三磷酸腺苷—氯化镁对实验性急性呼吸窘迫综合征的治疗作用
作者：安昌善 朴红梅 金明根 夏书香
单位：安昌善 朴红梅 金明根 夏书香 延边大学医学院附属医院呼吸内科，吉林 延吉 133000
关键词：急性呼吸窘迫综合征；三磷酸腺苷；氯化镁；大鼠
中国急救医学990907 摘要：目的 研究三磷酸腺苷—氯化镁对油酸性急性呼吸窘迫综合征保护作用。方法 以21只大白鼠为实验动物，建立油酸型急性呼吸窘迫综合征模型。随机分为三组：正常组、损伤组及治疗组。观察肺组织病理改变，动脉血氧分压及血浆丙二醛变化。结果 三磷酸腺苷—氯化镁治疗组的病理改变比损伤组明显减轻；治疗组动脉血氧分压高于损伤组(P<0.01)；而治疗组血浆丙二醛水平低于损伤组(P<0.01)。结论 三磷酸腺苷—氯化镁对实验性急性呼吸窘迫综合征有一定的治疗作用。
中图分类号：R 563.8；R 97
, http://www.100md.com
文献标识码：A
文章编号：1002-1949(1999)09-0528-02
Therapeutic effect of ATP-magnesium chloride on experimental acute respiratory distress syndrome
AN Chang-shan,PIAO Hong-mei,JIN Ming-gen,XIA Shu-xiang ，et al.
Department of Respiratory Medicine,Affiliated Hospital of Yanbian University College of Medicine, Yanji 133000, China
, 百拇医药
Abstract Objective To investigate the therapeutic effects of ATP-magnesium chloride on experimental acute respiratory distress syndrome.Methods 21 rats were divided into 3 groups:control group,oleic acid group and ATP-magnesium chloride-treated group.Acute respiratory distress model was produced by intravenous injection of oleic acid.Results PaO2 in ATP-megnesium chloride-treated group was higher than that in oleic acid group (P<0.01);MDA in ATP-megnesium chloride-treated group was decreased significantly as compared with that in oleic acid group;Histologic injury in ATP-megnesium chloride-treated group was significantly improved as compared with that in oleic acid group.Conclusion ATP-magnesium chloride might have a therapeutic effects on the oleic acid-iuduced acte respiratory distress syndrome.
, http://www.100md.com
Key words Acute respiratory distress syndrome； Adenosine triphosphate； Magnesium chloride； Rat
急性呼吸窘迫综合征是多种原因引起的肺泡毛细血管膜损伤而导致的肺水肿，肺泡内透明膜形成，以进行性呼吸困难和顽固性低氧血压为特征的急性呼吸衰竭。该病死亡率高达50%～90%。据报道，三磷酸腺苷—氯化镁对缺血性脏器功能不全有一定疗效[1，2]，但对急性呼吸窘迫综合征的治疗作用尚未见报道。本实验观察了三磷酸腺苷—氯化镁对实验性急性呼吸窘迫综合征的病理改变、动脉血氧分压及血浆丙二醛水平的影响。
1 资料与方法
1.1 实验动物及分组处理 实验动物为大鼠21只，体重为224～247克，雌雄不拘，随机分为三个组，每组7只，即正常对照组、损伤组、治疗组。按1 g/kg体重腹腔内注射乌拉坦麻醉。实验采用油酸法[3]，给损伤组、治疗组大鼠经股静脉注入0.01 ml油酸，以形成急性呼级窘迫综合征模型。治疗组在注入油酸后，立即一次性注入三磷酸腺苷—氯化镁0.53 mg/kg(三磷酸腺苷—氯化镁按等摩尔数配药)；损伤组随即注入生理盐水0.1 ml 1次。
, 百拇医药
1.2 肺湿重与干重的比值 所有实验动物在注入油酸120分钟时颈动脉放血处死，并开胸取肺，取右肺称湿重，将肺置于95℃恒温箱48小时，使完全脱水，然后称干重，计算肺湿重与干重比值。
1.3 肺组织病理改变 取左肺下叶组织一块，用100 g/L甲醛溶液固定，48小时以后石蜡包埋切片，苏木精—伊红染色，光学显微镜观察。
1.4 动脉血氧分压 取动脉血测定动脉血氧分压。
1.5 丙二醛测定 采用巴比妥酸法测定血浆丙二醛含量。
1.6 统计学处理 所有数据均以均数±标准差(
±s)表示，组间用t检验进行比较。
, 百拇医药
2 结果
2.1 动脉血氧分压、血浆丙二醛、肺湿重/干重之比变化，见表1。
表1 三组动脉血氧分压、血浆丙二醛、肺湿重/干重之变化 组别
动物数
氧分压(mmHg)
丙二醛(μmol/L)
肺湿重/干重
正常组
7
98.71±4.38
, http://www.100md.com 1.97±0.19
3.5±0.3
损伤组
7
67.57±2.99*
3.89±0.25*
9.6±0.9*
治疗组
7
74.71±3.49*△
2.93±0.16*△
, 百拇医药
6.9±0.7*△
*与正常组比较，P<0.01；△与损伤组比较，P<0.01
2.2 肺组织病理改变的影响 损伤组光学显微镜下所见为肺泡壁水肿，白细胞浸润，肺泡腔内出血，透明膜形成，部分肺泡不张，肺水肿；而治疗组的坏死、出血、水肿较轻，透明膜形成不明显。
3 讨论
诱导实验性急性呼吸窘迫综合征方法较多，其中油酸法是最常用的方法。油酸是一种对内皮细胞具有毒性作用的脂肪酸，注入机体后可引起肺毛细血管内皮损伤，脂肪栓子阻塞毛细血管造成微循环障碍[3]。本实验油酸诱发动物肺含水量增加，肺组织充血、水肿、出血及肺泡内透明膜形成，其病理改变均符合临床急性呼吸窘迫综合征的表现。
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机体在病理条件下，自由基致伤首先由氧自由基引发，导致对机体的损害。其损伤机理较为复杂，引起脂质过氧化是其主要的危害。生物膜和亚细胞器膜磷脂中的多不饱和脂肪酸含量很高，是过氧化损伤的主要部位。线粒体膜改变能引起氧应用障碍和能量转换系统损伤，氧化磷酸化耦联失调，ATP产生不足。
ATP是生物系统的通用能源，当ATP消耗到不能维持细胞结构的完整性时，细胞即行死亡。临床上已用ATP改善各种脏器的功能状态，提高细胞的活动能力，以达到治疗效果。外源性ATP几乎不能透过细胞膜，外源性ATP以ATP-MgCl2形式可通过重要脏器的细胞膜，尤其是更易通过缺血、缺氧状态的细胞膜[4，5]。本实验利用三磷酸腺苷—氯化镁复合物对实验性急性呼吸窘迫综合征进行治疗，治疗组病理改变明显减轻；治疗组动脉血氧分压比损伤组高(P<0.01)。
油酸型急性呼吸窘迫综合征中，氧自由基参与肺组织损伤，氧自由基与生物膜作用，产生脂质过氧化物，脂质过氧化物能破坏细胞的膜性结构，增加肺泡毛细血管内皮细胞的通透性，降低氧分压。本实验结果表明，损伤组与正常组比较血浆中MDA含量明显增高，而治疗组MDA含量比损伤组降低(P<0.01)。说明氧自由基参与肺损伤过程，三磷酸腺苷—氯化镁抑制氧自由基产生而起保护作用。此外，由于肺组织细胞内ATP含量增加，不仅是能量的补充，而且使细胞膜的Na+-K+-ATP酶的活性增加，可清除细胞的肿胀，改善脏器细胞内的代谢和功能，有利于减轻肺组织病理损伤。
, 百拇医药
本实验结果表明三磷酸腺苷—氯化镁对实验性大鼠急性呼吸窘迫综合征有一定治疗作用，其对急性呼吸窘迫综合征的治疗作用可能是多种有利因素的综合结果。其机理有待进一步研究。
参考文献
[1]王笑云，钱廷页，刘佳.ATP-MgCl2对改善缺血后急性肾衰能量和超微结构变化的实验研究.中华肾病杂志，1998，4：205.
[2]大川昌權.ATP-MgCl2による虚血性急性肝不全の治疗〔J〕.日本外科学会杂志，1978，82(2)：149.
[3]廖松林，刘黎阳，杨世俊.皮质激素对实验性油酸型呼吸窘迫综合征作用的观察〔J〕.中华结核和呼吸杂志，1982，5(6)：326..
[4]平泽搏之.虚血性急性脏器不全に对するATP-MgCl2疗法〔J〕.千叶医学，1984，60：71.
[5]壮川素.虚血心筋に对するATP-MgCl2の效果〔J〕.千叶医学，1985，61：199.
收稿：1999-01-18
修回：1999-05-20, 百拇医药
单位：安昌善 朴红梅 金明根 夏书香 延边大学医学院附属医院呼吸内科，吉林 延吉 133000
关键词：急性呼吸窘迫综合征；三磷酸腺苷；氯化镁；大鼠
中国急救医学990907 摘要：目的 研究三磷酸腺苷—氯化镁对油酸性急性呼吸窘迫综合征保护作用。方法 以21只大白鼠为实验动物，建立油酸型急性呼吸窘迫综合征模型。随机分为三组：正常组、损伤组及治疗组。观察肺组织病理改变，动脉血氧分压及血浆丙二醛变化。结果 三磷酸腺苷—氯化镁治疗组的病理改变比损伤组明显减轻；治疗组动脉血氧分压高于损伤组(P<0.01)；而治疗组血浆丙二醛水平低于损伤组(P<0.01)。结论 三磷酸腺苷—氯化镁对实验性急性呼吸窘迫综合征有一定的治疗作用。
中图分类号：R 563.8；R 97
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文献标识码：A
文章编号：1002-1949(1999)09-0528-02
Therapeutic effect of ATP-magnesium chloride on experimental acute respiratory distress syndrome
AN Chang-shan,PIAO Hong-mei,JIN Ming-gen,XIA Shu-xiang ，et al.
Department of Respiratory Medicine,Affiliated Hospital of Yanbian University College of Medicine, Yanji 133000, China
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Abstract Objective To investigate the therapeutic effects of ATP-magnesium chloride on experimental acute respiratory distress syndrome.Methods 21 rats were divided into 3 groups:control group,oleic acid group and ATP-magnesium chloride-treated group.Acute respiratory distress model was produced by intravenous injection of oleic acid.Results PaO2 in ATP-megnesium chloride-treated group was higher than that in oleic acid group (P<0.01);MDA in ATP-megnesium chloride-treated group was decreased significantly as compared with that in oleic acid group;Histologic injury in ATP-megnesium chloride-treated group was significantly improved as compared with that in oleic acid group.Conclusion ATP-magnesium chloride might have a therapeutic effects on the oleic acid-iuduced acte respiratory distress syndrome.
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Key words Acute respiratory distress syndrome； Adenosine triphosphate； Magnesium chloride； Rat
急性呼吸窘迫综合征是多种原因引起的肺泡毛细血管膜损伤而导致的肺水肿，肺泡内透明膜形成，以进行性呼吸困难和顽固性低氧血压为特征的急性呼吸衰竭。该病死亡率高达50%～90%。据报道，三磷酸腺苷—氯化镁对缺血性脏器功能不全有一定疗效[1，2]，但对急性呼吸窘迫综合征的治疗作用尚未见报道。本实验观察了三磷酸腺苷—氯化镁对实验性急性呼吸窘迫综合征的病理改变、动脉血氧分压及血浆丙二醛水平的影响。
1 资料与方法
1.1 实验动物及分组处理 实验动物为大鼠21只，体重为224～247克，雌雄不拘，随机分为三个组，每组7只，即正常对照组、损伤组、治疗组。按1 g/kg体重腹腔内注射乌拉坦麻醉。实验采用油酸法[3]，给损伤组、治疗组大鼠经股静脉注入0.01 ml油酸，以形成急性呼级窘迫综合征模型。治疗组在注入油酸后，立即一次性注入三磷酸腺苷—氯化镁0.53 mg/kg(三磷酸腺苷—氯化镁按等摩尔数配药)；损伤组随即注入生理盐水0.1 ml 1次。
, 百拇医药
1.2 肺湿重与干重的比值 所有实验动物在注入油酸120分钟时颈动脉放血处死，并开胸取肺，取右肺称湿重，将肺置于95℃恒温箱48小时，使完全脱水，然后称干重，计算肺湿重与干重比值。
1.3 肺组织病理改变 取左肺下叶组织一块，用100 g/L甲醛溶液固定，48小时以后石蜡包埋切片，苏木精—伊红染色，光学显微镜观察。
1.4 动脉血氧分压 取动脉血测定动脉血氧分压。
1.5 丙二醛测定 采用巴比妥酸法测定血浆丙二醛含量。
1.6 统计学处理 所有数据均以均数±标准差(
±s)表示，组间用t检验进行比较。, 百拇医药
2 结果
2.1 动脉血氧分压、血浆丙二醛、肺湿重/干重之比变化，见表1。
表1 三组动脉血氧分压、血浆丙二醛、肺湿重/干重之变化 组别
动物数
氧分压(mmHg)
丙二醛(μmol/L)
肺湿重/干重
正常组
7
98.71±4.38
, http://www.100md.com 1.97±0.19
3.5±0.3
损伤组
7
67.57±2.99*
3.89±0.25*
9.6±0.9*
治疗组
7
74.71±3.49*△
2.93±0.16*△
, 百拇医药
6.9±0.7*△
*与正常组比较，P<0.01；△与损伤组比较，P<0.01
2.2 肺组织病理改变的影响 损伤组光学显微镜下所见为肺泡壁水肿，白细胞浸润，肺泡腔内出血，透明膜形成，部分肺泡不张，肺水肿；而治疗组的坏死、出血、水肿较轻，透明膜形成不明显。
3 讨论
诱导实验性急性呼吸窘迫综合征方法较多，其中油酸法是最常用的方法。油酸是一种对内皮细胞具有毒性作用的脂肪酸，注入机体后可引起肺毛细血管内皮损伤，脂肪栓子阻塞毛细血管造成微循环障碍[3]。本实验油酸诱发动物肺含水量增加，肺组织充血、水肿、出血及肺泡内透明膜形成，其病理改变均符合临床急性呼吸窘迫综合征的表现。
, http://www.100md.com
机体在病理条件下，自由基致伤首先由氧自由基引发，导致对机体的损害。其损伤机理较为复杂，引起脂质过氧化是其主要的危害。生物膜和亚细胞器膜磷脂中的多不饱和脂肪酸含量很高，是过氧化损伤的主要部位。线粒体膜改变能引起氧应用障碍和能量转换系统损伤，氧化磷酸化耦联失调，ATP产生不足。
ATP是生物系统的通用能源，当ATP消耗到不能维持细胞结构的完整性时，细胞即行死亡。临床上已用ATP改善各种脏器的功能状态，提高细胞的活动能力，以达到治疗效果。外源性ATP几乎不能透过细胞膜，外源性ATP以ATP-MgCl2形式可通过重要脏器的细胞膜，尤其是更易通过缺血、缺氧状态的细胞膜[4，5]。本实验利用三磷酸腺苷—氯化镁复合物对实验性急性呼吸窘迫综合征进行治疗，治疗组病理改变明显减轻；治疗组动脉血氧分压比损伤组高(P<0.01)。
油酸型急性呼吸窘迫综合征中，氧自由基参与肺组织损伤，氧自由基与生物膜作用，产生脂质过氧化物，脂质过氧化物能破坏细胞的膜性结构，增加肺泡毛细血管内皮细胞的通透性，降低氧分压。本实验结果表明，损伤组与正常组比较血浆中MDA含量明显增高，而治疗组MDA含量比损伤组降低(P<0.01)。说明氧自由基参与肺损伤过程，三磷酸腺苷—氯化镁抑制氧自由基产生而起保护作用。此外，由于肺组织细胞内ATP含量增加，不仅是能量的补充，而且使细胞膜的Na+-K+-ATP酶的活性增加，可清除细胞的肿胀，改善脏器细胞内的代谢和功能，有利于减轻肺组织病理损伤。
, 百拇医药
本实验结果表明三磷酸腺苷—氯化镁对实验性大鼠急性呼吸窘迫综合征有一定治疗作用，其对急性呼吸窘迫综合征的治疗作用可能是多种有利因素的综合结果。其机理有待进一步研究。
参考文献
[1]王笑云，钱廷页，刘佳.ATP-MgCl2对改善缺血后急性肾衰能量和超微结构变化的实验研究.中华肾病杂志，1998，4：205.
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[3]廖松林，刘黎阳，杨世俊.皮质激素对实验性油酸型呼吸窘迫综合征作用的观察〔J〕.中华结核和呼吸杂志，1982，5(6)：326..
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[5]壮川素.虚血心筋に对するATP-MgCl2の效果〔J〕.千叶医学，1985，61：199.
收稿：1999-01-18
修回：1999-05-20, 百拇医药