7日内全部消失为显效；10日内全部消失为有效；10日以上仍不消失或恶化为无效。
1.4 统计学方法：计数资料采用χ2检验；计量资料用均数±标准差(
±s)表示，采用t检验。2 结 果
2.1 2组患儿临床疗效比较见表1。观察组的显效率及总有效率均优于常规组，2组比较有显著性差异(χ21=11.78，χ22=9.27；P均<0.01)。观察组临床症状、体征全部消失时间平均(6.40±3.38)日，常规组平均(10.36±3.52)日，2组比较有显著性差异(t=4.74，P<0.01)。
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表1 2组患儿临床疗效比较 组别
病情
分度
例数
(例)
疗效(例)
显效率
(%)
总有效率
(%)
显效
有效
无效
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观察组
中度
25
22
3
0
65.71
88.57
重度
10
1
5
4
常规组
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中度
24
8
7
9
24.24
54.55
重度
9
0
3
6
2.2 随访结果：2组随访均自3个月龄开始，每3个月1次，常规组随访至2岁，观察组随访至6个月～2岁(平均20.57个月)。观察组治愈31例(88.57%)；后遗症2例(5.71%)，其中脑瘫1例，智力低下1例；死亡2例(5.71%)。常规组治愈19例(57.58%)；后遗症8例(24.24%)，其中脑瘫4例，智力低下3例，癫痫1例；死亡6例(18.18%)。
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3 讨 论
观察组在常规治疗的同时加用纳络酮及复方丹参注射液治疗，疗效明显优于常规组，主要表现在：①临床症状消失较快，其中中度患儿在7日内症状消失者为88.0%，10日内消失者为100.0%，明显高于常规组的33.3%及62.5%；②神经预后改善：随访中发现患儿的语言、运动、智力、对环境的反应等方面的发育情况均取得满意效果，观察组致残率(5.71%)明显低于常规组(24.24%)；观察组病死率(5.71%)也显著低于常规组(18.18%)。
HIE是围产期窒息所致的脑缺氧缺血性损害。文献报道，内源性阿片样物质(OLS)含量增高，在新生儿窒息及窒息后脑损害的发病机制中起一定作用。窒息越严重，中枢及血浆中OLS含量越高〔2〕。而OLS含量显著升高，对呼吸中枢及心血管功能均有抑制作用，致脑缺氧缺血加重，发生脑功能障碍。纳络酮是阿片受体特异性拮抗剂，能迅速透过血脑屏障，它与阿片受体的亲和力大于吗啡和脑啡肽，故能有效地拮抗脑内升高的OLS的不利作用，使相应区域代谢活动增强，脑功能得以改善。近年报道，纳络酮对呼吸抑制有特异性逆转作用，能提高呼吸中枢对CO2的反应，增加呼吸次数，提高通气量，迅速逆转新生儿的无呼吸状态〔3〕。观察组患儿的治疗结果证实了该药起效迅速，静注3～5分钟患儿即出现呼吸好转、心跳加快、面色泛红等变化，以上症状改善时间明显短于常规组，从而缩短了窒息时间及减轻了脑缺氧缺血性损害。
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脑复苏后缺血的脑组织血流再通，恢复血供氧供，产生再灌注损伤。氧自由基(OFR)的大量产生、钙通道的开放和Ca2+内流与再灌注损伤密切相关〔4，5〕。OFR使神经细胞膜脂质过氧化，生成大量脂质过氧化物，而Ca2+内流使细胞内钙超载，这些生化改变将导致细胞结构破坏，加重脑损害，最终发生神经细胞坏死。动物实验证实，脑组织中Ca2+聚集与神经细胞坏死呈一致性〔6〕。丹参为钙通道阻滞剂和OFR清除剂〔5〕，能阻滞Ca2+向细胞内流动，降低脑组织中Ca2+的含量〔6〕；丹参的有效成分丹参酮ⅡA磺酸钠和丹参素可降低脂质过氧化物含量，稳定细胞膜，提高超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性，清除体内的OFR〔7〕。中医认为HIE自始至终存在瘀血内停，丹参有活血化瘀作用，可抑制血小板聚集及血栓素形成，降低血液粘滞度，从而改善脑部微循环。
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联用纳络酮及复方丹参注射液治疗HIE有很好的药理作用，适用于HIE发病机制中的多个环节，使用越早效果越好，尚未发现不良反应。
作者简介：欧阳芳(1957-)，女(汉族)，湖南宁远人，副主任医师。
参考文献：
〔1〕韩玉昆，虞人杰，卜定方.新生儿缺氧缺血性脑病临床诊断依据和分度.中华儿科杂志，1990，28(1)：3132.
〔2〕曹蕾，鲍培德，井丽娟，等.内源性阿片样物质在围产期窒息中的作用及其与脑损伤的关系.中国实用儿科杂志，1994，9(2)：9697.
〔3〕刘文喜，孙玉英，傅自选，等.纳络酮试用于新生儿窒息复苏.临床麻醉学杂志，1994，10(5)：286287.
〔4〕沈惟堂.新生儿缺氧缺血性脑病发病机理的研究.中国实用儿科杂志，1995，10(2)：6971.
〔5〕吴婉芳.新生儿缺氧缺血性脑病动物实验研究.中国实用儿科杂志，1995，10(2)：7174.
〔6〕徐放生，吴婉芳，张伟，等.钙与新生大鼠缺氧缺血性脑病.中华儿科杂志，1994，32(4)：203204.
〔7〕俞善昌.氧自由基与清除剂.实用儿科杂志，1993，8(2)：7779.
(收稿日期：1999-01-03 修回日期：1999-08-25), 百拇医药