“脑苏灵冲剂”对脑水肿兔颅内压影响的实验研究
作者：郭会军 张运克 宫洪涛
单位：河南中医学院第一附属医院，河南 郑州 450000
关键词：脑水肿；颅内压；脑苏灵冲剂；甘露醇
中国中西医结合急救杂志990901 摘要：目的：观察“脑苏灵冲剂”对脑水肿家兔颅内压的影响。方法：采用右侧颈总动脉注射橄榄油的方法制备脑水肿家兔模型，将模型动物随机分为脑苏灵组、生理盐水组和甘露醇组3组，从用药开始，连续观察3小时，详细记录颅内压的变化，并进行比较，观察“脑苏灵冲剂”对脑水肿家兔颅内压的影响。结果：①3组模型动物用药后颅内压为：生理盐水组(2.95±0.58)kPa(1 kPa=10.20 cmH2O)，甘露醇组(1.98±0.42)kPa，脑苏灵组为(1.74±0.54)kPa；3组动物用药前后自身对照，颅内压降低明显，均有显著性差异(P均<0.05)；甘露醇组及脑苏灵组与生理盐水组比较，颅内压均显著降低，差异极显著(P均<0.01)；脑苏灵组与甘露醇组比较，颅内压明显降低，有显著性差异(P<0.05)。②脑苏灵组降低颅内压起始时间为(16.17±7.84)分，持续时间为(62.33±24.76)分，而甘露醇组降低颅内压起始时间为(2.08±0.96)分，持续时间为(18.89±9.25)分，脑苏灵组降低颅内压持续时间较甘露醇组持久。③3组动物用药后脑组织含水量，生理盐水组为81.89%±1.26%，甘露醇组为80.29%±0.98%，脑苏灵组为79.12%±1.34%。脑苏灵组与甘露醇组比较，脑组织含水量降低，有显著性差异(P<0.05)。结论：“脑苏灵冲剂”有降低脑水肿家兔颅内压及消除脑水肿作用，且作用持续时间长于甘露醇。
, 百拇医药
中图分类号：R965;R364.11 文献标识码：A 文章编号：1008-9691(1999)09-0387-03
Experimental study on influences of Naosuling Medicinal Granules(脑苏灵冲剂) upon intracranial pressure of cerebral edematous rabbits
GUO Huijun,ZHANG Yunke,GONG Hongtao.First Affiliated Hospital of Henan Traditional Chinese Medical College,Zhengzhou 450000
Abstract:Objective:To observe the influences of Naosuling Medicinal Granules (NSLMG,脑苏灵冲剂) upon intracranial pressure (ICP) of cerebral edematous rabbits (CER).Methods:The model of CER prepared by injecting olive oil into rightcommon carotid artery was established.The model animals were randomly divided into NSLMG group,normal saline (NS) group and mannitol group.From the very beginning of using drug the continuous observations for three hours,the detailed records of changes in ICP and the comparisons were carried out while the influences of NSLMG upon ICP were observed.Results:①The measurement results of ICP were (2.95±0.58)kPa(1 kPa=10.20 cmH2O) in NS group,(1.98±0.42)kPa in mannitol group,and (1.74±0.54)kPa in NSLMG group respectively.In three groups before and after using drugs the levels of ICP compared to itself were obviously decreased and the differences were significant (all P<0.05).The levels of ICP in mannitol and NSLMG group compared with NS group were markedly decreased and the differences were significant (all P<0.01) meanwhile in NSLMG group compared with mannitol group were markedly decreased too and the difference was significant (P<0.05).②The beginning time and continuous time for NSLMG to decrease ICP were (16.17±7.84)min and (62.33±24.76)min respectively but in mannitol group they were (2.08±0.96)min and (18.89±9.25)min respectively so that the continuous time in NSLMG group was much more longer than that in mannitol group.③The moisture contents of cerebral tissue were 81.89%±1.26 % in NS group,80.29%±0.98% in mannitol group,and 79.12%±1.34% in NSLMG group respectively.The moisture contents in NSLMG group were lower than those in mannitol group and the difference was significant (P<0.05).Conclusions:NSLMG possesses the actions on decreasing ICP of CER and eliminating cerebral edema and the actions continue longer than those of mannitol.
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Key words:cerebral edema;intracranial pressure;Naosuling Medicinal Granular;mannitol
CLC number:R965;R364.11 Document code:A Artical ID:1008-9691(1999)09-0387-03
“脑苏灵冲剂”是治疗出血性脑卒中的有效方剂。我们选用脑水肿家兔模型进行“脑苏灵冲剂”降低颅内压的研究，报告如下。
1 材料与方法
1.1 实验材料：
1.1.1 实验动物：普通健康家兔30只，体重1.8～2.5 kg，雌雄各半，由河南医科大学动物中心提供。
, http://www.100md.com 1.1.2 实验药物：“脑苏灵冲剂”：河南中医学院第一附属医院药剂科提供，药物组成比例为：水蛭∶大黄∶黄芪为3∶2∶1；经煎煮、滤液浓缩等提取后，加糊精等制成冲剂，每包5 g(每克相当于生药4 g)。用前以生理盐水配制成混悬液，每毫升含生药0.875 g。20%甘露醇：郑州化学制药厂生产。
1.1.3 试剂：橄榄油(上海旭东海普药业有限公司生产)，氨基甲酸乙酯(北京化工厂生产)，生理盐水(平顶山制药厂生产)。
1.1.4 主要实验仪器：颅内压测定仪(北京实验仪器厂)，岛津AEL200型电子分析天平(日本岛津公司)，HW3电热恒温干燥箱(广州东方红医疗器械厂)。
1.2 实验方法：
1.2.1 脑水肿动物模型的建立：取健康家兔称重后，经耳缘静脉注入3%氨基甲酸乙酯7.5 ml/kg，将兔仰卧于恒温手术台上，首先插入胃管，然后颈部剃毛，切开皮肤，分离神经、血管及气管，暴露右侧颈总动脉，作气管插管以防俯卧位时影响呼吸，作右侧颈总动脉插管后，固定留置套管，缝合皮肤；然后将动物俯卧位固定，头部固定于自制兔头垫上，于头额顶部剃毛，矢状切开头皮至骨膜，去除附着于颅骨两侧的肌肉。于额顶骨距矢状缝、冠状缝4 mm处钻孔，用神经剥离子轻轻剥除碎骨，用咬骨钳咬开一直径约0.8 cm的骨窗，保护硬脑膜完整，将颅内压测定仪传感器探头轻轻放置于硬脑膜上，用502粘合剂及牙托膏将骨窗封闭〔1〕。封闭骨窗后，记录颅内压情况，待压力稳定后，再经右侧颈总动脉注射橄榄油(用橄榄油导致的脑水肿，系血管源性和细胞毒性水肿，符合脑出血的脑水肿病理特点〔2〕)0.1 ml/kg，注射后颅内压很快升高，各组分别给予不同的处理。
, 百拇医药
1.2.2 分组及给药方法：将模型动物随机分为脑苏灵组、生理盐水组和甘露醇组3组。甘露醇组用20%甘露醇按7 ml/kg沿颈总动脉插管快速注射，脑苏灵组按“脑苏灵冲剂”1.5 g/kg加生理盐水7 ml配成口服液后经胃管灌入，生理盐水组经耳缘静脉注射生理盐水7 ml/kg。从用药开始，连续观察3小时，详细记录颅内压变化情况，3小时内未死亡者断颈处死。
1.3 观察指标：
1.3.1 颅内压测定：实验动物经用药后，每分钟记录1次颅内压数据，准确观察药物发挥作用的起始时间，即颅内压开始下降时间，颅内压下降至最低值时间，颅内压下降持续时间。
1.3.2 脑组织含水量测定：动物死亡或处死后，立即开颅取出大脑，在大脑右半球顶叶取一块10 mm×15 mm的大脑全层组织，用滤纸吸取表面液体后，装入称量瓶，取标本全过程在5分钟内完成。用分析天平称取湿重，放入电干燥箱105 ℃烤至恒重，按Elliott公式〔3〕计算含水量。
, 百拇医药
1.3.3 死亡率：观察实验过程中各组动物死亡情况，以助于判断药物与预后的关系。
1.4 统计学方法：采用t检验和F检验。
2 结 果
2.1 “脑苏灵冲剂”对实验性脑水肿家兔模型颅内压的影响见表1和表2。
表1 3组动物用药前后颅内压比较(
±s) kPa 组别
动物数(只)
用药前
用药后
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生理盐水组
10
2.46±0.36
2.95±0.58△
甘露醇组
10
2.55±0.40
1.98±0.42**△
脑苏灵组
10
2.51±0.39
1.74±0.54**△＃
, 百拇医药
注：与本组用药前比较：△P<0.05；与生理盐水组用药后比较：**P<0.01；与甘露醇组用药后比较：＃P<0.05；1 kPa=10.20 cmH2O表2 2组动物用药后颅内压降低时间(±s) min 组别
动物数(只)
起始时间
持续时间
脑苏灵组
10
16.17±7.84**
62.33±24.76
, 百拇医药
甘露醇组
10
2.08±0.96
18.89± 9.25
注：与甘露醇组比较：**P<0.01
表1显示，3组动物在造模后颅内压无显著性差异(P>0.05)，表明模型比较稳定。3组动物用药前后自身对照，颅内压均有显著性差异(P均<0.05)。用药后，生理盐水组与甘露醇组及脑苏灵组比较，颅内压均有极显著性差异(P均<0.01)，脑苏灵组与甘露醇组比较，颅内压亦有显著性差异(P<0.05)。说明，给动物模型应用生理盐水后，颅内压显著升高，应用甘露醇及“脑苏灵冲剂”后，颅内压显著降低，且“脑苏灵冲剂”降低颅内压作用优于甘露醇。
表2显示，甘露醇在用药2分钟后即迅速发挥作用，而“脑苏灵冲剂”在用药16分钟后方使颅内压逐步降低，二者差异极显著(P<0.01)。由持续时间上看，甘露醇在20分钟后降低颅内压作用已不明显，而“脑苏灵冲剂”作用可持续1小时。同时，在实验中，我们还观察到甘露醇组在用药30分钟以后，颅内压又迅速回升，达到或超过用药前水平，而脑苏灵组在用药60分钟后，颅内压缓慢回升，但未超过用药前水平。综上所述，“脑苏灵冲剂”较甘露醇降低颅内压作用缓慢，但较甘露醇作用持久，在停用甘露醇后易出现颅内压进一步升高的“反跳”现象，而应用“脑苏灵冲剂”无此现象。
, 百拇医药
2.2 “脑苏灵冲剂”对脑水肿家兔模型脑组织含水量的影响见表3。表3显示，甘露醇组较生理盐水组脑组织含水量明显降低，二者有极显著性差异(P<0.01)；脑苏灵组脑组织含水量又较甘露醇组含水量低，二者有显著性差异(P<0.05)。说明“脑苏灵冲剂”及甘露醇均有减轻实验性家兔脑水肿作用，且“脑苏灵冲剂”优于甘露醇。
表3 3组动物用药后脑组织含水量(±s) 组别
动物数
(只)
药量
(ml/kg)
脑组织含水量
, 百拇医药 (%)
t值
P值
生理盐水组
10
7
81.89±1.26
2.89
2.12
<0.01
<0.05
甘露醇组
10
, 百拇医药
7
80.29±0.98
脑苏灵组
10
7
79.12±1.34
2.3 各组动物死亡情况见表4。生理盐水组动物几乎在3小时内全部死亡，脑苏灵组死亡率最低(40%)，而甘露醇组死亡率介于二者之间。说明“脑苏灵冲剂”在降低实验性家兔脑水肿死亡率方面优于甘露醇(因样本较少，未作统计学处理)。表明应用“脑苏灵冲剂”对动物颅内高压的预后较好。表4 3组动物死亡情况比较 组别
动物数(只)
死亡数(只)
, 百拇医药
死亡率(%)
生理盐水组
10
9
90
甘露醇组
10
6
60
脑苏灵组
10
4
40
, 百拇医药 3 讨 论
脑出血是临床上常见的一种危急重症，其常见的病因有高血压、动脉硬化、颅内血管畸形和血液病等，在情绪激动、劳累等诱因的作用下，引起颅内血管破裂而形成脑出血。脑出血后，出血部位的脑组织受到破坏，血肿对其周围脑组织形成压迫，周围脑组织血流量减少，逐渐形成脑水肿，同时脑出血后红细胞大量破坏，氧合血红蛋白自行氧化，产生大量自由基，自由基进一步损伤脑细胞，引起和加重脑水肿的发生〔4〕。中医认为脑出血其病理基础为瘀血、痰浊阻塞脑之脉络〔5〕。“脑苏灵冲剂”由水蛭、大黄、黄芪3味药物组成，方中水蛭破血化瘀，“破瘀血而不伤新血”，是为君药；大黄味苦性寒，具有攻积导滞、泻火凉血、逐瘀通络之功，协水蛭通腑泻下，逐瘀消肿，作为臣药；黄芪益气固脱，利水消肿，助君臣之性能，为佐使药。3药合用，相得益彰，共凑逐瘀通络、通腑消肿、益气利水之功。现代药理研究证明，水蛭对实验性脑水肿有吸收作用，能够降低颅内压及保护脑细胞；大黄有改善脑部微循环、止血及泻下利水作用；黄芪能够提高小鼠巨噬细胞的吞噬功能，有助于血肿的吸收〔6，7〕。“脑苏灵冲剂”在临床中用于治疗痰热腑实型脑出血，其作用机制与降低颅内压、抑制脑水肿、促进血肿吸收有关。基金项目：河南省科委科技攻关项目(93021)
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获奖项目：河南省教委科技进步二等奖(981126)
作者简介：郭会军(1965-)，男(汉族)，河南内黄人，主治医师。从事危重病急救医学10年余，擅长运用中西医结合方法治疗脑血管病。目前承担有国家科委新药基金项目1项，省级科技攻关项目3项，已获得省教委科技进步一等奖1项、二等奖2项，省中医管理局科技进步二等奖1项、三等奖1项；发表论文10余篇，著书2部；现为中国中医药学会郑州分会理事。
参考文献：
〔1〕张荣伟，王启兵.猫急性颅脑伤后脑脊液内强啡肽A的变化.中华实验外科杂志，1991，8(增刊)：33.
〔2〕杨于嘉，虞佩兰，赵祥文，等.实验性家兔急性脑水肿.湖南医学院学报，1983，8(2)：171176.
〔3〕Barry K J,Scott R M.Effect of intravenous ethanol on cerebral vasostasm producted by subarachnoid blood.Stroke,1979,10(5):535537.
, 百拇医药
〔4〕张存志，陈启俊.丹参注射液治疗急性蛛网膜下腔出血42例临床观察.新中医，1992，24(7)：3334.
〔5〕陶凯，郭寿芳，骆丰，等.辨证治疗急性出血性中风43例报告.中医杂志，1987，28(11)：3234.
〔6〕谢道珍，周绍华，孙怡，等.脑血康治疗高血压性脑出血的临床与实验研究.中西医结合杂志，1988，8(6)：341343.
〔7〕王楠，刘颖涛，万德宁，等.益气化瘀法治疗皮下和脑内血肿的实验性研究.上海中医药杂志，1985，(1)：4546.
(收稿日期：1999-07-18 修回日期：1999-08-26), 百拇医药
单位：河南中医学院第一附属医院，河南 郑州 450000
关键词：脑水肿；颅内压；脑苏灵冲剂；甘露醇
中国中西医结合急救杂志990901 摘要：目的：观察“脑苏灵冲剂”对脑水肿家兔颅内压的影响。方法：采用右侧颈总动脉注射橄榄油的方法制备脑水肿家兔模型，将模型动物随机分为脑苏灵组、生理盐水组和甘露醇组3组，从用药开始，连续观察3小时，详细记录颅内压的变化，并进行比较，观察“脑苏灵冲剂”对脑水肿家兔颅内压的影响。结果：①3组模型动物用药后颅内压为：生理盐水组(2.95±0.58)kPa(1 kPa=10.20 cmH2O)，甘露醇组(1.98±0.42)kPa，脑苏灵组为(1.74±0.54)kPa；3组动物用药前后自身对照，颅内压降低明显，均有显著性差异(P均<0.05)；甘露醇组及脑苏灵组与生理盐水组比较，颅内压均显著降低，差异极显著(P均<0.01)；脑苏灵组与甘露醇组比较，颅内压明显降低，有显著性差异(P<0.05)。②脑苏灵组降低颅内压起始时间为(16.17±7.84)分，持续时间为(62.33±24.76)分，而甘露醇组降低颅内压起始时间为(2.08±0.96)分，持续时间为(18.89±9.25)分，脑苏灵组降低颅内压持续时间较甘露醇组持久。③3组动物用药后脑组织含水量，生理盐水组为81.89%±1.26%，甘露醇组为80.29%±0.98%，脑苏灵组为79.12%±1.34%。脑苏灵组与甘露醇组比较，脑组织含水量降低，有显著性差异(P<0.05)。结论：“脑苏灵冲剂”有降低脑水肿家兔颅内压及消除脑水肿作用，且作用持续时间长于甘露醇。
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中图分类号：R965;R364.11 文献标识码：A 文章编号：1008-9691(1999)09-0387-03
Experimental study on influences of Naosuling Medicinal Granules(脑苏灵冲剂) upon intracranial pressure of cerebral edematous rabbits
GUO Huijun,ZHANG Yunke,GONG Hongtao.First Affiliated Hospital of Henan Traditional Chinese Medical College,Zhengzhou 450000
Abstract:Objective:To observe the influences of Naosuling Medicinal Granules (NSLMG,脑苏灵冲剂) upon intracranial pressure (ICP) of cerebral edematous rabbits (CER).Methods:The model of CER prepared by injecting olive oil into rightcommon carotid artery was established.The model animals were randomly divided into NSLMG group,normal saline (NS) group and mannitol group.From the very beginning of using drug the continuous observations for three hours,the detailed records of changes in ICP and the comparisons were carried out while the influences of NSLMG upon ICP were observed.Results:①The measurement results of ICP were (2.95±0.58)kPa(1 kPa=10.20 cmH2O) in NS group,(1.98±0.42)kPa in mannitol group,and (1.74±0.54)kPa in NSLMG group respectively.In three groups before and after using drugs the levels of ICP compared to itself were obviously decreased and the differences were significant (all P<0.05).The levels of ICP in mannitol and NSLMG group compared with NS group were markedly decreased and the differences were significant (all P<0.01) meanwhile in NSLMG group compared with mannitol group were markedly decreased too and the difference was significant (P<0.05).②The beginning time and continuous time for NSLMG to decrease ICP were (16.17±7.84)min and (62.33±24.76)min respectively but in mannitol group they were (2.08±0.96)min and (18.89±9.25)min respectively so that the continuous time in NSLMG group was much more longer than that in mannitol group.③The moisture contents of cerebral tissue were 81.89%±1.26 % in NS group,80.29%±0.98% in mannitol group,and 79.12%±1.34% in NSLMG group respectively.The moisture contents in NSLMG group were lower than those in mannitol group and the difference was significant (P<0.05).Conclusions:NSLMG possesses the actions on decreasing ICP of CER and eliminating cerebral edema and the actions continue longer than those of mannitol.
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Key words:cerebral edema;intracranial pressure;Naosuling Medicinal Granular;mannitol
CLC number:R965;R364.11 Document code:A Artical ID:1008-9691(1999)09-0387-03
“脑苏灵冲剂”是治疗出血性脑卒中的有效方剂。我们选用脑水肿家兔模型进行“脑苏灵冲剂”降低颅内压的研究，报告如下。
1 材料与方法
1.1 实验材料：
1.1.1 实验动物：普通健康家兔30只，体重1.8～2.5 kg，雌雄各半，由河南医科大学动物中心提供。
, http://www.100md.com 1.1.2 实验药物：“脑苏灵冲剂”：河南中医学院第一附属医院药剂科提供，药物组成比例为：水蛭∶大黄∶黄芪为3∶2∶1；经煎煮、滤液浓缩等提取后，加糊精等制成冲剂，每包5 g(每克相当于生药4 g)。用前以生理盐水配制成混悬液，每毫升含生药0.875 g。20%甘露醇：郑州化学制药厂生产。
1.1.3 试剂：橄榄油(上海旭东海普药业有限公司生产)，氨基甲酸乙酯(北京化工厂生产)，生理盐水(平顶山制药厂生产)。
1.1.4 主要实验仪器：颅内压测定仪(北京实验仪器厂)，岛津AEL200型电子分析天平(日本岛津公司)，HW3电热恒温干燥箱(广州东方红医疗器械厂)。
1.2 实验方法：
1.2.1 脑水肿动物模型的建立：取健康家兔称重后，经耳缘静脉注入3%氨基甲酸乙酯7.5 ml/kg，将兔仰卧于恒温手术台上，首先插入胃管，然后颈部剃毛，切开皮肤，分离神经、血管及气管，暴露右侧颈总动脉，作气管插管以防俯卧位时影响呼吸，作右侧颈总动脉插管后，固定留置套管，缝合皮肤；然后将动物俯卧位固定，头部固定于自制兔头垫上，于头额顶部剃毛，矢状切开头皮至骨膜，去除附着于颅骨两侧的肌肉。于额顶骨距矢状缝、冠状缝4 mm处钻孔，用神经剥离子轻轻剥除碎骨，用咬骨钳咬开一直径约0.8 cm的骨窗，保护硬脑膜完整，将颅内压测定仪传感器探头轻轻放置于硬脑膜上，用502粘合剂及牙托膏将骨窗封闭〔1〕。封闭骨窗后，记录颅内压情况，待压力稳定后，再经右侧颈总动脉注射橄榄油(用橄榄油导致的脑水肿，系血管源性和细胞毒性水肿，符合脑出血的脑水肿病理特点〔2〕)0.1 ml/kg，注射后颅内压很快升高，各组分别给予不同的处理。
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1.2.2 分组及给药方法：将模型动物随机分为脑苏灵组、生理盐水组和甘露醇组3组。甘露醇组用20%甘露醇按7 ml/kg沿颈总动脉插管快速注射，脑苏灵组按“脑苏灵冲剂”1.5 g/kg加生理盐水7 ml配成口服液后经胃管灌入，生理盐水组经耳缘静脉注射生理盐水7 ml/kg。从用药开始，连续观察3小时，详细记录颅内压变化情况，3小时内未死亡者断颈处死。
1.3 观察指标：
1.3.1 颅内压测定：实验动物经用药后，每分钟记录1次颅内压数据，准确观察药物发挥作用的起始时间，即颅内压开始下降时间，颅内压下降至最低值时间，颅内压下降持续时间。
1.3.2 脑组织含水量测定：动物死亡或处死后，立即开颅取出大脑，在大脑右半球顶叶取一块10 mm×15 mm的大脑全层组织，用滤纸吸取表面液体后，装入称量瓶，取标本全过程在5分钟内完成。用分析天平称取湿重，放入电干燥箱105 ℃烤至恒重，按Elliott公式〔3〕计算含水量。
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1.3.3 死亡率：观察实验过程中各组动物死亡情况，以助于判断药物与预后的关系。
1.4 统计学方法：采用t检验和F检验。
2 结 果
2.1 “脑苏灵冲剂”对实验性脑水肿家兔模型颅内压的影响见表1和表2。
表1 3组动物用药前后颅内压比较(
±s) kPa 组别动物数(只)
用药前
用药后
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生理盐水组
10
2.46±0.36
2.95±0.58△
甘露醇组
10
2.55±0.40
1.98±0.42**△
脑苏灵组
10
2.51±0.39
1.74±0.54**△＃
, 百拇医药
注：与本组用药前比较：△P<0.05；与生理盐水组用药后比较：**P<0.01；与甘露醇组用药后比较：＃P<0.05；1 kPa=10.20 cmH2O表2 2组动物用药后颅内压降低时间(
±s) min 组别动物数(只)
起始时间
持续时间
脑苏灵组
10
16.17±7.84**
62.33±24.76
, 百拇医药
甘露醇组
10
2.08±0.96
18.89± 9.25
注：与甘露醇组比较：**P<0.01
表1显示，3组动物在造模后颅内压无显著性差异(P>0.05)，表明模型比较稳定。3组动物用药前后自身对照，颅内压均有显著性差异(P均<0.05)。用药后，生理盐水组与甘露醇组及脑苏灵组比较，颅内压均有极显著性差异(P均<0.01)，脑苏灵组与甘露醇组比较，颅内压亦有显著性差异(P<0.05)。说明，给动物模型应用生理盐水后，颅内压显著升高，应用甘露醇及“脑苏灵冲剂”后，颅内压显著降低，且“脑苏灵冲剂”降低颅内压作用优于甘露醇。
表2显示，甘露醇在用药2分钟后即迅速发挥作用，而“脑苏灵冲剂”在用药16分钟后方使颅内压逐步降低，二者差异极显著(P<0.01)。由持续时间上看，甘露醇在20分钟后降低颅内压作用已不明显，而“脑苏灵冲剂”作用可持续1小时。同时，在实验中，我们还观察到甘露醇组在用药30分钟以后，颅内压又迅速回升，达到或超过用药前水平，而脑苏灵组在用药60分钟后，颅内压缓慢回升，但未超过用药前水平。综上所述，“脑苏灵冲剂”较甘露醇降低颅内压作用缓慢，但较甘露醇作用持久，在停用甘露醇后易出现颅内压进一步升高的“反跳”现象，而应用“脑苏灵冲剂”无此现象。
, 百拇医药
2.2 “脑苏灵冲剂”对脑水肿家兔模型脑组织含水量的影响见表3。表3显示，甘露醇组较生理盐水组脑组织含水量明显降低，二者有极显著性差异(P<0.01)；脑苏灵组脑组织含水量又较甘露醇组含水量低，二者有显著性差异(P<0.05)。说明“脑苏灵冲剂”及甘露醇均有减轻实验性家兔脑水肿作用，且“脑苏灵冲剂”优于甘露醇。
表3 3组动物用药后脑组织含水量(
±s) 组别动物数
(只)
药量
(ml/kg)
脑组织含水量
, 百拇医药 (%)
t值
P值
生理盐水组
10
7
81.89±1.26
2.89
2.12
<0.01
<0.05
甘露醇组
10
, 百拇医药
7
80.29±0.98
脑苏灵组
10
7
79.12±1.34
2.3 各组动物死亡情况见表4。生理盐水组动物几乎在3小时内全部死亡，脑苏灵组死亡率最低(40%)，而甘露醇组死亡率介于二者之间。说明“脑苏灵冲剂”在降低实验性家兔脑水肿死亡率方面优于甘露醇(因样本较少，未作统计学处理)。表明应用“脑苏灵冲剂”对动物颅内高压的预后较好。表4 3组动物死亡情况比较 组别
动物数(只)
死亡数(只)
, 百拇医药
死亡率(%)
生理盐水组
10
9
90
甘露醇组
10
6
60
脑苏灵组
10
4
40
, 百拇医药 3 讨 论
脑出血是临床上常见的一种危急重症，其常见的病因有高血压、动脉硬化、颅内血管畸形和血液病等，在情绪激动、劳累等诱因的作用下，引起颅内血管破裂而形成脑出血。脑出血后，出血部位的脑组织受到破坏，血肿对其周围脑组织形成压迫，周围脑组织血流量减少，逐渐形成脑水肿，同时脑出血后红细胞大量破坏，氧合血红蛋白自行氧化，产生大量自由基，自由基进一步损伤脑细胞，引起和加重脑水肿的发生〔4〕。中医认为脑出血其病理基础为瘀血、痰浊阻塞脑之脉络〔5〕。“脑苏灵冲剂”由水蛭、大黄、黄芪3味药物组成，方中水蛭破血化瘀，“破瘀血而不伤新血”，是为君药；大黄味苦性寒，具有攻积导滞、泻火凉血、逐瘀通络之功，协水蛭通腑泻下，逐瘀消肿，作为臣药；黄芪益气固脱，利水消肿，助君臣之性能，为佐使药。3药合用，相得益彰，共凑逐瘀通络、通腑消肿、益气利水之功。现代药理研究证明，水蛭对实验性脑水肿有吸收作用，能够降低颅内压及保护脑细胞；大黄有改善脑部微循环、止血及泻下利水作用；黄芪能够提高小鼠巨噬细胞的吞噬功能，有助于血肿的吸收〔6，7〕。“脑苏灵冲剂”在临床中用于治疗痰热腑实型脑出血，其作用机制与降低颅内压、抑制脑水肿、促进血肿吸收有关。基金项目：河南省科委科技攻关项目(93021)
, http://www.100md.com
获奖项目：河南省教委科技进步二等奖(981126)
作者简介：郭会军(1965-)，男(汉族)，河南内黄人，主治医师。从事危重病急救医学10年余，擅长运用中西医结合方法治疗脑血管病。目前承担有国家科委新药基金项目1项，省级科技攻关项目3项，已获得省教委科技进步一等奖1项、二等奖2项，省中医管理局科技进步二等奖1项、三等奖1项；发表论文10余篇，著书2部；现为中国中医药学会郑州分会理事。
参考文献：
〔1〕张荣伟，王启兵.猫急性颅脑伤后脑脊液内强啡肽A的变化.中华实验外科杂志，1991，8(增刊)：33.
〔2〕杨于嘉，虞佩兰，赵祥文，等.实验性家兔急性脑水肿.湖南医学院学报，1983，8(2)：171176.
〔3〕Barry K J,Scott R M.Effect of intravenous ethanol on cerebral vasostasm producted by subarachnoid blood.Stroke,1979,10(5):535537.
, 百拇医药
〔4〕张存志，陈启俊.丹参注射液治疗急性蛛网膜下腔出血42例临床观察.新中医，1992，24(7)：3334.
〔5〕陶凯，郭寿芳，骆丰，等.辨证治疗急性出血性中风43例报告.中医杂志，1987，28(11)：3234.
〔6〕谢道珍，周绍华，孙怡，等.脑血康治疗高血压性脑出血的临床与实验研究.中西医结合杂志，1988，8(6)：341343.
〔7〕王楠，刘颖涛，万德宁，等.益气化瘀法治疗皮下和脑内血肿的实验性研究.上海中医药杂志，1985，(1)：4546.
(收稿日期：1999-07-18 修回日期：1999-08-26), 百拇医药