化疗加放疗治疗晚期非小细胞肺癌
作者：廖国清 戴海峰 王红梅 邹建军 解国清 李 强
单位：第二军医大学长海医院呼吸内科，上海，200433；廖国清 戴海峰 王红梅 邹建军 解国清：解放军第309医院肿瘤科，北京，100091
关键词：非小细胞肺癌；药物疗法；放射疗法
第二军医大学学报991047
我科于1993年1月至1996年10月间应用化疗加放疗的方法治疗不能手术的Ⅲ期非小细胞肺癌60例,与同期单纯化疗的60例患者作对照,取得较好的疗效,报告如下。
1 材料和方法
1.1 病例选择和分组 全部患者经CT和X线诊断为肺癌,均经纤维支气管镜活检病理组织学证实。按1985年NICC的TNM标准分期,治疗前无明显心功能及肝肾功能障碍,血象正常;复治患者2个月来未行任何治疗;预计生存期>6个月,有可测量的病灶。按患者入院先后随机分组,A组为化疗加放疗,B组为单纯化疗。两组患者的临床资料见表1,组间无显著差异。所有患者均填写知情同意书,报医院医学伦理委员会备案。
, 百拇医药
表 1 两组患者临床资料 组别
性别
中位年龄
分期
病理学诊断
男
女
Ⅲa
Ⅲb
鳞癌
腺癌
腺鳞癌
A
, 百拇医药
32
28
59
37
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5
B
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1.2 治疗方法
1.2.1 A组治疗 采用“三明治”模式,即化疗-放疗-化疗。静脉化疗用PE+CAP+PE方案。PE方案为DDP 30 mg/m2,第1～3天静滴,1次/d;VP16 100 mg,第1～5天静滴，1次/d。CAP方案为CTX 600 mg/m2，第1,8天静注，1次/d; ADM 40 mg/m2,第1天静注，1次/d(或EPI30 mg/m2,第1,2天静注); DDP30 mg/m2,第1～3天静滴，1次/d。为减轻化疗对骨髓的抑制和缩短治疗间隔时间,每一种方案结束后的48 h开始使用G-CSF,75 μg皮下注射,1次/d,共5 d。完成第1疗程的3个化疗方案后10 d左右开始行放射治疗。
, 百拇医药
放疗采用直线加速器,照射野包括原发灶及全纵隔,每次剂量2 Gy,前后野对穿照射,每周5次。40 Gy后避开脊髓缩野,照射总量为60 Gy 。
放疗结束后14 d左右开始行第2个疗程化疗,方案为CAP+PE+CAP方案,方法与第1疗程相同。完成全部化放治疗为1个周期。
1.2.2 B组治疗 采用单纯化疗,化疗方案和使用方法与A组的化疗方案和方法相同,共2个疗程为1个周期。
两组患者均在上述治疗完成后追踪随访,并在以后的第3,6个月对能生存下来的患者分别再行2～3个周期的化疗,选用MVP方案：MMC 6 mg/m2，第1,8天静注,1次/d; VDS 3 mg/m2,第1,8天静注,1次/d;DDP30 mg/m2,第1～3天静滴,1次/d。
2 结 果
, 百拇医药
2.1 近期疗效 两组患者的近期治疗效果,化疗+放疗组的完全缓解率(CR)+部分缓解率(PR)为63.3%[33.3%(20/60)+30.0%(18/60)];单纯化疗组 的CR+PR为36.7%[16.7%(10/16)+20.0%(12/60)],化疗+放疗组的疗效明显优于单纯化疗组(P<0.05)。
2.2 生存率 随访至1997年12月,失访A组4例,B组5例,按死亡计,随访率92.5%。A组的生存时间11～60个月,中位生存时间为17.8个月,1,2,3年的生存率分别为76.6%(46/60),38.3%(23/60),15.0%(9/60)。B组的生存时间为7～45个月,中位生存时间为10个月,1,2,3年的生存率分别为61.7%(37/60),28.3%(17/60),8.3%(5/60),A组的1,2,3年生存率显著高于B组(P<0.05)。
2.3 毒性反应 两组的主要毒性反应为胃肠道反应和骨髓抑制。由于恩丹西酮(枢复宁)的应用大大减轻了化疗中的胃肠道反应,G-CSF和GM-CSF的应用也使骨髓抑制的程度降到最小。两组患者白细胞下降程度在Ⅰ,Ⅱ度之间,没有出现Ⅲ度以上的病例。A组出现放射性肺炎5例(8.3%),放射性食管炎3例(5.0%),经用激素治疗大部分患者都能缓解。有1例患者因严重的放射性食管炎而中止治疗。
, 百拇医药
3 讨 论
早期非小细胞肺癌的治疗以外科手术为主,但许多患者在就诊时已无法手术,故内科化疗、放疗成为晚期非小细胞肺癌的重要治疗方法。文献报道化放疗综合治疗晚期非小细胞肺癌能使中位生存期提高到19个月[1]。本组通过化疗+放疗+化疗与单纯化疗病例的对比观察发现综合治疗组的近期疗效,及1,2,3年生存率都有明显提高,中位生存期为17.8个月,与国内外治疗非小细胞肺癌疗效好的报道相近[2]。肿瘤对化疗药物耐受性的产生是导致化疗失败的原因之一,因此我们在化疗方案的设计上采用两种无交叉耐药的方案交替使用,并在1个周期的化疗、放疗结束后的3,6个月分别选用第三种方案作巩固化疗,目的在于防止远处转移或抑制已播散的亚临床病灶。
化放综合治疗组的胃肠道反应和骨髓抑制等毒性反应与单纯化疗组的一样,其严重程度相近,经处理都能缓解。单独出现的放射性肺炎和放射性食管炎的发生率仅为8.3%和5.0%。虽然,大部分患者经激素治疗能缓解,但有1例患者因严重的放射性食管炎导致吞咽困难而中止治疗。因此在治疗中应注意预防,尽早发现,及时处理。
, 百拇医药
化放综合治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效好,毒副反应小,并能提高晚期肺癌患者的生存质量,延长生存期,是目前治疗晚期非小细胞肺癌的有效方法,值得临床推广应用。
中图分类号 R 743.205 文献标识码:B
文章编号：0258-879X(1999)10-0820-02
参考文献
1 Spain RC. Neoadiuvant mitomycin C,cisplain and infusionvinblastine in locally and regionall advanced non-small cell lung: problems and progress from the perspective of long-term follow-up[J]. Semioncol,1998,15(3):6
2 徐光川,管忠震.丝裂霉素、长春酰胺和顺铂联合化疗晚期非小细胞肺癌[J]. 癌症,1996,15(6):452 (1999-03-10收稿，1999-08-20修回), 百拇医药
单位：第二军医大学长海医院呼吸内科，上海，200433；廖国清 戴海峰 王红梅 邹建军 解国清：解放军第309医院肿瘤科，北京，100091
关键词：非小细胞肺癌；药物疗法；放射疗法
第二军医大学学报991047
我科于1993年1月至1996年10月间应用化疗加放疗的方法治疗不能手术的Ⅲ期非小细胞肺癌60例,与同期单纯化疗的60例患者作对照,取得较好的疗效,报告如下。
1 材料和方法
1.1 病例选择和分组 全部患者经CT和X线诊断为肺癌,均经纤维支气管镜活检病理组织学证实。按1985年NICC的TNM标准分期,治疗前无明显心功能及肝肾功能障碍,血象正常;复治患者2个月来未行任何治疗;预计生存期>6个月,有可测量的病灶。按患者入院先后随机分组,A组为化疗加放疗,B组为单纯化疗。两组患者的临床资料见表1,组间无显著差异。所有患者均填写知情同意书,报医院医学伦理委员会备案。
, 百拇医药
表 1 两组患者临床资料 组别
性别
中位年龄
分期
病理学诊断
男
女
Ⅲa
Ⅲb
鳞癌
腺癌
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, 百拇医药
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, http://www.100md.com
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1.2 治疗方法
1.2.1 A组治疗 采用“三明治”模式,即化疗-放疗-化疗。静脉化疗用PE+CAP+PE方案。PE方案为DDP 30 mg/m2,第1～3天静滴,1次/d;VP16 100 mg,第1～5天静滴，1次/d。CAP方案为CTX 600 mg/m2，第1,8天静注，1次/d; ADM 40 mg/m2,第1天静注，1次/d(或EPI30 mg/m2,第1,2天静注); DDP30 mg/m2,第1～3天静滴，1次/d。为减轻化疗对骨髓的抑制和缩短治疗间隔时间,每一种方案结束后的48 h开始使用G-CSF,75 μg皮下注射,1次/d,共5 d。完成第1疗程的3个化疗方案后10 d左右开始行放射治疗。
, 百拇医药
放疗采用直线加速器,照射野包括原发灶及全纵隔,每次剂量2 Gy,前后野对穿照射,每周5次。40 Gy后避开脊髓缩野,照射总量为60 Gy 。
放疗结束后14 d左右开始行第2个疗程化疗,方案为CAP+PE+CAP方案,方法与第1疗程相同。完成全部化放治疗为1个周期。
1.2.2 B组治疗 采用单纯化疗,化疗方案和使用方法与A组的化疗方案和方法相同,共2个疗程为1个周期。
两组患者均在上述治疗完成后追踪随访,并在以后的第3,6个月对能生存下来的患者分别再行2～3个周期的化疗,选用MVP方案：MMC 6 mg/m2，第1,8天静注,1次/d; VDS 3 mg/m2,第1,8天静注,1次/d;DDP30 mg/m2,第1～3天静滴,1次/d。
2 结 果
, 百拇医药
2.1 近期疗效 两组患者的近期治疗效果,化疗+放疗组的完全缓解率(CR)+部分缓解率(PR)为63.3%[33.3%(20/60)+30.0%(18/60)];单纯化疗组 的CR+PR为36.7%[16.7%(10/16)+20.0%(12/60)],化疗+放疗组的疗效明显优于单纯化疗组(P<0.05)。
2.2 生存率 随访至1997年12月,失访A组4例,B组5例,按死亡计,随访率92.5%。A组的生存时间11～60个月,中位生存时间为17.8个月,1,2,3年的生存率分别为76.6%(46/60),38.3%(23/60),15.0%(9/60)。B组的生存时间为7～45个月,中位生存时间为10个月,1,2,3年的生存率分别为61.7%(37/60),28.3%(17/60),8.3%(5/60),A组的1,2,3年生存率显著高于B组(P<0.05)。
2.3 毒性反应 两组的主要毒性反应为胃肠道反应和骨髓抑制。由于恩丹西酮(枢复宁)的应用大大减轻了化疗中的胃肠道反应,G-CSF和GM-CSF的应用也使骨髓抑制的程度降到最小。两组患者白细胞下降程度在Ⅰ,Ⅱ度之间,没有出现Ⅲ度以上的病例。A组出现放射性肺炎5例(8.3%),放射性食管炎3例(5.0%),经用激素治疗大部分患者都能缓解。有1例患者因严重的放射性食管炎而中止治疗。
, 百拇医药
3 讨 论
早期非小细胞肺癌的治疗以外科手术为主,但许多患者在就诊时已无法手术,故内科化疗、放疗成为晚期非小细胞肺癌的重要治疗方法。文献报道化放疗综合治疗晚期非小细胞肺癌能使中位生存期提高到19个月[1]。本组通过化疗+放疗+化疗与单纯化疗病例的对比观察发现综合治疗组的近期疗效,及1,2,3年生存率都有明显提高,中位生存期为17.8个月,与国内外治疗非小细胞肺癌疗效好的报道相近[2]。肿瘤对化疗药物耐受性的产生是导致化疗失败的原因之一,因此我们在化疗方案的设计上采用两种无交叉耐药的方案交替使用,并在1个周期的化疗、放疗结束后的3,6个月分别选用第三种方案作巩固化疗,目的在于防止远处转移或抑制已播散的亚临床病灶。
化放综合治疗组的胃肠道反应和骨髓抑制等毒性反应与单纯化疗组的一样,其严重程度相近,经处理都能缓解。单独出现的放射性肺炎和放射性食管炎的发生率仅为8.3%和5.0%。虽然,大部分患者经激素治疗能缓解,但有1例患者因严重的放射性食管炎导致吞咽困难而中止治疗。因此在治疗中应注意预防,尽早发现,及时处理。
, 百拇医药
化放综合治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效好,毒副反应小,并能提高晚期肺癌患者的生存质量,延长生存期,是目前治疗晚期非小细胞肺癌的有效方法,值得临床推广应用。
中图分类号 R 743.205 文献标识码:B
文章编号：0258-879X(1999)10-0820-02
参考文献
1 Spain RC. Neoadiuvant mitomycin C,cisplain and infusionvinblastine in locally and regionall advanced non-small cell lung: problems and progress from the perspective of long-term follow-up[J]. Semioncol,1998,15(3):6
2 徐光川,管忠震.丝裂霉素、长春酰胺和顺铂联合化疗晚期非小细胞肺癌[J]. 癌症,1996,15(6):452 (1999-03-10收稿，1999-08-20修回), 百拇医药